Upload
maxim-popach
View
225
Download
1
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Формирование показаний к первичной и повторной трансректальной мультифокальной биопсии предстательной железы Гиперактивный мочевой пузырь: мифы и реальность Ключевые статьи из международных медицинских журналов Хроническая почечная недостаточность - что делать?
Citation preview
Известно, что около 3% населения планеты
страдает мочекаменной болезнью (МКБ).
В связи с широкой распространенностью,
особенностями развития и течения МКБ оста-
ется одной из актуальных проблем современ-
ной медицины. За последние десятилетия от-
мечена тенденция к увеличению частоты это-
го заболевания, связанная с ростом влияния
ряда неблагоприятных факторов окружающей
среды на организм человека. Наверное, трудно
найти в России уролога, который бы владел та-
ким опытом эндоскопических операций, в том
числе при МКБ, как профессор, доктор меди-
цинских наук Алексей Георгиевич Мартов.
– Алексей Георгиевич, на Ваш взгляд, изме-
нились ли подход, тактика в отношении
лечения МКБ в последние годы?
А.Г. Мартов: Я пришел в урологию тогда, ког-
да высшим достижением в лечении МКБ счи-
тались операции при коралловидном нефро-
литиазе – пиелонефролитотомии и секцион-
ные нефролитотомии, т. е. операции, при
которых разрезалась лоханка или паренхима
почки, удалялся камень и почка, таким обра-
зом, сохранялась. Это было высшим пилота-
жем. В нашей стране такие операции выполня-
лись всего в нескольких центрах.
На протяжении своей жизни в урологии я
прошел этапы бурного внедрения двух мето-
дов – дистанционной литотрипсии (ДЛТ) и
рентгеноэндоскопии. По поводу ДЛТ у уро-
логов были надежды, что ничего не нужно
кроме нее делать, не нужно никаких опера-
тивных пособий. Какое-то время эти два
метода были даже конкурентными. Но потом,
с течением времени, мы поняли, что ДЛТ хо-
роша, эффективна и безопасна при неболь-
ших камнях, размерами до 1,5 см, свободно
находящихся в полостной системе почек или
стоящих в мочеточнике непродолжительное
время, при ненарушенном или несильно
нарушенном оттоке мочи.
В остальных случаях более эффективна
рентгеноэндоскопическая перкутанная или
трансуретральная хирургия. На сегодняшний
день мы четко знаем, когда применять тот или
иной метод либо их комбинацию.
– Как происходят подготовка
специалистов и организация центров
по лечению МКБ?
А.Г. Мартов: Формирование специалистов по
лечению МКБ происходило следующим обра-
зом. Во главе центров становились урологи,
имеющие большой опыт открытых операций,
отделение приобретало литотриптор и врачи
набирали опыт его использования. По мере
применения ДЛТ стали появляться пациенты, у
которых ДЛТ в виде монотерапии была неэф-
фективной – из-за строения мочевых путей,
размера камня, ряда технических ограниче-
ний и др. Естественно, не очень логично было
сочетать ДЛТ с открытой операцией. И вот тут
стало возможным применять дополнительно
эндоскопические вмешательства, что побу-
дило урологов осваивать перкутанные и
трансуретральные эндоскопические опера-
тивные вмешательства и д.р.
Насколько готовы урологи в профессиональ-
ном плане – сказать сложно. Система центров
Рак предстательной железы (РПЖ) является в
настоящее время одним из наиболее социаль-
но значимых онкологических заболеваний,
что связано с крайне высоким уровнем забо-
леваемости данным злокачественным новооб-
разованием. В США и некоторых странах
Европы по показателю заболеваемости РПЖ
вышел на первое место в структуре онкологи-
ческой патологии у мужчин. В 2009 г. в США
наблюдалось более 2 млн больных с опухоля-
ми предстательной железы, и было отмечено,
что риск заболеть РПЖ в течение жизни име-
ет 1 из 6 родившихся мальчиков. В России в
последнее десятилетие наблюдается бурный
рост заболеваемости РПЖ, так что по темпам
прироста числа заболевших новообразования
простаты занимают первое место, намного
опережая опухоли других локализаций.
К сожалению, продолжает возрастать и смерт-
ность от РПЖ.
Резкое увеличение числа больных РПЖ, связан-
ное с все более широким внедрением в клини-
ческую практику теста на определение уровня
простатического специфического антигена
(ПСА), привело к интенсивному освоению он-
кологами и урологами методов радикального,
комбинированного и паллиативного лечения
данной категории больных. Лечебная тактика
у пациентов с РПЖ определяется стадией
онкологического процесса. Основными мето-
дами лечения больных локализованным РПЖ
(стадия Т1—Т2N0M0) являются радикальная
простатэктомия (РПЭ), дистанционная лучевая
терапия (ДЛТ) и брахитерапия, которые обес-
печивают сопоставимые результаты выживае-
мости пациентов. Существенной проблемой
местных вариантов лечения местно-
распространенного и лимфогенно-диссемини-
рованного РПЖ (стадии T3a—T3bN0—N1M0)
является высокий риск развития как локоре-
гионарного рецидива, так и генерализации
процесса. Для улучшения результатов лечения
РПЖ с экстракапсулярным распространением
опухоли или лимфогенными метастазами ши-
роко используют проведение адъювантной гор-
мональной терапии (ГТ). При развитии биохи-
мического прогрессирования после радикаль-
ного местного лечения в большинстве случаев
также проводится эндокринная терапия. У
больных метастатическим РПЖ ГТ – основной
и наиболее эффективный метод лечения.
Гормональная терапия позволяет хорошо
справляться с симптоматикой, увеличивает
продолжительность жизни больных, но оказы-
вает целый ряд побочных эффектов на орга-
низм мужчины. Это снижение и полная потеря
сексуальной функции, снижение полового вле-
чения, приливы. Длительная ГТ, направленная
на подавление уровня тестостерона, как, напри-
мер, двухсторонняя орхиэктомия, ведет к сни-
жению плотности костной ткани (остеопороз),
увеличению риска развития сердечно-сосуди-
стых заболеваний, сахарного диабета и метабо-
лического синдрома. Все вышеперечисленное
отрицательно сказывается прежде всего на ка-
честве жизни больных, а также создает допол-
нительные проблемы для лечащих врачей,
Урология сегодняспециализированное издание для урологов
www.urotoday.ru
№ 1 (5) 2010Издается с 2009 года
Формирование показанийк первичной и повторнойтрансректальноймультифокальной биопсиипредстательной железы (стр. 4)
Гиперактивныймочевой пузырь:мифы и реальность(стр. 6–7)
Ключевые статьииз международныхмедицинских журналов(стр. 8–9)
Хроническаяпочечнаянедостаточность –что делать? (стр. 11–12)
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru 1
Интермиттирующая гормональная терапияу больных раком предстательной железы
Мочекаменная болезнь: прошлое и настоящее
Тема номераИнтервью
9 февраля 2010 г. на базе НИИ уро-
логии по инициативе директора
НИИ урологии профессора Олега
Ивановича Аполихина стартовал
проект международных телемеди-
цинских консультаций.
Целью проекта стало получение
авторитетного мнения ведущих мировых
специалистов в урологии, так называемого
второго мнения, или second opinion.
На первый международный консилиум для
обсуждении сложного клинического случая
пациента с метастатическим раком предста-
тельной железы были приглашены с
российской стороны – профессора О. И. Аполи-
хин, И. В. Чернышев, А. В. Сивков, И. Г. Русаков.
В конференц-зале НИИ урологии была установ-
лена одновременная связь с Генеральным секре-
тарем Европейской ассоциации урологов, про-
фессором P. A. Abrahamsson (Мальмо, Швеция) и
главным урологом Баварии, директором уроло-
гической университетской клиники Св. Джозефа,
профессором W. F. Wieland (Регенсбург, Герма-
ния), которые находились в привычной обста-
новке своих рабочих кабинетов. В ходе обсужде-
ния электронной истории болезни пациента
было принято решение провести дополнитель-
ное обследование с целью точной верификации
костных метастазов, продолжить МАБ и выпол-
нить пациенту оперативное лечение в объеме
радикальной простатэктомии.
Подобный формат общения не только позволя-
ет специалистам из разных стран помочь боль-
ному, обмениваться опытом, обсуждать сложные
клинические ситуации, существенно снизить
финансовые затраты и сэкономить время, но и
сближает различные урологические школы,
позволяет выработать единую тактику ведения
пациентов и наладить дружеские контакты в
среде коллег.
КОРО
ТКО
Телемедицинские консультации
АлексейГеоргиевичМартов
Д.м.н., проф. кафедрыэндоскопическойурологии РМАПО,зав. отделениемэндоурологии ГКУБ №47
Продолжение на стр. 3 >> Продолжение на стр. 2 >>
БорисЯковлевичАлексеев
Д.м.н., ведущий научныйсотрудник МНИОИим. П. А. Герцена, зав. курсомонкоурологии кафедрыурологии ФПКМР РУДН
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»
Тема номера
2
которым помимо основного заболевания
приходится бороться и с осложнениями лече-
ния. А поскольку современная ГТ продлевает
жизнь пациенту на 7—10 лет, то риск разви-
тия данных осложнений достаточно высок.
До недавнего времени ГТ в непрерывном режи-
ме, одним из вариантов которой является упо-
мянутый метод хирургической кастрации, была
общепризнанным вариантом лечения больных
РПЖ. Тем не менее в последние 2 десятилетия
появился новый подход к эндокринной тера-
пии РПЖ, который активно изучался в экспери-
ментальных и клинических исследованиях и
связан с проведением прерывистой (интермит-
тирующей) ГТ (ИГТ) у больных РПЖ.
Интерес к проведению ИГТ возник вследствие
стремления клиницистов улучшить качество
жизни больных РПЖ, которым показано прове-
дение ГТ, а также благодаря теоретическим и
экспериментальным предпосылкам, указываю-
щим на возможности увеличения продолжи-
тельности времени до развития гормонореф-
рактерного РПЖ (ГРРПЖ). Как известно, про-
должительная ГТ не приводит к полной элими-
нации опухолевых клеток у больных РПЖ, и по
истечении определенного периода времени
(в среднем через 24–36 мес) опухолевые клет-
ки теряют чувствительность к проводимой ГТ,
что приводит к прогрессированию заболева-
ния и развитию стадии так называемого андро-
геннезависимого или ГРРПЖ. Таким образом,
теоретическое обоснование ИГТ основано на
возможном продлении чувствительности кле-
ток РПЖ к андрогенам посредством чередова-
ния фаз назначения ГТ и перерывов между
ними, в период которых сохраняющаяся попу-
ляция андрогензависимых и андрогенчувстви-
тельных опухолевых клеток предотвращает
неудержимую пролиферацию андрогеннезави-
симых клеток, что способствует удлинению фа-
зы заболевания, при которой опухоль чувстви-
тельна к эндокринной терапии.
В 2009 г. Европейское общество урологов в
своих рекомендациях постулировало, что ин-
термиттирующая терапия является стандарт-
ным методом лечения больных РПЖ. Этот вы-
вод основан на результатах многих крупных
исследований, где сравнивались постоянная и
интермиттирующая схемы ГТ. Оказалось, что
эффективность этих двух методов одинакова,
но интермиттирующая терапия на период от-
мены препарата позволяет восстанавливать
уровень тестостерона, избавляя пациентов от
проявления побочных эффектов лечения
(приливов, снижения сексуальной функции),
и снижает риск развития остеопороза, сер-
дечно-сосудистых заболеваний и диабета.
Качество жизни больных, получающих интер-
миттирующую терапию, выше, чем тех, у кого
применяют непрерывную.
В МНИОИ им. П. А. Герцена в 2006 г. прове-
дено ретроспективное исследование по
сравнению эффективности ГТ в непрерыв-
ном, постоянном (ПГТ) и интермиттирую-
щем режиме, включавшее 107 больных
локализованным и местно-распространен-
ным РПЖ. В группу ПГТ вошли 52 больных,
в группу ИГТ – 55 пациентов, группы ИГТ и
ПГТ были однородными и сопоставимыми по
основным характеристикам опухолевого про-
цесса. Сроки наблюдения за больными соста-
вили 37–89 мес (средний период наблюде-
ния – 62 ± 18,2 мес).
В группе ИГТ лечение начинали с 3-месячно-
го курса терапии в режиме максимальной ан-
дрогенной блокады (МАБ), включающей гозе-
релин и антиандроген (бикалутамид или флу-
тамид). При снижении концентрации ПСА
менее 4,0 нг/мл лечение прерывали и контро-
лировали уровень маркера ежемесячно. При
росте уровня ПСА выше 4,0 нг/мл ГТ возобно-
вляли в режиме монотерапии гозерелином
или МАБ. Если в течение 3 мес уровень ПСА
не снижался ниже 4,0 нг/мл, индукционный
цикл пролонгировали до 6 мес. Больные с
сохраняющейся концентрацией ПСА выше
4,0 нг/мл в исследование не включались.
В группе ПГТ при снижении уровня ПСА
после индукционного курса ГТ продолжали в
режиме монотерапии гозерелином, в режиме
МАБ или выполняли билатеральную орхиэк-
томию.
Сравнительный анализ результатов лечения в
группах больных, получавших ПГТ и ИГТ, не
выявил различий между группами как по
частоте развития прогрессирования болезни,
так и по показателям безрецидивной выжи-
ваемости. Частота выявления прогрессирова-
ния РПЖ в группе больных, получавших ПГТ,
составила 50%, в группе ИГТ – 60% (p=0,3). По-
казатели общей выживаемости, безрецидивной
выживаемости без признаков клинического
прогрессирования и безрецидивной выживае-
мости без признаков биохимического (ПСА)
прогрессирования также достоверно не отли-
чались в двух группах.
Медиана времени до клинического прогрес-
сирования, т. е. до развития гормонорефрак-
терной фазы, в группе больных, получавших
ПГТ, составила 49 мес, в группе больных,
получавших ИГТ, – 45 мес. Различия медианы
времени до развития гормонорефрактерной
фазы, таким образом, оказались не-достовер-
ными (p=0,32). В то же время качество жизни
больных, по данным анкетирования, оказа-
лось достоверно лучше в группе пациентов,
получавших ИГТ, в первую очередь за счет
уменьшения частоты развития приливов и
сохранения в перерывах лечения сексуальной
функции.
В руководстве Европейского общества уроло-
гов сформулированы основные принципы
проведения ИГТ.
• Продолжительность индукционного курса
должна составлять 6–9 мес, иначе восстанов-
ление уровня тестостерона маловероятно.
• Терапию следует прекратить только при
наличии всех следующих критериев.
1. Больной должен быть полностью проин-
формирован обо всех аспектах предполагае-
мого лечения.
2. У больного не должно наблюдаться при-
знаков клинического прогрессирования за-
болевания.
3. На проводимую терапию должен наблю-
даться ответ в виде снижения уровня ПСА,
установленного эмпирически как величина
< 4 нг/мл для больных метастатическим РПЖ
и < 0,5 нг/мл для больных с наличием биохи-
мического рецидива.
• После индукционной фазы должно быть
установлено строгое динамическое наблю-
дение за больным с интервалом 3–6 мес
(больных распространенным РПЖ обследо-
вать необходимо чаще) с обязательным кон-
тролем уровня ПСА при одинаковых вре-
менных интервалах и в одной и той же
лаборатории.
• Лечение должно быть возобновлено в случае
клинического прогрессирования заболевания
или при превышении эмпирически установ-
ленного предельно допустимого уровня ПСА
(> 4 нг/мл у больных с отсутствием отдален-
ных метастазов или > 10–15 нг/мл у больных
генерализованным РПЖ).
• Такую же терапию необходимо проводить на
протяжении по крайней мере 3–6 мес.
• Последующие циклы терапии следует прово-
дить по тем же правилам до появления первых
признаков ГРРПЖ.
Таким образом, ИГТ является эффективным
и безопасным методом гормонального лече-
ния больных РПЖ, результаты которого не
уступают результатам ПГТ. Проведение ИГТ
существенно улучшает качество жизни
больных в период отсутствия терапии и
может быть рекомендовано для лечения
больных РПЖ в различных клинических
ситуациях, в том числе у пациентов с нали-
чием отдаленных метастазов. Следует пом-
нить, что при выполнении хирургической
кастрации возможность применения этого
метода теряется, в связи с чем проведение
ИГТ возможно только лекарственными гор-
мональными препаратами (агонисты ЛГРГ и
антиандрогены).
Интермиттирующая гормональная терапия у больных раком предстательной железы
Проведение ИГТ существенно улучшает качество жизни больных в период отсутствия
терапии и может быть рекомендовано для лечения больных РПЖ в различных клинических
ситуациях. Следует помнить, что при выполнении хирургической кастрации возможность
применения этого метода теряется, в связи с чем проведение ИГТ возможно только
лекарственными гормональными препаратами (агонисты ЛГРГ и антиандрогены).
<< Окончание, начало на стр. 1
ZOL1
12-0
2-10
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru
Интервью
3
по лечению МКБ в основном устроена по об-
разу и подобию нашего центра, так как боль-
шинство урологов проходило обучение у нас.
Мы достаточно быстро накопили опыт и разо-
брались, когда надо и когда не надо применять
ДЛТ. При крупных и множественных камнях
выполнение ДЛТ часто затягивается, чревато
обструкциями, воспалениями, а значит, катете-
ризациями, пункционными нефростомами,
последующими дроблениями.
В этих случаях применение, казалось бы,
более агрессивных методик – перкутанной
нефролитотрипсии или контактной уретеро-
нефролитотрипсии – более оправдано. Они в
короткий срок с меньшим количеством ос-
ложнений избавляют пациента от камня.
Уролог, занимающийся лечением МКБ с по-
мощью ДЛТ и эндоурологических методик,
должен уметь устранить осложнения, возни-
кающие при их проведении. Я редко встре-
чал урологов, которые по своей профессио-
нальной подготовке были неспособны спра-
виться с осложнениями, возникшими во
время лечения МКБ.
– Как бы Вы рекомендовали поступать в
спорных клинических ситуациях, напри-
мер при обструкции камнем мочеточни-
ка и развитии острого обструктивного
пиелонефрита? Пункционная нефросто-
мия или возможна уретеролитотрипсия
со стентированием?
А.Г. Мартов: Даже в таких сложных ситуациях
возможны абсолютно разные подходы – все
зависит от конкретной клинической ситуа-
ции. В своей практике мы пробовали разные
методики, в том числе и экстренную урете-
ропиелолитотрипсию, как дистанционную,
так и контактную. Сразу хочу предостеречь
от широкого применения подобной тактики –
это высокий риск молниеносного бактери-
ального шока, это тонкая грань, которую на-
до знать. Однозначного ответа на этот
вопрос, стандарта нет. Все зависит от клини-
ческого случая. Если это первичный больной
с камнем мочеточника, который никогда и
нигде ранее не лечился, утром впервые под-
нялась температура, в клиническом анализе
крови отсутствуют воспалительные измене-
ния, есть, конечно, пиелокаликоэктазия, –
почему бы такому больному и не выполнить
дистанционную или контактную уретероли-
тотрипсию? Такому больному можно не вы-
полнять чрескожную пункционную нефро-
стомию (ЧПНС).
Но если больной ранее перенес катетериза-
цию или оперированный, находящийся в уро-
логическом стационаре по поводу другого за-
болевания, с высоким риском наличия госпи-
тальной флоры, то ему надо выполнять ЧПНС,
дренировать почку, стабилизовать процесс, а
потом лечить тем или иным способом.
– МКБ сопряжена с воспалительными
изменениями мочевых путей, возникно-
вением острого обструктивного пиело-
нефрита, абсцессов, карбункулов почек.
Какое место в таких ситуациях зани-
мает эндоурология? Или целесообразнее
прибегать к открытой хирургии?
А.Г. Мартов: В литературе приводится мно-
го примеров консервативного лечения гной-
ных процессов в почке. За рубежом, да и в
нашей стране есть такие клиники, где по по-
воду острого гнойного пиелонефрита и даже
карбункула почки практически не выпол-
няются открытые вмешательства (например,
клиника О.Б. Лорана). В этих клиниках таким
пациентам накладывается ЧПНС и проводит-
ся современная антибактериальная терапия.
В некоторых случаях выполняется обкалыва-
ние карбункула антибиотиками. При такой
тактике у них нет летальных исходов. В на-
шем учреждении более правильно пойти на
ревизию почки (декапсуляцию, иссечение
карбункула), так как госпитальная полирези-
стентность «старых» урологических отделе-
ний, которые не могут закрыться, «помыть-
ся», отремонтироваться, совсем другая, а
в связи с этим клиника пиелонефрита и
бактериального шока отличается молние-
носностью и тяжелым течением.
Мы стремимся к стандартизации, это хоро-
шее стремление, но оно таит в себе угрозу.
Доктор должен предпринимать правильные
шаги, при этом каждая ситуация должна
рассматриваться индивидуально
– Лечение МКБ сопряжено с высоким
риском развития воспалительных про-
цессов в мочевыводящих путях, их хро-
ническим течением. Особенно этот
риск велик при необходимости длитель-
ного дренирования мочевыводящих
путей – нефростомии, стентирования,
цистостомии.
А.Г. Мартов: Антибиотики нужны только
при клинических проявлениях инфекции
мочевыводящих путей – повышении темпе-
ратуры, болях и т. д. При длительном дрени-
ровании мы рекомендуем пациентам препа-
раты на растительной основе, которые ока-
зывают противовоспалительное, диуретиче-
ское, антисептическое действие. Такими
свойствами обладает, например, препарат
Канефрон Н. На практике мы увидели то,
что доказано клиническими исследования-
ми, – бактериостатическая активность в от-
ношении ряда грамположительных и грам-
отрицательных микроорганизмов плюс воз-
можность его длительного применения. Это
дает нам и пациенту возможность управле-
ния хроническим воспалительным процес-
сом при МКБ.
– Что нового можно выделить в лечении
коралловидного нефролитиаза?
А.Г. Мартов: Для начала надо задаться вопро-
сом: что такое мочекаменная болезнь? Это бо-
лезнь обмена веществ, которую мы практиче-
ски не умеем лечить. Мы можем только удалять
камни, назначать диету и терапию, чтобы за-
медлять ее развитие. По сути все настоящее ле-
чение МКБ является симптоматическим. Но это
не значит, что мы ее лечим, мы только устраня-
ем ее проявления и последствия. Пациенты с
коралловидным нефролитиазом – это отдель-
ная группа больных, в которой рецидивирова-
ние встречается наиболее часто. Для оценки со-
стояния пациентов с кораллами незаменимы
методы, на основании которых выстраивается
тактика – динамическая нефросцинтиграфия,
компьютерная томография, полипозиционная
урография, изучение обменных нарушений и
др. У нас под наблюдением есть неоперирован-
ные больные с коралловидными камнями, кото-
рых мы ведем в течение 10–15 лет с сохранной
функцией почек. Грань между допустимостью
консервативного лечения и целесообразно-
стью оперативного вмешательства очень тон-
кая. Когда начинается нарушение функции поч-
ки, появляются боли, пиелокаликоэктазия, гема-
турия, тогда требуется оперативное лечение.
Благодаря перкутанной нефролитотрипсии в
сочетании с ДЛТ таких больных можно не опе-
рировать открыто. Это hard work – тяжелая ра-
бота. За одну операцию может быть сделано
3–4 пункционных доступа. Однако почка даже
при таком количестве доступов страдает значи-
тельно меньше, чем от секционного разреза.
Неосложненные перкутанные вмешательства,
как показал опыт, практически не снижают
функцию почек. Даже при двустороннем ко-
ралловидном нефролитиазе мы не всегда опе-
рируем пациентов. Если пациент компенсиро-
ван, функция почек не снижена или снижена
незначительно, хорошее самочувствие, отток
мочи не нарушен – я отправляю таких паци-
ентов на динамическое наблюдение. Если у не-
го разовьется каликопиелоэктазия, ухудшится
функция почки – тогда, как правило, прини-
мается решение оперировать. Но всегда надо
знать и понимать три вещи. Первое: гарантий,
что не будет рецидива, – никаких. Второе: лю-
бой из способов оперативного лечения, даже
секционная нефролитотомия, не может
гарантировать полное удаление всех камней.
Третье: через 3 мес у этого же пациента может
вырасти новый маленький камень, который
принесет куда больше проблем, чем коралло-
видный, он может вызвать окклюзию мочеточ-
ника и бактериальный шок.
– Какое место, на Ваш взгляд, занимает
лапароскопия в лечении МКБ?
А.Г. Мартов: Лапароскопию, по моему мне-
нию, при МКБ можно применять при сочета-
нии камня лоханки и структуры лоханочно-
мочеточникового сегмента, в случае когда
необходима больше пластическая операция,
чем простое удаление камня. Лапароскопия
может применяться для коррекции стрикту-
ры, устранения аномалии – ее основное
предназначение в этом случае, и вторым эта-
пом – для удаления камня, образовавшегося
из-за стриктуры. Для простого удаления кам-
ней есть другие методы. При перкутанных
методах уролог выходит непосредственно на
объект удаления, находится ближе к нему,
может осмотреть больший объем чашечно-
лоханочной системы, а значит, выше
точность и лучше результат. Для того чтобы
убрать камень из лоханки во время лапаро-
скопии, зайти в чашечки, осмотреть и убрать
камни из чашечек, нужны особые инстру-
менты, которых нет в лапароскопии. Даже
если бы и были, они бы напоминали фибро-
пиелоскоп. Так какой смысл осуществлять
это через брюшную полость, если можно
сделать через короткий пункционный
доступ, сведя инвазию к минимуму? Другое
дело крупные и вколоченные камни моче-
точника, особенно в верхней его трети.
Сейчас мы способны рутинно удалять
камни лоханки размерами до 2 см и через
мочеточник. Если камень больше, то это
опять hard work, хотя технически сейчас и
это возможно.
– Оказание такой высокотехнологичной
помощи, вероятно, очень затратно?
А.Г. Мартов: Да. Фиброуретеропиелоскоп в
хороших руках работает 60 раз, причем в са-
мых хороших руках. Потом он непригоден к
использованию, его можно выбросить. А он
стоит 10–15 тысяч евро. Малоинвазивные
технологии очень и очень дороги. Не каждая
больница и не каждый главный врач решатся
на такие расходы. Однако нужно понимать,
что именно за такими высокотехнологичны-
ми методами будущее.
– Не пора ли систематизировать все
знания по этой теме – создать общие
рекомендации, которыми урологи
будут руководствоваться при выборе
тактики лечения МКБ? Как Вы считае-
те, надо самим создать группу экспер-
тов, которая бы разработала эти
рекомендации, или проще воспользо-
ваться рекомендациями EAU, взять их
за основу?
А.Г. Мартов: Стандарт должен знать каж-
дый практикующий доктор. Подход к лече-
нию, стандарт – это та база, которая служит
основой для конкретной клинической
ситуации. В нашем здравоохранении воспи-
тываются клинически думающие доктора,
а не доктора, поступающие только по стан-
дартам. Но базовые вещи должны быть.
Придумывать что-то новое, «чисто рос-
сийское» нет смысла. Нужна незначительная
адаптация европейских и американских
рекомендаций, в них накоплен огромный
опыт, и подходы к лечению приблизитель-
но одинаковые.
– Многие молодые урологи в России вы-
росли на Ваших книгах по эндоурологии –
«ТУР простаты», «Избранные лекции по
урологии», «Диапевтика в урологии»
и др. Планируете ли Вы снова поделить-
ся своим опытом, выпустить книги,
монографии по эндоурологии?
А.Г. Мартов: Планируется выход двух книг –
по лапароскопии и эндоурологии.
Беседовала Виктория Шадеркина,
врач-уролог
<< Окончание, начало на стр. 1
Мочекаменная болезнь: прошлое и настоящее
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»
Аналитика
4
Выполнив в 1930 г. первую аспирационную
биопсию предстательной железы (БПЖ) про-
межностным доступом, R.S. Ferguson положил
начало основополагающему методу диагности-
ки рака предстательной железы (РПЖ). Важной
вехой на пути становления метода является вве-
дение в клиническую практику биопсийных пи-
столетов и трансректальных ультразвуковых
(УЗ-) датчиков. Современные черты метод при-
обрел благодаря работам K.K. Hodge и
McNeal, которые в 1989 г. выполнили первую
секстантную биопсию под УЗ-наведением.
Последняя предполагала взятие образцов ткани
предстательной железы (ПЖ) по парасагитталь-
ной линии между срединной бороздкой и лате-
ральной границей железы из основания, сред-
ней части и верхушки правой и левой долей.
Несмотря на то, что секстантная биопсия была
успешной в выявлении РПЖ, число ложноотри-
цательных результатов при ней составляло, по
разным данным, 30–45%. Спустя почти 10 лет
L.A. Eskew модифицировал секстантную методи-
ку, добавив латерализированные вколы, назвав
ее расширенной стандартной методикой.
Показания к выполнению первичной БПЖ по-
стоянно меняются благодаря ежегодно публи-
кующимся новым данным. В недавнем про-
шлом появились возрастные нормы содержа-
ния простатического специфического антигена
(ПСА), изменившие профиль кандидатов для
БПЖ (см. таблицу). С определением возраст-
ных норм ПСА увеличилась на 10% частота вы-
полнения БПЖ у мужчин моложе 60 лет, на 20%
снизилось число БПЖ у мужчин старше 60 лет
и на 2% повысилась частота выявления РПЖ у
молодых мужчин. Введение возрастных норм
ПСА привело также к снижению выявления
РПЖ у пожилых мужчин на 4%.
За устаревшей нормой ПСА утратило свое зна-
чение и ТРУЗИ, которое теперь несет вспомога-
тельные функции, являясь скорее полезным до-
полнением к ПСА и пальцевому ректальному
исследованию (ПРИ). Его роль незаменима в
УЗ-наведении, которое используется при БПЖ.
На сегодняшний день показаниями к выполне-
нию трансректальной БПЖ являются:
• изменения при ПРИ (узел, асимметрия);
• уровень ПСА выше возрастной нормы;
• необходимость уточнения распространенно-
сти заболевания, если это влияет на выбор
метода лечения (в препаратах после трансу-
ретральной резекции или открытой адено-
мэктомии).
Определив показания, мы невольно сталкива-
емся с проблемой, какую методику БПЖ пред-
почесть, чтобы максимально повысить чувстви-
тельность и специфичность метода. В течение
последних 2–3 лет активно обсуждается роль
сатурационной БПЖ как метода первичной ди-
агностики, повышающего выявление РПЖ и
тем самым снижающего число повторных
биопсий. Термин «сатурационный» происходит
от английского saturation – насыщение.
Последнее предполагает выполнение макси-
мально возможного количества вколов на еди-
ницу объема железы. Однако согласно между-
народным данным и исследованиям нашей
клиники наиболее предпочтительной схемой
остается предложенная в свое время L.A. Eskew
расширенная стандартная методика, заключаю-
щаяся во взятии биоптатов из 12 зон. Как сек-
стантная, так и сатурационная схемы сей-
час не рекомендованы в качестве стандарт-
ных протоколов для первичной биопсии (EAU,
2009). Доля выявления РПЖ при первичной
БПЖ, выполненной в связи с повышением
уровня ПСА, колеблется на уровне 27–45%. Вве-
дение в схему биопсии семенных пузырьков
(СП) имеет редкие показания. Так, согласно ре-
комендациям EAU (2009) биопсия СП необхо-
дима в случае, когда уровень ПСА превышает
15–20 нг/мл, а выявление поражения СП мо-
жет повлиять на тактику лечения. Вероят-
ность выявления поражения СП при уровне
ПСА 15–20 нг/мл составляет 20–25%.
Показания к повторной БПЖ также претерпели
изменения. В феврале 2010 г. NCCN опублико-
вало переработанное руководство по раннему
выявлению РПЖ, в котором называются меро-
приятия, направленные на улучшение диагно-
стики РПЖ. На наш взгляд, основные показания
к повторной БПЖ должны включать следую-
щие 4 пункта.
1. Сохраняющиеся изменения структуры (узел)
и конфигурации (асимметрия) являются пря-
мым указанием на ребиопсию, особенно если
ранее не была выполнена прицельная биопсия
из подозрительного участка. По данным клини-
ки, в подавляющем большинстве случаев паль-
пируемый очаг является патогномоничным
признаком РПЖ: общая точность метода –
44,7%, чувствительность – 46,7% и специфич-
ность – 98%.
2. Пациенты со стабильно высоким уровнем
ПСА или его ростом также будут являться канди-
датами на ребиопсию предстательной железы
ПЖ.
В связи с этим важная роль отводитсядериватам
ПСА. H.B. Carter и соавт. разделяют пациентов,
оцениваемых на предмет повторной БПЖ, на
группы согласно уровням ПСА: от 2,5 до 4, от 4
до 10 и более 10 нг/мл. Для группы с содержа-
нием ПСА до 4 нг/мл определен ежегодный
прирост не более 0,35 нг/мл. Для группы с ПСА
от 4 нг/мл до 10 нг/мл прирост ПСА не должен
превышать 0,75 нг/мл/год. При ежегодном при-
росте выше указанных значений показана по-
вторная БПЖ. Для группы с уровнем ПСА более
10 нг/мл нет убедительных данных о нормаль-
ных значениях прироста ПСА. Важно то, что для
принятия решения на основании цифр ежегод-
ного прироста ПСА целесообразно иметь ре-
зультаты не менее 3 измерений ПСА за 18–24
мес. Все это нашло отражение в NCCN Clinical
Guidelines in Oncology v.2.2010.
3. Обнаружение атипической мелкоацинарной
пролиферации (ASAP) в предыдущей биопсии
(не имеет значения, какая схема БПЖ применя-
лась на предыдущем этапе) требует осуществле-
ния повторной биопсии через 3 мес после пре-
дыдущей. Как показали C.K. Moore и соавт., доля
выявленного РПЖ при повторной биопсии при
обнаружении ASAP при первичной расширен-
ной БПЖ составила 36%, а при 2-й повторной
биопсии –16%. По тем же данным, в настоящее
время нет показаний к повторной биопсии у
пациентов с простатической интраэпителиаль-
ной неоплазией (ПИН) высокой степени. Риск
обнаружения РПЖ у пациентов, перенесших
БПЖ по расширенной схеме (12 вколов), соста-
вляет 4,5%, а в случае 2-й повторной биопсии
приближается к нулю. Согласно рекомендаци-
ям NCCN - 2010 только в случае, если ПИН вы-
сокой степени выявлена по результатам сек-
стантной биопсии, показана ребиопсия.
4. На наш взгляд, относительным, но не менее
серьезным показанием для повторного иссле-
дования являются «сомнительные» данные пре-
дыдущей биопсии, в которых описание микро-
препаратов или методики выполнения БПЖ
вызывают недоверие специалистов.
В заключение вышесказанному, хочется сказать,
что решение о необходимости выполнения
биопсии должно быть принято не только на ос-
новании данных о ПСА и ПРИ, но и с учетом
суммы различных факторов, таких как общий и
связанный ПСА, скорость прироста, плотность
ПСА, возраст пациента, семейный анамнез, эт-
ническая принадлежность, а также с учетом
предыдущей истории выполнения БПЖ и со-
путствующих заболеваний (Prostate-Specific
Antigen Best Practice Statement: 2009 Update,
AUA). Становится понятной тенденция, направ-
ленная на увеличение выявления числа локали-
зованных форм РПЖ, несмотря на высокий
риск избыточной диагностики клинически не-
значимых форм РПЖ у «молодых» пациентов.
Среди осложнений БПЖ необходимо выделить
ранние, развивающиеся в течение или сразу по-
сле ее проведения, и поздние.
К ранним относятся кровотечение из прямой
кишки, уретроррагия, а также гипотензия. Ос-
новой профилактики является четкий отбор
пациентов с учетом того, что БПЖ в большин-
стве центров проводится амбулаторно. Необхо-
димо внимательно оценить соматический ста-
тус пациента, показатели лабораторных анали-
зов (наличие лейкоцитурии, параметры коагу-
лограммы, включающей АЧТВ, ПТИ, МНО), ЭКГ,
заключения специалистов. Также выделяется
группа пациентов с высоким риском острой за-
держки мочи (ОЗМ), которой с профилактиче-
ской целью назначаются альфа-адреноблокато-
ры. На основании нашего опыта, можно с высо-
кой достоверностью утверждать, что обмороч-
ные и коллаптоидные состояния, обусловлен-
ные снижением артериального давления, в не-
давнем прошлом были связаны с неадекватным
местным обезболиванием. Внедрение методики
перипростатического блока, обеспечивающего
возможность выполнения большого числа вко-
лов, а также обязательный прием пищи за не-
сколько часов до процедуры позволили значи-
тельно снизить количество подобных осложне-
ний. Из 1800 человек, перенесших в нашей кли-
нике БПЖ за последние 3 года, госпитализация
в связи с кровотечением из прямой кишки по-
требовалась 2 пациентам. Мероприятия, на-
правленные на стабилизацию гемостаза, носи-
ли исключительно консервативный характер, и
включали назначение этамзилата в дозе 2 мл
3 раза в сутки, введение в ампулу прямой кишки
тампона, содержащего ледяную крошку, для
тампонирования ампулы прямой кишки с экс-
позицией 15 мин.
Среди поздних осложнений первое место зани-
мают острый простатит, эпидидимит, а также
гемоспермия и острая задержка мочи.
При стационарном лечении больных с остры-
ми инфекционно-воспалительными заболева-
ниями ПЖ основную роль играет консерватив-
ная антибактериальная терапия, включающая
комбинированное внутривенное введение пре-
паратов фторхинолонового ряда и цефалоспо-
ринов 3-го поколения. Курс терапии в среднем
составляет 5 дней с последующим амбулатор-
ным приемом пероральных препаратов фтор-
хинолонов в течение 2 нед. Значительное ме-
сто в профилактике острых инфекционно-вос-
палительных заболеваний отводится строгому
соблюдению правил асептики, введению анти-
септических растворов в ампулу прямой кишки
непосредственно перед процедурой, а также
антибактериальной профилактике в виде одно-
кратного приема 500 мг ципрофлоксацина до
процедуры и последующего 3-дневного курса.
Гемоспермия встречается до 40% случаев и мо-
жет сохраняться длительное время. Разрешаясь
самостоятельно, она не требует назначения
специального лечения. Необходимо подробное
информирование пациента о риске БПЖ для
его здоровья и, что особенно важно для амбула-
торных больных, обеспечение возможности в
любой момент связаться со стационаром для
получения интересующей их информации,
а также в случае неотложной ситуации.
В клинике урологии и хирургической андроло-
гии РМАПО накоплен значительный опыт вы-
полнения БПЖ с использованием различных
методик – в среднем выполняется более 1000
процедур в год. Большим достижением, на наш
взгляд, является выделение для этого отдельно-
го подразделения, в котором в полной мере от-
работан механизм оказания подобной амбула-
торной помощи мужскому населению Москвы,
от первого визита до получения результатов ги-
стологического исследования. БПЖ играет важ-
ную роль в диагностике РПЖ; благодаря своей
доступности, малому числу осложнений она
может выполняться в амбулаторных условиях,
что позволяет экономить значительные
средства государственного бюджета.
Таблица. Максимальные возрастные значения ПСА
ЕвгенийИбадовичВелиев
Д.м.н., проф. кафедрыурологии ихирургическойандрологии РМАПО
АндрейБорисовичБогданов
Врач 20 урологическогоотделения ГКБим. С.П.Боткина
Формирование показаний к первичной и повторной трансректальноймультифокальной биопсии предстательной железы и вероятные осложнения
Возраст, годы Уровень ПСА, нг/мл
40–49 2,5
50–59 3,5
60–69 4,5
70–79 6,5
Пациент: Я.Л., пол жен., 43 года
Диагноз: C-r ren sinistrae T3N0M1, метастазы
в легкие, рукоятку грудины. Кл. гр.2. Состоя-
ние после паллиативной нефрадреналэкто-
мии слева (10.11.2008 г.), остеопластики мета-
стазы в рукоятку грудины (17.12.2008 г.), тар-
гетная терапия Нексаваром. Продолженный
рост метастазов в грудину от 02.2010 г.
Гистология: Умеренно-дифференцирован-
ный светлоклеточный почечно-клеточный
рак почки с инвазией в паранефральную клет-
чатку и жировую ткань синуса.
Анамнез заболевания: 10.10.2008 г. заболело
горло, обратилась в поликлинику № 14,
направлена на флюорографию, где выявили
образование в легких. Постепенно начался
бронхит, ОРЗ. Подозрение на пневмонию.
Флюорография от 10.10.2008 г: очаговоподоб-
ные тени в S4 правого легкого, в S3 левого лег-
кого до 15 мм, с четким контуром.
Направлена в Противотуберкулезный диспан-
сер № 2, где выполнена КТ от 27.10.2008 г.
(рис. 1): в центральных отделах S2, S8, S5 пра-
вого легкого и в S3 левого легкого определяют-
ся округлые и овальные мягкотканые образова-
ния размерами 14–27 мм с четким ровным
контуром, однородной структуры, лимфатиче-
ские узлы (ЛУ) средостения не увеличены.
В левой почке объемное образование разме-
ром 100х80 мм, неоднородной структуры, с
бугристыми контурами. Посев мокроты на ВК
(дважды) отрицательный.
Остеосцинтиграфия от 26.11.2008 г: повы-
шенное включение препарата на границе
рукоятки грудины и ее тела, генез неясен.
КТ от 5.12.2008 г. (рис. 2): в левой половине
рукоятки грудины – литический очаг 18х21 мм
с умеренным мягкотканым компонентом.
Вид лечения
Операции:
1) паллиативная нефрадреналэктомия слева
(10.11.2008 г.);
2) остеопластика метастазов в рукоятку
грудины цементом (17.12.2008 г.) (рис. 3).
Таргетная терапия Нексаваром по
2 табл. 2 раза в день начата 21.12.2008 г.
Результаты лечения Нексаваром
КТ ОГК от 19.06.2009 г.: при сравнении с дан-
ными от 10.4.2009 г. – существенное уменьше-
ние размеров образований в легких: слева в S3
неправильной формы размером 4 мм, в при-
корневой зоне 13х7 мм; справа мелкие очаги
в средней доле 3–4 мм, в нижней доле при-
корневой очаг в S8 размером 15х8 мм; в S9
очаг низкой плотности диаметром 4 мм, над-
фрагмально и субплеврально 2 очага до 8 мм.
В плевральных полостях выпота нет. Долевые
и сегментарные бронхи прослеживаются.
Средостение не смещено, структурно. Увели-
ченные медиастинальные и бронхопульмо-
нальные ЛУ не определяются. Положительная
динамика метастазов в легких при сравнении
с КТ-исследованием от 10.04.2009 г.
КТ от 30.10.09 г.: сохраняются мелкие обра-
зования в легких с понижением плотности,
некоторые с небольшим уменьшением разме-
ров: слева в S3 неправильной формы 4 мм, в
прикорневой зоне 12х6 мм (было 13х7 мм);
справа мелкие очаги в средней доле размера-
ми 3 и 4 мм, в нижней доле прикорневой очаг
в S8 размерами 12х6 мм (было 15х8 мм), в S9
очаг более низкой плотности диаметром 4 мм,
наддиафрагмально 1 очаг – 6 мм и мелкая плев-
ральная спайка – 3 мм (было 2 очага до 8 мм).
В плевральных полостях выпота нет. Долевые
и сегментарные бронхи прослеживаются.
Средостение не смещено, структурно. Ма-
гистральные сосуды обычного диаметра.
Увеличенные медиастинальные и бронхо-
пульмональные ЛУ не определяются. В левой
части рукоятки грудины сохраняется высо-
когиперденсный пломбировочный материал
прежних размеров (25х20х30 мм) с неболь-
шими ретростернальными фрагментами
(11х15 мм, 8 мм), сохраняется прежней вы-
раженности деструкция заднелатерального
края угла рукоятки слева.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: дальнейшая положительная
динамика метастазов в легких с 19.06.2009 г.
КТ ОГК от 03.02.2010 г.: по сравнению с КТ
от 30.10.09 г. сохраняются единичные мелкие
образования в легких – в прикорневых отде-
лах S3 11х6 мм (было 12х6 мм); справа мелкие
очаги в средней доле 3 и 4 мм, в S9 над-
диафрагмально очаг 7х6 мм (был 6мм) и мел-
кая плевральная спайка 3 мм (размеры
прежние); очаги в верхних отделах S3 левого
легкого и прикорневых отделах S8 левого лег-
кого визуализируются очень неотчетливо, они
сливаются с прилежащими сосудистыми
структурами. Долевые и сегментарные бронхи
прослеживаются. Средостение не смещено,
структурно. Магистральные сосуды обычного
диаметра. Увеличенные медиастинальные и
бронхопульмональные ЛУ не определяются.
В левой части рукоятки грудины сохраняются
гиперденсный пломбировочный материал с
небольшими ретростернальными фрагмента-
ми, деструкция верхнего края грудины; по
сравнению с прошлой КТ увеличение размера
мягкотканого компонента – 32х24 мм (было
23х15 мм.)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: По сравнению с КТ от 30.10.09 г.
отмечается увеличение размеров мягкотка-
ного компонента метастаза в грудину.
В отношении очагов в легких умеренная
положительная динамика.
Остеосцинтиграфия от 09.03.2009 г.: оди-
ночный очаг гиперфиксации радиофармпре-
парата в рукоятке грудины.
Последний визит пациентки 10.02.2010 г. Жа-
лобы на появление припухлости и некоторой
болезненности в области грудино-ключично-
го сочленения слева. Объективно: состояние
удовлетворительное, периферические ЛУ не
пальпируются. Кожные покровы чистые,
обычной окраски. Небольшие омозолелости
на подошвах и ладонях. В области грудино-
ключичного сочленения слева пальпируется
болезненная припухлость до 4 см в диаметре.
Язык чистый, влажный. Живот мягкий, безбо-
лезненный.
Осмотрена радиологом, планируется лучевая
терапия с облучением области метастаза в ру-
коятке грудины. Рекомендовано продолжить
терапию Нексаваром в дозе 600 мг/сут
(1 табл. утром и 2 табл. на ночь) на фоне лече-
ния Преднизолоном (10 мг/сут).
Побочные эффекты
Таргетная терапия Нексаваром по
2 табл. 2 раза в день начата 21.12.2008 г.
С 30.12.2008 г. больная отметила отек лица.
03.01.2009 г. – угроза отека Квинке, с вмеша-
тельством скорой помощи отек лица снят,
доза Нексавара уменьшена до 2 табл. в день.
С 05.01.2009 г. Прием Нексавара прекращен в
связи с повторным усилением отека лица.
С 13.01.2009 г. возобновила прием Нексавара
по 2 табл. 2 раза в день + Преднизолон
25 мг/сут. В этот период отмечено обостре-
ние геморроя, ранние и более обильные
месячные, дерматит.
С 20.02.2009 г. начал развиваться по нарастаю-
щей ладонно-подошвенный синдром, для
купирования использует вазелиновые мази,
с 26.02.2009 г. – периодические носовые кро-
вотечения.
С 10.04.2009 г. – прием Преднизолона в дозе
20 мг/сут с постепенным уменьшением к
июню 2009 г. дозы до 10 мг/сут.
С 09.04.2009 г. – возобновился выраженный
ладонно-подошвенный синдром. Месячных
не было 2 мес. С 16.04.2009 г. – выпадение во-
лос, ресниц. С 20.04.2009 г. – глоссит, носовые
кровотечения. АД до 140–150/90 мм рт. ст.
Диарея, принимала имодиум – без эффекта
(купирована приемом бифидумбактерина).
Переведена на меньшую дозу Нексавара
600 мг/сут.
18.06.2009 г. – белый волдырь + воспаление на
ноге (применение Солкосерила).
23–24.06.2009 г. – кожа сошла с ног и рук
(Солкосерил).
03–05.07.2009 г. – АД 140/100 мм рт. ст. (Кор-
дафлекс), приливы крови к лицу (багровое);
жидкий стул (Лактобактерин, отвар ромашки,
рисовый отвар). 09.07.2009 г. – выделения из
влагалища (дисбактериоз). 12–14.07.2009 г. –
новые волдыри на стопах, жидкий стул
1 раз в день (рисовый отвар, Овесол);
АД 140–160/100 –110 мм рт. ст. (высокое ве-
нозное давление).
23.07.2009 г. – носовое кровотечение; понос
со спазмами (Лоперамид). 30.07.2009 г. – очень
скудные месячные; понос со спазмами
(Лоперамид).
15.09.2009 г. – прыщи-гнойнички, фурункулы
на пальцах рук, мочке уха, внутренних по-
верхностях бедер. Выпадают волосы.
14.10.2009 г. – месячные, усиление ладонно-
подошвенного синдрома, понос 1 раз в день,
губы горят, язык болезнен, выделения из вла-
галища (дисбактериоз).
С 11.2009 г. отмечает стихание ладонно-
подошвенного синдрома; по-прежнему «бо-
рется» с жидким стулом.
В течение всего времени лечения – уход за
руками и ногами (маникюр, педикюр).
Продолжает принимать Нексавар в дозе
600 мг/сут (1 табл. утром и 2 табл. на ночь) +
Преднизолон по 10 мг/сут.
Приведенное описание клинического
случая демонстрирует эффективность те-
рапии метастатического рака почки
Нексаваром в сочетании с хирурги-
ческим лечением. При этом отмечен зна-
чительный регресс метастазов в легкие
(максимальный размер метастаза в лег-
кие от 27.10.2008 г. – 27 мм против 7 мм от
03.02.2010 г.); стабилизация метастаза в
грудину на фоне остеопластики в тече-
ние года. Через год выявлено местное
прогрессирование в рукоятке грудины.
Уникальность представленного наблюде-
ния заключается в том, что при угрозе
отека Квинке на фоне гормонотерапии
Преднизолоном удалось справиться с
грозным побочным эффектом и продол-
жить терапию Нексаваром. Подтвержде-
ны данные о высокой эффективности
препарата при легочных метастазах,
а также не отмечено увеличения числа
метастазов в кости. Показана возмож-
ность коррекции дозы Нексавара при
хорошем клиническом эффекте и умень-
шении побочных явлений.
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru
Клинический случай
5
Эффективность таргетной терапии при полиорганных метастазах рака почкиВалерийИвановичШирокорад
Д.м.н., зав. отделениемурологии Московскойгородскойонкологическойбольницы № 62
Рис. 1.Множественные метастазы в легкиедо 35 мм в диаметре. 27.10.2008 г.
10.04.2009 г. 30.10.2009 г.
Через 9 мес. терапии
03.02.2010 г.
Рис. 2.КТ грудины 3D.5.12.2008 г.
Рис. 3.а) Вид до остеопластики 17.12.2008 г.б) Вид после остепластики. 18.12.2008 г.
а) b)
Динамика регресса метастазов в легкие на фоне терапии препаратом Нексавар
Динамика развития метастазов в рукоятку грудины после остеопластики на фоне терапии препаратом Нексавар
До лечения Через 12 мес. терапии.
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»
Интервью
6
Проблема гиперактивного мочевого пузы-
ря (ГМП) давно перестала быть просто ме-
дицинской проблемой и стала социаль-
ной. Она характеризуется низким ка-
чеством жизни пациентов, редкой обра-
щаемостью больных к врачам-урологам,
незнанием врачами первичного звена
проблемы ГМП, что соответственно за-
трудняет оказание помощи этой группе
пациентов. Поделиться большим опытом
диагностики и лечения ГМП мы попроси-
ли д.м.н., проф. кафедры урологии РГМУ
Григория Георгиевича Кривобородова.
– Григорий Георгиевич, как давно Вы
занимаетесь проблемой ГМП? Что Вас
заинтересовало в этой проблеме?
Г.Г. Кривобородов: Проблемой ГМП мы за-
нимаемся более 15 лет. Заинтересовались, как
только появились первые зарубежные публи-
кации о ГМП. Это связано с тем, что наша
клиника традиционно давно занимается уро-
динамическими исследованиями, а больным
ГМП нередко необходимо их выполнять.
Поэтому с самого начала нам было понятно,
к какой форме нарушения акта мочеиспуска-
ния относится ГМП. Всем известно, что есть
категория больных, которые предъявляют
жалобы на учащенное мочеиспускание, не-
редко это ургентное мочеиспускание и/или
ургентное недержание мочи. Раньше мы не
могли выяснить причину. Мы считали, что
больные имеют хронический воспалитель-
ный процесс стенки мочевого пузыря, кото-
рый приводит к ургентному мочеиспусканию,
хотя общие анализы мочи, посевы мочи пока-
зывали отсутствие какой-либо инфекции.
Таких больных нередко направляют к психо-
неврологу, считая, что у них есть заболевания
психического характера, которые вызывают
такие соматические проблемы. Было также
замечено, что у 30–40% пациентов с таким
необъяснимым учащенным мочеиспусканием
при цистометрии определяют непроизволь-
ные сокращения детрузора, что сейчас назы-
вают детрузорной гиперактивностью. И тогда
стало понятно, что такое ургентное и учащен-
ное мочеиспускание связано с особыми изме-
нениями детрузора мочевого пузыря. Такие
пациенты не могут накопить достаточное ко-
личество мочи в мочевом пузыре, поскольку
возникает внезапное его сокращение, что и
проявляется ургентным и учащенным мочеис-
пусканием. Именно после этих наблюдений в
мире началась новая эра лечения больных с
учащенным и ургентным мочеиспусканием
и состояние стали обозначать, как ГМП.
До настоящего момента ГМП является в
какой-то степени загадочным заболеванием.
Так, например, диагноз ГМП не входит в
международную классификацию болезней, и
некоторые врачи используют синоним
«синдром ургентного и учащенного мочеис-
пускания».
– Как Вы считаете, какова распростра-
ненность проблемы ГМП в России?
Г.Г. Кривобородов: Около 15% населения на-
шей страны имеют ургентное и учащенное мо-
чеиспускание. Я считаю важным подчеркнуть,
что ГМП – это широко распространенное
состояние, которое встречается чаще, чем та-
кие хорошо известные болезни, как сахарный
диабет, бронхиальная астма и остеопороз.
– Существует точка зрения, что боль-
ные с ургентным и учащенным моче-
испусканием редко обращаются за
помощью. Так ли это?
Г.Г. Кривобородов: Это правильный и важ-
ный вопрос. Несмотря на значительную рас-
пространенность ГМП, больные нечасто обра-
щаются за помощью в лечебные учреждения.
Чаще всего мы выявляем ГМП тогда, когда сами
об этом спрашиваем больных. Такая же пробле-
ма выявляемости ГМП существует и в других
странах, в частности в США. Обращаемость
больных с симптомами ГМП и ургентным не-
держанием мочи оставляет желать лучшего.
– На практике часто встречается такая
ситуация, что ГМП лечат как хрониче-
ский цистит, лейкоплакию мочевого пу-
зыря и при этом удивляются «стойкому»
течению болезни, что порождает мифы
о неизлечимости. Все ли урологи знают о
существовании ГМП и, главное, о том, как
его правильно диагностировать?
Г.Г. Кривобородов: Я абсолютно уверен, что
подавляющее большинство урологов нашей
страны имеют достаточно знаний о ГМП.
Вероятно, это просто нежелание врачей
до конца разобраться в этой проблеме, заинте-
ресоваться данной категорией больных. Не-
смотря на то, что в последние 10 лет врачи на-
шей и других клиник прилагают большие уси-
лия, чтобы популяризировать проблему ГМП
среди врачей разных специальностей, выявляе-
мость больных с ургентным и учащенным мо-
чеиспусканием почему-то не увеличилась.
– Каковы причины и патогенез ГМП?
Г.Г. Кривобородов: В настоящее время мы
не знаем точных причин развития ГМП, кото-
рые могут достоверно приводить к формиро-
ванию механизма ургентного и учащенного
мочеиспускания. Однако большинство авто-
ров склонны связывать появление симптомов
ГМП с ишемией детрузора чаще всего вслед-
ствие инфравезикальной обструкции или ар-
териолосклероза. Нарушение кровообраще-
ния детрузора приводит к его постсинаптиче-
ской денервации с последующими структур-
ными изменениями межклеточных соедине-
ний миоцитов. Эти структурные изменения –
одна из причин формирования детрузорной
гиперактивности с клиникой ургентного и
учащенного мочеиспускания.
В последние годы подробно изучают слизи-
стую оболочку мочевого пузыря. Удалось
установить, что это на первый взгляд
незначительное образование имеет важное
значение в регуляции функции мочевого пу-
зыря. Дальнейшие исследования, возможно,
позволят по-новому объяснить механизмы
формирования симптомов ГМП.
– Существуют ли какие-либо стандар-
ты в лечении ГМП? Не европейские,
а наши, российские?
Г.Г. Кривобородов: Стандартов государст-
венных пока, к сожалению, нет. Есть желание
отдельных врачей, занимающихся этой про-
блемой, поделиться своими знаниями с дру-
гими врачами. Так, по инициативе компании
Astellas был создан экспертный совет по ГМП,
членом которого я являюсь. Целью этого со-
вета было создание на основании междуна-
родного и собственного опыта рекомендаций
по диагностике и лечению ГМП.
Такие рекомендации есть в виде брошюры.
Это помогает врачам правильно и своевремен-
но диагностировать и лечить больных ГМП.
– Встречаются ли при этом синдроме
случаи спонтанного «чудесного» излече-
ния и самоизлечения?
Г.Г. Кривобородов: К сожалению, я не пом-
ню в своей практике ни одного случая «чудес-
ного» исцеления больного от ГМП. ГМП – это
нередко тяжелое заболевание. Оно требует
своевременного и адекватного лечения. Боль-
ных ГМП надо предупреждать, что это хрони-
ческое заболевание, которое требует постоян-
ного наблюдения, лечения и контакта с вра-
чом. Даже на ранних стадиях заболевания су-
ществующие методы лечения, включающие
медикаментозную терапию, гимнастику
мышц тазового дна, поведенческую терапию,
электростимуляцию и нейромодуляцию, не
позволяют больному почувствовать себя пол-
ностью здоровым. Это связано с тем фактом,
что после прекращения лечения у подавляю-
щего большинства больных имеет место ре-
цидив симптомов заболевания.
– Какие методы лечения ГМП существуют?
Г.Г. Кривобородов: Мы должны быть очень
осторожны с лечением такой категории боль-
ных. Отсутствие положительного результата
лечения нередко формирует у больного нега-
тивное отношение к врачу и приводит к утра-
те надежд на улучшение состояния. Поэтому
мне трудно понять, чем руководствуются
некоторые врачи, назначая больным ГМП не-
проверенные методы лечения. Мы можем,
конечно, использовать новые медикаментоз-
ные средства у больных с рефрактерной к ле-
чению холинолитиками формой ГМП. При-
менение таких лекарственных средств с пока
еще недоказанной эффективностью возмож-
но только в рамках клинических исследова-
ний. Иными словами, всякий эксперимент
должен иметь научное обоснование, он
должен на чем-то основываться.
Первым и основным методом лечения боль-
ных ГМП является медикаментозная терапия
холинолитиками (препараты, блокирующие
М-холинорецепторы мочевого пузыря и уве-
личивающие накопительную способность).
Препараты первой линии терапии –
Везикар и Спазмекс. В настоящее время
стандартом при подборе терапии считаются
препараты, которые не требуют титрования
дозировки, и больной получает наиболее эф-
фективную дозу препарата с первого дня ле-
чения. Важно помнить, что терапия ГМП –
длительна, и больной, если он хочет улучшить
качество жизни, должен лечиться постоянно,
как это происходит, например, при гиперто-
нической болезни.
Примерно 70% больных ГМП имеют идиопати-
ческую форму детрузорной гиперактивности,
когда нет неврологических заболеваний, и мы
на сегодняшний день не знаем ее причин. При
идиопатической гиперактивности детрузора
выбор делается в сторону препаратов, которые
не требуют титрования дозы. Препаратом вы-
бора в этой ситуации является солифенацин
(Везикар). Эффективность и безопасность
Везикара подтверждена рядом международ-
ных клинических исследований, согласно ко-
торым прием препарата достоверно снижает
выраженность всех симптомов ГМП и ведет к
улучшению качества жизни больных. Важным
преимуществом Везикара являются возмож-
ность варьировать дозу в зависимости от тяже-
сти симптомов (5 или 10 мг/сут), а также про-
стота применения (1 раз в сутки).
У неврологических больных с супраспиналь-
ным уровнем поражения также имеет место
ГМП в виде нейрогенной детрузорной гиперак-
тивности. Мы прекрасно знаем, что при трав-
мах головного мозга (ушибах, контузиях,
повреждениях), рассеянном склерозе, болез-
ни Паркинсона, геморрагических и ишемиче-
ских инсультах головного мозга нередко име-
ет место ургентное и учащенное мочеиспу-
скание. В таких случаях мы можем диагности-
ровать нейрогенную детрузорную гиперак-
тивность. При нейрогенной детрузорной
гиперактивности преимущество имеет
препарат троспия хлорид (Спазмекс).
Спазмекс не проникает через гематоэнцефа-
лический барьер и поэтому не вызывает
побочных эффектов со стороны центральной
нервной системы, что является большим плю-
сом при применении этого препарата имен-
но у категории больных с неврологическими
нарушениями.
– Что Вы можете сказать о трансдер-
мальной и внутрипузырной формах
препаратов для лечения ГМП?
Перспективны ли они, найдут ли эти
препараты свое место в лечении ГМП?
Г.Г. Кривобородов: В России трансдер-
мальных, сублингвальных, внутрипузырных
форм препаратов в продаже нет. Насколько
мне известно, в других странах они тоже не
получили широкого распространения.
– Меняется ли течение ГМП у беремен-
ных? Какие особенности лечения ГМП у
беременных женщин?Г.Г. Кривобородов: В настоящее время нет
адекватных методов лечения, которые
можно было бы использовать во время
Продолжение на стр. 7 >>
Гиперактивный мочевой пузырь: мифы и реальность
ГригорийГеоргиевичКривобородов
Д.м.н., проф. кафедрыурологии РГМУ, Москва
Интервью
Гиперактивный мочевой пузырь: мифы и реальность
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru
Точка зрения
7
Нарушение пассажа мочи по верхним моче-
вым путям (ВМП) – наиболее частая причина
экстренной госпитализации в урологический
стационар.
На сегодняшний день общепринятыми мето-
дами отведения мочи из ВМП являются катете-
ризация мочеточниковым катетером, установ-
ка внутреннего стента и чрескожная пун-
кционная нефростомия (ЧПНС).
В данной статье не рассматриваются показа-
ния к дренированию ВМП, мы описываем кли-
нические случаи, когда вопрос о необходимо-
сти дренирования решен и осталось опреде-
литься лишь с методом, который предстоит
использовать. Ситуации, когда необходимо в
течение короткого времени выбрать метод
дренирования, встречаются практически ежед-
невно. Зачастую встает вопрос, какой вариант
целесообразней. Мы хотим изложить свою
точку зрения на выбор метода дренирования в
различных клинических ситуациях.
Как правило, возможности в больницах ско-
рой помощи ограничиваются рентгеновскими
и ультразвуковыми методами. Не во многих
стационарах можно провести компьютерную
томографию мочевых путей в экстренном по-
рядке либо так же оперативно прибегнуть к
дистанционной литотрипсии. В связи с этим
мы предлагаем строить тактику лечения на ос-
новании рентгеновских и ультразвуковых дан-
ных, а также оценки статуса пациента (пол,
возраст, наличие тяжелой сопутствующей па-
тологии, психический статус и способность к
самообслуживанию).
При выполнении своего основного предна-
значения дренаж по возможности не должен
препятствовать последующей верификации
диагноза, когда причина обструкции на мо-
мент его установки не определена.
Ниже приводятся варианты дренирования с
наиболее подходящими показаниями к ним.
Мы выработали их на основе собственного
опыта и предлагаем для рассмотрения широ-
кой аудитории.
ЧПНС. Пункционная нефростомия при срав-
нительно более высокой инвазивности обес-
печивает наилучшее дренирование, а также
позволяет иметь антеградный доступ к чашеч-
но-лоханочной системе (ЧЛС), что важно для
последующих диагностических и лечебных
манипуляций. Нефростома может устанавли-
ваться на длительный срок.
Исходя из этого, мы предлагаем выполнять
ЧПНС в следующих случаях.
1. Невозможность ретроградно провести
дренаж в почку. Это положение в коммента-
риях не нуждается.
2. Подозрение на гнойный характер пиелоне-
фрита по клинико-анамнестическим дан-
ным и результатам УЗИ. Практика показыва-
ет, что в таких ситуациях дренаж ставится на
относительно долгий срок. Помимо этого,
очень важна возможность контролировать
функцию дренажа, т. е. желательно, чтобы дре-
наж был наружным.
3. Наличие в лоханке густого гнойного содер-
жимого, полученного при ретроградной ка-
тетеризации. Зачастую мочеточниковый ка-
тетер в этой ситуации быстро обтурируется.
Попытки же «размыть» содержимое ЧЛС чре-
ваты развитием форникального кровотечения
и пиеловенозного рефлюкса.
4. Наличие инфравезикальной обструкции.
Помимо технических сложностей при ретро-
градном проведении дренажа, установка стента
сопряжена в данном случае с риском рефлюкса.
5. Ситуации, когда наиболее вероятной при-
чиной обструкции является опухолевое пора-
жение. Если заподозрена опухоль мочевого пу-
зыря или предстательной железы, успех ретро-
градного вмешательства всегда под вопросом,
а возможность оставить дренаж на сколько-ни-
будь значимый срок ограничена геморрагиче-
скими осложнениями со стороны опухоли.
6. Отсутствие клинического эффекта на
фоне дренирования катетером или внутрен-
ним стентом. Используя данное показание,
необходимо помнить о возможном тяжелом
поражении почечной паренхимы, когда адек-
ватного дренирования «в чистом виде» может
быть недостаточно и смена одного дренажа на
другой окажется лишь потерей времени.
Внутренний мочеточниковый стент.
Стент позволяет обеспечить лучшую по срав-
нению с ЧПНС социальную адаптацию ввиду
отсутствия наружного мочевого дренажа,
уменьшить вероятность инфицирования мо-
чевых путей госпитальной флорой. При этом
мочеточниковый стент имеет свои недостат-
ки: 4 из 5 пациентов имеют стент-ассоцииро-
ванные симптомы, как правило дизурические.
Пузырно-мочеточниковый рефлюкс и отсут-
ствие возможности контролировать адекват-
ность дренирования по количеству выделяе-
мой мочи также нельзя отнести к преимуще-
ствам этого метода. Как мы уже указали выше,
нежелательна установка мочеточникового
стента у пациентов с инфравезикальной об-
струкцией.
Исходя из описанных особенностей внут-
реннего мочеточникового стента, предлага-
ем использовать следующие показания к его
установке.
1. Психическая неадекватность пациента.
Все мы знаем, какой «головной болью» обора-
чивается самостоятельное удаление дренажей
такими больными.
2. Обструктивный пиелонефрит при рентген-
позитивных конкрементах мочеточника, под-
лежащих дистанционной литотрипсии. Как
правило, это камни проксимальных отделов мо-
четочника размером от 5 до 15 мм. Если камень
при катетеризации смещен в ЧЛС, можно огра-
ничиться мочеточниковым катетером.
3. Наличие у больного тяжелой сопутствую-
щей патологии. Установка пункционной не-
фростомы иногда может быть сопряжена с ри-
ском нарушения дыхательной функции во
время пребывания на животе. Помимо этого,
такие пациенты часто имеют повышенный
риск тромбоэмболических осложнений в слу-
чае ограничения физической активности,
в связи с этим использование наружного мо-
четочникового дренажа нежелательно.
4. Ситуации, когда можно предположить,
что отведение мочи у пациента будет дли-
тельным или пожизненным. Безусловно, экс-
тренная установка стента пациентам с подо-
зрением на опухоль нижних мочевых путей
нежелательна, здесь следует отдать предпочте-
ние нефростоме. В остальных ситуациях стен-
тирование вполне оправдано.
Мочеточниковый катетер. Установка катете-
ра – самый простой и наиболее распростра-
ненный у нас метод экстренного дренирования
ВМП, основным преимуществом которого явля-
ется простота. Недостатков же несколько: необ-
ходимость пребывания в клиностатическом по-
ложении, частая травматизация уротелия и по-
чечной паренхимы вследствие относительной
ригидности катетера, развитие воспалительных
осложнений со стороны предстательной желе-
зы и мочеиспускательного канала.
Показания к установке мочеточникового
катетера следующие.
1. Конкремент дистального отдела мочеточ-
ника. Ситуация, когда возможность проведе-
ния уретероскопии в ближайшее время не вы-
зывает сомнений.
2. Обструкция неизвестной этиологии у жен-
щин. В ситуации с острой обструкцией ВМП
неизвестной этиологии катетер в дальнейшем
позволит диагностировать причину путем ре-
троградной пиелографии.
Что касается последнего пункта, мы подчер-
киваем зависимость тактики от пола пациен-
та. Даже руководствуясь всеми указанными
выше критериями, мы признаем, что в боль-
шинстве случаев пол пациента может играть
определяющую роль в выборе дренажа. Ведь
никто не сомневается в том, что возмож-
ность провести дренаж ретроградно у муж-
чин далеко не так очевидна, как у женщин.
Помимо этого, риск иметь осложнения, свя-
занные с такими манипуляциями и самими
дренажами, у мужчин очень велик.
В заключение хотим отметить, что выбор ме-
тода дренирования решается специалистом
индивидуально согласно оценке конкретной
ситуации. Возможно, мы охватили не все кли-
нические примеры, нами предпринята лишь
попытка систематизировать подход к реше-
нию проблемы, которая встречается в уроло-
гической практике ежедневно.
беременности, за исключением поведен-
чской терапии. Противопоказаны и холино-
литики, и электростимуляция, и ботулини-
ческий токсин.
– Трудоспособны ли пациенты с ГМП?
Может ли пациенту с ГМП, резистен-
тному к лечению, быть присвоена
группа инвалидности?
Г.Г. Кривобородов: В подавляющем боль-
шинстве случаев существующие методы ле-
чения позволяют больным трудиться по
профессии. Даже в самых тяжелых случаях
мы можем использовать комбинированное
лечение (например, сочетание внутридетру-
зорных инъекций ботулинического токсина
типа А с холинолитиками) с хорошим про-
гнозом в отношении трудоспособности.
Вами написано много статей по лече-
нию ГМП. Планируется ли выпуск моно-
графии или книги?
Г.Г. Кривобородов: 6 лет назад в соавтор-
стве с моим учителем членом-корреспон-
дентом РАМН, проф. Евсеем Борисовичем
Мазо мы издали монографию по вопросам
диагностики и лечения больных с ГМП. За
истекший период накоплен большой опыт,
касающийся вопросов лечения и реабилита-
ции больных с различными формами нару-
шения акта мочеиспускания, включая, коне-
чно, и ГМП. Возможно, в скором будущем у
меня появится возможность поделиться с
коллегами новыми данными.
Беседовала Виктория Шадеркина,
врач-уролог
Что лучше при острой окклюзии мочеточника:стент, нефростома или мочеточниковый катетер?
ИбрагимЭнверовичМамаев
К.м.н., зав.отделением урологииГКБ12
ЕвгенийАртуровичПронкин
Врач-уролог,кафедра урологии РГМУ
<< Окончание, начало на стр. 6
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»
Дайджест-урология
8
Использование гормональнойтерапии для лечения ракапредстательной железы на фо-не сердечной патологии
Известно, что антиандрогенное лечение ра-
ка предстательной железы (РПЖ) может
провоцировать возникновение сердечно-
сосудистой патологии. Как бы то ни было, в
большинстве случаев неясно, каким обра-
зом следует оценивать риск развития сер-
дечно-сосудистого заболевания при приня-
тии конкретных решений в ходе лечения.
Следует взвешивать потенциальные риски и
преимущества лечения, поскольку известно
также, что гормональная терапия (ГТ), про-
водимая в качестве адъювантного или нео-
адъювантного лечения в сочетании с луче-
вой терапией (ЛТ) при прогностически не-
благоприятном РПЖ способствует увеличе-
нию выживаемости во всех категориях па-
циентов, за исключением мужчин с сопут-
ствующей сердечно-сосудистой патологией.
Целью данного исследования являлась
оценка влияния неоадъювантной ГТ на ве-
личину риска смертности больных РПЖ,
получающих ЛТ и имеющих индуцирован-
ную ишемической болезнью сердца (ИБС)
застойную сердечную недостаточность или
перенесших инфаркт миокарда, имеющих
факторы риска возникновения ИБС или же
не имеющих сопутствующих заболеваний.
В общей сложности 5077 мужчин (средний
возраст – 69,5 года) с локализованным или
локально-распространенным РПЖ последо-
вательно получали (с интервалом продо-
лжительностью в среднем 4 мес или без не-
го) неоадъювантную ГТ с последующей ЛТ
на базе одного из онкологических центров
(Чикаго) с 1997 по 2006 г. Динамическое на-
блюдение за данной категорией пациентов
осуществлялось до 1 июля 2008 г. ЛТ вклю-
чала брахитерапию с дополнительным
внешним облучением или без него.
Таким образом, все мужчины получали бра-
хитерапию, 10,9% пациентов – дополни-
тельно облучение в EBRT-режиме; 30% боль-
ных – неоадъювантную ГТ. Для оценки
влияния неоадъювантной ГТ на риск ле-
тальности (от любых причин) с учетом воз-
раста пациента, типа ЛТ, продолжительно-
сти лечения, а также выявленных прогно-
стических факторов в отношении РПЖ для
каждой группы по сопутствующим заболе-
ваниям был проведен регрессивный анализ
пропорциональных рисков Кокса. Основ-
ным оцениваемым критерием являлась ве-
личина риска смертности от всех причин.
В частности, к выявленным факторам риска
развития ИБС были отнесены артериальная
гипертензия, сахарный диабет и гиперхоле-
стеринемия.
Короткие курсы ГТ увеличивают
смертность пациентов с РПЖ при на-
личии определенных факторов риска
Проведение неоадъювантной ГТ не сопро-
вождалось ростом величины риска смерт-
ности от всех причин у мужчин при отсут-
ствии сопутствующих заболеваний через
усредненный период динамического на-
блюдения 5,0 и 4,4 года соответственно (9,6
и 6,7% соответственно). Аналогичная карти-
на прослеживалась и в отношении мужчин
с одним фактором риска развития ИБС
(10,7 и 7,0% соответственно). Тем не менее у
мужчин с ИБС-индуцированной застойной
сердечной недостаточностью или у лиц, пе-
ренесших инфаркт миокарда, через усред-
ненный период динамического наблюдения
5,1 года четко прослеживалась связь: прове-
дение неоадъювантной ГТ сопровождалось
ростом величины риска смертности от всех
причин (26,3 и 11,2% соответственно).
Авторы пришли к выводу, что проведение
неоадъювантной ГТ сопровождается ростом
величины риска смертности от всех причин
у мужчин с ИБС-индуцированной застойной
сердечной недостаточностью или у лиц, пе-
ренесших инфаркт миокарда. Величина ри-
ска смертности от всех причин на фоне нео-
адъювантной ГТ не изменялась у мужчин без
сопутствующих заболеваний или с одним из-
вестным фактором риска ИБС.
Источник: Hormonal therapy use for prosta-
te cancer and mortality in men with coronary
artery disease–induced congestive heart failure
or myocardial infarction. Nanda A., Chen
M.-H., Braccioforte M.H. et al. JAMA
2009;302(8):866–73.
Искусственное поддержаниеперфузии при трансплантациипочек умерших доноров
На сегодняшний день в основе транспланта-
ции почек лежит использование органов
умерших доноров. В связи с этим успех
трансплантации и функциональное состоя-
ние трансплантата зависят от продолжи-
тельности фазы холодовой ишемии, а также
от условий хранения и транспортировки
донорских органов. Для хранения алло-
трансплантатов почки умерших доноров
обычно применяют метод статического хо-
лодового воздействия.
Альтернативным вариантом служит искус-
ственное поддержание перфузии в условиях
гипотермии. В рамках небольших по мас-
штабу исследований была показана большая
эффективность данного метода по сравне-
нию со стандартным холодовым хранением
донорских органов. Однако новый метод
является более дорогостоящим, и на сегод-
няшний день еще нет убедительных доказа-
тельств целесообразности предпочтитель-
ного использования искусственного под-
держания перфузии в условиях гипотермии.
Сторонники применения нового метода
считают, что благодаря искусственному
поддержанию перфузии в условиях гипо-
термии представляется возможным улуч-
шить результаты трансплантации донор-
ских органов.
Целью данной работы являлась оценка
преимуществ метода искусственного под-
держания перфузии в условиях специализи-
рованного проспективного исследования.
В рамках международного рандомизиро-
ванного контролируемого исследования у
336 умерших доноров производилось взя-
тие обеих почек с последующим хранением
по методу искусственного поддержания
перфузии в условиях гипотермии или же по
методу холодового воздействия. За всеми
672 реципиентами динамическое наблюде-
ние осуществлялось в течение 1 года. Пер-
вичным фиксируемым фактором являлась
отсроченная дисфункция трансплантата,
т. е. необходимость проведения гемодиали-
за уже на первой неделе после выполнения
трансплантации.
В качестве вторичных фиксируемых факто-
ров рассматривались: продолжительность
отсроченной дисфункции трансплантата,
дисфункция трансплантата, характеризую-
щаяся уменьшением темпов снижения кон-
центраций креатинина в плазме крови, пер-
вичная почечная недостаточность, недопу-
стимо высокие концентрации креатинина в
плазме крови при недостаточности клирен-
са, острые реакции отторжения трансплан-
тата, токсические эффекторы ингибиторов
кальциневрина, продолжительность стацио-
нарного лечения, успешность транспланта-
ции, а также выживаемость пациентов.
Искусственное поддержание перфузии
в почках умершего донора способству-
ет увеличению эффективности
трансплантации
Искусственное поддержание перфузии су-
щественно снижает риск отсроченной дис-
функции трансплантата. В группе искус-
ственного поддержания перфузии отсро-
ченная дисфункция трансплантата была от-
мечена у 70 пациентов по сравнению с 89
пациентами в группе холодового хранения
донорских органов. Кроме того, искусствен-
ное поддержание перфузии существенно
увеличивает темпы снижения концентра-
ций креатинина в плазме крови и уменьша-
ет продолжительность отсроченной дис-
функции трансплантата.
В группе искусственного поддержания пер-
фузии отмечались менее высокие концен-
трации креатинина в плазме крови в течение
первых 2 нед с момента трансплантации,
а также уменьшение риска отторжения тран-
сплантата. Показатели 1-летней выживаемо-
сти аллотрансплантата также были выше в
группе искусственного поддержания перфу-
зии. Каких-либо серьезных различий приме-
нительно к другим вторичным фиксируемым
факторам в двух сравниваемых группах вы-
явлено не было. Искусственное поддержание
перфузии не сопровождалось возникновени-
ем каких-либо нежелательных проявлений
после выполнения трансплантации.
Проведенное исследование имеет большое
значение для трансплантации почек в це-
лом. На протяжении многих лет показатели
эффективности трансплантации почек
умерших доноров оставались примерно на
одном и том же уровне. Определенного ус-
пеха можно добиться за счет достижений
иммуносупрессивной терапии, направлен-
ной на уменьшение частоты и степени вы-
раженности побочных эффектов.
Весьма перспективным направлением явля-
ется повышение качества органов умерших
доноров, что труднореализуемо в рамках
существующих программ. Проведенное ис-
следование демонстрирует способ улучше-
ния результатов трансплантации почек за
счет применения метода искусственного
поддержания перфузии донорских органов.
Благодаря подобной тактике удается сни-
зить риск возникновения отсроченной дис-
функции трансплантата и улучшить показа-
тели выживаемости трансплантата в тече-
ние 1 года после трансплантации. Таким об-
разом, сохранение донорских органов при
помощи искусственного поддержания кро-
вообращения необходимо для дальнейшего
развития трансплантологии в целом.
Источник: Machine perfusion or cold storage in
deceased-donor kidney transplantation. Ray C.,
Sohrabi S., Talbot D. N Engl J Med.
2009;360(14):1460.
Использование препаратовзоледроновой кислоты прилечении гормонозависимогорака предстательной железы
Поскольку число больных раком предста-
тельной железы (РПЖ), получающих андро-
ген-депривационную терапию, возрастает
наряду с увеличением продолжительности
лечения, возникают вполне логичные вопро-
сы о последствиях подобного лечения.
К слову, возможными последствиями андро-
ген-депривационной терапии являются ме-
таболический синдром, уменьшение мышеч-
ной массы и остеопороз.
Несколько ранее проведенных исследова-
ний продемонстрировали, что андроген-де-
привационная терапия сопряжена с высо-
кой скоростью снижения минеральной
плотности костной ткани (МПКТ). Соглас-
но результатам недавно проведенных ис-
следований данный эффект способствует
повышению риска переломов костей. Наи-
более широко распространено использова-
ние андроген-депривационной терапии в
Японии, где подобная тактика лечения при-
меняется в отношении 40% пациентов со
стадией T1c и более чем 50% – со стадией
T2 РПЖ. Вышеуказанные факторы, а также
проведение андроген-депривационной
терапии при повышении концентраций
Ключевые статьи из международных медицинских журналов
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru
Дайджест-урология
9
простатспецифического антигена суще-
ственно увеличивают масштаб затронутой
проблемы.
В рамках данной работы, проведенной на базе
медицинского учреждения при Университете
Китасато, изучалась эффективность инфузион-
ного введения золедроновой кислоты пациен-
там с гормонозависимым РПЖ при снижении
МПКТ на фоне андроген-депривационной те-
рапии. Скринингу были подвергнуты как субъ-
екты с метастатическим поражением костей,
так и лица с впервые выявленным РПЖ. Целью
скрининга являлось исключение случаев мета-
болического поражения костей, патологиче-
ских концентраций кальция, а также случаев
нарушения почечной функции. Определение
уменьшения МПКТ в поясничном отделе по-
звоночника, а также в проксимальной трети
бедренной кости осуществлялось при помощи
DEXA-сканера, благодаря чему удалось также
исключить случаи остеопороза.
Однократное инфузионное введение золе-
дроновой кислоты позволяет предотвра-
тить деминерализацию костной ткани
В данном исследовании принимали участие
40 мужчин. Всем из них было начато лечение
на основе агонистов LnRH-рецепторов, после
чего субъекты были рандомизированно рас-
пределены в 2 группы: в первой группе в тот
же день применили золедроновую кислоту в
дозе 4 мг (внутривенно-капельное введение);
в другой (контрольная группа) – это лечение
не проводилось. В дальнейшем каждые 3 мес
осуществлялась оценка состояния пациентов
на предмет возникновения нежелательных
явлений; оценка ответа на проводимое лече-
ние осуществлялась через 6 и 12 мес. Обсле-
дование включало DEXA-сканирование кост-
ной ткани, определение концентраций тесто-
стерона в плазме крови, а также концентра-
ций N-телопептидов в моче.
Было отмечено, что нежелательные явления,
связанные с лечением, не превышали III сте-
пень выраженности; кроме того, ни в одной
из групп не зафиксировано случаев азотемии
или остеонекроза челюсти. В группе приме-
нения золедроновой кислоты отмечались от-
носительно удовлетворительные показатели
МПКТ позвоночника, шейки и тела бедрен-
ной кости через 6 и 12 мес после лечения
(см. таблицу). При этом наблюдалось суще-
ственное уменьшение концентраций N-тело-
пептидов в моче через 6 мес после лечения
(p< 0,0001); через 12 мес после лечения тера-
певтический эффект нивелировался.
Показатели МПКТ после лечения
(по сравнению с исходным уровнем)
Проведенное исследование наглядно под-
тверждает, что однократное инфузионное
введение золедроновой кислоты одномо-
ментно с началом андроген-депривацион-
ной терапии предотвращает деминерализа-
цию костной ткани как минимум в течение
1 года. В связи с этим мы считаем целесооб-
разным использование подобной тактики в
отношении всех субъектов, получающих ан-
дроген-депривационную терапию. В ходе
дальнейших исследований следует выяс-
нить, когда именно следует осуществлять
введение повторной дозы золедроновой
кислоты.
Источник: Single infusion of zoledronic acid
to prevent androgen deprivation therapy-indu-
ced bone loss in men with hormone-naпve
prostate carcinoma. Satoh T., Kimura M.,
Matsumoto K., Tabata K.-I., Okusa H.,
Bessho H., Iwamura M., Ishiyama H., Haya-
kawa K., Baba S. Cancer 2009;115:3468–74.
Назначение деносумабапациентам с ракомпредстательной железы,получающимантиандрогенную терапию
Антиандрогенная терапия является научно
обоснованным распространенным мето-
дом лечения рака предстательной железы
(РПЖ), однако на фоне ее проведения от-
мечается усиление резорбции костной тка-
ни и увеличение риска возникновения пе-
реломов.
Группа ученых, возглавляемая Smith, изуча-
ла изменения минеральной плотности
костной ткани (МПКТ) и частоту возник-
новения переломов при применении дено-
сумаба (человеческое моноклональное ан-
титело к активаторам рецепторов ядерного
фактора кВ) у пациентов с РПЖ в стадии
М0. Пациентам также была назначена ан-
тиандрогенная терапия. В данном ком-
плексном исследовании, проводимом
двойным слепым методом, принимали уча-
стие 2 группы пациентов (734 человека в
каждой группе). Каждые 6 мес пациенты
рандомизированным образом получали
деносумаб в дозе 60 мг в виде подкожных
инъекций или плацебо. Основным крите-
рием, с помощью которого оценивали по-
бочный эффект от применения препарата
в течение 24 мес, служило изменение
МПКТ в поясничном отделе позвоночника,
выраженное в процентах. Дополнительны-
ми критериями оценки были выраженное в
процентах изменение МПКТ, определяемое
в области шейки бедренной кости и в об-
ласти боковой поверхности таза и бедра
через 24 мес от начала лечения, изменение
МПКТ, определяемое во всех 3 областях
(шейка бедренной кости, боковая поверх-
ность таза и бедра, поясничный отдел по-
звоночника) через 36 мес от начала лече-
ния, и частота возникновения переломов
позвоночника.
Применение деносумаба способствует
повышению МПКТ
Через 24 мес с момента начала лечения бы-
ло установлено, что МПКТ поясничного от-
дела позвоночника в группе пациентов, по-
лучающих деносумаб, увеличилась на 5,6%, в
то время как МПКТ в группе пациентов, по-
лучающих плацебо, снизилась на 1,0%. Ста-
тистически значимые различия в показате-
лях МПКТ в 2 группах были отмечены через
1 мес после начала лечения и сохранялись в
течение 36 мес.
Также на протяжении всего лечения паци-
ентов деносумабом отмечалось значитель-
ное увеличение МПКТ в области боковой
поверхности таза и бедра, шейки бедрен-
ной кости и дистальной трети лучевой ко-
сти. В группе пациентов, принимавших де-
носумаб, через 36 мес от начала лечения
была выявлена более низкая частота воз-
никновения переломов позвночника, чем в
группе пациентов, получавших плацебо
(1,5% против 3,9%). Частота возникновения
иных побочных эффектов в обеих группах
являлась одинаковой.
При применении деносумаба увеличивается
МПКТ и снижается частота возникновения
переломов позвоночника у пациентов, по-
лучающих антиандрогенную терапию по
поводу не осложненного метастатическим
процессом РПЖ.
Источник: Denosumab in men receiving an-
drogendeprivation therapy for prostate cancer.
Smith M.R., Egerdie B., Hernandez Toriz
N., Feldman R., Tammela T.L., Saad F., He-
racek J., Szwedowski M., Ke C., Kupic A.,
Leder B.Z., Goessl C. Denosumab HALT
Prostate Cancer Study Group. N Engl J Med.
2009;361(8):745–55.
Смертность от ракапредстательной железы послерадикальной простатэктомии
В связи с тем, что на сегодняшний день ши-
роко распространен скрининг рака пред-
стательной железы (РПЖ) с помощью опре-
деления простатспецифического антигена
(ПСА), имеется немного сведений о показа-
телях смертности от данного заболевания
после радикальной простатэктомии (РПЭ).
Модели для прогнозирования риска леталь-
ного исхода, обусловленного РПЖ, необхо-
димы исключительно для консультирования
пациентов и планирования клинических
исследований.
Недавно было проведено многоцентровое
когортное исследование, в ходе которого
анализировались риски летального исхода
от РПЖ после РПЭ. Для исследования была
отобрана информация о 12 677 пациентах,
перенесших РПЭ в период с 1987 по 2005 г.
Для прогнозирования смертности от РПЖ
применялся сравнительный регрессионный
анализ рисков, результатов лечения и кли-
нической информации о пациентах (по ме-
тоду Fine и Gray).
Необходимость обнаружения новых
маркеров для диагностики высоко-
летального РПЖ
Группа ученых во главе со Stephenson уста-
новила, что смертность от РПЖ в течение
15 лет с момента выполнения РПЭ соста-
вляет 12%, а от иных причин – 38%. Оцени-
ваемая смертность от РПЖ варьировала от
5 до 38% для пациентов с наименьшим и
наиболее высоким риском повторного по-
вышения концентрации ПСА согласно дан-
ным стандартизированной номограммы.
Смертность от РПЖ зависела от показателя
Глисона, оцениваемого при исследовании
биоптата, уровня ПСА и сроков проведения
оперативного лечения с момента возник-
новения патологии. Команда ученых во гла-
ве со Stephenson разработала номограмму,
позволяющую определить риск смертель-
ного исхода при РПЖ в течение 15 лет с
момента выполнения РПЭ; при этом индекс
внешней конкордантности составил 0,82.
Установлено, что учет индекса массы тела и
темпов роста содержания ПСА до проведе-
ния операции не влияет на точность моде-
ли. На данном этапе развития медицинско-
го обслуживания прогнозируемый риск
смертельного исхода от РПЖ в течение 15
лет с момента возникновения заболевания
составил более 5% только у 4% пациентов.
Благодаря мониторингу уровня ПСА
показатель смертности от РПЖ
после РПЭ на сегодняшний день
является низким
Несмотря на наличие неблагоприятных
клинических признаков, смертельный
исход при РПЖ отмечается только в
некоторых случаях. На сегодняшний день
ведутся споры по поводу фактора, опреде-
ляющего низкий показатель смертности
при РПЖ. Одни ученые считают, что
данным фактором является высокая эффек-
тивность РПЭ (в сочетании с дополнитель-
ными терапевтическими методами лечения
или при отсутствии таковых). Другие пола-
гают, что типы РПЖ, которые можно диаг-
ностировать с помощью скрининговых
методов исследования, являются низколе-
тальными. Они считают, что в связи с низ-
кой эффективностью диагностики высоко-
летального РПЖ посредством только кли-
нических признаков необходимо выявить
новые маркеры для диагностики данного
типа рака.
Источник: Prostate cancer-specific mortality
after radical prostatectomy for patients trea-
ted in the prostate-specific antigen era.
Stephenson A.J., Kattan M.W., Eastham
J.A., Bianco F.J. Jr., Yossepowitch O., Vic-
kers A.J., Klein E.A., Wood D.P., Scardino
P.T. J Clin Oncol. 2009;27(26):4300–5.
ОбластьопределенияМПКТ
Поясничный отделпозвоночника
Бедренная кость (навсем протяжении)
Шейка бедреннойкости
Время,мес
6
12
6
12
6
12
Группалечениязоледро-новойкислотой
+ 5,1 %
+ 3,5 %
+ 1,1 %
+ 1,1 %
+ 1,8 %
+ 5,1 %
Котроль-наягруппа
- 4,6 %
- 8,2 %
- 2,2 %
- 4,6 %
- 0,7 %
- 1,8 %
p
0,0002
0,0004
0,0063
0,0008
0,0063
0,0093
Рак предстательной железы (РПЖ) в 2007 г.
занимал в России 4-е место (8,9%) в структуре
онкологических заболеваний и 1-е место
(60%) по величине прироста.
Выбор метода лечения зависит от стадии и
распространенности опухолевого процесса.
Так, для стадий T1–T3a при отсутствии регио-
нальных и отдаленных метастазов оптималь-
ным является выполнение радикального хи-
рургического вмешательства, для группы па-
циентов с хорошим прогнозом при данных
стадиях заболевания показано применение
дистанционной лучевой терапии.
Гормональная терапия РПЖ широко применя-
ется у пациентов с различными стадиями за-
болевания: как паллиативный метод лечения у
больных с распространенным и метастатиче-
ским опухолевым процессом, в качестве нео-
адъювантной терапии у больных перед прове-
дением лучевой терапии, а также в качестве
адъювантной терапии у больных РПЖ группы
высокого риска после хирургического лече-
ния и лучевой терапии.
Большой вклад в развитие гормональной тера-
пии РПЖ внес американский хирург-онколог
и физиолог Чарльз Брентон Хаггинс. В 1939 г.
он провел серию экспериментов, показавших
изменение объема и химического состава
секрета предстательной железы у собаки в раз-
личных гормональных условиях. В 1941 г.
вышла серия его статей, в которых описывает-
ся опыт лечения больных РПЖ с применени-
ем эстрогенов или хирургической кастрации.
В 1966 г. Ч. Хаггинс был удостоен Нобелевской
премии по физиологии и медицине за откры-
тия в области гормонального лечения РПЖ.
Аденокарцинома простаты – это гормональ-
но-зависимая опухоль, которая представлена
тремя популяциями клеток:
• гормонально-зависимыми, для роста кото-
рых необходима андрогенная стимуляция;
• гормонально-чувствительными, растущими
без андрогенной стимуляции, однако при
отсутствии андрогенов замедляющими
свой рост;
• гормонально-нечувствительными, на рост
которых андрогенная стимуляция не оказы-
вает влияния.
Таким образом, главным направлением рабо-
ты ученых при разработке методов гормо-
нальной терапии РПЖ являлись различные
способы снижения уровня тестостерона с
целью блокирования роста опухоли.
Для этого применялись следующие методы:
• хирургическая кастрация;
• препараты на основе эстрогенов;
• агонисты лютеинизирующего гормона-ри-
лизинг-гормона (ЛГРГ);
• антагонисты ЛГРГ;
• антиандрогены;
• ингибиторы α-редуктазы;
• применение кетокеназола.
Необходимо отметить, что к существенным
недостаткам первых двух методов относятся
психологическая травма у больных и невоз-
можность интермиттирующей терапии при
хирургической кастрации; гинекомастия, по-
вышенный риск кардиоваскулярных осложне-
ний и тромбоэмболии у больных, получав-
ших эстрогены.
В 1974 г. впервые был синтезирован лейпроре-
лин – синтетический непептидный аналог
естественного гонадотропин-рилизинг-гормо-
на. Гонадотропные гормоны относятся к под-
классу тропных гормонов передней доли гипо-
физа, физиологической функцией которых
является регуляция работы половых желез.
Это событие можно считать прорывом в гор-
мональной терапии РПЖ, поскольку примене-
ние агонистов ЛГРГ позволило достичь уровня
тестостерона ниже 50 нг/дл, что было эквива-
лентно выполнению хирургической кастра-
ции. При этом побочные эффекты были менее
выражены, чем при лечении эстрогенами.
К побочным эффектам агонистов ЛГРГ отно-
сятся приливы, снижение либидо и ухудшение
эрекции, снижение минеральной плотности
костной ткани.
В 1989 г. впервые было предложено примене-
ние агонистов ЛГРГ в виде препаратов депо.
При этом лейпрорелин вводится в жировую
клетчатку в виде восстановленного раствора и
формирует депо, оказывая действие на протя-
жении периода от 1 до 6 мес в зависимости от
дозировки препарата.
В современном применении агонистов ЛГРГ в
лечении больных РПЖ широко используется
препарат Элигард, действующим веществом в
котором является лейпрорелин.
В приведенной ниже таблице указаны данные
различных авторов о применении Элигарда в
виде депо в различных дозировках.
В настоящее время кастрационным уровнем те-
стостерона считается 20 нг/дл. Применение
Элигарда позволяет в 95% случаев достичь этого
уровня, что является преимуществом препарата
в сравнении с традиционными аналогами ЛГРГ.
Чтобы понять, как действует Элигард, рассмо-
трим физиологическую цепочку: гипоталамус –
гипофиз – яички – предстательная железа.
Рилизинг-фактор лютеинизирующего гормо-
на ЛГРГ, который также называют гонадотро-
пин-рилизинг гормоном (ГнРГ) относится
к гипоталамическим нейрогормонам и
продуцируется нейросекреторными клетками
гипоталамуса.
ЛГРГ стимулирует переднюю долю гипофиза,
что приводит к выбросу в системную циркуля-
цию фолликулостимулирующего гормона
(ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ).
Введение агонистов ЛГРГ приводит к крат-
ковременному увеличению секреции гонадо-
тропных гормонов, так называемому
синдрому вспышки. Затем наступает десен-
сибилизация рецепторов ЛГРГ гипофиза, что
приводит к угнетению его гонадотропной
функции. На 3–5-й неделе после введения
лейпрорелина уровень тестостерона снижа-
ется до кастрационного – 50 нг/дл.
Преимуществом препарата Элигард являются
его различные дозировки, позволяющие
создавать депо препарата на 1 мес – 7,5 мг,
3 мес – 22,5 мг, 6 мес – 45 мг.
Зарубежными авторами был проведен ряд
исследований с целью определения возмож-
ностей применения Элигарда в различных
дозировках – 7,5; 22,5 и 45 мг.
В исследование Perrez-Mareno было включено
120 пациентов, из которых 117 (97,5%) в тече-
ние 6 мес получали терапию Элигардом в до-
зировке 7,5 мг, 1 раз в месяц. Уровень ПСА был
от 0,1 до 639,0 нг/мл, средний уровень ПСА со-
ставил 32 нг/мл. По достижению 42 дней от
начала исследования у всех больных был дос-
тигнут кастрационный уровень тестостерона –
менее 50 нг/дл. После проведения 6-месячной
терапии у 96% больных уровень ПСА опустил-
ся ниже 4 нг/мл, средний уровень ПСА соста-
вил 3,2 нг/мл. Средний уровень тестостерона
на тот же момент равнялся 6,12 нг/дл при зна-
чениях в группе от 3 до 27 нг/дл.
Chu и соавт. в 2002 г. провели мультицентро-
вое исследование, длившееся 6 мес, в кото-
рое вошли 117 больных РПЖ. Из них 111 на
протяжении всего исследования получали
терапию Элигардом в дозировке 22,5 мг каж-
дые 3 мес. Как и в случае с применением дан-
ного препарата в дозировке 7,5 мг, эффект
«вспышки», сопровождавшийся повышением
концентрации в крови ЛГ наблюдался на
первой неделе лечения. Затем в течение
2–4 нед уровень ЛГ снижался до нормы,
а на 48-й день практически не определялся.
На 35-й день от начала исследования у всех
больных был достигнут кастрационный уро-
вень тестостерона – менее 50 нг/дл. На 6-м ме-
сяце лечения у 104 из 111 пациентов уровень
тестостерона был менее 20 нг/дл, что состави-
ло 94%. Средний уровень тестостерона на дан-
ном сроке равнялся 10,1 нг/дл.
Средний уровень ПСА до начала лечения соста-
вил 86,4 нг/мл и снизился более чем на 98% на
6-м месяце лечения, достигнув уровня 1,7 нг/мл.
В 2006 г. Crawford и соавт. провели мульти-
центровое 12-месячное исследование,
в которое были включены 111 больных РПЖ,
из них 103 (93%) прошли его полностью.
Средний период, за который тестостерон до-
стигал кастрационного уровня – ниже 50
нг/дл, составил 21 день.
По прошествии года от начала исследования
у 99% больных уровень тестостерона был ни-
же 50 нг/дл и у 88% – ниже 20 нг/дл. Средний
уровень ПСА на тот же срок составил
1,2 нг/мл. При анализе побочных эффектов
Элигарда авторы отметили приливы от слабо-
выраженных (33,3%) до средневыраженных
(24,35%), жжение в зоне инъекции (14,4 и 0,9%
соответственно), тошноту (7,2 и 4,5%), атро-
фию яичек (5,4%) и гинекомастию (3,6%).
Уникальность препарата Элигард заключает-
ся в применении инновационной системы
Атригель. Упаковка препарата включает
в себя 2 шприца: первый содержит активное
вещество – лиофилизат лейпрорелина
ацетата, второй содержит биодеградирую-
щий полимер Атригель.
Для приготовления раствора препарата необ-
ходимо извлечь шприцы из упаковки, снять с
них защитные крышки и осторожно соеди-
нить. Затем смешать раствор, попеременно на-
жимая на поршни шприцев. После смешива-
ния необходимо отсоединить шприц, в кото-
ром находился Атригель, и зафиксировать на
его место стерильную иглу.
Препарат вводится в клетчатку передней
брюшной стенки, попадание его в кровенос-
ные сосуды недопустимо.
Под действием воды в подкожной жировой
клетчатке происходит осаждение полимера
Атригель и препарат затвердевает. По мере по-
степенной биодеградации препарата происхо-
дит высвобождение активного вещества.
Благодаря применению Атригеля стало воз-
можным создание лекарственных форм с
повышенным содержанием лекарственного
вещества – 7,5, 22,5 и 45 мг.
B. Tombal в своей статье от 2005 г. приводит
мнение ряда авторов о том, что использование
данной системы введения в сочетании с высо-
кими дозами препарата ведет к улучшению его
фармакокинетики, что обеспечивает лучший
лечебный эффект – снижение тестостерона
до кастрационного уровня менее 20 нг/дл от-
мечается у 95% пациентов.
Abouelfadel и соавт. отмечают также, что при-
менение препарата в форме 6-месячного де-
по способствует значительному улучшению
качества жизни пациентов. Элигард
оказывает стабильный и хорошо контроли-
руемый эффект, при его применении умень-
шается частота местных нежелательных
явлений в зоне введения, требуется меньше
посещений врача, что актуально для больных
с ограниченной подвижностью и живущих
в удаленных районах. Также препарат
можно примененять для неоадъювантной
терапии РПЖ.
Таким образом, Элигард – удобный и эффек-
тивный препарат для лечения больных РПЖ,
он также является единственным препара-
том-депо из группы агонистов ЛГРГ, введе-
ние которого можно выполнять 1 раз в
6 мес, что существенно улучшает качество
жизни пациентов.
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»
«Урология сегодня» представляет
10
Роль препарата Элигард в лечении рака предстательной железыКонстантинМихайловичФигурин
Д.м.н., профессоротделения урологии РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН
АлександрВладимировичХачатурян
Научный сотрудникотделения урологии РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН
Дозировкалейпрорелина
7,5 мг 1 раз в мес
22,5 мг 1 раз в 3 мес
45,0 мг 1 раз в 6 мес
Объеминъекции,
мл0,250
0,375
0,375
Кастрационный уровеньтестостерона
50 нг/дл, % 20 нг/дл, %
100 97,59898 84
99 88
Авторы
Perez-Mareno 2002
Berges, 2006Chu, 2002
Crawford, 2006
Таблица 1. Применение Элигарда в виде депо в различных дозировках
«Урология сегодня» №1 (5) 2010 | www.urotoday.ru
Актуально
11
Термин «хроническая болезнь почек» (ХБП)
был предложен группой экспертов Националь-
ного почечного фонда США в 2002 г. как надно-
зологическое понятие, обозначающее любое
поражение почек продолжительностью более
3 мес независимо от его характера и природы.
Таким образом, привлечено внимание и показа-
на масштабность проблемы болезней, требую-
щих в своих конечных стадиях заместительной
почечной терапии (ЗПТ). К наиболее частым
причинам почечной недостаточности следует
отнести хронический гломерулонефрит, сер-
дечно-сосудистые заболевания, сахарный диа-
бет, наследственные и обменные болезни, ау-
тоиммунные, воспалительные, инфекционные
и вирусные заболевания, онкологические по-
чечные и внепочечные заболевания. Кроме то-
го, почечная недостаточность может являться
результатом перевода пациента в ренопривное
состояние по поводу билатерального рака и ра-
ка единственной почки или интерстициально-
го нефрита, развившегося на фоне химиотера-
пии других онкологических заболеваний.
Доля ХБП в общей структуре заболеваемости и
смертности населения постоянно увеличивает-
ся. Это происходит при динамическом взаимо-
действии двух процессов: с одной стороны, из-
за неизбежного роста распространенности «бо-
лезней цивилизации» – сердечно-сосудистой
патологии, сахарного диабета и др., с другой
стороны, вследствие увеличения доступности и
эффективности ЗПТ с ростом популяции диа-
лизных пациентов и продолжительности их
жизни.
Несмотря на определенные успехи в лечении
ХБП, сегодня нет способов остановки прогрес-
сивного склероза нефронов и тем более воз-
можностей регенерации функционирующей
почечной паренхимы. Процессы склероза
неотвратимо приводят к развитию хрониче-
ской почечной недостаточности (ХПН).
Чрезвычайно важным остается вопрос о време-
ни начала ЗПТ. Несмотря на ощутимые успехи в
нефропротекции и продлении консервативно
курабельных стадий ХБП, необходима своевре-
менная подготовка каждого пациента к актив-
ным методам почечного замещения – диализу
и трансплантации почки(ТП). Это касается и
психологической подготовки больного, выбора
метода способа диализной терапии, создания
перманентного сосудистого доступа или им-
плантации перитонеального катетера. Выбор
лечебных и диагностических мероприятий ос-
нован на приведенной классификации стадий
ХБП (табл. 1).
Очевидно, что своевременность и правиль-
ность лечебной тактики зависит от точности
определения скорости клубочковой фильтра-
ции (СКФ), а также степени выраженности ос-
ложнений, сопутствующих ХПН. Итак, предста-
вим, что прогрессирующее заболевание с во-
влечением почек привело к снижению СКФ до
15 мл/мин. Какой из методов ЗПТ избрать боль-
ному? Современная медицина располагает тре-
мя основными методами длительного замеще-
ния почечных функций: гемодиализом и его
разновидностями, перитонеальным диализом и
трансплантацией донорской почки.
Лечение хроническим гемодиализом произво-
дится преимущественно в более или менее
крупных специализированных центрах или от-
делениях больниц и требует регулярного посе-
щения их больными для проведения процедур.
Так называемый домашний гемодиализ не по-
лучил широкого распространения в связи с
низкой экономической эффективностью и
большим количеством осложнений. По стан-
дартной программе процедура проводится 3
раза в неделю по 4–5 ч.
Для проведения гемодиализа необходимо соз-
дать долговременный сосудистый доступ: арте-
риовенозную фистулу. Последняя должна соот-
ветствовать сразу нескольким важным критери-
ям. Во-первых, используемая вена должна быть
доступна и пригодна для многократных пун-
кций. Во-вторых, выбранные артерия и метод
анастомоза должны обеспечить достаточный
для обмена кровоток: минимально 250–350
мл/мин. В то же время больший сброс крови
оказывает негативное влияние на всю систему
кровообращения, существенно усиливает
нагрузку на сердце. Это особенно опасно для
больных с сопутствующими сердечно-сосуди-
стыми заболеваниями, пациентов старшей воз-
растной категории и детей.
Постоянное совершенствование гемодиализ-
ного оборудования, разработка новых высо-
копроницаемых мембран и препаратов, нор-
мализующих гемопоэз, кальциевый обмен и
т. п., позволяют постепенно увеличивать про-
должительность и улучшать качество жизни
пациентов.
Основной недостаток метода состоит в не-
обходимости регулярных проведений про-
цедуры (трижды в неделю). Таким образом,
место жительства пациента должно нахо-
диться достаточно близко к диализному
центру, что вероятно в таких крупных горо-
дах, как Москва и Санкт-Петербург, однако
является серьезной проблемой для абсолют-
ного большинства регионов России.
В этих случаях крайне актуально применение
другого метода ЗПТ – постоянного амбулатор-
ного перитонеального диализа (ПАПД). При пе-
ритонеальном диализе в качестве полупрони-
цаемой мембраны используется собственная
брюшина пациента, природные биологические
свойства которой позволяют осуществлять че-
рез нее вывод не только азотистых шлаков, но и
многих среднемолекулярных токсинов. Для
этого в брюшную полость имплантируется спе-
циальный катетер Тенкхоффа, имеющий на
протяжении две дакроновые манжеты, которые
прорастают соединительной тканью и препят-
ствуют проникновению инфекции. После
укрепления катетера в брюшной стенке обычно
через 10–14 дней начинается проведение са-
мих процедур и обучение пациента самостоя-
тельному их выполнению. Метод представляет
собой смену специального раствора, заливае-
мого и выливаемого из брюшной полости, как
правило, 4 раза в сутки по 2 л (для взрослых).
Преимуществом такого метода является более
плавная непрерывная элиминация уремических
токсинов. Поэтому перитонеальный диализ бо-
лее предпочтителен для детей и лиц пожилого
возраста, больных с диабетом и сердечно-сосу-
дистыми осложнениями. Гарантией успеха при-
менения метода является неукоснительное соб-
людение пациентом правил асептики при смене
диализирующего раствора. Ограничениями в
использовании ПАПД могут быть спаечная бо-
лезнь, грыжи брюшной стенки, дыхательная не-
достаточность, беременность, большая масса те-
ла. В настоящее время ПАПД применяется в Рос-
сии гораздо реже, чем гемодиализ. Однако во
многих странах, в том числе Великобритании,
он является основным методом заместительной
терапии. В то же время развитие ПАПД для боль-
шинства регионов нашей страны имеет огром-
ное значение с учетом удаленности многих па-
циентов на сотни, а порой и тысячи километров
от диализных центров.
С этой точки зрения интересен опыт успешно-
го широкого внедрения ПАПД в Волгоградской
области (табл. 2) с относительно низкой плот-
ностью населения (рис.1). Это позволило без
огромных капитальных вложений в открытие
новых гемодиализных мест оказать помощь
большому числу больных, живущих в отдален-
ных районах. Основными недостатками пери-
тонеального диализа считаются повышенный
риск инфекций, связанный с наличием посто-
янного наружного катетера, а также постепен-
ное уменьшение транспортной функции брю-
шины, приводящее с годами к снижению эф-
фективности метода.
Главная стратегическая задача современной за-
местительной терапии – максимальное продле-
нии жизни больных с ХПН при достижении
наибольшей степени их реабилитации. В
этом смысле ключевая роль принадлежит
ТП, позволяющей не только оказать помощь
большему числу пациентов, что крайне акту-
ально в условиях продолжающегося дефици-
та диализных мест, но и существенно изме-
нить качество их жизни, добиться полной
социальной адаптации. Дети с терминальной
ХПН начинают после ТП расти и активно
развиваться, восстанавливается гемопоэтиче-
ская функция, улучшается во всех аспектах
метаболизм, в том числе и фосфорно-каль-
циевый обмен, у взрослых пациентов восста-
навливается сексуальная функция и фертиль-
ность.
С экономической точки зрения ТП имеет су-
щественные преимущества перед другими ме-
тодами ЗПТ. Если в первый год после ТП расхо-
ды на 1 больного составляют около 1200 тыс.
руб., то в последующем затраты на этого паци-
ента будут состоять из иммуносупрессивных
препататов, приобретаемых централизованно
из средств федерального бюджета – около
ДмитрийВладиславовичПерлин
Д.м.н., гл. врачВолгоградского областногоуронефрологическогоцентра, зав. кафедройурологии ВолГМУ
Рис. 1. Данные о внедрении ПАПД вВолгоградской области
Таблица 1. Стадии хронической болезни почек (K/DOQI, 2002)
Стадия
I
II
III
IV
V
Характеристика
Факторы риска(повышеннаявероятностьразвития ХБП)
Признакинефропатии,нормальная СКФ
Признакинефропатии, лег-кое снижение СКФ
Умеренноеснижение СКФ
Выраженноеснижение СКФТерминальная ХПН
Скорость клубочковойфильтрации (СКФ),мл/(мин×1,73 м2)
>90
>90
60–89
30–59
15–29
<15 или лечение диализом
Рекомендуемыемероприятия
Наблюдение; мероприятияпо предотвращению развитияпатологии почек
Диагностика и лечение основногозаболевания, нацеленные на до-стижение ремиссии; снижениериска возникновения и замедле-ние прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний
Те же мероприятия, что и пристадии I; оценка скоростипрогрессирования ХБП
Нефропротекция,кардиопротекция, обнаружениеи лечение осложнений ХБП
Обнаружение и лечениеосложнений; подготовка к ЗПТ
ЗПТ
Таблица 2. Данные о пациентах с ХПН по Волгоградской области и РФ
Группа пациентов
Общее число пациентов на ЗПТ
Пациенты после ТП
Пациенты, перенесшие ТП в 2009 г.
Пациенты на гемодиализе
Пациенты на перитонеальномдиализе
Пациенты с аппаратом«искусственная почка»
Волгоградская обл.(всего / на 1 млн населения)
421 / 161,9
127 / 48,839 / 15,0
192 / 73,8
102 / 39,2
37 / 14,4
РФ (на 1 млннаселения)
157
30,45,5
101,9
13,0
20,2
Хроническая почечная недостаточность – что делать?
Продолжение на стр. 12 >>
22%
8%
70%
30%
25%
45%
Россия Волгоградскаяобласть
100%90%80%70%60%50%40%30%20%10%
0%
Пересадка почки
Перитонеальный диализ
Гемодиализ
www.urotoday.ru | №1 (5) 2010 «Урология сегодня»12
Урология сегодня №1 (5) 2010УЧРЕДИТЕЛЬООО «Издательский дом «АБВ-пресс»Руководитель Проекта: Белова Анна[email protected]
РЕДАКЦИЯГлавный редактор: Камолов БаходурШеф-редактор: Шадеркина Виктория[email protected]
ВЕРСТКАДизайнер-верстальщик: Белова Оксана
АДРЕС РЕДАКЦИИ И УЧРЕДИТЕЛЯ115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 15тел.: (499) 929-96-19e-mail: [email protected]
ПЕЧАТЬООО «А2С»Заказ № 40-02Тираж 8 000 экз.
РАСПРОСТРАНЕНИЕПо подписке. Бесплатно.Газета зарегистрирована Федеральной службой по надзоруза соблюдением законодательства в сфере массовых комму-никаций, связи и охране культурного наследия.Свидетельство о регистрацииПИ № ФС77-36927 от 21.07.2009.
Категорически запрещается полностью или частично вос-производить статьи, фотографии, рисунки без официально-го согласия редакции.
Мнение редакции может не совпадать с мнением автора.Ответственность за достоверность рекламных объявленийнесут рекламодатели.
Актуально
260 тыс. руб. и лабораторного мониторинга –
7,5 тыс. руб. Чем дольше функционирует транс-
плантат, тем меньше ежегодные затраты. В от-
личие от этого, по нашим расчетам, годовое со-
держание больного на гемодиализе, включая
антианемические препараты, составляет 476
тыс. руб., на ПАПД – около 750 тыс. руб. (и это
без госпитализации и осложнений!). Аналогич-
ные расчеты зарубежных исследователей еще
более впечатляющи.
Поэтому ТП целесообразно выполнять как
можно быстрее, не дожидаясь осложнений, со-
путствующих длительному проведению заме-
стительной терапии.
По российскому законодательству ТП возмож-
на от умершего человека либо от живого род-
ственного донора. Посмертное донорство воз-
можно только в государственных и муници-
пальных учреждениях здравоохранения. Изъя-
тие органов при посмертном донорстве осу-
ществляется только в срочном порядке после
констатации смерти мозга потенциального до-
нора. При этом больные, ожидающие тран-
сплантацию трупной почки, должны быть в по-
стоянной готовности к операции, а срок ожи-
дания неопределен и может составлять от не-
скольких дней до многих лет. Кроме того, веро-
ятность получения хорошей генетической сов-
местимости существенно ограничена практи-
ческим отсутствием широкого обмена органов
даже в пределах нашей страны, прежде всего в
связи с удаленностью друг от друга большин-
ства регионарных центров трансплантации и
недостаточным развитием транспортных се-
тей. Тем не менее совершенствование иммуно-
супрессивной терапии позволяет добиваться
хороших результатов при трансплантации
трупных органов.
Пересадка почки от родственника осущест-
вляется в плановом порядке, после детально-
го обследования донора и реципиента, на-
правленного не только на определение сте-
пени тканевой совместимости, но и на га-
рантированную безопасность удаления од-
ного из парных органов для донора. При
этом должны иметься доказательства генети-
ческой связи донора и реципиента: родители
и их родные дети, братья и сестры, дяди и те-
ти, а также письменное согласие обеих сто-
рон. Хорошая тканевая совместимость, пла-
новый характер подготовки к операции –
основные преимущества родственной тран-
сплантации. Кроме того, возможно выполне-
ние операции в додиализном периоде, таким
образом избежав осложнений заместитель-
ной терапии.
Во многих экономически развитых странах
законодательство позволяет пересадку парных
органов от неродственных, «эмоциональных»
доноров, например от мужа жене. Существуют
даже 3- или 3-парные обмены органами в слу-
чаях несовпадения групп крови. Недостатками
родственного донорства являются небольшая
доля риска для донора, ограничение числа
родственников, готовых стать донорами поч-
ки, по возрасту, состоянию здоровья и т.п.
Оба рассмотренных выше источника донор-
ских почек не могут обеспечить всех больных,
внесенных в «лист ожидания транспланта-
ции». Во всем мире существует проблема де-
фицита донорских органов. Снижение дефи-
цита возможно путем увеличения количества
баз трупного органного донорства (экстенсив-
ный путь) и расширения показаний к по-
смертному донорству у так называемых «мар-
гинальных» доноров, повышения предельного
возраста доноров, максимального использова-
ния всех изъятых почек (интенсивный путь).
Увеличению числа живых родственных доно-
ров способствует повышение «привлекатель-
ности» метода для доноров. Прежде всего не-
обходимы максимальное снижение вероятно-
сти осложнений, уменьшение болей в после-
операционном периоде, достижение как мож-
но более ранней и полной физической реаби-
литации донора. Достичь этого во многом по-
могло внедрение метода лапароскопического
изъятия почки для трансплантации. В настоя-
щее время наша клиника имеет самый боль-
шой опыт выполнения таких лапароскопиче-
ских операций в нашей стране. Метод доказал
свою безопасность, минимальную травматич-
ность и значительные косметические преиму-
щества (рис. 2).
После ТП пациенты находятся на стационар-
ном лечении от 3 до 6 нед, за это время удает-
ся стабилизировать функцию трансплантата,
установить режим иммуносупрессии, достичь
равновесных концентраций ингибиторов
кальциневрина, уменьшить дозы глюкокорти-
костероидов, решить хирургические пробле-
мы. Но и после выписки из стационара боль-
ные продолжают принимать иммуносупре-
ссивные средства, у них мониторируются ла-
бораторные показатели и концентрация ци-
клоспорина или такролимуса. Этими дорого-
стоящими лекарственными препаратами,
а также микофенолатами все жители России
обеспечиваются бесплатно, независимо от то-
го, являются ли они инвалидами, только на
основании своего статуса больного с переса-
женным органом. По такой же системе лекар-
ства, закупленные централизованно из средств
федерального бюджета, получают больные по
6 другим «высокозатратным» нозологиям.
Итак, ХПН, как исход многих болезней,
в XXI веке перестала быть фатальным состоя-
нием. Почка – первый орган, функции кото-
рого удалось успешно и длительно замещать
благодаря научно-техническим достижениям.
С учетом преимуществ и недостатков совре-
менных подходов лечения сегодня наиболее
целесообразна стратегия планомерной смены
методов ЗПТ с началом лечения предпочти-
тельно ПАПД и последующим переходом на
гемодиализ. При этом основой успеха являет-
ся как можно более раннее выполнение ТП па-
циентам обеих групп с предупреждением раз-
вития сопутствующих осложнений.
Благодаря такому подходу наши пациенты на
протяжении не одного десятка лет ведут
активный образ жизни, оставаясь полноцен-
ными членами своей семьи и общества.
Хроническая почечная недостаточность – что делать?
Рис. 2. Вид после лапароскопическойоперации
БЛАГОДАРЯ АКТИВНОМУ СБОРУ ПОДПИСЧИКОВ И БЕСПЛАТНОЙ
ПРЯМОЙ ПОЧТОВОЙ РАССЫЛКЕ, ОСУЩЕСТВЛЕН ПРАКТИЧЕСКИ
ПОЛНЫЙ ОХВАТ ВСЕХ УРОЛОГОВ РОССИИ И СТРАН СНГ:
Члены «Российского общества онкоурологов», Россия............................................................1804 адреса
Члены «Общества трансплантологов», Россия..................................................................................201 адрес
Государственные и частные медицинские центры, получившиелицензию в Росздраве по специальности «Урология», Россия...........................................3061 адрес
Медицинские вузы, Россия................................................................................................................................42 адреса
Фармкомпании и производители медоборудования, Россия..............................................255 адресов
Региональные органы управления здравоохранением, Россия............................................85 адресов
Специалисты-урологи России........................................................................................................................1960 адресов
Специалисты-урологи стран СНГ и дальнего зарубежья..........................................................254 адреса
Детские урологи..........................................................................................................................................................138 адресов
В электронном виде газету получают подписчики сайтов www.netoncology.ru (6000 адресов),
www.uroweb.ru (7000 адресов), www.urotoday.ru (1800 адресов).
По вопросам подписки обращайтесь к ГАРКАВЦЕВОЙ НАТАЛЬЕ по тел. +7 (495) 645-21-98
или по электронной почте: [email protected]
<< Окончание, начало на стр. 11
Читайте в следующем номере:• Биохимический рецидив рака простаты
Автор: В. Б. Матвеев
• Синдром хронической тазовой болиАвтор: М. И. Коган
• Хроническая почечная недостаточность – что делать? (Часть 2)Автор: Е. М. Шилов
• Новый взгляд на детскую урологиюАвтор: И. В. Казанская
• Лучевая терапия при раке простаты – возможности в РоссииАвтор: О. Б. Карякин
• Приказ № 966 от 8 декабря 2009 г.Разъяснения главного уролога МЗ РФ Д. Ю. Пушкаря
Уважаемые коллеги!Газета «Урология сегодня» стала очень популярна за год своего существования,и в редакцию не раз обращались практикующие урологи с вопросом, могут ли онипредложить свои темы и статьи для публикации. Мы всегда рады сотрудничествус вами, поэтому приглашаем всех заинтересованных урологов и клиницистов изсмежных областей к участию в создании газеты.
Как вы можете участвовать:• прислать интересующие Вас вопросы, по которым редакция подготовит статью;• предложить специалистов, мнения и статьи которых вы хотели бы прочитать на
страницах газеты по тем или иным вопросам;• поделиться своими наработками, описать интересные клинические случаи из
Вашей практики, которые мы опубликуем в газете;• задать вопросы Вашим коллегам урологам, выступления которых вы, возмож-
но, слышали на конференциях, но не успели пообщаться лично;• написать отклик на вышедшие в газете статьи или задать вопросы их авторам.
Все это можно сделать через сайт www.urotoday.ru в разделе «Обратная связь».Редакция всегда отвечает на каждое полученное письмо.
Ждем ваших откликов и запросов!
Баходур Камолов, главный редактор газеты «Урология сегодня»