Embed Size (px)
Citation preview
В Е С Т Н И К Б И О К О Д Е К С И Ю Н Ь 2 0 1 7 Г.1
РЕЦЕНЗИИ
РАЗДЕЛ: ВЗРОСЛЫЕРАЗДЕЛ: ДЕТИ
8
СОДЕРЖАНИЕ
ВСТУПИТЕЛЬНАЯ СТАТЬЯ
КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА И СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
12
НОВОСТИ
ПУБЛИКАЦИЯСОБЫТИЯНА ПРОСТОРАХ ИНТЕРНЕТА
18
ИТОГИ КОНФЕРЕНЦИИ
КУРС НА GUT SUMMIT 2017
16
ОТ РЕДАКТОРА
С большим удовольствием предлагаем вашему вниманию первый выпуск вестника «Микробиота». Этот документ издается под эгидой BMI (Института микробиоты Biocodex) три раза в год (два в 2017 году) на трех языках (английском, испанском и французском) и доступен для загрузки на веб-сайте BMI: www.biocodexmicrobiotainstitute.com
Вестник «Микробиота» посвящен важным аспектам изучения различных видов микробиоты. Этот универсальный документ будет издаваться вместо вестников Biocodex France («Le Microbiote dans tous ses états») и Biocodex International («Biotascope»). Выражаем огромную признательность авторам французских и международных вестников, в частности профессорам Гарри Соколу (Париж), Эммануэлю Масу (Тулуза) и профессору Серхату Бору (Турция), главному редактору, а также членам Совета ISGOP.
Как и прежде, мы доверяем формировать содержимое бюллетеня лучшим мировым экспертам.
Настоящий вестник состоит из нескольких разделов.
• Вступительная статья: д-р Полин Жуэт (Pauline Jouët) (Булонь-Бийанкур, Франция) расскажет о растущем значении кишечной микробиоты в патофизиологии синдрома раздраженного кишечника у взрослых и детей.
• Анализ двух последних публикаций: в первом анализе профессор Гарри Сокол (Париж, Франция) рассмотрит работу Г. де Пальмы и соавт. об изменениях состояния и функций кишечника у мышей после трансплантации фекальной микробиоты, взятой у взрослых пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Во втором анализе литературы профессор Эммануэль Мас (Тулуза, Франция) рассмотрит результаты исследования М. Ясура и соавт. о влиянии приема антибиотиков на микробиом кишечника младенцев.
• Обзор четырех статей: проф. Энер Динлейджи (Ener Dinleyici) (Эскишехир, Турция) рассмотрит возможную роль бактерий Akkermansia muciniphila в развитии ожирения и метаболического синдрома, влияние способа родоразрешения на состав микробиоты в первые 6 месяцев жизни ребенка, новые механизмы влияния активности бактерий Saccharomyces boulardii на антибиотик-индуцированный дисбактериоз и критерии определения качества пробиотика.
• Подборка основных докладов на тему кишечной микробиоты на последних международных конференциях по гастроэнтерологии и педиатрии, начиная с Gut Summit, прошедшего 11–12 марта 2017 года в Париже, ключевые аспекты которых д-р Алексис Моска (Больница Робера Дебре, Париж) раскрывает в своем обзоре.
Надеемся, что вы останетесь довольны! ВЕСТНИК «МИКРОБИОТА»
ПОСВЯЩЕН ВАЖНЫМ АСПЕКТАМ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ МИКРОБИОТЫ. ЭТО УНИВЕРСАЛЬНЫЙ ДОКУМЕНТ...
Д-р Максим Прост (Maxime Prost)Директор по медицинским вопросам, Франция
Стефан Эйфлер (Stéphane Eifler)Директор по медицинским вопросам, международное подразделение
Синдром раздраженного кишечника (СРК), характеризующийся болью в животе и нарушениями кишечного транзита, встречается у 5–10 % взрослого населения Франции и является основной причиной хронической боли в животе у детей. Патофизиология заболевания осложняется множеством функциональных нарушений в пищеварительном тракте и центральной нервной системе (ЦНС). Недавние исследования установили связь между нарушением состава микробиоты и избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке, а также между дисбактериозом и качественными и/или количественными изменениями состава микрофлоры. Эти изменения могут запускать различные патофизиологические механизмы, приводящие к СРК. Некоторые виды лечения эффективны благодаря своему воздействию на микробиоту, например, прием антибиотиков, пробиотиков или изменение диеты. Роль трансплантации фекальной микробиоты еще предстоит установить.
Автор: д-р Полин Жуэт (Pauline Jouët)Отделение гепатологии и гастроэнтерологии больницы Амбруаза Паре, Булонь-Бийанкур, Франция
СРК характеризуется (римские критерии IV) болью в животе, ассоциированной с нарушени-ями кишечного транзита (запор: СРК-З, диарея: СРК-Д либо их чередование: СРК-М), которые развиваются на протяжении минимум 6 ме-сяцев. Во Франции распространенность СРК среди взрослых составляет примерно 5–10 %. Несмотря на то, что заболевание неопасно, оно может существенно снизить качество жизни и эффективность существующих методов ле-чения. Его многокомпонентная патофизиология включает микробиоту.
КАКОВЫ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ВЛИЯНИЯ МИКРОБИОТЫ НА РАЗВИТИЕ СРК?В 15–20 % случаев острый гастроэнтерит пред-шествует развитию постинфекционного СРК. Согласно систематическому обзору [1], со-ставленному по результатам 45 исследований и более 21 000 случаев, степень такого риска составляет 11,5 %; это особенно актуально после перенесенной бактериальной или па-разитарной инфекции. Среди прочих факторов риска – тяжелое или затяжное течение, прием антибиотиков, женский пол, а также трево-жные и депрессивные расстройства. Риск усу-губляется при наличии некоторых генетических полиморфизмов.
ИЗБЫТОЧНЫЙ БАКТЕРИАЛЬНЫЙ РОСТ
По результатам метаанализа, бактериаль-ный рост, то есть избыточное увеличение ко-личества бактерий в тонкой кишке, в три раза чаще встречается при СРК у взрослых, однако
исследования приводят высоковариабельные коэффициенты распространенности [2]. Ввиду труднодоступности микрофлоры тонкой кишки ученые обычно выполняют дыхательные тесты. Их диагностическое значение зависит от вида теста и порога чувствительности. Дыхательный тест с лактулозой может дать ложноположи-тельный результат из-за ускоренного транзита в тонкой кишке. Одним из факторов, способ-ствующих этому, выступает прием ингибиторов протонной помпы.
ИЗМЕНЕНИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРО-БИОТЫ
Качественные и функциональные изме-нения фекальной микрофлоры выявлены у пациентов с СРК и в соответствующих под-группах. Результаты исследования чрезвычай-но неоднородны и зависят от используемых методов. Следует внимательно интерпретиро-вать результаты культурального метода ввиду невозможности культивирования большинства бактериальных клеток. Использование более современных некультуральных методов по-вышает эффективность анализа микрофло-ры, бактериальных генов и их функций с по-
ВСТУПИТЕЛЬНАЯ СТАТЬЯ
КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА И СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
ИЗБЫТОЧНЫЙ БАКТЕРИАЛЬ-НЫЙ РОСТ В ТОНКОЙ КИШКЕ
• Чаще встречается при СРК
• Можно изучать с помощью дыха-тельного теста с глюкозой
• Если выявлен, необходимо рас-смотреть возможность отмены ингибиторов протонной помпы
• С помощью медленно всасываемых антибиотиков можно уменьшить симптомы
5
мощью различных подходов с точки зрения транскрипции РНК, содержания в кишечнике белков и продуктов бактериального метабо-лизма [3]. Эти изменения также обусловлены различиями между исследуемыми популяци-ями, индивидуальными изменениями в соста-ве микробиоты, времени транзита или диете. К тому же, фекальная микрофлора отличается от микрофлоры проксимального отдела тонкой кишки и слизистой оболочки кишечника, кото-рая играет более важную роль в развитии СРК ввиду непосредственного контакта со стенкой кишечника. Результаты большинства исследо-ваний подтверждают снижение бактериального
разнообразия, выражающееся в сокращении численности бифидобактерий, и увеличение численности некоторых фирмикутов (Veillonella ) и клостридий. Также описан ряд функциональ-ных нарушений при СРК-З, а именно сокраще-ние численности лактат-продуцирующих и ути-лизирующих бактерий, и рост числа бактерий, продуцирующих сероводород (H2S). Наконец, недавно ученые обнаружили одинаковую ми-кробную «подпись» в фекальной микрофлоре и микрофлоре слизистой оболочки кишечника у пациентов с СРК с более выраженным про-явлением симптомов заболевания: продукцией метана (CH4), консистенцией стула и временем транзита [4].
ДИСБАКТЕРИОЗ И ПАТОФИЗИОЛОГИЯ СРКПатофизиология СРК включает в себя несколь-ко недостаточно изученных возможных ме-ханизмов (рисунок 1). Существуют разные уровни дисбактериоза, связанные с разноо-бразием кишечных функций микробиоты, что часто подтверждают результаты исследований на грызунах.•Микробиота влияет на моторику ки-шечника. Выявленные у гнотобиотов (безми-кробных животных) нарушения моторики же-лудочно-кишечного тракта и толстой кишки купируются после восстановления микробиоты.•Возможна связь между дисбактериозом и висцеральной гиперчувствительностью. Введение некоторых бактериальных штаммов, например штамма NCFM Lactobacillus acidophilus или штамма NCC2461 Lactobacillus paracasei, снижает висцеральную гиперчувствительность у мышиных моделей стресс-индуцированной гиперчувствительности. Это действие обу-
РИСУНОК 1
Патофизиологические механизмы синдрома раздраженного кишечника (СРК)
словлено повышением экспрессии опиоидных мю-рецепторов толстой кишки.•Вероятность микровоспаления стенки кишечника, неоднородно инфильтрированной лимфоцитами, энтерохромаффинными и туч-ными клетками, повышается при постинфекци-онном СРК. Этому способствует усиление связи между иммунной системой и микробиотой [5]. При СРК изменения кишечного иммунитета выражаются в повышении экспрессии TLR4 в толстой кишке, отвечающего за распознава-ние бактериальных липополисахаридов, а из-менения общего иммунитета – в повышении уровня циркулирующих антифлагеллиновых антител, а значит, в улучшении распознавания бактериальных молекул. Эти нарушения могут приводить к повышению кишечной проница-емости, распространенному признаку СРК-Д.•Бродильные процессы в толстой кишке, вызванные бактериями, приводят к повы-шенному газообразованию при СРК, что под-тверждает обнаруженная рядом ученых кор-реляция между содержанием водорода (H2) и выраженностью симптомов, а вызванный газами метеоризм может провоцировать СРК. Скопление H2 может быть связано с увеличе-нием количества ферментируемого в толстой кишке субстрата, в частности, из-за наруше-ния всасывания углеводов. Брожение может усиливать моторику кишечника, вызывать висцеральную гиперчувствительность за счет продукции летучих жирных кислот, например бутирата, или провоцировать микровоспале-ние и повышение кишечной проницаемости (рисунок 2).•Дисбактериоз может изменить метабо-лизм желчных кислот, поскольку бактерии участвуют в деконъюгации и превращении пер-вичных желчных кислот во вторичные.
ВСТУПИТЕЛЬНАЯ СТАТЬЯ
КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА И СИНДРОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА
РИСУНОК 2
Бактериальное брожение в толстой кишке и патофи-зиология синдрома раздраженного кишечника (СРК).
H2: водород; CH4: метан; FODMAP: ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и полиолы.
МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ СРК И ИЗМЕНЕНИЕ МИКРОБИОТЫЭффективность медикаментозной терапии СРК, в сравнении с приемом плацебо, позво-ляющим уменьшить выраженность симптомов у одной трети пациентов, часто ограничена. Дисбактериоз может быть связан с большин-ством патофизиологических механизмов в ор-ганизме, поэтому воздействие на микробиоту является перспективной терапевтической стра-тегией. Одни методы лечения, например прием антибиотиков и пробиотиков, воздействуют на саму микробиоту, а другие, например диета, ограничивают поступление субстратов, спо-собствовавших бродильным процессам в ки-шечнике.
ВИДЫ ДИЕТЫ
У двух третей пациентов наблюдается корреля-ция между интенсивностью симптомов и осо-бенностями питания. Австралийские ученые говорят об эффективности «low-FODMAP-дие-ты». Это диета с низким содержанием опреде-ленных углеводов, которые плохо всасываются при СРК, повышают осмотическое давление в тонкой кишке и увеличивают количество суб-страта для бродильных процессов в толстой кишке, что приводит к боли, вздутию живота и нарушению кишечного транзита.
Некоторые желчные кислоты оказывают слаби-тельное действие за счет усиления моторики кишечника и кишечной секреции и повышают кишечную проницаемость. Они также способны влиять на висцеральную чувствительность. Не-давнее исследование установило, что дисбакте-риоз характеризуется разным составом желчных кислот в кале и сыворотке крови в подтипах СРК-З или -Д [6].•Процесс взаимодействия микробиоты и ЦНС комплексный. Он включает в себя не-врологические, метаболические, иммунологи-ческие и эндокринные механизмы. Микробиота влияет на развитие ЦНС, о чем свидетельству-ют неврологические нарушения и изменение поведения безмикробных мышей, которым пересадили микрофлору от пациентов с СРК. Стресс опосредованно влияет на состояние микробиоты, оказывая воздействие на мотори-ку и секрецию кишечника. Однако изменение состава микробиоты может смягчить влияние стресса на кишечник: например, введение кры-сам пробиотика (L. Paracasei NCC2461) приводит в норму показатели кишечной проницаемости, висцеральной гиперчувствительности и/или стресс-индуцированного воспаления слизистой оболочки кишечника.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОБИОТИКОВ: ОСТЕРЕГАЙТЕСЬ ПРЕДУБЕЖДЕНИЙ!
• Увеличение дозы не всегда повышает эффективность лечения, а несколько штаммов бактерий не всегда эффективнее одного штамма
• Преимущество длительного лечения (> 8 недель) не доказано
• Пробиотики не всегда продаются в той форме/дозе, которая доказала свою эффективность в ходе исследования
7
Однако эффективность такой диеты подверга-ется сомнению, поскольку вызванное ею изме-нение состава микробиоты, в частности умень-шение численности бактерий [7], может иметь неоднозначные отдаленные последствия.
АНТИБИОТИКИ: РИФАКСИМИН
Рифаксимин – это антибиотик широкого спектра действия, плохо всасывается в тон-ком кишечнике, имеет низкий риск появления резистентных бактерий. Его эффективность в отношении симптомов заболевания по про-шествии 14 дней лечения превышает плаце-бо-эффект на 9 %. Почти у трети пациентов действие антибиотика сохраняется до 18 не-дель после прекращения лечения [8]. Анти-биотик хорошо переносится, но в настоящий момент отсутствует в продаже во Франции.
ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
Высокая неоднородность результатов много-численных исследований пробиотиков связа-на с использованием разных штаммов и доз, способов и продолжительности приема, а также с разными целями исследований, что затрудняет их сравнение или объединенный анализ. Штаммы исследуются по отдельно-сти или в сочетании, как правило, с Lactobacilli и Bifidobacteria. Существует вероятность ошибки, связанной с преимущественной публикацией положитель-ных результатов исследований на небольшой выборке. Но даже с учетом вышесказанного, многие исследователи подтверждают значи-мый эффект пробиотиков на интенсивность симптомов СРК и качество жизни по сравнению с плацебо-эффектом. Краткосрочное лечение представляется более эффективным. Исследо-вания, проводимые со строгим контролем ка-чества, утверждают о высокой эффективности штамма Bifidobacterium infantis 35624, прочие же исследования подчеркивают необходимость сочетания нескольких штаммов бактерий [3]. Пробиотики, которые отпускаются без рецепта и обычно хорошо переносятся, не всегда прода-ются в той форме, которая доказала свою эф-фективность в ходе исследования. К тому же необходима тщательная проверка их эффек-тивности и безопасности при длительном применении. Данных о пользе пребиотиков в лечении СРК слишком мало для каких-либо выводов.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Пребиотик: принимаемый внутрь препарат, который стимулирует рост полезных для здоровья человека бактерий, уже имеющихся в его организме
РАЗЛИЧАЮТСЯ ЛИ ПРОЯВЛЕ-НИЯ СРК У ДЕТЕЙ И ВЗРОС-ЛЫХ? [10]
• При СРК боли в животе, связанные с дефекацией, возникают не ме-нее 4 раз в месяц и/или не менее 2 месяцев отмечается изменение консистенции и/или частоты стула (римские критерии IV)
• СРК – основная причина рецидивиру-ющей боли в животе у детей
• У детей также встречается дисбакте-риоз, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и риск развития СРК после перенесенного острого гастроэн-терита
• У детей эффективна диета с низ-ким содержанием ФОДМАП и прием пробиотиков
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты многих исследований подтверждают влияние изменений в составе кишечной микрофлоры и/или ее метаболической активности на различные патофизиологические механизмы развития СРК. Перед нами открываются новые перспективы лечения заболевания, в частности, уменьшения интенсивности симптомов за счет прямого или непрямого воздействия на микробиоту кишечника.
Список литературы1. Klem F, Wadhwa A, Prokop LJ, et al. Prevalence, risk factors, and outcomes of irritable bowel syndrome after infectious enteritis: A systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2017; 152: 1042–54.2. Ghoshal UC, Shukla R, Ghoshal U. Small intestinal bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome: A bridge between functional. Organic dichotomy. Gut Liver 2017; 11: 196–208.3. Simrén M, Barbara G, Flint HJ, et al.; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut 2013; 62: 159–76.4. Tap J, Derrien M, Törnblom H, et al. Identification of an intestinal microbiota signature associated with severity of irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2017; 152: 111–23.5. Lee KN, Lee OY. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol 2014; 20: 8886–97.6. Dior M, Delagrèverie H, Duboc H, et al. Interplay between bile acid metabolism and microbiota in irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil 2016; 28: 1330–40.7. Halmos EP, Christophersen CT, Bird AR, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. Diets that differ in their FODMAP content alter the colonic luminal microenvironment. Gut 2015; 64: 93–100.8. Lembo A, Pimentel M, Rao SS, et al. Repeat treatment with rifaximin is safe and effective in patients with diarrhea-predominant irritable bowel syndrome. Gastroenterology 2016; 151: 1113–219. Pinn DM, Aroniadis OC, Brandt LJ. Is fecal microbiota transplantation (FMT) an effective treatment for patients with functional gastrointestinal disorders (FGID)? Neurogastroenterol Motil 2015; 27: 19–29.10. Sandhu BK, Paul SP. Irritable bowel syndrome in children: pathogenesis, diagnosis and evidence-based treatment. World J Gastroenterol 2014; 20: 6013–23.
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ
Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), один из современных методов лечения колита, вызванного Clostridium difficile, устраняет дисбак-териоз и улучшает состояние пациента. На се-годняшний день имеются обнадеживающие результаты предварительных исследований эффективности ТФМ при СРК у взрослых па-циентов, однако для подтверждения ее эффек-тивности и безопасности для лечения заболе-ваний, не представляющих риска для жизни, необходимы рандомизированные контролируе-мые исследования с длительным последующим наблюдением [9].
ЧТО НАМ ОБ ЭТОМ ИЗВЕСТНО?
Микробиота оказывает влияние на физиоло-гию кишечника, в том числе за счет регуляции моторики и барьерной функции кишечника хозяина, а также энергетического обмена. Нарушения нормального состояния кишечной микробиоты приводят к воспалению кишечника и повышению висцеральной чувствительности. Влияние кишечной микробиоты распространя-ется далеко за пределы кишечника: исследова-телями показана ее роль в развитии нарушений обмена веществ, заболеваний печени и даже нервной системы. Недавние исследования показали способность кишечной микробиоты влиять на развитие мозга, нейрохимию, а также когнитивные и эмоциональные про-цессы в организме, чем оживили интерес уче-ных к связи «кишечная микробиота – головной мозг» [2]. Эта связь вовлечена в патогенез ряда кишечных, неврологических и психических рас-стройств, но только исследования связи между фенотипом и изменениями в составе микро-биоты показали возможную роль микробиоты.СРК – это распространенное заболевание кишечника, которое характеризуется хрониче-ской болью в животе и сопровождается нару-шением кишечного транзита без структурных изменений. Выделена отдельная подгруппа пациентов с СРК с диареей (СРК-Д). СРК часто сопровождается такими психоэмоциональными нарушениями, как тревожность, что некото-рыми учеными рассматривается как расстрой-ство связи «кишечник – мозг» [3].
Синдром раздраженного кишечника (СРК) – это распространенное заболевание, характеризующееся функциональным расстройством кишечника, которое часто сопровождается тревожностью. Изменения в составе кишечной микробиоты научно подтверждены, но их связь с клинической симптоматикой СРК остается неизученной. Для определения функциональной роли бактерий-комменсалов в развитии СРК авторы пересадили безмикробным мышам (гнотобиотам) фекальную микробиоту здоровых субъектов, а также пациентов с СРК с диареей (СРК-Д), с симптомами тревожности и без таковых, и наблюдали за изменениями функций кишечника и поведения у мышей после трансплантации. Бактериальные профили мышей-реципиентов разделили на группы в зависимости от донора. Таксономический состав микробиоты у мышей был одинаковым при пересадке фекальной микробиоты пациентов с СРК-Д и здоровых субъектов. Однако по результатам анализа сыворотки крови у мышей с СРК-Д выявлены изменения метаболомического профиля. У мышей, которым пересадили микробиоту пациентов с СРК-Д, наблюдалось ускорение желудочно-кишечного транзита, нарушение кишечного барьера, активация системы врожденного иммунитета и тревожное поведение. На основании полученных результатов можно сделать вывод о влиянии кишечной микробиоты на развитие кишечных и поведенческих симптомов у пациентов с СРК-Д и возможной эффективности целевого воздействия на микробиоту в рамках лечения СРК.
Автор: проф. Гарри Сокол (Harry Sokol)Отделение гастроэнтерологии и питания больницы Сен-Антуан, Париж, Франция
РЕЦЕНЗИЯ РАЗДЕЛ: ВЗРОСЛЫЕ
ТРАНСПЛАНТАЦИЯ МЫШАМ ФЕКАЛЬНОЙ МИКРОБИОТЫ ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА ПРИВОДИТ К НАРУШЕНИЯМ ФУНКЦИЙ КИШЕЧНИКА И ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО ПОВЕДЕНИЯ Источник: De Palma et al. (Sci Transl Med 2017) [1]
Здоровая СРК-Д
Тощая кишка
Микробиота
p = 0,03
Пост
упле
ние
51CR
-ЭДТ
А(%
рад
иоак
тивн
ости
/ч/с
м2 ) 0,6
0,4
0,2
0Здоровая СРК-Д
Толстая кишка
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
• Пересадка мышам фекальной микробиоты от пациентов с СРК-Д приводит к ускорению моторики кишечника и повышению кишеч-ной проницаемости по сравнению с мышами, получившими микро-биоту от здоровых субъектов
• Пересадка мышам фекальной микробиоты от пациентов с СРК и тревожностью приводит к по-вышению уровня тревожности по сравнению с мышами контроль-ной группы
• Микробиота непосредственно связана с пищеварительной и пси-хоэмоциональной симптоматикой, по крайней мере у пациентов из подгруппы СРК-Д
9
Список литературы1. De Palma G, Lynch MD, Lu J, et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice. Sci Transl Med 2017; 9. 2. Collins SM, Surette M, Bercik P. The interplay between the intestinal microbiota and the brain. Nat Rev Microbiol 2012; 10: 735–42. 3. Fond G, Loundou A, Hamdani N, et al. Anxiety and depression comorbidities in irritable bowel syndrome (IBS): A systematic review and meta-analysis. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2014; 264: 651–60. 4. Jeffery IB, O’Toole PW, Öhman L, et al. An irritable bowel syndrome subtype defined by species-specific alterations in faecal microbiota. Gut 2012; 61: 997–1006.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Микробиота непосредственно связана с пищеварительной и психоэмоциональной симптоматикой у больных СРК с диареей, по крайней мере у некоторых пациентов. Микробиота представляет собой потенциальную терапевтическую мишень и критерий стратификации пациентов в рамках персонифицированной терапии этого заболевания.
Многие исследования приводят данные об изменениях состава, стабильности и мета-болической активности кишечной микробиоты в подтипах СРК по сравнению со здоровыми субъектами. Часто отмечается снижение численности Bacteroidetes, Actinobacteria и Faecal ibacterium spp., а также увеличе-ние численности Firmicutes, Lachnospiraceae, Enterobacteriaceae или Gammaproteobacteria, осо-бенно у пациентов с СРК-Д [4].
КАКОВЫ ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ДАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ?
Стул пяти здоровых субъектов и восьми па-циентов с СРК-Д, в том числе четырех с уме-ренной тревожностью, брали для колониза-ции кишечника безмикробных мышей (один донор на десять мышей-реципиентов). Через три недели проанализировали желудочно-ки-шечный транзит и поведение мышей. Общее состояние микробиоты у пациентов и мышей с СРК и у контрольных субъектов и мышей не-значительно различалось. Однако было вы-явлено несколько статистически значимых различий и установлена высокая корреляция между СРК и наличием бактерий семейств Lachnospiraceae и Bacteroidaceae, а также меж-ду отсутствием СРК и наличием бактерий семейств Desulfovibrionaceae и Rikenellaceae. Следует отметить, что у мышей с СРК-Д наблю-дался ускоренный кишечный транзит (рису-нок 1) и повышение проницаемости кишечного барьера (рисунок 2) по сравнению с мышами
Шка
ла
Микробиота СРК-ДЗдоровая
25
20
15
10
5
p < 0,0001
РИСУНОК 1
Желудочно-кишечный транзит у мышей, которым пересадили фекальную микробиоту от здоровых субъектов (n = 53) и от пациентов с СРК-Д (n = 88).
Тощая кишка
Микробиота
p = 0,03По
ступ
лени
е 51
CR-Э
ДТА
(% го
р./ч
/см2 )
0,6
0,4
0,2
0
Толстая кишка
Здоровая СРК-Д Здоровая СРК-Д
РИСУНОК 2
У мышей, которым пересадили фекальную микро-биоту от здоровых субъектов (n = 10) и от пациентов с СРК (n = 10), измерили парацеллюлярную прони-цаемость тощей и толстой кишок. Анализ транспорта макромолекул выполняли путем добавления радиоактивного 51Cr-ЭДТА с люминальной стороны камеры Уссинга, затем измеряли количество вещества с серозной стороны.
Заде
ржка
(сек
унд)
150
100
50
0Микробиота Здоровая СРК СРК + А
p = 0,001
p = 0,005
РИСУНОК 3
Тревожность мышей, которым пересадили фекаль-ную микробиоту от здоровых субъектов (n = 53), от пациентов с СРК-Д без тревожности (СРК; n = 48) и от пациентов с СРК-Д и тревожностью (СРК + А; n = 40) оценивали по тесту пассивного избегания. Каждую мышь помещали в центр приподнятой платформы, а затем измеряли время ее пребывания на платформе до спуска.
СРК-Д: синдром раздраженного кишечника с диареей
контрольной группы. Мыши, которым переса-дили микробиоту пациентов с СРК-Д и трево-жностью, также проявляли признаки тревож-ности в отличие от других мышей (рисунок 3). Наконец, метаболомический анализ сыворотки крови показал значимые различия между мы-шами с СРК-Д и мышами контрольной группы. Наибольшие различия выявлены в семи про-дуктах метаболизма: у мышей с СРК-Д были повышены уровни O-ацетил-L-карнитина и не-которых лизофосфатидилхолинов, а также сни-жен уровень фосфатидилсерина по сравнению с мышами контрольной группы.Данные результаты указывают по крайней мере на частичную связь между нарушением состоя-ния микробиоты и функциональными расстрой-ствами кишечника и психоэмоциональными расстройствами у пациентов с СРК.
КАКОЕ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ ЭТИ РЕЗУЛЬТАТЫ?
Исследование доказало непосредственную связь микробиоты с пищеварительной и пси-хоэмоциональной симптоматикой у больных СРК с диареей, по крайней мере у некоторых из них. Данный вывод открывает перспек-тивы создания рационального подхода к изу-чению возможностей целевого воздействия на микробиоту в лечении этого заболевания. В публикации также предлагается использо-вать кишечную микробиоту для распределения пациентов с СРК на подгруппы с разным отве-том на лечение. Это позволит развивать меди-цину в персонализированном направлении.
ЧТО НАМ ОБ ЭТОМ ИЗВЕСТНО?
Кишечная микробиота развивается с первых лет жизни, и примерно к трем годам форми-руется ее «взрослый» профиль. Разные фак-торы влияют на ее состав, в том числе спо-соб родоразрешения (кесарево сечение или естественные роды), тип кормления (грудное вскармливание или детская молочная смесь) или особенность диеты после перехода на сме-шанное питание.Прием антибиотиков, особенно во время бере-менности или в первые месяцы жизни ребенка, влияет на его дальнейшее развитие и возник-новение различных заболеваний в последую-щие годы.
КАКОВЫ ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ДАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ?
В ходе продольного исследования, прове-денного в Финляндии, взяли образцы стула у 39 младенцев в возрасте 2–36 месяцев. Авторы проанализировали состав кишечной микробиоты по разным параметрам (способ родоразрешения, форма питания, прием анти-биотиков).В результате они выявили изменение относи-тельного содержания преобладающих семейств бактерий в течение этого трехлетнего периода (рисунок 1A). Одни семейства бактерий обна-руживались в возрасте 2 месяцев, например Enterobacteriaceae (25 %), Bifidobacteriaceae (15 %) и Clostridiaceae (8 %), но впоследствии их содер-жание снижалось, другие были крайне мало-численны, например Lachnospiraceae (4 %) и Ruminococcaceae (0 %), но потом их численность
Микробное сообщество динамично развивается в первые три года жизни, а затем стаби-лизируется и становится похожим на микробиоту взрослого человека. При этом нам мало известно о воздействии факторов окружающей среды на развитие кишечного микробио-ма человека. Авторы приводят выводы продольного исследования кишечного микро-биома по результатам секвенирования ДНК из ежемесячно собираемых образцов стула и клиническим данным по 39 детям, примерно половине из которых в первые три года жизни провели несколько курсов антибиотикотерапии. Несмотря на то, что у большинства детей, рожденных естественным путем, в кишечном микробиоме преобладали виды Bacteroides, у четырех детей, рожденных путем кесарева сечения, и 20 % детей, рожден-ных естественным путем, наблюдалось отсутствие Bacteroides в первые 6–18 месяцев жизни. Продольная выборка в сочетании с секвенированием полного генома методом дробовика позволило выявить изменения на уровне штаммов и множество генов, опре-деляющих устойчивость к антибиотикам. Микробиота детей, получавших антибиотики, отличалась меньшим разнообразием видов и штаммов бактерий, причем у многих видов зачастую преобладал только один штамм. М. Яссур и соавт. также обнаружили кратко-срочные изменения состава микробиоты в последовательных образцах, взятых у детей, которые получали антибиотики. Максимальное число генов устойчивости к антибиоти-кам, переносимых в хромосомах микроорганизмов, наблюдалось после антибиотико-терапии, но затем резко снижалось, в то время как число таких генов, содержащихся в подвижных генетических элементах, оставалось более стабильным после окончания антибиотикотерапии. Эти результаты подчеркивают важность продольных исследований с высокой плотностью распределения выборки и определением профиля бактериальных штаммов для изучения формирования и нарушения кишечного микробиома у младенцев.
Автор: проф. Эммануэль Мас
(Emmanuel Mas)Отделение гастроэнтерологии и пи-тания детской больницы в Тулузе, Франция
РЕЦЕНЗИЯ РАЗДЕЛ: ДЕТИ
ЕСТЕСТВЕННАЯ ДИНАМИКА КИШЕЧНОГО МИКРОБИОМА У МЛАДЕНЦЕВ И ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ НА РАЗНООБРАЗИЕ И УСТОЙЧИВОСТЬ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ШТАММОВ Источник: Yassour et al. (Science Translational Medicine 2016) [1]
возрастала. Кишечная микробиота младенца постоянно развивается, но ближе по составу профили микробиоты в двух последовательных периодах, нежели у разных младенцев одного возраста.
Бактерии рода Bactero ides отсутствуют в кишечной микробиоте у четырех младенцев, рожденных путем кесарева сечения, а также у семи из 35 младенцев, рожденных есте-ственным путем (рисунок 1B). Бактерий рода Bifidobacterium больше у младенцев с низким содержанием Bacteroides, даже у рожденных путем кесарева сечения.
У младенцев, получающих антибиотики, наблюдается снижение разнообразия кишеч-ной микробиоты, причем у многих видов бактерий преобладал только один штамм (p = 1,38 × 10-9). Антибиотики влияют на раз-
нообразие одних штаммов (Bifidobacterium fragilis) и не влияют на разнообразие других (Bifidobacterium vulgatus). Кишечная микробиота детей, получающих антибиотики, характеризу-ется сниженной краткосрочной стабильностью и повышенной изменчивостью (рисунок 2). Исследования генов устойчивости к антибиоти-кам показали краткосрочный эффект (снижение антибиотикорезистентности после повышения), если гены закодированы в хромосомах, и дол-госрочный эффект, если гены закодированы в эписомах, что связано с более активной меж-видовой передачей эписом. Следует отметить, что 11 из 39 детей с 2-месячного возраста являлись носителями генов антибиотикорези-стентности еще до начала их приема.
КАКОЕ ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЮТ ЭТИ РЕЗУЛЬТАТЫ?
Данное проспективное исследование содержит интересную информацию о развитии кишечной микробиоты в первые три года жизни ребенка. Так, в первые 6 месяцев бактериальный профиль с низким содержанием Bacteroides характерен для всех детей, рожденных путем кесарева сечения, и для 20 % детей, рожден-ных естественным путем. Бактериальное раз-нообразие в этой группе не зависит от способа родоразрешения и снижено даже у детей в воз-расте 36 месяцев.Разнообразие кишечной микробиоты снижено у детей, получающих антибиотики. Несмотря на восстановление баланса кишечной микро-биоты в течение следующего месяца, нельзя исключать долгосрочный эффект антибиоти-котерапии, в частности, роль некоторых генов устойчивости к антибиотикам. Но ученым не удалось воспроизвести эффект антибиоти-котерапии даже после анализа каждого класса антибиотиков.
ОСНОВНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
В первые 6–18 месяцев жизни у детей, рожденных путем кесарева сечения, и у 20 % детей, рожденных естественным путем, нет бактерий рода Bacteroides и снижено разнообразие кишечной микробиоты
ОСНОВНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
Антибиотики изменяют кишечную микробиоту
Гены антибиотикорезистентности могут присутствовать до начала лечения и сохраняться в последующем на длительный период времени
11
РИСУНОК 2
Стабильность кишечной микробиоты у младенцев.Стабильность (индекс Жаккара) рассчитана для всех последователь-ных и непоследовательных выборок в зависимости от приема анти-биотиков (медиана, 25-й и 75-й процентили). Вставка соответствует дисперсии в двух группах.
Возраст (месяцев)Возраст (месяцев)
BAЕстественные роды (типичная картина, E000823)
Кесарево сечение (типичная картина, E018286)
Естественные роды (атипичная картина, E021235)
Bacteroides
Bacteroides
Bacteroides
0 12 24 36
BacteroidetesVerrucomicrobia
ActinobacteriaProteobacteria Firmicutes
Отн
осит
ельн
ое с
одер
жан
ие (%
)
Отн
осит
ельн
ое с
одер
жан
ие
0 12 24 36
50
40
30
20
10
0
Bacteroidaceae
EnterobacteriaceaeLachnospiraceae
Ruminococcaceae
Bifidobacteriaceae
Clostridiaceae
Коэф
фиц
иент
Жак
кара
для
по
след
оват
ельн
ых в
ыбор
ок
p = 3,3 x 10-5
Дисперсия
(x 1
0-3 )
Антибиотики + Антибиотики –0
1
2
3
4
0,40
0,45
0,50
0,55
E016273
E020924
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В данном исследовании рассмотрены возможности продольного изучения кишечной микробиоты и потенциальных факторов, влияющих на ее развитие. У детей, получающих антибиотики, отмечается снижение разнообразия и стабильности кишечной микробиоты
РИСУНОК 1
Характеристика кишечной микробиоты у младенцев.
A. Развитие семейств бактерий у 39 младенцев в течение первых 36 месяцев жизни (тенью обозначен 95 %-й доверительный интервал). B. Профили 3 детей в зависимости от способа родоразрешения.
Список литературы1. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, et al.; DIABIMMUNE Study Group, Xavier RJ. Natural history of the infant gut microbiome and impact of antibiotic treatment on bacterial strain diversity and stability. Sci Transl Med 2016; 8: 343ra81.
Автор: проф. Энер Чары ДИНЛЕЙДЖИ (Ener Cagri DINLEYICI)Профессор педиатрии, Медицинский факультет Эскишехирского университета Османгази; кафедра педиатрии, Эскишехир, Турция
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
НОВЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ SACCHAROMYCES BOULARDII CNCM I-745 ПРИ АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕЕ: ВОССТАНОВЛЕНИЕ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ
История применения антибиотиков насчи-тывает миллионы доз как у детей, так и у взрослых. Антибиотик-ассоциированные же-лудочно-кишечные расстройства, преимуще-ственно диарея (ААД), – это подробно опи-санные клинические состояния, возникающие в связи с приемом антибиотиков.
ААД можно определить как диарею, возникаю-щую под воздействием антибиотиков в период их приема или в течение восьми недель по-сле отмены [1]. По последним научным дан-ным, пробиотики эффективны в профилактике ААД. Saccharomyces boulardii CNCM I-745 – один из пробиотиков, рекомендованных рабочей группой Йельского и Гарвардского универси-тетов для профилактики ААД (рекомендации 2015 года по применению пробиотиков [2]). Описаны некоторые механизмы их действия (влияние на адгезию бактерий, инактивация токсинов и других факторов вирулентности и усиление иммунной функции слизистой обо-лочки) при профилактике ААД, но достаточно
мало известно о влиянии комбинированного приема пробиотиков и антибиотиков на состав кишечной микробиоты [3]. Каббани и соавт. [3] опубликовали недавнее исследование, в ко-тором сравнили состав кишечной микробио-ты взрослых здоровых субъектов при приеме амоксициллина и клавулановой кислоты и при приеме амоксициллина и клавулановой кисло-ты в сочетании с Saccharomyces boulardii CNCM I-745. Согласно полученным данным, при при-еме антибиотиков уменьшается количество бактерий Roseburia и повышается количество Escherichia, Parabacteroides и Enterobacter.
Несмотря на восстановление исходного состоя-ния микробиоты, через две недели после окон-чания антибиотикотерапии были устранены не все нарушения. При приеме Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в составе антибиотикоте-рапии наблюдались менее выраженные сдви-ги в составе микробиоты и менее активный рост численности Escherichia. Результаты оцен-ки по шкале желудочно-кишечных симптомов
(GSRS) у участников, получавших антибиоти-ки в сочетании с Saccharomyces boulardii CNCM I-745, были значительно ниже (главным об-разом по показателю диареи), чем у участни-ков, получавших только антибиотики. Прием Saccharomyces boulardii CNCM I-745 в сочетании с амоксициллином и клавулановой кислотой сопровождается менее заметными изменения-ми в составе микробиоты и снижением частоты возникновения ААД.
Потенциальное благоприятное воздействие пробиотиков, назначаемых в период антибио-тикотерапии, на кишечную микробиоту заклю-чается в снижении риска долгосрочных ослож-нений, связанных с приемом антибиотиков, и профилактике ААД. Дальнейшее изучение пробиотиков позволит точно определить меха-низмы их действия на состав и функцию ки-шечной микробиоты.
Список литературы1. McFarland LV, Ozen M, Dinleyici EC, Goh S. Comparison of pediatric and adult antibiotic-associated diarrhea and Clostridium difficile infections. World J Gastroenterol 2016; 22: 3078–104. 2. Floch MH, Walker WA, Sanders ME, et al. Recommendations for probiotic use-2015 Update: Proceedings and consensus opinion. J Clin Gastroenterol 2015; 49 (Suppl 1): S69–73. 3. Kabbani TA, Pallav K, Dowd SE, et al. Prospective randomized controlled study on the effects of Saccharomyces boulardii CNCM I-745 and amoxicillin-clavulanate or the combination on the gut microbiota of healthy volunteers. Gut Microbes 2017; 8: 17–32.
13
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОБИОТИКОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ В ЭПОХУ ПРИ-МЕНЕНИЯ МИКРОБИОТЫ В КАЧЕСТВЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ МИШЕНИ
Ожирение и сахарный диабет 2 типа пред-ставляют большую проблему для здра-воохранения во всем мире. По данным по-следних исследований, кишечная микробиота играет ключевую роль в патофизиологии ожи-рения и сахарного диабета 2 типа. Оба забо-левания характеризуются неспецифическим воспалением, нарушением функции кишечно-го барьера и специфическими изменениями в составе кишечной микробиоты. Ранее уче-ные под руководством Патриса Кани выделили расщепляющую муцин бактерию (Akkermansia muciniphila), которая выполняет важную функ-цию в поддержании нормального обмена ве-ществ [1–3]. Присутствие A. muciniphila обратно пропор-ционально массе тела человека и регулиру-ет перекрестную связь между организмом хозяина и кишечной микробиотой. Согласно экспериментальным данным, лечение с ис-пользованием бактерий A. muciniphila способ-ствует устранению нарушений обмена веществ, вызванных диетой с высоким содержанием жиров, в том числе набора массы жировой ткани, метаболической эндотоксемии, вос-паления жировой ткани и резистентности к инсулину [1–3]. По результатам недавнего исследования, проведенного группой ученых под руководством Кани и де Воса [4], приме-нение пастеризованных (более эффективный состав) бактерий A. muciniphila снижает набор жировой массы, резистентность к инсулину и дислипидемию у мышей. Более того, пасте-ризованные бактерии модулируют метаболом мочевыделительной системы и поглощение энергии в кишечнике. За этот эффект отвечает белок Amuc_1100, выделенный из наружной мембраны A. muciniphila. Так, белок Amuc_1100 блокирует попадание токсинов в кровь, усиливает иммунную защиту кишечника и уменьшает интенсивность син-дрома повышенной кишечной проницаемости. В исследовании также приведены результаты использования живых или пастеризованных A. muciniphila для лечения пациентов с ожире-нием и метаболическим синдромом; эти бакте-
Список литературы1. Everard A, Belzer C, Geurts L, et al. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 9066–71. 2. Dao MC, Everard A, Aron-Wisnewsky J, et al. Akkermansia muciniphila and improved metabolic health during a dietary intervention in obesity: relationship with gut microbiome richness and ecology. Gut 2016; 65: 426–36. 3. Schneeberger M, Everard A, Gómez-Valadés AG, et al. Akkermansia muciniphila inversely correlates with the onset of inflammation, altered adipose tissue metabolism and metabolic disorders during obesity in mice. Sci Rep 2015; 5: 16643. 4. Plovier H, Everard A, Druart C, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice. Nat Med 2017; 23: 107–13.
нарушений обмена веществ. В краткосрочной перспективе исследования с участием людей позволят раскрыть потенци-ал этих бактерий и белка Amuc_1100 в лече-нии пациентов с метаболическим синдромом.
рии безопасны для людей с избыточной массой тела. Ожирение и сахарный диабет 2 типа – это по-лигенные заболевания, поэтому одного вида бактерий для их лечения недостаточно, несмо-тря на эффективность A. muciniphila в лечении
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
ВАЖНЫЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕ-РИИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ
Общее определение пробиотиков звучит следующим образом: «Пробиотики – это живые микроорганизмы, которые при приеме в достаточном количестве приносят пользу для здоровья организма хозяина». Существует ряд критериев выбора пробио-тиков, в том числе достаточное количество микроорганизмов к моменту окончания срока годности, устойчивость к кислоте и желчи, ко-лонизация кишечника, проведенные клини-ческие исследования, доказавшие улучшение клинических показателей при определенных условиях.
В мире существует множество пробиотических продуктов (лекарства, продукты питания, пи-щевые добавки, продукты лечебного питания), но идентифицировать заявленные в инструк-ции по применению штаммы бактерий бывает проблематично.
В апреле 2017 года рабочая группа по про-биотикам и пребиотикам Европейского обще-ства детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов (ESPGHAN) выполнила оценку качества пробиотических продуктов из разных стран и на основании полученных результатов опубликовала рекомендации по контролю каче-ства пробиотиков [1].
В отчетах ESPGHAN приведены распро-страненные несоответствия и отклонения от инструкции по применению продукта, неправильно идентифицированные или не-правильно классифицированные штаммы, наличие неизвестных штаммов, недостаточ-ное количество жизнеспособных колоний и/или ухудшение функциональных свойств, а также наличие контаминации.
Список литературы1. Kolaček S, Hojsak I, Canani RB, et al.; ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. Commercial probiotic products: A call for improved quality control. A position paper by the ESPGHAN Working Group for Probiotics and Prebiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2017; Apr 11 [ahead of print].
ОСНОВНОЕ ПОЛОЖЕНИЕ
Рабочая группа ESPGHAN обобщила свои рекомендации по пробиотическим продуктам:
• точная идентификация микроорганизмов на уровне штаммов;
• разграничение пробиотических продуктов, предназначенных для здоровой популяции с целью улучшения нормального питания от пробиотических препаратов, подобных лекарственным, назначаемых при наличии специфической клинической картины/показаний и прошедших клинические испытания;
• систематический контроль качества и публикация результатов компетентными органами для определения жизнеспособности и идентификации штаммов;
• выполнение контроля качества в сертифицированных лабораториях с использованием проверенной и стандартизованной методологии под надзором соответствующих регулирующих органов;
• обязательный контроль качества пробиотиков, применяемых в уязвимых группах населения, например, в среде новорожденных, младенцев и детей;
• отчеты о побочных эффектах, которые могут иметь пробиотические продукты.
15
НЕОЖИДАННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ НОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Список литературы
1. Dominguez-Bello MG, Costello EK, Contreras M, et al. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci USA 2010; 107: 11971–5. 2. Hill CJ, Lynch DB, Murphy K, et al. Evolution of gut microbiota composition from birth to 24 weeks in the INFANTMET Cohort. Microbiome 2017; 5: 4. 3. Chu DM, Ma J, Prince AL, Antony KM, Seferovic MD, Aagaard KM. Maturation of the infant microbiome community structure and function across multiple body sites and in relation to mode of delivery. Nat Med 2017; 23: 314–26.
ВЛИЯНИЕ СПОСОБА РОДОРАЗРЕШЕ-НИЯ НА СОСТАВ КИШЕЧНОЙ МИКРО-БИОТЫ В РАННЕМ ВОЗРАСТЕ
На состав кишечной микробиоты влия-ют разные факторы, и совершенно точно – способ родоразрешения. Согласно ранее проведенным исследованиям, у младенцев, рожденных путем кесарева сечения, в раннем возрасте наблюдается снижение разнообразия и численности кишечных бактерий. Ученые под руководством Домингеса-Белло [1] обнаружи-ли, что в кишечной микробиоте младенцев, рожденных естественным путем, преобладают бактерии видов Lactobacillus, Prevotella и Sneathia, а у младенцев, рожденных путем кесарева се-чения, основным компонентом кишечной ми-кробиоты является Staphylococcus. Опубликованное в 2017 году исследование под руководством Хилла [2] подтверждает ра-нее полученные результаты и доказывает, что на состав микробиоты в раннем неонатальном периоде существенно влияет как способ родо-разрешения, так и гестационный возраст.
В марте 2017 года Чу и соавт. [3] опубликовали в журнале Nature Medicine результаты своих исследований, которые опровергали все пре-дыдущие выводы ученых: в первые шесть недель жизни младенца происходит серьезная перестройка микробиоты, практически не свя-занная со способом родоразрешения. Продольную выборку из 81 беременной на-блюдали в течение шести недель после родов, а вторую сопоставимую когорту из 81 беремен-ной наблюдали однократно в момент родов. Для определения состава и функций микро-биоты новорожденных и их матерей образцы стула и соскобы со слизистой оболочки полости рта, носа, кожи и влагалища анализировали путем секвенирования полного генома методом дробовика.
Результаты анализа показали незначительные изменения в составе микробиоты полости рта, носа и кожи, связанные с кесаревым сечением. При этом способ родоразрешения не влияет
на состав микробиоты мекония и кишечника в первые шесть недель жизни ребенка. Также не выявлено функциональных изменений в ки-шечной микробиоте, связанных со способом родоразрешения. Это крупнейшее клиническое исследование доказало: нет никаких различий
между детьми, рожденными естественным пу-тем, и детьми, рожденными путем кесарева сечения. Необходимо изучить влияние и других возможных факторов путем сравнения резуль-татов более ранних и новых исследований.
ИТОГИ КОНФЕРЕНЦИИ
СВЯЗЬ «КИШЕЧНИК – МОЗГ»: ОТ МЫШИНЫХ МОДЕЛЕЙ К КЛИНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМСеминар позволил обобщить актуальные дан-ные о физиологических основах и клинических перспективах, связанных с взаимодействи-ем кишечной микробиоты и головного мозга. В частности, приведены доказательства того, что пересадка мышам кишечной микробиоты пациентов с синдромом раздраженного ки-шечника (СРК) приводит к развитию у них эк-вивалентных симптомов и провоспалительного ответа [1]. На основании клинических данных Пинто Санчес и соавт. в своем неопублико-ванном клиническом исследовании предпо-ложили, что введение Bifidobacterium longum снижает уровень депрессии и уменьшает пи-щеварительные нарушения у пациентов с СРК
за счет стимуляции областей мозга, отвечаю-щих за эмоции. Вот и первая надежда на лечение!
МИКРОБИОТА, КИТАЙСКАЯ МЕДИЦИНА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПАД-р Липин Чжао из Шанхая исследовал воз-можное влияние на кишечную микробиоту тра-вяной формулы Gegen qinlian decoction (GQD), более 2000 лет применяемой в традиционной китайской медицине при множестве заболева-ний, в том числе сахарном диабете 2 типа [2]. Группа ученых под его руководством доказала в ходе рандомизированного контролируемого двойного слепого клинического исследования, что в зависимости от дозировки GQD изменяет состав кишечной микробиоты, в частности,
обогащает бактериями Faecalibacterium prausnitzii. Эти изменения в составе микробиоты предше-ствуют клиническому улучшению состояния пациента и связаны с повышением толерантно-сти к глюкозе и улучшением показателя глики-рованного гемоглобина (HbA1c). Наконец-то нам откроются тайны медицины, основанной на опыте!
КИШЕЧНАЯ МИКРОБИОТА И ЦЕЛИАКИЯ: ОТКРЫВАЯ НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ
Целиакия – это состояние, которое обычно характеризуется сочетанием фактора наслед-ственной предрасположенности (HLA D2 и DQ8) и внешних факторов (попадание в организм глютена). Но не все объясняется этими двумя
ВСЕ НА GUT SUMMIT 2017GUT MICROBIOTA FOR HEALTH WORLD SUMMIT
МАРТ 2017 Г.
ПАРИЖ, ФРАНЦИЯ
Автор: д-р Алексис Моска (Alexis Mosca)Отделение детской гастроэнтерологии, больница Робера Дебре, Париж, ФранцияUMR1149, группа «Воспаление кишечника», французский Национальный институт здравоохранения и медицинских исследова-ний (ФНИЗМИ) и университет Париж VII имени Дени Дидро – медицинский факуль-тет Ксавье Биша, Париж, ФранцияФранцузская группа по трансплантации фекальной микробиоты, больница Сен-Ан-туан, Париж, Франция
факторами, ведь большая часть населения упо-требляет глютен, а у 30 % есть наследственная предрасположенность.Поэтому необходимо изучать и другие внешние факторы, которые помогут понять, почему одни заболевают, а другие – нет. Интересное иссле-дование Каминеро и соавт. доказывает важную роль бактерий, присутствующих в тонком ки-шечнике. Так, бактерия Pseudomonas aeruginosa, которая идентифицируется в двенадцатиперст-ной кишке при дисбактериозе, обладает проте-олитическими свойствами, то есть расщепляет глютен на «вредные» для слизистой оболочки кишечника пептиды, а некоторые лактобацил-лы расщепляют эти пептиды, продуцируемые P. aeruginosa, тем самым их «обезвреживая» [3].
Таким образом, модуляция кишечной микро-биоты это вариант вспомогательного лечения при строгой безглютеновой диете, которую трудно соблюдать длительное время.
МОДУЛЯЦИЯ КИШЕЧНОЙ МИКРОБИОТЫ: НОВЫЙ УРОВЕНЬ ТОЧНОСТИБернд Шнабль, Сан-Диего, США, занимает-ся изучением стеатоза печени (алкогольный или неалкогольный), для которого характерен дисбактериоз кишечника и предложено мно-го вариантов лечения на основе модуляции кишечной микробиоты (на животных моделях и с участием людей) с помощью пребиотиков, пробиотиков, антибиотиков и трансплантации фекальной микробиоты. Однако после тща-тельного изучения таких метаболических на-рушений, вызванных дисбактериозом (вслед-ствие употребления алкоголя), как сокращение продукции короткоцепочечных жирных кислот (бутирата и пропионата) и повышение секре-ции желчных кислот, были предложены более точные подходы к лечению, например, при-ем бутират-продуцирующих пробиотиков [4] или регуляция состава желчных кислот путем введения агониста FXR (фарнезоидного X-ре-цептора) [5]. Как мы видим, терапевтическое использование микробиоты становится все более очевидным...
17
Список литературы1. De Palma G, et al. Transplantation of fecal microbiota from patients with irritable bowel syndrome alters gut function and behavior in recipient mice. Sci Transl Med 2017; 9: eaaf6397.2. Xu J, et al. Structural modulation of gut microbiota during alleviation of type 2 diabetes with a Chinese herbal formula. ISME J 2015; 9: 552–62.3. Caminero A, et al. Duodenal bacteria from patients with celiac disease and healthy subjects distinctly affect gluten breakdown and immunogenicity. Gastroenterology 2016; 151: 670–83.4. Bluemel S, Williams B, Knight R, Schnabl B. Precision medicine in alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease via modulating the gut microbiota. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2016; 311: G1018–G1036.5. Fang S, et al. Intestinal FXR agonism promotes adipose tissue browning and reduces obesity and insulin resistance. Nat Med 2015; 21: 159–65.
СОБЫТИЯ
ВСТРЕТИМСЯ С ВАМИ НА СЛЕДУЮЩИХ КОНФЕРЕНЦИЯХ:
APDW 2017
23–26 СЕНТЯБРЯ 2017 Г.
КОНГРЕССНО-ВЫСТАВОЧНЫЙ ЦЕНТР, ГОНКОНГ
VIDÉODIGEST 2017
16–18 НОЯБРЯ 2017 Г.
КОНГРЕСС-ЦЕНТР, ПАРИЖ
JOURNÉES PARISIENNES DE PÉDIATRIE 2017
6–7 ОКТЯБРЯ 2017 Г.
МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ, ПАРИЖ
UEGW 2017
28 ОКТЯБРЯ – 1 НОЯБРЯ 2017 Г.
КОНФЕРЕНЦ-ЦЕНТР FIRA GRAN VIA, БАРСЕЛОНА
НОВОСТИ
ПУБЛИКАЦИИ
СПРАВОЧНИК ПО МИКРОБИОТЕ
В условиях экспоненциального роста объема знаний о кишечной микробиоте микробиота фактически приобретает статус виртуального органа в человеческом организме. Узнайте все самое актуальное по этой теме в книге Gut microbiota: A full-fledged organ, написанной Филиппом Марто (отделение гепатологии, гастроэнтерологии и питания, APHP, больница Сен-Антуан, Париж) и Жоэлем Доре (директор по исследованиям, научный руководитель сервисного подразделения MétaGénoPolis, INRA, Жуи-ан-Жоза) и опубликованной в июне 2017 года издательством John Libbey Eurotext.Это четвертая книга о микробиоте, переизданная при поддержке БИОКОДЕКС спустя более 30 лет (первое издание вышло в 1984 году)!Тем самым БИОКОДЕКС закрепила свою ведущую роль как авторитетной лаборатории в рас-пространении знаний о кишечной микробиоте.
Gut microbiota: A full-fledged organ352 страницы – 33 главы – 45 авторовJohn Libbey Eurotext, 2017 г.
Книга доступна на английском и французском языках. Подробнее: www.bmi.biocodex.ru
FACULTÉ DE MÉDECINE PIERRE & MARIE CURIE 105 boulevard de l’Hôpital - 75013 Paris
vendredi 6 et samedi 7 octobre 2017
Pré-programme
JournéesParisiennesde Pédiatrie
JournéesParisiennesde Pédiatrie
Changement d'adresse
19
ИНСТИТУТ МИКРОБИОТЫ «БИОКОДЕКС» БИОКОДЕКС, компания с признанным авторитетом и многолетним опытом (более 60 лет) в области исследований микробиоты и пробиотиков, считает изучение микробиоты важнейшей задачей, определяющей эффективное решение некоторых проблем здравоохранения и открывающей возможности для разработки новых методов лечения.Для активного развития этого направления БИОКОДЕКС создала первую международную платформу, посвященную вопросам микробиоты , для работников здравоохранения и широкой общественности. В данный момент эта справочная и экспертная платформа поддерживается на английском, французском и испанском языках и дополняет вестник «Микробиота». Этот проект Института микробиоты БИОКОДЕКС (BMI) будет способствовать распространению знаний о микробиоте.
НА ПРОСТОРАХ ИНТЕРНЕТА
ДВА НОВЫХ ВЕБ-САЙТА: BMI И BMF
www.bmi.biocodex.ru
www.bmf.biocodex.ru
ФОНД МИКРОБИОТЫ «БИОКОДЕКС»БИОКОДЕКС также поддерживает проведение научных исследований – как фундаментальных, так и клинических, – на тему микробиоты за счет средств своего фонда, недавно учрежденного в соответствии с законами Франции, – Фонда микробиоты БИОКОДЕКС (BMF). Целевым бюджетом Фонда распоряжается независимый Совет директоров при содействии международного Научного совета. Фонд проводит конкурсы проектов двух типов:
• конкурс международных проектов, бюджет 200 000 евро, тема 2017 года – заболевания печени и кишечная микробиота;
• конкурс национальных проектов, в настоящее время организуется в нескольких странах.
Авеню Галльени, 7 – 94250 Жантийи –
тел.: +33 1 41 24 30 00
РедакторыСтефан Эйфлер (Stéphane Eifler) Директор по медицинским вопросам в меж-дународном здравоохранении
Д-р Максим Прост (Maxime Prost) Директор по медицинским вопросам, Франция
Вступительная статьяД-р Полин Жуэт (Pauline Jouët) Отделение гепатологии и гастроэнтерологии больницы Амбруаза Паре, Булонь-Бийанкур, Франция
Обзор литературыПроф. Энер Чары Динлейджи (Ener Cagri Dinleyici) Профессор педиатрии, медицинский факуль-тет Эскишехирского университета Османга-зи; кафедра педиатрии, Эскишехир, Турция
Раздел: взрослыеПроф. Гарри Сокол (Harry Sokol) Отделение гастроэнтерологии и питания больницы Сен-Антуан, Париж, Франция
Раздел: детиПроф. Эммануэль Мас (Emmanuel Mas) Отделение гастроэнтерологии и питания детской больницы в Тулузе, Франция
Итоги конференцииД-р Алексис Моска (Alexis Mosca) Отделение детской гастроэнтерологии больницы Робера Дебре, Париж, Франция; UMR1149, группа «Воспаление кишечника», французский Национальный институт здравоохранения и медицинских исследований (ФНИЗМИ) и университет Париж VII имени Дени Дидро – медицинский факультет Ксавье Биша, Париж, Франция; французская группа по трансплантации фекальной микробиоты, больница Сен-Антуан, Париж, Франция
Фото Biocodex; iStock; Getty Images
ПодготовилИллюстрации: Carole Fumat
Дизайн издания: Éditions John Libbey Eurotext
Графический дизайн: Agence Wellcom
Code
SAP
: 991
89 –
Ach
evé
d’im
prim
er p
ar C
orle
t, Im
prim
eur,
S. A
. en
juin
201
7 –
фот
о об
лож
ки: б
акте
рия
Pseu
dom
onas
, илл
юст
раци
я. ©
pho
to F
otol
ia. А
втор
: Sci
ence
RF.
