الحيوي التوفرالجلدية لألشكال

Cost Planning 2

إعداد

: الطالب نجار الكريم عبد الحسن سليم حومد فيصل عبدالله

للجلد 1. التشريحية البنية

والعالج 2. االدوية امتصاص طرق

االمتصاصية 3. تقييم طرق

النفوذية 4. على المؤثرة الخصائص

اللصاقات 5.

سيتضمن : العرض

:لمحة موجزة عن الجلد وتوابعه

طبقات متميزة وهي 3يتألف الجلد من الخارج للداخل من البشرة واألدمة وتحت األدمة .

: هي الطبقة الخارجية وتتألف من عدة طبقة البشرة1.طبقات من الخاليا أعالها الطبقة القرنية وأسفلها طبقة

طبقات أخرى 3الخاليا القاعدية وفي ما بينها توجد تسمى الطبقة الشائكة والحبيبية والرائقة.كما يظهر في

-1الشكل -

2. : هي مايهمنا في طريق الطبقة القرنيةامتصاص الدواء عبر الجلد وتقع هذه الطبقة في مواجهة محيط الخارجي للجسم مباشرة

عبر االمتصاص يتم كبف؟ القرنية الطبقة

كالتالي الدواء امتصاص في دورها شرح المتقرنة ويمكن الطبقة عبر للدواء المباشر النفاذ من عادة االمتصاص ينتج(stratum corneum) من بثخانة مسطحة طبقة أنها 15إلى 10حيث

من تتركب متر ) 40مايكرو الكرياتين% ( من رئيسي بشكل بروتينالشحوم% .40 من متوازنة نسبة مع ماء

وتشكل المتقرنة الطبقة في الخاليا خارج الدهني المحتوى يتركزطريق الخاليا بين القنوات كون وبسبب بالخاليا المحيط الغشاء

في k هاما k محددا يعتبر الشحم مكون فإن خاللها الدواء لنفاذ رئيسيالدوائية . الجزيئات مرور بمجرد االمتصاص عملية من األولى الخطوة

البشرية النسج عبر تمر أن بعدها يمكن فأنه المتقرنة الطبقة خاللالغنية الجلدية للطبقة الدواء يصل وعندما األدمة داخل وإلى األعمقالعام الدوران لداخل لالمتصاص متوفرة تصبح فإنها الدموية باألوعية

الجهازي التأثير إحداث اجل من االمتصاص عملية من مايهمنا وهوللصاقات .

اصطناعي غشاء سلوك k متقرنا نسيجا لكونها المتقرنة الطبقة تسلكالمنفعل االنتشار بواسطة تنفذ أن الدواء لجزيئات ويمكن نفوذ نصف

عبر الدواء امتصاص يعتمد ماذا على؟ المتقرنة الطبقة

الجلدية- الطبقة هذه عبر الدواء حركة معدل يعتمد - بثابتة - المائي وذوبانه السواغ في الدواء تركيز على

زيت والسواغ/ التوزع المتقرنة الطبقة بين ماءكل في الذوبان مواصفات تبدي التي المواد وتعتبرالجلد طبقات خالل االنتشار جيدة والزيت الماء من

المتقرنة الطبقة فيها بما

عن الدواء اعطاء ميزات ما؟ الجلد طريق

بسبب - المعوي المعدي الدواء امتصاص صعوبات ءا تجنب الباها بسبب ب أو المعوي لمعديالفموية األخرى األدوية أو الشراب أو الغذاء مع الدوائية التأثيرات بسبب أو األنزيمية الفعالية

.العمرية - الفئات لجميع إعطاؤه يمكن

- ) k مثال الحاالت هذه في يمكن ال حيث كاإلقياء اإلصابات حاالت جميع في إعطاؤه يمكنالغيبوبة ) أو حبوب أو شراب . إعطاء

األول - الكبدي المرور تأثير . تجنبالمخاطر - من العديد يرافقه الذي الحقن طريق عن األدوية إعطاء تجنب

مفاجئة - حساسية حدوث عند أو األدوية من النظام هذا إعطاء أثناء ما خطأ اكتشفنا إذا , على الجلد سطح من التطبيق بنزع k فورا المعالجة هذه إنهاء يمكن المريض عند k مثال

للمريض . إعطائها بعد الجسم من سحبها اليمكن التي الدواء إيتاء نظم باقي عكس

- k بدال للدواء k تقبال أكثر المريض يجعل مما مفرد تطبيق مع مديدة معالجة النظم هذه توفرفي k وخصوصا الدواء ألخذ المريض نسيان احتمال بذلك ونتفادى المتعددة الجرعات من

والنتروغليسيرين . الحمل منع كأدوية النتظام تحتاج التي الحساسة األدوية

للمريض - بالنسبة اقتصادي توفير النظام هذا يحقق

الدوائية - للمعامل اقتصادي توفير

مساوئ : بوجود تعتقد هل س؟ الطريقة لهذه

العقبات بعض توجد النظام هذا محاسن كل ومع: والمساوئ

الطبيعية - الحدود بسبب النظام هذا طريق عن إعطاؤها يمكن فقط محددة أدوية يوجدالجلد كتامة بواسطة المفروضة الدواء . لدخول

أن - دون الجلد إلى الدواء مرور تسهل التي مناسبة سواغية مواد بإيجاد التصنيع في صعوبةإلى باإلضافة محسسة وغير للجلد مالئمة تكون وأن ككل والنظام الدواء تركيب مع تتداخل

النـزع سهولة مع للجلد جيد التصاق تؤمن أن يجب التي للجلد المالئمة الالصقة المادة اختيارالنظام تطبيق انتهاء . عند

تلحق: التي العوامل هي ما س؟ بالجلد الضرر

خالل من بسهولة يتضرر : الجلدالفيزيائية 0العواملالكيميائية 0العوامل

البيولوجية 0العواملاالشعائية العوامل

الدواء : المتصاص األساسية الطرق هي ما س؟ الجلد عبر

العرقية - 0القنواتالمتقرنة - 0الطبقة

الدهنية - الغدد مع الشعري 0الجريب

ما : اذا لالستقالب يتعرض الدواء هل س؟ الجلد عبر نعـــــــــــ أعطي

ـمتمتلك والتي األنزيمات من العديد الجلد الكبدية% 10يحتوي األنزيمية الفعالية 0من

: أنواعها1- الحلمهة ( – – ) اإلرجاع األكسدة األول الطور 0أنزيمات

2- الدوائية : المادة إلى الكيميائية الجذور بإضافة تقوم الثاني الطور 0انزيمات

الطبقة : تتضمن ماذا س؟ القاعدية

تتضمن القاعدية الطبقة : خالياالميالنية - : الخاليا

الميالنين تكوين عن مسؤولة تكون التيالنغرهانس - : خاليا

الغازية الخاليا بلعمة وظيفتها تكون حيث الجسم في المناعي الرد في تشارك والتيالمناعي الرد اثناء التائية الخاليا الى وتقديمها

تتكون : مما س؟ األدمة

:األدمةالرابطة األنسجة بين تربط مواد من تتألف وهي

متعددة هالمة في منغمسة تكون والتي وااليالستين الكوالجين و الفيبرين بروتين وهيمكوناتها : السكريد

Dermatoan sulfate Chondroitin sulfate –Hyaluronic acid

ولتنظيم السامة المواد من وللتخلص الغذائية لتامين كافية دموية لتغذية تحتاج األدمةالجسم حرارة درجة

بذات لألدمة و الشعرية والجريبات العرقية الغدد إلى الدم توزع الشريانية الظفيرةلبعد طريق 0.2نفسهاتصل عن السريع االمتصاص يفسر ما وهذا الجلد سطح من ملم

الجلدالمفترزة ( والغدد المفرزة الغدد مثل وملحقاته الجلد تغادر الدموية واألوعية األعصاب

الدهنية ) والغددالدهني ( ) النسيج الجلد تحت األنسجة

الغنية للمواد مخزن تشكل أنها حيث الحراري والتنظيم الميكانيكية النقل آلية تؤمن بالطاقة

؟ : الجلد ملحقات هي ما س

المفرزة - العرقية الغدد

المفترزة - العرقية الغدد

الشعري - الجريب

يتكون : مما س؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟ الدهن

والسكوالين الشموع واسترات الكولسترول واسترات والكولسترول دسمة وحموض الغليسريد من يتألف

الدهن - إفراز فرط حالة تسبب الدهنية للغدد طبيعي الغير Sebo rrheaالنشاطالشباب حبات كظهور متفاقمة لحاالت ستؤدي فإنها معالجة دون الحالة هذه بقيت وإذا

الجلد - - وظيفة في اضطرابات إلى أحيانا تؤدي وقد السوداء الرؤوس والزيوان

الشباب حب تشكل كيفية عن توضيحية صورة

األظافر-

وظائف : هي ما س؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟ الجلد

- ( الصدمات ( وامتصاص الحركة الميكانيكية الوظائف

الحماية- :

الدقيقة - األحياء من الحماية

الكيميائية - المواد دخول من الحماية

الشوارد - من الحماية

الجسم– حرارة لدرجة والتنظيم الحراري التحمل

األشعة - من الحماية

عبر : الحراري التنظيم يتم كيف س؟؟؟؟؟؟؟؟ الجلد

البرودة حالة : ففيمع الحراري التبادل ينقص ما وهذا الجلد في للدم المحيطي الدوران يقلل

القيام أن كما الحرارة بدرجة االحتفاظ في ويساهم الخارجي الوسطالبرودة على التغلب على تساعد حرارية طاقة يولد الرياضية . باألعمال

السخونة حالة : فيللدم المحيطي الدوران خالل من الحرارة من بالتخلص الجسم يقوم عندها

معتدلة الجسم حرارة يجعل هذا كل الماء وطرح والتعرق الجلد . في

المعطاة : األدوية استخدام إلى أدت التي األسباب هي ما س؟؟؟؟؟؟ الجلد طريق عن

- - التي البكتيرية المضادات الحيوية المضادات تعطى أن يمكنحماية – – عوامل الشمس واقيات اإلنتان من التخلص في تساعد

الفوق األشعة وخاصة األشعة تأثير من الحية البشرة طبقةالجلد - طريق عن كلها المرطبة العوامل . بنفسجية

بالتطبيق – الجلد على التأثير غايتها التي األدوية تعطى أن يمكنعن المعطاة األدوية استخدام إلى الحاجة دون عليه المباشر

الجهازية أو الفم طريقمن - الجهازية المعالجة في كطريق الجلد يستخدم أن يمكن

األلم معالجة في المستخدمة تلك مثل اللصاقات استخدام خاللالمزاجية واالضطرابات القلبية . والنوبات

طبقات : هي ما س؟؟؟؟؟؟؟؟؟ الجلد

الجلـــــــد : طبقاتالجلد - سطح

المتقرنة - الطبقةالحية - البشرة

األدمة - الجلدية - الغدد

الجهازي - الدوران

مخطط يبين طرق نفوذ األدوية في الجلدطرق نفوذ األدوية

surface-عبر السطح: 1العلاجات:

•Camouflageئ•Protective layer•Insert repellent•Antimicrobial/antifungal

, الروائح ومزيالت والمطهرات التعفن مضادات الحيوية المضادات أجل من. المستهدفة هي السطحية الدقيقة األحياء تكون

-الطبقة المتقرنة:2•Emolliency•Exfolients) keratosis-ملحقات البشرة:3•Antiperspirant•Exfolient•Antibiotic/ antifungal

•Depilatoryاألدمة:4•Anti-inflammatory•Anaesthetic•Antipruritic •PUVA and PDT

الدوران:•Patch system•nitroglycerin

تصنف األدوية الطبقة جلديا̂ إلى :سطحي • تأثير ذو ية أدوموضعي • تأثير ذات ية أدوجهازي • تأثير ذات ية أدو

معالجة الطبقة المتقرنة:المتقرنة الطبقة تليين تحسين إلى تسعى الرئيسية المعالجات ( ) تقرن) الخشارة بتحفيز أو الماء مستوى رفع بواسطة إماهتها

.) ( الصفصاف( حمض المثال سبيل على باستخدام الجلدالطبقة إلى البشرة تقرنات حاالت أو الترطيب عوامل إدخالالدواء . النسج إلى ونفوذهم السواغات من تحررهم يتضمن المتقرنة

. ذلك منع الصعب من ولكن الحية البشرة إلى يدخل ال أن يجب

الشعر: - – معالجة ملحقات البشرة الدهنية الغدد العرقية الغدداألظافر

بإستخدام * العرقية الغدد من التعرق فرط إنقاص نستطيعغيرها . معدنية أمالح استخدام أو األلمنيوم مثل التعرق مضادات

مثل ) * الموضعية المقشرات نستخدم الشباب حب benzoylفيperoxid ,retinoic acid, tretinion,salicylic,acid )مثل حيوية ومضادات

وكلينداميسين . اريثرومايسينمثل البشرة عالج في تطبق أخرى موضعية مضادات هناك

– - - - ميكسين) بولي أسيد فوسيديك سلفات نيوميسين فرامايسينmupirocin)

تحتوي* ) الشعر thioglycolatesأو(strontium or barium sulphidesمزيالت( بفينوكسيديل* يعالج ربما (minoxidil, finasterideالصلع

- - ( ) ايكونازول* ) كلوتريمازول السطحية الموضعية االيميدازوالتكيتوكونازول- ( sulconazoleميكونازول

فطور terbinafineو amoralfineأيضا̂: مثل فطرية أمراض تعالجوالشعر , المتقرنة الطبقة الألظافر

المشكلة* هو المرض أو اإلصابة موقع إلى الدواء توزع أو تحريرللحصول , صعبا^ يكون المثال سبيل على البشرة ملحقات معالجة فيدهنية الغدد تكون عندما الحيوي للمضاد مرتفع فعال تركيز على

الشباب . حب في كما

يعتمد: طريق أي بواسطة البشرة إلى ينفذ الذي الدواء من الجزء االستنتاجعلى :

• , , , ونفوذه اغالليته حجمه جزئي بشكل الفعالة للمادة الفيزيوكيميائية الخواصكافي . بشكل

•THE TIMESCALE OF OBSERVATIONالبشرة • وحالة الموقعالصيدالني • الشكل أو ذاته بحد الدواءالسواغات • إذا المتقرنة .فيما الطبقة خصائص تغير

األدمي : النفوذ على تؤثر التي الخصائصمن تسلسل من تنشأ السريرية النتيجة فإن البشرة على الدواء تطبيق عند

العمليات السواغات • من الدواء تحريرللبشرة • الحواجز عبر نفوذها• . الدوائية االستجابة تنشيط

:حالة الجلد

الجلد السليم هو حاجز قاسي لكن العديد منالعوامل قادرة على إتالفه, الحوامض و القلويات

تخرشان خاليا الجلد الحاجزة و تساعدان على االختراق, لكنها قد تسبب تآكل الجلد كما يحدث في الصناعات الثقيلة حيث تفقد جلود العمال فعاليتها بسبب التماس المتكرر مع الكيماويات. بعض المواد

مثل الكلوروفورم و الميتانول تخلخل التركيب الكثيف للطبقة المتقرنة

نحن نهتم بشكل رئيسي بالجلد المرئي و الجلدالملتهب يؤدي إلى زيادة النفوذية

الجلد الثخين يؤدي إلى تناقص النفوذية و عادة يزداد االمتصاص في حال وجود طبقة جلدية

معيبة أيام 3بعد الجروح أو إزالة طبقة من الجلد خالل

الجلد يبني مانع مؤقت و الذي يستمر حتى تشكل بشرة جديدة من خاليا كيراتينية جديدة

عمرالجلد:

يفترض بان جادالصغار أكثر نفاذا من جلد اليافعين

فهم معرضون أكثر للتأثيرات السامة للمواد الكيماوية

جزئيا بسبب منطقتهم السطحية الكبيرة لكل واحدة وزن من جسمهم

وهذا يمكن أن يستفاد منه في

المعالجة عن طريق التطبيق الموضعي

جريانالدم:

جريان الدم المحيطييؤثر على النقل

الفعال ضمن األدمة و هذا التأثير ليس هام

سريريا إال انه وجد أن أي زيادة باالمتصاص تظهر دائما في حالة

الجلد المتأذي مثال استرات

النيكوتين تكون فعالة فقط بعد إحداث

تخريش بالجلد

:مواقع الجلد هناك اختالف في النفوذية الجلدية في الجسم

تعتمد على السماكة و طبيعة الطبقة, تتفاوت نسبة االمتصاص على نحو واسع لمادة معينة في أماكن

الجلد المختلفة بسبب النفاذية العالية نسبيا و سهولة وصول الدواء

hyoscine trandermلموقع التأثير فان نظام )وراء األذن( لدراسة post auricularيستخدم

انحالل المواد الدوائية إلى مجرى الدم و اختير هذا المكان ألنه يعتقد بان الطبقة المتقرنة في هذا

المكان تكون رقيقة هناك غدد عرقية و غدد دهنية أكثر لكل منطقة و

األوعية الشعرية قرب السطح تزيد درجة الحرارة م وعلى كل حال جلد الوجه أكثر نفاذا من 4-6

مواقع الجسم األخرى

:استقالب الجلد يستقلب الجلد الهرمونات الستيروئيدية و المواد

الكيميائية, هذا االستقالب قد يقرر الكفاءة العالجية % من 5بشكل موضعي و يعتقد بان الجلد يستقلب

األدوية الموضعية

:اختالفات نوعية تختلف جلود الثدييات في الخصائص مثل: سماكة

الطبقة المتقرنة –الغدد العرقية – جريبات الشعر- الجريان الدموي

مثل هذه العوامل تؤثر على اختراق األدوية فمثال جلود الفئران واألرانب تحتوي جريبات شعرية

أكثر من الجلد اإلنساني و لكن تفتقر إلى الغدد العرقية

جلد القرد أو الخنزير أكثر قربا من جلد البشر الجلد اإلنساني هو األفضل في الحصول على

المعلومات

اماهةالجلد:

المنتجات التجاريةالمستخدمة كمنقيات جلد تعمل على زيادة محتوى الرطوبة )قد

تحتوي على بروبيلين غليكول و المستحلبات

التي تسحب الرطوبة من الجلد

عندما تشبع انتفاخاتالنسيج بالماء تنخفض

التجاعيد و تزداد نفاذيتها و إن ترطيب الطبقة المتقرنة احد

أهم العوامل التي تزيد نسبة اختراق الدواء و

الترطيب ينتج من الماء المنتشر بين الطبقات الجلدية

السفلى

الحرارةو درجة

:PHال نسبة اختراق المادة

للجلد اإلنساني يمكن أن تتغير عشرة

أضعاف عند اختالف درجة الحرارة بشمل

كبير بينما ينقص معامل االنتشار

طبعا لفرضية تقسيمPH نظام الجزيئات(

تعبر فقط األغشية تقسم 9الشحمية

الحموض و األسس الضعيفة إلى درجات مختلفة اعتمادا على

PKa PH التي يمتلكونها وان

الجزيئات األيونية تخترق الطبقة

المتقرنة بشكل محدود الن انحال ليتها بالماء

أكير

:معامل االنتشار تعتمد سرعة انتشار الجزيئة بشكل رئيسي على

حالة الوسط في الغازات و الهواء لدينا معامالت انتشار كبيرة

الن فيهما فراغات للجزيئات و بالتالي االنتشار الكافي للدواء في الجلد يعتمد على صفات الدواء و

متوسط االنتشار في الجلد ينخفض معامل االنتشار بشكل تدريجي و

يصل لقيمته األقل في الطبقة المتقرنة بعض األدوية يمكن أن ترتبط ضمن الطبقة

المتقرنة

:تركيز المادة الدوائية جريان المواد المنحلة تتناسب مع التركيز عبر

الحاجز الجلدي إشباع المحل قد يحصل عليه في حال اختيار تركيز

الدواء بالتجريب مع سلسلة محاليل

التقسيم(: معامل التوزع( عامل مهم في جريان الدواء األساسي وله أهمية

خاصة في التركيز األولي للمادة المنتشرة في الطبقة األولى لالنتشار

المركبات اللبيدية ال تمر من الطبقة المتقرنةبسهولة إلى النسيج الفعال الغني بالماء وهذا

السلوك ينتج عن عالقة بين النشاط الفارماكولوجي للدواء و معامل التقسيم

الستيروئيدات الموضعية تقدم مثاال هاما عن أهمية 10معامل التقسيم مثل: بيتاميتازون يمتلك

أضعاف الفعالية الموضعية للهيدروكورتيزون رغم مرة جهازيا 30أن الهيدروكورتيزون أقوى

تريامسينولون أكثر نشاطا من الهيدروكورتيزون من 10/1مرات جهازيا أما موضعيا فيملك فقط 5

الفعالية:شكل وحجم الجزيئة

)االمتصاص يتعلق بالوزن الجزيئي )تناسب عكسيحيث تخترق الجزيئات الصغيرة بشكل أسرع من

الجزيئات الكبيرة باالستثناءات النادرة نحن ال نستطيع زيادة الحجم

الجزيئي بدون تغير في معامل التقسيم من الصعب تقرير تأثير الشمل الجزيئي و فصله عن معامل

التقسيم لذا الشئ معروف حول هذا العامل

الخصائص الجزئيةالمثالية الختراق

الدواء:كتلة جزيئية منخفضة و األفضل أن 1.

دالتون عندها 600تكون اقل من معامل االنتشار سيكون كبيرا

انحاللية كافية في الماء و الزيت لكي 2.يصبح التركيز الغشائي عالي

معامل تقسيم مناسب3.

نقطة انصهار منخفضة و هذا يتناسب 4.مع انحاللية جيدة

دراسة نفوذية الدواءعبر الجلد

تكمن فائدته لتلخيص المفاهيم األساسيةالمعتبرة في توزع األدوية عبر الجلد.

عندما يحدث تداخل للدواء مع السواغ ومعالجلد فإن االمتصاص النسبي يصبح محدود

المعدل.:تحليل النتائج المتعلقة بهذه المسألة تضمنالطبقة المتقرنة هي الخطوة المحددة 1.

لالمتصاص.الشكل الغير متشرد من الدواء هو الذي 2.

نهتم به وليس الشكل المتشرد، حيث يذوب .PHبشكل ال يتأثر بـ

يجب أن يكون تركيز الدواء ثابت في 3.السواغ.

السواغ يجب أال يغير نفاذية الجلد في 4.التجارب، ال يزيد إماهته

الجلد أن الرياضية المعالجة افترضت إذامن صفر جوهريا^ يبقى فإنه نفوذ حوض

إلى بسرعة بمرورها النفوذة المادة تركيزالدوران.

: مهمتان امتصاص حالتي هناك.1. محلول من االمتصاص.2. معلق من االمتصاص

االمتصاص من محلول: باعتبارالجلد حوض نفوذ:

يجب أن ينحل الدواء في المحلول ويتوزعبشكل متجانس.

يجب أن ينتشر الدواء فقط من السواغ أما المكونات األخرى التنتشر

.إفرازات الجلد ال تؤثر على هذه السواغات عندما المواد نفوذة فإنها تمتص بشكل آني.

- االمتصاص من معلق: باعتبارالجلد حوض تام النفوذية:

كمية ومعدل تحرير الدواء المعلق فيالسواغ، قد تتأثر بالوقت ومتغيرات النظام.المعادلة مشتقة لنظام بسيط تحت الشروط

التالية: الدواء المعلق ميكروني، فأبعاد جزيئاته أصغر

بكثير من سماكة طبقة السواغ، .الجزيئات مبعثرة في السواغ و ال تترسب الكمية الكلية للدواء معلقة بواحدة حجمA

تكون أكبر بكثير من انحاللية الدواء في السواغ.

.إفرازات الجلد ال تؤثر على السواغ فقط الدواء ينتشر من السواغ ، أما مكونات

السواغ األخرى ال تنتشر.

:الطرق خارج الجسم هي تقنيات هامة لفحص وقياس معامل

التقسيم ومعامل االنتشار، حيث يمكن لمن يقوم بالتجربة التحكم بالظروف المحيطة.

الجلد المستخدم : هو جلد مأخوذ من الجرذان– الفئران – خنزير غينيا عديم الشعر- قرود –

أفاعي. الثدييات تختلف فيما بينها في الطبقة

المتقرنة من حيث وجود وعدد الملحقات الجلدية .

يمكن الحصول على الجلد اإلنساني من.الجثث

،المتقرنة الطبقة الخبراء أخذالكامل الجلد أو البشرة،. إنتشار خلية في وثبتوه

الذي المركب كمية قياس وتم. المتقرنة الطبقة عبر يمر

لفحص صممت الخاليا هذهالدواء، في الثابت الجريان

أساسية . بارامترات واستنتاج تتفاوت كيف المخطط يوضح

: هامة كميات ثالث. الغشاء تدخل التي miالكمية. تنتشر التي moالكمية. تمتص التي mmالكمية

تهدف االنتشار خالياالشروط تقليد إلى

. الجسم داخل : تكون قد

A . زجاجية 

B . مدعمة زجاجية 

C مقاومة حديديةللصدأ

للتحكم تغلق أو تفتح أن يمكن المانح حجيرة. والرطوبة الحرارة ودرجة بالشروط

خالل أخرى مواد له مضاف الجلد يكون قدالتجارب.,

– طيارة مواد باستخدام تكون االختبار صياغة. - فيلم – صلبة نصف مواد سوائل

األغشيةاالصطناعية:

بما أن الجلد اإلنسانيمتغير ومن الصعب الحصول عليه,فإننا نستخدم مواد أخرى

في أغلب الحاالت: ،أسيتات السيللوز

سيلكون، مطاط إيزوبروبيل ميرستات، أنظمة رقائقية صممت

خصيصا̂ لتقليد اللبيد الخلوي للطبقة

المتقرنة ، وهذه األغشية الصنعية

.ليست معقدة كالجلد

:الطرق داخل الجسمنستعمل غاليا̂ طرق داخل الجسم

على الحيوانات،ولكن الحيوانات تختلف بشكل ملحوظ عن البشر

بالميزات التي تؤثر على االمتصاص الجلدي.

Histology:علم األنسجة استخدمت تقنيةhistochemical الكيمياء النسيجية من اجل عدة

الخطأ المرتكب في 0مركبات تعطي نواتج ملونة بعد التفاعل الكيميائيالماضي أن اللون هو الذي يمتص فكل نوع كيميائي يتوزع وينتشر بشكل

منفصل لذلك فان معقد الصباغ يعزل و يعطي نواتج صحيحة فقط 0للصباغ نفسه

هناك العديد من المركبات التي تعطي تألق لذلك يمكن الكشف عنها0 – التتراسيكلينات Vit Aباستعمال المجهر مثل:

Surface loss: نظريا: يمكن تحديد معدل االمتصاص عبر الجلد من معدل النقصان من

الحويصالت و بسبب عدم نفوذية الجلد فان التركيز المتناقص من الحويصالت سوف يكون صغير و التقنيات التحليلية تكون حساسة و

0دقيقة ولكن هناك اختالفات محتملة الحدوث بسبب تغير الحويصالت بطريق

التبخير – التمديد بالعرق أو الماء عبر الجلد و ليس فقط توزع الدواء إلى الجلد

أيضا نقصان تركيز الدواء في الحويصالت ربما هو انعكاس للتداخل مع0الطبقة المتقرنة و ليس توزع إلى الدوران الجهازي

Microdialysis: 0عبارة عن مسبار يدخل إلى األدمة و يحوي على وقاء

جزيئات الدواء تمر من السائل خارج الخلية إلى الوقاء عبر مسامات الغشاء باستثناء الجزيئات الكبيرة

0)البروتينات (ثم المحاليل الدوائية الناتجة تجمع و تحلل

تحليل سوائل أو نسجالجسم:عن طريق تحليل:

الدم: يوجد صعوبات في التحليل و الكشف و لكن يمكن 1.0الكشف عن الدواء مقدرا بالنانو متر

البراز و البول: يمكن تحليلها في بعض الحاالت2.

إذا كان الدواء يؤثر على أعضاء حيوانية، يمكن استئصال 3.0هذا العضو و تحليله مثل اليود و اليوديد و الزئيق

فحوص نسيجية قد تستخدم أنسجة بشرية في التحليل4.

استخدام شريط الصق يعري الطبقات المتسلسلة 5.للطبقة المتقرنة ثم يحلل الشريط لمعرفة محتواه من

األدوية.

Observation of a pharmacological or physiological

response: الفيزيولوجية االستجابة أو الدوائي التأثير مالحظة

الحية األنسجة في تفاعالت حدوث على تحرض قد األدوية بعض : تتضمن فيزيولوجية تفاعالت إلى تؤدي أو التحسس مثل

الدهنية – – الغدد نشاط الوعائي التوسع العرقية الغدد افرازاتالتقرن– – – الوعائي التضيق الشعرية النفوذية

الصيغ تطوير اجل من استخداما األكثر هو األوعية تضيق إنأو الحيوي التوافر ناحية من المسوقة المنتجات فحص الحالية،

االمتصاص – في أساسية دراسات أداء السريرية الكفاءةالجلدي

) تطبيق الدم ضغط في تغيرات مثل أخرى استجابة طرق هناكالتشنجات ) - إنتاج األلم عتبة تخفيض للنتروغليسرين موضعيا

Physical properties of the skin: – – الميكانيكي التحليل الجلد عبر الماء خسارة قياس تتضمن

) - تحت أشعة الطيفي التحليل السمعية فوق األمواج استخدامأو الحرارة ) – Ramanحمراء 0تحديد

Bioassays: التجارب قبل الموضعية الصيغ لفحص المعايرات هذه تجرى

السريرية - - مضادات الفطور مضادات الحيوية الصادات لمعايرة تستخدم

التعرق- مضادات - الخمائر - الحكة- مضادات الثاليل عالج محاليلداء – و الشباب حب عالج محضرات الشمسية الواقيات

0الصدفية

Stratum corneum removed: الطبقة من قسم تزيل الطاقة عالية الليزر من نبضات استخدام

خبراء إلى تحتاج لكنها و نفوذة جلدية مناطق لتنتج المتقرنةالثمن غالي الجهاز أن كما الحروق أو الضرر لتجنب

قبل المتقرنة الطبقة يزيل الذي الالصق الشريط تستخدم أو. الدواء تطبيق

Photomechanical Waves: سترين بولي بواسطة يغطى و الجلد على يتوضع الدواء محلول

الطبقة تحريض إلى تؤدي ليزرية لنبضات يعرض و اسودالتقنية هذه لكن و الدواء توزع يحسن التحريض هذا و المتقرنة

التجريب قيد مازالت

Needle array: من مؤلفة أداة تشمل تقنية عن تحقن 400عبارة ميكروية إبرة

( فقط ( البشرة طبقة تخترق الجلدي الحاجز تحت فقط الدواء ) تعبأ مجوفة معدنية ابر أو بالدواء ملبسة سيلكونية ابر إما وهي

أو ) تتحطم أن دون المتقرنة الطبقة تخترق الدواء بمحلولالعميقة النسج في األعصاب تحرض

مع تدمج أن خشن Iontophoresisيمكن ملمس تسبب وللجلد

Penetration enhancers: تحسين تسبب الجلد على تطبق كيميائية مواد عن عبارة

, سريريا تستعمل أن يمكن مؤقت بشكل االمتصاصاألمراض لمعالجة أو للدواء االمتصاص معدل لتحسين

الجلدي الطريق عبر الجهازية: المثالية المحسنات خواص

صيدالنيا 1. خاملة تكون أن يجب

.2 , , سامة غير مهيجة غير محسسة غير

متوقع 3. و مناسب التأثير و فوري يكون أن يجب العمل

الطبيعية 4. خصائصه الجلد يستعيد أن يجب المادة إزالة عندمباشرة

الجسم 5. سوائل في نقص تسبب إال يجب

السواغات 6. و الدواء مع متوافقة تكون أن

و ( 7. جيد توزع التجميلية الناحية من مقبولة تكون أن يجب( للجلد ناعم ملمس

.8 , , , رخيصة الطعم عديمة الرائحة عديمة اللون عديمةالثمن

المختبر في أو سريريا اختبارها تم المواد من العديد هناكمنها:

الماء1.

سلفوكسيد 2. ميتيل دي خصوصا و السلفوكسيد.3Pyrrolidnesالكحول 4. و الدسمة الحموض.5 - غير ( – سلبية ايجابية السطح على فعالة عوامل

متشردة)مشتقاتها 6. و البولةالغليكوالت7.مشتقاتها 8. و التربينات.9Azone مشتقاته و المواد فمعظم االختراق محسنات أفضل الماء يعتبر

أكثر الرطبة المتقرنة الطبقة قبل من أفضل بشكل تمتصالجافة النسج من

ابسطها االختراق محسنات عمل آلية حول نظريات عدة هناكفرضية Lipid-Protein-Partitioningهي

من واحدة وفق يعمل االختراق محسن أن النظرية هذه تقترح: ممكنة طرق ثالث

.1Lipid action: التركيب تنظيم في يدخل المحسنيجعلها و إعاقته على يعمل و المتقرنة الطبقة للبيدات الخلوي

الدواء لجزيئات نفاذا تعمل 0أكثر المحسنات من عديدة انواعالطريقة بهذه

.2Protein modification: سطحية فعالة جزيئاتتفتح حيث الكراتين مع التفاعل إلى خاص بشكل تميل أيونية

نفاذا أكثر تجعله و الكثيفة الكراتين بنية

.3Partitioning promotion: ال تدخل محالت عدةالطبقة إلى األخرى الجزيئات توزع تزيد و المتقرنة الطبقة , , مساعدة, محسنات دواء تكون قد الجزيئات هذه المتقرنة : امتصاص لتحسين يستعمل االيتانول مثال مساعدة محالت

االستراديول و غليكول 0النتروغليسرين البروبلين أيضاالتربينات و االوليك حمض مع خصوصا واسع بشكل يستعمل

( المتقرنة( الطبقة في المحسنات هذه تركيز ترفع

Ion pairs: العلماء لذا الجلد عبر بسهولة تمتص ال المشحونة الجزيئات

تشكيل وهي التحليل علم في مستخدمة تقنية استعاروا ( مع ( متعاكسة شحنة بإضافة معتدلة مادة شاردي زوج

عبر بسهولة يمتص المتشكل المعقد الدواء جزيئات شحنةثم عزل ثم الماء في يذوب حيث البشرة إلى ليصل الجلد

الفعالة األنسجة إلى مرور حوالي يكون عادة كبير ليس المكتسب التحسين مقدار

فقط ضعفينComplex coacervates: في بالشحنة المتعاكسة الشوارد انفصال عن عبارة

بالمعقدات غنية تكون التي الكثيفة الغروية الزيتية المرحلةالشاردي, الزوج لتقنية تطوير التقنية هذه تعتبر الشاردية

الشاردي الزوج مثل يتصرف حيث السابقة في المكتسب التحسين فان الشاردي الزوج في وكما

بسيط يكون االمتصاص معدل

Liposomes and transfersomes:من :الليبوزومات تتألف صمغية جزيئات عن عبارة

مكونات إلى باإلضافة الكولسترول و فوسفولبيداتثنائية طبقات تشكل اللبيدية الجزيئات هذه أخرىتستعمل حويصالت شكل على مركزية الجزيئات

الجلد والى من الدواء إيصال و لمحاصرةمع بالمقارنة أفضل االمتصاص معدل تحسين إن

( الترموديناميكية ( الفعالية زيادة المشبعة المحاليلامتصاصه معدل يزداد االستراديول ضعفا 20مثال

الليبوزومات من نوع 0باستخدامTransfersomes: و الليبوزومات من خاص نوع

على فعالة عوامل احتوائه بسبب مرونة أكثر لكنهمثل sodium cholateالسطح

المستحضرات الجلدية55

الجلد :* عبر المعالجة أنظمة

: TTsإن التالي الفموي الطريق مع مقارنة منافعة وتتضمن غيرها أو الفموية الطرق من فعالية أكثر طريقة هي

قيمة- ( 1 باالمتصاص المتعلقة التغيرات يلغي الجلد عبر الدواء إعطاءالمعدي – )- pHالـ اإلفراغ زمن لألمعاء الحيوية الحركة

لكن- 2 األول المرور k متجنبا مباشرة بشكل الدموي الدوران الدواء يدخلباستقالب تقوم والتي به الخاصة أنزيماته لديه الدواء% .5الجلد من

لألدوية- 3 مناسب وهذا متواصل بشكل بالدواء يزود الجلد عبر اإلعطاءالقصير . النصفي العمر ذات

مرغوبة- .4 غير جانبية تأثيرات لها والتي البالزمات في القمم تجنب

المنخفض- .5 العالجي المؤشر ذات لألدوية تستعمل

الدم- 6 في الدواء مستويات تبقى إزالتها وبعد k جدا سهل بشكل تزالمباشرة . الصفر إلى والتصل

المستحضرات الجلدية56

األغشية - 2 اللصاقات

Monolithأو Matrixاللـ - 1

إلى - اللصاقات تقسيم يتمنوعين :

المستحضرات الجلدية57

طبية :* لصاقات نماذج

1 -: ) هيوسين ) السكوبوالمين لصاقاتمعينة : امراض في تستخدم

للمسافرين .- والدوارالمرافق الغثيان الهيوسين يعالج

النترات ) - 2 ثالثي غليسريل النيتروغليسيرين .GTNلصاقاتالحاد القلبية العضلة واحتشاء االحتقاني القلب وفشل الصدرية الذبحة لعالج تستخدم

الوريد . التهاب من وقائي وكعالج

المستحضرات الجلدية58

طبية :* لصاقات نماذج

األوستراديول :- 3 لصاقاتالنساء بعض عند اليأس سن أعراض لعالج

الطريقة هذه HRTوتسمى Hormone replacement terapyأي

الكلونيدين :- 4 لصاقات

التدخين وقف أعراض لعالج استخدمت ثم الضغط ارتفاع لعالج تستخدم كانتالجوع ) – – – – ( الضجر القلق الغضب الرغبة

المستحضرات الجلدية59

طبية :* لصاقات نماذج

الـ - 5 :Fentanylلصاقاتمخدرة لأللم مسكنة تستخدم

السرطان كأمراض المزمن األلم لعالج وذلك

النيكوتين : - 6 لصاقات

التدخين عن الفطام عملية في اللصاقات هذه تستعمل حيثالسيجارة من المتحرر النسبة تعادل بنسبة للبالزما النيكوتين تعطي فهي

المستحضرات الجلدية60

طبية :* لصاقات نماذج

التستوسترون :- 7 لصاقاتيصيب الذي الجنس الضعف لعالج رجل 200من 1تستخدم

المنطقة تللك في النفوذية عالي الجلد حيث الصفن على تطبق كانت سوقت لصاقة أولالذراع أعلى أو الفخذ البطن أو الظهر على تطبق اآلن الحديثة اللصاقات ولكن

للمريض . مالءمة أكثر المناطق هذه أن العلماء وجد حيث

المستحضرات الجلدية61

الجلدية :* الصيغ بعض

السائلة :- 1 المستحضراتالخارجي للتطبيق تستعمل

أنواع : عدة تتضمن وهي

النقوع- أ

المروخات- ب

القطورات - هـ

والصبغة – الطالءات د

الغسوالت- ج

المستحضرات الجلدية62

الجلدية :* الصيغ بعض

الهالمات : -

مكونين من يتألف صلب نصف نظاممستمر بنية تعطي ميزاتها أحد بالماء غني يكون

الصلبة . المستحضرات تشبه

تتضمن : النموذجية المهلمة المواد

الكثيراء : - 1 صمغ مثل طبيعية صموغاأللجين– – . وحمض أنمار ، البكتين الكاراجينان

صنعية : - 2 نصف مواد Hpmc , Cmc , HEC , M cمثل

الصنعية :- 3 البوليميراتوالبونيت – – فيثم بيتونايت الكابوبول مثل

المستحضرات الجلدية63

الجلدية :* الصيغ بعض

المساحيق: : الجلد لتهيج والملطف المجفف السطحي لتاثيرها تستخدم

التيتان , , اكسيد النشاء الزنك اكسيد مثل

المستحضرات الجلدية64

الجلدية :* الصيغ بعض

المراهم :منحل غير او موزع دواء على وتحوي المائية غالبا صلبة نصف دسمة صيدالنية اشكال هي

المستحضرات الجلدية65

الجلدية :* الصيغ بعض

المراهم :

الهيدروكربونية :-1 االسس

مع مخلوط أو الطري البارافين من عادة تتكونفلم يشكل البارافين ان حيث القاسي البارافينويساعد الرطوبة فقدان يمنع الجلد على دهنيعلى مايشجع وهذا الخشنة الطبقة اماهة على

الدواء Plastibase-2: امتصاص

بولي على يحوي هيدروكربوني تسلسل عن عبارةاللون عديمة طبيعية وناعمة ملساء وهي اتيلين

محسسة وغير مؤذية غير والرائحة والطعمويمنح بسرعة وينتشر بسهولة االساس ويستخدم

بالصابون بسهولة ويزال دهني وغير ناعم شعور

المستحضرات الجلدية66

الجلدية :* الصيغ بعض

المراهم :

3 -: النباتية الزيوت

او احادي من اساس تحوي نباتي اصل من زيوتحموض مع ممزوجة غليسريدات ثالثي او ثنائي

زيت الزيوت اشهر من مشبعة وغير مشبعة دسمةالخ ............ اللوز زيت القطن زيت الزيتون

4-: الممتصة االسسس

هيدرو اسس تحوي مائية ال مكونات هي عام بشكلقطبية مجموعات مع لالختالط قابلة ومواد كربونية

| الالنولين مثل ز م استحالب وظيفتهاوالكوليسترول

المستحضرات الجلدية67

الجلدية :* الصيغ بعض

المراهم :

االستحالبية : -5 االسس

تشردها : حسب انواع ثالث لها يوجد

ايون-1كاتيون-2

متشردة- 3 غير

الجلد من تنظيفها بسرعة تتميز االسس هذه

المستحضرات الجلدية68

الجلدية :* الصيغ بعض

الكريمات :

المستحضرات الجلدية69

الجلدية :* الصيغ بعض

الكريمات :

صلبة نصف مستحضراتالمرضى الخارجي لالستعمال | على ز م كريم عادة يفضلون

ويمد الكريم الن المراهموتبخر دهنا واقل اكثر بسرعةالملتهبة النسج يسكن الماءدسم يحوي ان يمكن الكريمالنسج مقدرة تعيد ومرطبات

الترطيب على

المستحضرات الجلدية70

الجلدية :* الصيغ بعض

المعاجين:

تحوي مراهم 50هيفي% موزع مسحوقاكسيد ) دسم اساس

)..... النشاء , الزنكوملطف منعش تاثير لهاطبقة التشكل للبشرةذات الجلد على دسمة

مماهو اقل دهني ملمسالمراهم حال في عليه

الدسمة

المستحضرات الجلدية71

الجلدية :* الصيغ بعض

الحالالت:

مستحضرات هيتحوي بسيطة

بشكل الدواء علىغاز في منحلفي او مضغوطالغاز من مزيج

يمكن اخر ومحلعلى تحوي ان

مساحيق محاليلمستحلبات

هذا من ويستفاداجل من الشكلالصعب االنحالل

الستيروئيدية مثلوالمضادات

الحيوية

المستحضرات الجلدية72

الحافظة والمواد الجرثومي االحتواء: األكسدة ومضادات

الصيدالني الشكل في ينمو جرثومخطيرة سمومه تكون أن واحتمال

لاللتهاب ومصدر

عام هناك: 1969في كانودواء 169 بسيط تجميل مستحضر

جراثيم على يحوي كان موضعيالغرام سلبية الجراثيم من نصفها

الصحة على خطرة كانت التيمنتصف انتشار 1960قي كان

بسبب خطيرة العينية اإلصاباتب ملوث عيني حيوي مضاد مرهم

بسيدوموناس للباكتيريا المصادر من العديد يوجداألولية المواد من تحدث أن ممكنأو الشحن في أو التصنيع مياه أو

التغليف مواد أو التعبئةالصيدالنية المستحضرات من العديد

بسبب بالتخزين تتخرب أن يمكناألوكسجين وجود عند التأكسد

المستحضرات الجلدية73

وتطوير تصميم اجل من البروتوكولالجلدية : الصيدالنية األشكال واختبار

تساعد أن يمكن خطوات سجلت لقديصمموا أن على الصيدلة علماء

مقبولة : أشكال

1. تعالج- لكي الحالة أو المرض تحديدالدوائية- .2 المادة تأثير مكان تحديد

بها -3 يرتبط التي المستقبالت تحديد0الدواء

المريض -4 جلد حالة 0تقديراألفضل -5 طليعته أو الدواء اختيار

المرض 0آلجللحركية -6 المثلى الدرجة تقدير

الدواء شكل على باالعتماد الدواءالتطبيق 0وتكرار

المستحضرات الجلدية74

وتطوير تصميم اجل من البروتوكولالجلدية : الصيدالنية األشكال واختبار

من )-7 التعدادات ضوء نوع( 6-1في اختيار يتم

سبيل على نحتاجه الذي التصنيعالخ , ..... :المثال مرهم 0كريم

مناسبة -8 مساعدة مواد 0اختيار

للجلد -9 االمتصاص قليل الدواء كان اذالالمتصاص محسن 0نستخدم

الزجاج - 10 في الصيدالنية االشكال اختباراتيؤمن مناسب بسيط صنعي غشاء تستخدم

السواغ من للدواء السريع 0التحرر

11- ( التجارب جلد( 10اعادة على بتطبيقهااالمتصاص ومراقبة انسان أو 0حيوان

المستحضرات الجلدية75

وتطوير تصميم اجل من البروتوكولالجلدية : الصيدالنية األشكال واختبار

في- 12 الدراسات .In vivoسلوك

السريري .-13 التطبيق

السلوك -14 في النظر إعادة برنامجوعلبته الدواء وشكل كيميائي الفيزيو

واإلنتاج التصنيع دراسات خاللوالتخزين . واالستعمال

Thanks For Listening….