主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文

主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文

普通高等教育“十一五”国家级规划教材普通高等教育“十一五”国家级规划教材卫生部“十一五”规划教材卫生部“十一五”规划教材

全国高等医药教材建设研究会全国高等学校教材全国高等医药教材建设研究会全国高等学校教材供基础、临床、预防、口腔医学类专业用供基础、临床、预防、口腔医学类专业用

《妇产科学》《妇产科学》 (( 第第 77 版版 ))

配套课件配套课件

22

第九章第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断遗传咨询、产前筛查和产前诊断

第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断第九章遗传咨询、产前筛查和产前诊断 Genetic Counseling, Prenatal Screening & DiagnGenetic Counseling, Prenatal Screening & Diagn

osis osis 编者：李笑天编者：李笑天

（复旦大学医学院）（复旦大学医学院）

33


遗传咨询、产前筛查和产前诊断遗传咨询、产前筛查和产前诊断• 一级干预：一级干预：

– 婚前检查和婚前咨询婚前检查和婚前咨询– 孕前检查和孕前咨询孕前检查和孕前咨询– 叶酸和多种维生素干预叶酸和多种维生素干预

• 二级干预：二级干预：– 产前筛查产前筛查– 产前诊断产前诊断– 胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗– 终止妊娠终止妊娠

• 三级干预：三级干预：– 新生儿筛查新生儿筛查– 畸形矫治畸形矫治

44


第一节第一节遗传咨询遗传咨询 Genetic Counseling Genetic Counseling


55


遗传咨询遗传咨询

• 目的：目的：– 先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了先证者和相关人员共同参与，让患者和家属了

解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。目的。

第一节第一节遗传咨询遗传咨询

66


遗传方式遗传方式• 遗传方式遗传方式• 染色体疾病染色体疾病• 单基因遗传病单基因遗传病

• 多基因遗传病多基因遗传病• 体细胞遗传病体细胞遗传病• 线粒体遗传病线粒体遗传病


77


染色体疾病染色体疾病

数目异常数目异常

整倍体整倍体三倍体、四倍体三倍体、四倍体

非整倍体非整倍体三体：三体： 2121 三体、三体、 1818 三体三体

单体：单体： 45X45X

结构异常结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等


88


21-21- 三体综合症三体综合症


99


非整倍体发病示意图非整倍体发病示意图第一节第一节遗传咨询遗传咨询

1010


单基因疾病单基因疾病• 常染色体显性遗传常染色体显性遗传 (autosomal dmominant inheritance, AD)(autosomal dmominant inheritance, AD)

• 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（（ autosomal recessive inheritance, ARautosomal recessive inheritance, AR ））

• 性连锁显性性连锁显性 (sex-linked dominant inheritance, XD)(sex-linked dominant inheritance, XD)

• 隐性遗传隐性遗传 (sex-linked recessive inheritance, XR)(sex-linked recessive inheritance, XR)


1111


多基因疾病多基因疾病• 基本概念基本概念

– 多基因遗传（多基因遗传（ polygenic ipolygenic inheritancenheritance ））

– 微效基因（微效基因（ minor geneminor gene ）） – 累加效应（累加效应（ additive effecadditive effec

tt ）） – 主基因（主基因（ major genemajor gene ））

• 特点特点– 从轻到重的连续过程，病从轻到重的连续过程，病

情越重，说明有越多的基情越重，说明有越多的基因缺陷因缺陷

– 常有性别转移常有性别转移– 累加效应累加效应


1212


遗传咨询的步骤遗传咨询的步骤• 明确诊断明确诊断• 确定遗传方式确定遗传方式• 提出医学建议提出医学建议


1313


近亲结婚与遗传近亲结婚与遗传第一节第一节遗传咨询遗传咨询

1414


遗传咨询的医学建议遗传咨询的医学建议• 暂缓结婚暂缓结婚• 可以结婚，但禁止生育可以结婚，但禁止生育• 限制生育限制生育• 不能结婚不能结婚

• 领养孩子领养孩子• 人工授精人工授精• 捐卵者卵子体外授精，子捐卵者卵子体外授精，子

宫内植入宫内植入• 植入前诊断植入前诊断


1515


遗传咨询的类型遗传咨询的类型• 婚前咨询婚前咨询• 孕前咨询孕前咨询• 产前咨询产前咨询• 一般遗传咨询一般遗传咨询


1616


遗传咨询的原则遗传咨询的原则

• 尽可能收集证据原则尽可能收集证据原则

• 非指令性咨询原则非指令性咨询原则

• 尊重患者原则尊重患者原则

• 知情同意原则知情同意原则

• 守密和信任原则守密和信任原则


1717


第二节第二节产前筛查产前筛查

第二节第二节产前筛查产前筛查 Prenatal Screening Prenatal Screening


1818


筛查方案的要求筛查方案的要求

• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康在人群中应有较高的发病率并严重影响健康

• 筛查出后有治疗或预防的方法筛查出后有治疗或预防的方法

• 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜

• 筛查方法应统一，易推广筛查方法应统一，易推广


1919


唐氏综合征唐氏综合征第二节第二节产前筛查产前筛查

2020


唐氏综合征筛查唐氏综合征筛查

血清学筛查血清学筛查妊娠中期筛查妊娠中期筛查

AFP+hCG+E3 APF+hCGAFP+hCG+E3 APF+hCG

AFP+hCG+E3+inhibitAFP+hCG+E3+inhibit

妊娠早期筛查妊娠早期筛查PAPP-APAPP-A

β-hCG β-hCG

超声筛查超声筛查胎儿颈项透明层（胎儿颈项透明层（ NTNT ））

其他超声标志物其他超声标志物


2121


胎儿颈项透明层（ NT ）


2222


染色体疾病的高危因素染色体疾病的高危因素• 孕妇年龄大于孕妇年龄大于 3535 岁的单胎妊娠岁的单胎妊娠• 孕妇年龄大于孕妇年龄大于 3131 岁的双卵双胎妊娠岁的双卵双胎妊娠• 上胎常染色体三体史上胎常染色体三体史• 上胎上胎 XX 染色体三体染色体三体 (47XXX(47XXX 或或 47XXY47XXY ）者）者• 夫妇中一方存在染色体易位夫妇中一方存在染色体易位• 夫妇中一方存在染色体倒置夫妇中一方存在染色体倒置


2323


染色体疾病的高危因素染色体疾病的高危因素• 上胎染色体三倍体上胎染色体三倍体• 妊娠早期反复流产妊娠早期反复流产• 夫妇非整倍体异常。夫妇非整倍体异常。• 产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形


2424


神经管畸形神经管畸形（（ neural tube defect, NTD)neural tube defect, NTD)

• 90%90% 的的 NTDNTD 为：为：– 无脑儿（无脑儿（ anancephalyanancephaly ））

– 开放性脊柱裂（开放性脊柱裂（ opened sopened spina bifidapina bifida ））

– 二者的发病率几乎相等二者的发病率几乎相等

• 遗传倾向性遗传倾向性– 95%95% 的的 NTDNTD 自发性发病，自发性发病，

无遗传倾向无遗传倾向

– 再次发病的风险升高再次发病的风险升高 1010 倍倍

• 筛查方法筛查方法– 母体血清母体血清 AFPAFP 和超声和超声


2525


开放性神经管畸形孕妇血清开放性神经管畸形孕妇血清 AFPAFP 升高升高• MSAFP levels >2.0MSAFP levels >2.0 ～～ 2.5 MoM signal “elevated” findings.2.5 MoM signal “elevated” findings.• If this were the only screen,20% of NTD go undetected.If this were the only screen,20% of NTD go undetected.


2626


超声检查和超声检查和 NTDNTD （无脑儿）（无脑儿）

• 诊断率几乎诊断率几乎 100%100%• 鼻根（鼻根（ nasionnasion ）标记）标记• 头盖骨缺损头盖骨缺损• 超声对超声对 NTDNTD 的检出率的检出率 90%90%


2727


超声检查和超声检查和 NTDNTD （（ spinal bifidaspinal bifida ））

• 1818周周～～ 2424周周Normal Normal

spinespine

NTDNTD


2828


NTDNTD 的高危因素的高危因素• 神经管畸形家族史神经管畸形家族史• 暴露在特定的环境中暴露在特定的环境中• 与与 NTDsNTDs 有关的遗传综合征和结构畸形有关的遗传综合征和结构畸形• NTDsNTDs 高发的地区高发的地区• 在在 NTDsNTDs 患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高患者中发现，抗叶酸受体抗体的比例增高


2929


先天性心脏病先天性心脏病

• 胎儿超声心动图孕龄——胎儿超声心动图孕龄—— 2020 ～～ 2222 周周

• 必要时复查必要时复查

• 部分患者，可能漏诊部分患者，可能漏诊


3030


第三节第三节产前诊断产前诊断Prenatal DiagnosisPrenatal Diagnosis


3131


产前诊断对象产前诊断对象• 3535 岁以上的高龄孕妇岁以上的高龄孕妇• 生育过染色体异常儿的孕妇生育过染色体异常儿的孕妇• 夫妇一方有染色体平衡易位者夫妇一方有染色体平衡易位者• 先天性畸形生育史先天性畸形生育史• 性连锁隐性基因携带者性连锁隐性基因携带者

第三节第三节产前诊断产前诊断

3232


产前诊断对象产前诊断对象• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过病儿的孕妇• 在妊娠早期致畸物质接触史在妊娠早期致畸物质接触史• 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇• 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿死亡史的孕妇• 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受限等，疑有畸

胎的孕妇胎的孕妇


3333


产前诊断的方法产前诊断的方法• 观察胎儿的结构观察胎儿的结构• 染色体核型分析染色体核型分析• 基因检测基因检测• 检测基因产物检测基因产物


3434


能产前诊断的疾病能产前诊断的疾病• 染色体病染色体病 • 性连锁遗传病性连锁遗传病• 遗传性代谢缺陷病遗传性代谢缺陷病• 先天性畸形先天性畸形


3535


染色体诊断染色体诊断• 羊水穿刺（羊水穿刺（ amniocentesisamniocentesis ））• 绒毛穿刺取样（绒毛穿刺取样（ chorionic villus sampling, CVSchorionic villus sampling, CVS ））• 经皮脐血穿刺技术（经皮脐血穿刺技术（ pervcutaneous umbilical cord bpervcutaneous umbilical cord blood sampling, PUBSlood sampling, PUBS ）） – 又称脐带穿刺（又称脐带穿刺（ cordocentesiscordocentesis ））


3636


染色体诊断染色体诊断• 胎儿组织活检（胎儿组织活检（ Fetal tissue biopsyFetal tissue biopsy ））• 胚胎植入前诊断（胚胎植入前诊断（ preplantation genetile diagnosipreplantation genetile diagnosiss ））

• 母血中胎儿细胞（母血中胎儿细胞（ fetal cells in the maternal circulatfetal cells in the maternal circulationion ）和游离）和游离 DNADNA 提取提取


3737


植入前诊断植入前诊断（（ preimplantation genetic diagnosispreimplantation genetic diagnosis ））

• 时间：受精后时间：受精后 33 天天• 在在 IVFIVF 中获得中获得• 在在 66 ～～ 1010 细胞时期获得细胞时期获得 11 ～～ 22 个细胞个细胞• 分析方法：分析方法： FISH or PCRFISH or PCR


3838


绒毛穿刺取样绒毛穿刺取样（（ chorionic villus simpling, CVSchorionic villus simpling, CVS ））

• 时间：时间： 88 ～～ 10 10 周周• 方法：方法：

– 经阴道（经阴道（ transcervicalltranscervicallyy ））

– 经腹（经腹（ transabdominalltransabdominallyy ））


3939


绒毛穿刺取样绒毛穿刺取样（（ chorionic villus simpling, CVSchorionic villus simpling, CVS ））

• 优点优点– 孕早期检查孕早期检查– 诊断率诊断率 99%99%– 流产率流产率 1%1%– 55 ～～ 77 天获得结果天获得结果

• 缺点缺点– 胚外组织胚外组织– 不能区分胎盘嵌合体不能区分胎盘嵌合体– 仅获得细胞，不能检测仅获得细胞，不能检测 AFPAFP– 因此不能诊断因此不能诊断 NTDNTD


4040


羊水穿刺羊水穿刺（（ amniocentesisamniocentesis ））

• 时间：时间： 1515 周～周～ 1717 周周• 方法：经腹或经阴道方法：经腹或经阴道• 用途：细胞、染色体或用途：细胞、染色体或 AFPAFP 检测检测


4141


脐带穿刺脐带穿刺（（ cordocentesis, pencutaneous umbilical cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBSblood sampling, PUBS ））

• 时间：时间： 1919 周～周～ 2121周周

• 方法方法– 超声引导下脐带穿刺，超声引导下脐带穿刺，

获取胎儿血。获取胎儿血。

• 检查时间检查时间 22 ～～ 33 天天

• 指征：指征：– 要求快速要求快速

– 羊水穿刺失败羊水穿刺失败

– 合并干预合并干预


4242


先天性畸形先天性畸形• 超声检查的特点超声检查的特点

– 出生缺陷必须存在解剖异常出生缺陷必须存在解剖异常– 超声诊断与孕龄有关超声诊断与孕龄有关– 胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形


4343


Thanks for Your Thanks for Your AttentionAttention

第七版《妇产科学》配套课件第七版《妇产科学》配套课件主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文主编：乐杰谢幸林仲秋苟文丽狄文

4343

THANKS FOR YOUR THANKS FOR YOUR ATTENTIONATTENTION

《妇产科学》《妇产科学》 (( 第第 77 版版 ))

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主编：乐杰 谢幸 林仲秋 苟文丽 狄文

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