ФГУН Екатеринбургский Медицинский ФГУН Екатеринбургский Медицинский научный центр профилактики и охраны научный центр профилактики и охраны

здоровья рабочих промпредриятийздоровья рабочих промпредриятий

Торможение вредных Торможение вредных эффектов хризотил-эффектов хризотил-асбеста с помощью асбеста с помощью

комплекса комплекса биопротекторовбиопротекторов

проф., д.м.н. Б.А.Кацнельсон, проф., д.м.н. Б.А.Кацнельсон, проф., д.м.н. Л.ИПривалова,проф., д.м.н. Л.ИПривалова,Н.с. М.П.СутунковаН.с. М.П.Сутункова

Биологическая Биологическая профилактика:профилактика:Биологическая Биологическая профилактика:профилактика:

комплексное воздействие на комплексное воздействие на организм, направленное на организм, направленное на повышение его повышение его резистентности к вредному резистентности к вредному действию загрязнителей действию загрязнителей производственной среды и производственной среды и среды обитания. среды обитания.

Цель работы:Цель работы:Цель работы:Цель работы:

разработка и оценка защитной разработка и оценка защитной эффективности комплекса эффективности комплекса биопротекторов, биопротекторов, тормозящего развитие тормозящего развитие неблагоприятных неблагоприятных последствий действия последствий действия хризотил-асбеста на хризотил-асбеста на организм.организм.

Задачи:Задачи:Задачи:Задачи: создать экспериментальные модели создать экспериментальные модели

асбестоза, цитотоксического и мутагенного асбестоза, цитотоксического и мутагенного действия хризотил-асбеста;действия хризотил-асбеста;

Подобрать состав биопрофилактического Подобрать состав биопрофилактического комплекса (БПК) (с учетом механизмов вредного комплекса (БПК) (с учетом механизмов вредного действия хризотил-асбеста) для испытания его действия хризотил-асбеста) для испытания его эффективности на созданных моделях;эффективности на созданных моделях;

провести оценку развивающихся эффектов провести оценку развивающихся эффектов действия асбестовых волокнистых частиц на действия асбестовых волокнистых частиц на клеточном и организменном уровнях жизни и их клеточном и организменном уровнях жизни и их изменений на фоне применения БПК по системе изменений на фоне применения БПК по системе информативных показателей.информативных показателей.

Состав Состав биопрофилактическогбиопрофилактическог

о комплекса:о комплекса:

Состав Состав биопрофилактическогбиопрофилактическог

о комплекса:о комплекса: Глутаминат натрия,Глутаминат натрия,

Поливитаминный-Поливитаминный-полиминеральный полиминеральный комплекс,комплекс,

Метионин.Метионин.

Схема эксперимента

Цитотоксического действия

Экспериментальногоасбестоза

Мутагенного действия

моделирование «in vivo»

Сдвиг клеточного состава жидкости

бронхоальвеолярного

лаважа

● интегральные, ● морфологические, ● морфометрические, ● биохимические, ● цитологические, ● иммунологические, ● цитохимические,

● гематологические.

учет частоты микроядер в клетках

костного мозга

мышей

Группы животных

II- ХА+БПКI – ХА III – контроль IV - БПК

Отношение нейтрофильных Отношение нейтрофильных лейкоцитов к альвеолярным лейкоцитов к альвеолярным

макрофагам в жидкости бронхо-макрофагам в жидкости бронхо-альвеолярного лаважаальвеолярного лаважа

Отношение нейтрофильных Отношение нейтрофильных лейкоцитов к альвеолярным лейкоцитов к альвеолярным

макрофагам в жидкости бронхо-макрофагам в жидкости бронхо-альвеолярного лаважаальвеолярного лаважа

статистически значимо при статистически значимо при PP<0.001 <0.001

1,95

0,85

0,43

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

группы животных

Асбест

Асбест+БПК

Контроль

Масса пыли в легких Масса пыли в легких (мг)(мг)

Масса пыли в легких Масса пыли в легких (мг)(мг)

20,4

1718

14,4

10

12

14

16

18

20

22

2 мес. 6 мес.

сроки забоя

Асбест

Асбест+БПК

Различие между данными по срокам статистически Различие между данными по срокам статистически значимо при значимо при PP<0.05 во второй группе, различие между <0.05 во второй группе, различие между группами – в оба срока. группами – в оба срока.

Влияние асбеста и БПК на Влияние асбеста и БПК на массу лёгких и содержание в массу лёгких и содержание в

них оксипролина (хних оксипролина (хSSх).х).

Влияние асбеста и БПК на Влияние асбеста и БПК на массу лёгких и содержание в массу лёгких и содержание в

них оксипролина (хних оксипролина (хSSх).х).Группы Группы крыс, крыс, получившполучившихих

Масса сухих легких Масса сухих легких мг на 100г массы мг на 100г массы телатела

Содержание Содержание оксипролина в лёгких, оксипролина в лёгких, мкгмкг ( ( на 100г массы на 100г массы тела)тела)

2 мес.2 мес. 6 мес.6 мес. 2 мес.2 мес. 6 мес.6 мес.

Асбест Асбест 2002001717**

2172171313**

4547454732321*1*

64386438396396**

Асбест+Асбест+

БПКБПК

1901901515**

2062069*9* 35313531454533

53753733171171●*●*

БПКБПК 12112133 14514577 24592459202000

36443644206206

КонтроКонтрольль

12412466 1591591414 24392439121266

32473247142142

Значками помечены: «*» – статистически значимое Значками помечены: «*» – статистически значимое различие с контрольной группой; «●» – с группой различие с контрольной группой; «●» – с группой «Асбест» (Р<0,05 по «Асбест» (Р<0,05 по tt-критерию Стьюдент).-критерию Стьюдент).

«Удельный прирост» «Удельный прирост» содержания оксипролина в содержания оксипролина в

легких. (мкг/мг пыли)легких. (мкг/мг пыли)

«Удельный прирост» «Удельный прирост» содержания оксипролина в содержания оксипролина в

легких. (мкг/мг пыли)легких. (мкг/мг пыли)

96,8

74,4

206,7

149,6

50

70

90

110

130

150

170

190

210

2 мес. 6 мес.

сроки забоя

Асбест

Асббест+БПК

Во второй срок (6мес) статистически значимо при Во второй срок (6мес) статистически значимо при PP<0.01<0.01

Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после интратрахеального введения асбеста. Плотная сеточка из интратрахеального введения асбеста. Плотная сеточка из аргирофильных волокон в строме узелка. Серебрение по аргирофильных волокон в строме узелка. Серебрение по

Гомори. Ув.400.Гомори. Ув.400.

Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после Типичный узелок в легких крысы через 6 месяцев после интратрахеального введения асбеста на фоне действия интратрахеального введения асбеста на фоне действия

БПК. небольшое количество тонких аргирофильных БПК. небольшое количество тонких аргирофильных волокон в строме. Серебрение по Гомори. Ув.400.волокон в строме. Серебрение по Гомори. Ув.400.

Сдвиги содержания Сдвиги содержания фосфолипидов в легких у крыс фосфолипидов в легких у крыс

под влиянием БПК по под влиянием БПК по полуколичественной оценке. полуколичественной оценке.

(средний балл по 4-х бальной шкале)(средний балл по 4-х бальной шкале)

Сдвиги содержания Сдвиги содержания фосфолипидов в легких у крыс фосфолипидов в легких у крыс

под влиянием БПК по под влиянием БПК по полуколичественной оценке. полуколичественной оценке.

(средний балл по 4-х бальной шкале)(средний балл по 4-х бальной шкале)2,03

1,45

0,91

2,23

1,69

0,91

0,5

0,7

0,9

1,1

1,3

1,5

1,7

1,9

2,1

2,3

2 мес. 6 мес.

сроки забоя

Асбест

Асбест+БПК

Контроль

статистически значимо при статистически значимо при PP<0.05<0.05

Сдвиги содержания липидов Сдвиги содержания липидов в легких у крыс под в легких у крыс под

влиянием БПКвлиянием БПК(мг)(мг)

Сдвиги содержания липидов Сдвиги содержания липидов в легких у крыс под в легких у крыс под

влиянием БПКвлиянием БПК(мг)(мг)

47,5

42,5

28,9 28,5

65,3

52,9

37,5 37,4

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

2 мес. 6 мес.

срокизабоя

Асбест

Асбест+БПК

БПК

Контроль

статистически значимо при статистически значимо при PP<0.05 <0.05

Активность СДГАктивность СДГ(число гранул в 50 (число гранул в 50

лимфоцитах)лимфоцитах)

Активность СДГАктивность СДГ(число гранул в 50 (число гранул в 50

лимфоцитах)лимфоцитах)

694,3

766,2

868,2836,9

600

650

700

750

800

850

900

Асбест

А+БПК

БПК

Контроль

статистически значимо при статистически значимо при PP<0.05<0.05

Эффективность антимутагенного Эффективность антимутагенного действия БПК, оцененная в действия БПК, оцененная в

микроядерном тесте на костном микроядерном тесте на костном мозге мышей.мозге мышей.

Эффективность антимутагенного Эффективность антимутагенного действия БПК, оцененная в действия БПК, оцененная в

микроядерном тесте на костном микроядерном тесте на костном мозге мышей.мозге мышей.

01020304050607080901 кв2 кв3 кв4 квВостокЗападСевер

3,9

2,89

1,26

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

3,5

4

количество микроядер на 1000полихроматофильных эритроцитов

Асбест

Асбест+БПК

Контроль

Прием БПК Прием БПК значимо снизил значимо снизил показателипоказатели цитотоксичности, цитотоксичности, фиброгенности, фиброгенности, мутагенности мутагенности хризотил-асбеста.хризотил-асбеста.

Полученные результаты Полученные результаты свидетельствуют об свидетельствуют об эффективности БПК и позволяют эффективности БПК и позволяют рекомендовать проведение курсов рекомендовать проведение курсов биопрофилактики рабочим, биопрофилактики рабочим, занятым добычей, обогащением и занятым добычей, обогащением и использованием хризотил-асбеста. использованием хризотил-асбеста. Мы полагаем, что испытанный Мы полагаем, что испытанный комплекс в дозировках, комплекс в дозировках, установленных для их установленных для их профилактики, следует применять профилактики, следует применять курсами продолжительностью 4-6 курсами продолжительностью 4-6 недель по 1-2 курса ежегодно.недель по 1-2 курса ежегодно.

Спасибо за Спасибо за внимание!внимание!Спасибо за Спасибо за внимание!внимание!