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第 3部分FDA稽查和调查结果

US Food and Drug AdministrationShanghai Centre-Suite 7231376 Nanjing Xi LuShanghai, PRC 200040

美国食品药品管理局上海商城 723 室南京西路 1376 号中国 上海 200040

byungja.marciante@fda.hhs.gov Tel: +86-21-6279-7330Fax: +86-21-6279-7336

Byungja Marciante, Investigator

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议题

这一部分的目的着重于 FDA稽查的作用和调查结果， FDA稽察程序的缘由和最近 FDA视察的结果。

1. 背景 /美国 FDA视察的缘由2. 生物研究监督计划3. FDA视察程序4. 其他行动 /处罚5. 视察结果

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背景 -1

1938年食品，药品和化妆品法案 :

药品在可以上市前必须是安全的 授权工厂视察 要求上市申报，但如果美国 FDA对申报没有响应，则视为自动批准。

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背景 -2

1962 – Kefauver-Harris药物修正案

要求公司证明药物不仅安全，而且提供打算用的产品确实有效的证据 .

要求美国 FDA在药物可以上市前完成专门批准上市程序

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视察的缘由

主要视察缘由 : 支持上市申请数据的核对，不是审评科学正确性。

德国公司 Chemie Grunenthal生产的萨力多胺

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视察的类别

1. 监督 /例行程序 /工作计划2. 依从性

3. 有因 (投诉 , 欺诈 , 犯罪活动）

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美国 FDA生物研究监督计划

目的 : 对支持研究和上市申请 /递交给药政机构的申报所开展的临床和非临床研究进行现场视察

这不仅限于药物或器械或食品或生物制品或兽用药品 这不仅限于只在美国进行的研究 的确包括上市申请的审评

21 CFR 50 – 人类受试者保护 21 CFR 54 – 临床研究者财务披露 21 CFR 56 – 伦理审查委员会 21 CFR 312 – 研究新药申请 21 CFR 320 – 生物利用度和生物等效性 21 CFR 812 – 研究用器械豁免

良好临床实践法规

美国 FDA视察政策

CPMG 7348.001 – 体内生物等效性 CPGM 7348.808 – 良好实验室实践 CPMG 7348.809 – 伦理审查委员会 CPMG 7348.810 – 申办者，合同研究组织和监查员

CPMG 7348.811 – 临床研究者和申办研究者

BIMO监督计划

每个中心依照他们对产品类别（食品，药品，器械，生物制品和兽用）的影响要有负责临床前和临床活动的部门

外勤调查部（ DFI）协调这些中心之间的视察， 以便配合视察活动

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美国 FDA“成员”及其他们的角色

美国 FDA总部评审员遵循办公室执行办公室药政事务办公室

外勤人员

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申办者

美国  FDA

调查员现场视察

中心评审 /评价申请递交上市申请

申请批准 /拒绝

主要成员 / 审评流程

FDA 视察程序

视察

临床研究者，申办者 /监查员，合同研究组织的视察通常是由申请驱动的

伦理视察通常是依据工作计划而进行的这些组织的稽查是按照他们各自的项目承诺计划而进行的

体系 • 计算机 , • (严重 )不良反应审评

• 稽查 • 监查• 报告• 机构选择

其他

申办者 /监查员 -合同研究组织 -伦理委员会视察

视察通常涵盖 :

相关 SOPs 培训 监查报告 组织结构 人员资历 会议纪要

临床研究者视察

视察范围通常是针对研究项目的。视察被进行

按照 CPGM7348.811以确保遵循 21 CFR 50, 54, 56 和 312 (针对药物 )

以确保研究方案的遵循以确保受试者保护

药政程序

药政程序(视察后 )

1. 完成书面视察报告

2. 视察报告审评等级a. 总管 (分类推荐 )b. 中心 /评审员 /分派中心 (最后分类 )c. 法律顾问

3. 分类a. NAI – 无行动涉及b. VAI – 自主行动涉及c. OAI – 官方行动涉及

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药政行动 /处罚

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药政行动 /处罚 -1

1. 行政行动2. 民事 /刑事行动

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药政行动 /处罚 -2

行政行动 /处罚无标题信函警告信函研究资格取消临床研究暂停临床研究者资格取消申请完整性政策

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药政行动 /处罚 -3

行政行动增加视察强度其他相关方视察其他药政机构通告

• 医疗照顾 /医疗补助计划• 医疗 /药房 /护士委员会

其他临床研究机构通告申办者通告伦理委员会通告

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药政行动 /处罚 -4

法律处罚试验物质没收禁令民事罚款刑事诉讼

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美国 FDA“成员”和他们的作用

美国 FDA总部评审员遵循办公室执行办公室药政事务办公室

外勤工作人员

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申办者

美国 FDA

外勤调查员现场视察

中心评审 /评价申请递交上市申请 申请批准 /拒绝

主要成员 /评审流程

视察结果

视察结果

研究没有按照研究计划进行。

特别是没有文件显示盲态被维持，因为没有记录表明检查员与提供治疗的研究者不是同一个人。

21CFR810.100 and ICH 4.5.1

研究没有按照研究计划进行。

特别是研究者没有按照试验方案 16.1部分注明的那样，没有对采集数据的表格签名和日期，也没有对数据错误进行修改。

21 CFR 812.110(b) and ICH 1.27, 4.5

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视察结果

研究没有按照研究计划进行。例如 : 研究不是作为盲态试验被进行，因为 :

1. 在 20位受试者的记录审阅中没有记录可以看出二次治疗后评价中至少一次的治疗后评价是由谁完成的。

2. 提供治疗的“ YW” 在 20位受试者记录中至少在二位受试者的治疗后评价时在场。

21 CFR 812.110(b) and ICH 1.27, 4.5

视察结果

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研究没有按照研究计划进行。例如 :

提供给伦理委员会的最后报告没有在研究结束后的三个月内提交。 

没有文件显示最后报告自研究完成（ 2006 年 10月）后已经提交给了伦理委员会。这一点也是试验方案 17.6部分要求的。

 21 CFR 812.150(a)(6) and ICH 4.10

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视察结果

视察结果

病例报告表中记录的来源于源文件的数据与源文件不一致，也没有按照试验方案 19部分的要求对差异予以解释。

特别是源文件中至少有九个数据点与病例报告表不一致。此外，受试者 38号，源文件中第 6周的检查结果被转录成病例报告表中第 6周和第 12周的检查结果。

21 CFR 812.140 and ICH 4.9.2特

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视察结果

45 位受试者中有二位的知情同意书没有在研究开始前获得。

21 CFR 812.100(d) and ICH 2.9

3333

缩写 / 略写

3434

Initials / Abbreviations - 1

BIMO = 生物研究监督计划 CDER = 药物评价和研究中心 CFR = 联邦条例法典 CPMG = 依从性计划指南手册 CRO = 合同研究组织

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缩写 /略语 – 2

DFI = 外勤调查部 DFFI = 国外外勤调查部 FD&C Act = 食品，药品和化妆品法案 GCP = 良好临床实践 ICECI = 视察，依从，执行和刑事调查 PI = CI= 主要研究者 = 研究者

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谢谢

Thank You