方勇飞简介主任医师、教授、博士研究生导师 第三军医大学西南医院中西医结合科与风湿病专科主任

学术任职：中国中西医结合学会风湿病分会副主任委员中华中医药学会风湿病分会常务委员中华医学会风湿病分会委员中国医师协会风湿免疫科分会常务委员重庆市医学会风湿病专业委员会主任委员

第三军医大学西南医院 风湿免疫科 方勇飞

盐酸青藤碱（正清风痛宁）的作用机理及临床应用

类风湿关节炎• 难治性自身免疫性疾病• 慢性炎症，关节破坏性疾病；免疫、关节退化性系统障

碍• 病因复杂，没有理想的治疗方法，没有有效的药物，需

要长期治疗 

3

4

• 类风湿关节炎的发病机制

活性 & 增殖活性 & 增殖

促炎细胞因子的分泌促炎细胞因子的分泌

MMPs和TIMPs 之间的失衡

MMPs和TIMPs 之间的失衡

T – 淋巴细胞

巨噬细胞

成纤维细胞

关节滑膜炎

软骨和骨破坏

滑膜增生关节疼痛

功能丧失

僵硬

关节炎

MMPs: matrix metalloproteinasesTIMPs: tissue inhibitor of metalloproteinases

动物模型：关节炎评分足爪体积

IL-1TNF-IL-6

炎症介质的生产

5

市场上治疗风湿病的中药• 盐酸青藤碱—正清风痛宁针剂和片剂• 白芍总苷胶囊• 雷公藤制剂• 乌头提取物• 昆虫提取物

青藤碱的原药材—青风藤

6

Sinomenium acutum, (family Menispermaceae)Caulis Sinomenii

青風藤 Qingfengteng

Plant Crude drug

青藤碱的特性

•从青风藤茎中提取的生物碱•用于治疗类风湿关节炎的免疫抑制剂

7青藤碱青藤碱

9

第一部分 青藤碱的抗关节炎药理作用及机理

Liu L. Int. J. lmmunopharmac., Vol. 18, No. 10, pp. 529 543, 1996

10

• 药品使用 - 给予大鼠腹腔注射 150mg／ kg 青藤碱连续 6 周后，与药物混悬液

1 周之前检查• 在血液和器官中的药物浓度排序

– 肝脏 > 心脏 > 肾 > 血 > 肺 > 脑（ 6WS ）– 睾丸和脾中没监测到（ 6WS ） 肝脏和肾脏的损害– SDH和 LDH 酶不影响肝细胞水肿变化– 肾脏组织无变化 精子活力的损害– 精子活性减弱，但是停药后消失– 精子活性无明显改变 (6Ws+1W)

抗炎镇痛

11霍海如，等 , 西安交通大学学报 ( 医学版 ), 1989(4): 第346-349页 .

减轻炎性痛及神经痛

12Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11

In normal rats and mice, systemic sinomenine produced moderate antinociceptive effect in the hot plate and tail flick tests.

Sinomenine also exerted analgesic effects on mechanical and heat hypersensitivity in mice after carrageenan induced inflammation.

sinomenine effectively alleviated mechanical and cold allodynia in rats and mice after injury to peripheral nerve or spinal cord.

The analgesic effect of sinomenine is not associated with side effects and is not reversed by the opioid receptor antagonist naloxone.

减轻炎性痛及神经痛

13Gao T, et Eur J Pharmacol. 2013 Dec 5;721(1-3):5-11

14

对佐剂性关节炎（ AA) 的影响• 方法：• 皮下注射 0.1ml 的液体， 500ug ，已经在石蜡中消

毒• 注射盐酸青藤碱至 36 天， 15、 50、 150mg／ kg

的不同剂量组，分别称重• 结果：• 显著改善的临床参数包括：关节炎评分，后爪体积，

血沉，体重增加。

 

 

关节指数

0 10

6

2

0

4

8

10

12

14

20 30 40

治疗时间（ d )

Hin

d p

aw

volu

me(m

l)

0 10

0.8

0.6

0.5

0.7

0.9

1.1

1.0

1.2

1.3

20 30 40

Treatment

Time (days)

body w

eig

ht

(g)

0 10150

160

170

180

190

20 30 40Treatment

Time(days)

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠体重的影响▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenie(150mg/kg), n=8 △ : sinomenine(50mg/kg), n=9□: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.

**

****

00

5

10

15

20

10 20 30 40Treatment

Time (days)

ES

R

(mm

/h)

盐酸青藤碱对佐剂性关节炎大鼠血沉的影响▓: vehicle, n=9 ▲: sinomenine (150mg/kg), n=8 △ : sinomenine (50mg/kg), n=9□: sinomenine (15mg/kg), n=9 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.

19

对抗原诱导性关节炎（ AIA) 的影响方法：免疫•分别在 21 天和 14天 ,大鼠皮下注射日总体积的悬浮液含有等量的磷酸盐 0.2ml 0.5mg/ml mBSA•缓冲盐水（ PBS ）和弗氏完全佐剂（ 2mgMT/毫升）关节炎的诱发•免疫初期，在右膝关节腔中注射 0.1ml 甲基化小牛血清蛋白关节炎的复发•42 天的时候，在右膝关节腔中注射 0.1mg 在缓冲液中的 mbsa

20

对抗原诱导性关节炎 (AIA) 的影响

• 治疗：• 1-6 天的短期治疗中， 1 、 15、 50mg／ kg 的不

同计量组，分别称重• 1-14 天的中期治疗中， 1 、 15、 50mg／ kg 的不

同剂量组，分别称重• 8-41 天的长期治疗中， 1 、 15、 50、 150mg/kg

的不同剂量组，分别称重

盐酸青藤碱的短期治疗中对急性抗原诱导性关节炎肿胀的影响▓: vehicle, n=6 ▲: sinomenie(150mg/kg) , n=6 Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AIA rats.

3

2

1

0-1 0 1 2 3 4 5 86 7

时间（ ）d

肿胀度（

）m

m

给药

** **

■: vehicle ；

▲: sinomenine(150mg/kg)

Treatment

Time (days)

Sw

ellin

g(m

m)

joint destruction

inflammatoryinfiltration

fibrosis boneformation

hist

olog

ical

sco

re

0

1

3

4

2

Sinomenine(150mg/ml)

vehicle

*

盐酸青藤碱短期治疗中对急性抗原诱导性关节炎组织学评分的影响

time (days)

3

2

1

-1 4 9 14 19 240

swel

ling

(mm

)

Treatment

▓: vehicle, n=5 ▲: sinomenine(150m/kg), n=5

△ : sinomenine (50mg/kg), n=5 □: sinomenine (15mg), n=9 ○: sinomenine (1mg/kg), n=5.

Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.

盐酸青藤碱中期治疗大鼠急性抗原诱导性关节炎的影响

▓: vehicle, n=5 ▲ : sinomenine(150m/kg), n=5

△ : sinomenine (50mg/kg), n=5 □ : sinomenine (15mg), n=9 ○: sinomenine (1mg/kg), n=5.

Data are means SE, *p<0.05, **p<0.01 in comparison to vehicle-treated AA rats.

盐酸青藤碱的中期治疗中对大鼠急性抗原诱导性关节炎血沉的影响

0

2

4

6

8

10

ES

R (

mm

/h)

2 8time (days)

*

*

对 II 型胶原型关节炎 (CIA) 的影响

25

Prepare rats and load CII/IFA into a syringe

Intradermally injection of collagen II on day 0 and 7

Arthritic signs appeared around day 10-15

Prepare CII/IFA emulsion

26

用青藤碱治疗，能抑制发病率（ a） , 关节炎评分（ b ），后爪体积（ c ），血沉（ d ）。每天处理大鼠腹腔内注 25， 50或 100 毫克 / 公斤青藤或载入或口服剂量为 1 毫克 / 千克吲哚美辛，从第 0 天开始，直到第 30 天，免疫 CII/ IFA 。 * P<0.05 ， ** P <0.01 与载入处理的大鼠组比较（ n =10 ）

青藤碱抑制淋巴细胞增殖作用

27

100

80

60

40

20

0

氚标

记胸

腺嘧

啶出

入率

（%）

μ g/ ml青藤碱（ ）0. 1 1 10 100 1000

青藤碱对人 PBMC增殖的抑制作用 □ Con A ( 2 days incubation, half-maximal inhibition 400 M)

▓ MLC (5 days incubation, half-maximal inhibition 60 M)

Sinomenine(g/ml)

[3 H]-

thym

idin

e in

corp

ora

tion

(% o

f co

ntr

ol)

100

80

60

40

20

0

[3H

]-th

ymid

ine

inco

rpo

ratio

n

(% o

f co

ntr

ol)

0.1 1 10 100 1000

sinomenine(g/ml)

29

100

80

60

40

20

010 100 1000

Sinomenine (g/ml)

[3 H]-

thym

idin

e in

corp

ora

tion

(% o

f co

ntr

ol)

抑制抗原诱导性关节炎大鼠中成纤维细胞的增殖■ : witjhout stimulation , △ : with 2ng/ml TGF-2 ○ : with 100U/ml IL-1

  0.5 0.20 4824841C2C1

2

1

***

***

***

****** *** ***

3

0

Time (h) following addition of TGF-2

[3H

]-th

ymid

ine

inco

rpor

atio

n(c

pm

100

0)

 

C1: control incubation without TGF-2 C2： TGF-2 (20ng/ml)

The rests: Sinomenine (1mM)+TGF- 2

***p<0.005 in comparison to C2 .

1mm 的盐酸青藤碱作用于滑膜成纤维细胞的抗增殖作用（细胞培养 3 天）的时间过程

小鼠腹腔巨噬细胞合成 PGE2和 LTC4 ：•刺激：两种物质分别刺激 2h， 1h•刺激前，用青藤碱预处理一个小时•细胞时间： 2h

巨噬细胞产生一氧化氮•刺激： lps＋ inf－ r•细胞时间： 24h

31

PG

E2 (

% o

f co

ntro

l)

0 00.1 0.11 110 10

20 20

40 40

60 60

80 80

100 100

Sinomenine( mM)Sinomenine( mM)LT

C4 (

% o

f co

ntro

l)

0

20

0.01 0.1 1

40

60

80

100

Nitr

ic o

xide

pro

duc

tion

( %

of

cont

rol)

Sinomenine (mM)

34

对致炎性细胞因子合成和基因表达的影响

人外周血单核细胞•抑制 IL－ 1, TNF-, IL-6•半抑制浓度在0.5mM出现

▓ : IL-1 ， ● : TNF ▲ : IL-6

120

100

80

60

40

20

010

-410

-310

-210

-11 1 0

青藤碱浓度（ ）l g M

细胞

因子

分泌

（）

%

%细胞因子分泌（ ）= / × 100（细胞因子浓度 对照孔细胞因子浓度）Sinomenine concentrations(mM)

Cyt

oki

ne

s co

nce

ntr

atio

n(%

of

con

tro

l)

青藤碱对人体外周血单核细胞的细胞因子的合成

青藤碱对巨噬细胞系统的影响

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

LPS L+Sin1

TN

F-

co

nce

ntr

atio

n (

pg

/ml)

TNF-

Inhibitory rate: Sin1(1mM):93.46%; Sin2(0.5mM)49.46%; Sin3(62.5M)29.01%. LPS: 5g/ml Incubation time: 24h

93%

29%

49%

L+Sin2 L+Sin3

36

抑制巨噬细胞的环氧化酶生成

0

25

50

75

100

125

0. 1 1 10 100 1000

drug (M)

COX-1

(% of

contr

ol)

0

25

50

75

100

0. 1 1 10 100 1000

drug (M)

COX-

2（

% o

f con

trol）

Fig.25 Effect of sinomenine on COX-1 and COX-2 enzymatic activity in vitro

▲: sinomenie ▓: indomethacin

COX-2COX-1

37

青藤碱抑制滑膜细胞的增殖•抗增殖

青藤碱通过诱导青藤碱通过诱导 Hs701.THs701.T 细胞发挥对细胞发挥对 IL-1βIL-1β 的抗增殖作用。细胞接种于密度为的抗增殖作用。细胞接种于密度为 2.5×102.5×10 个细胞个细胞 / ml/ ml的的 96 - 96 - 孔孔板中，并补充板中，并补充 1010％％ FBSFBS的的 DMEMDMEM 培养液，孵育培养液，孵育 2424 小时，然后附加在无血清培养基中，培养小时，然后附加在无血清培养基中，培养 7272 小时。然小时。然后将细胞共培养于后将细胞共培养于 10ng/ml10ng/ml 的的 IL-1βIL-1β 和不同浓度的青藤碱（和不同浓度的青藤碱（ 0.125-1mm0.125-1mm ）。一个优越条件细胞培养实验，）。一个优越条件细胞培养实验，在在 10um10um 的右美托咪定中。用 的右美托咪定中。用 3H-3H- 胸苷掺入法测定青藤碱的抗增殖作用胸苷掺入法测定青藤碱的抗增殖作用

0

500

1000

1500

2000

2500

0 0.125 0.25 0.5 1 10 uMDEX

Concentration of sinomenine (mM)

Cou

nt

(cpm

)

no IL-1beta

IL-1beta induced

**

***

***

***

***

# # # ###

38

• 细胞周期试验

G1: 83.69%G1: 83.69%G2: 7.93%, G2: 7.93%, S: 8.39%S: 8.39%

Starvation Starvation 72hr+IL-172hr+IL-1 24h 24h

G1: 87.80%G1: 87.80%G2: 9.04% G2: 9.04% S: 3.16%S: 3.16%

G1: 64.84%G1: 64.84%G2: 22.45% G2: 22.45% S: 12.71%S: 12.71%

G1: 88.59%G1: 88.59%G2: 7.37% G2: 7.37% S: 4.04%S: 4.04%

G1: 89.59%G1: 89.59%G2: 8.32% G2: 8.32% S: 2.09%S: 2.09%

G1: 89.55%G1: 89.55%G2: 4.70% G2: 4.70% S: 5.75%S: 5.75%

0 0 hrhr

Cell cycle progression test of Hs701.T cells for determination of genes expression. Cells were seeded in 6-Cell cycle progression test of Hs701.T cells for determination of genes expression. Cells were seeded in 6-well plate until confluence and incubated in a serum free DMEM at different time intervals for starvation. well plate until confluence and incubated in a serum free DMEM at different time intervals for starvation. The proportion of DNA in G1, S and G2/M phase was determined by flow cytometry. In (A) 1 to 5 The proportion of DNA in G1, S and G2/M phase was determined by flow cytometry. In (A) 1 to 5 represented the cells were subjected to starvation for 0, 24, 48, 72 and 96 hr respectively. In (B), cells represented the cells were subjected to starvation for 0, 24, 48, 72 and 96 hr respectively. In (B), cells were starved for 72 hrs and sequentially incubated with IL-1were starved for 72 hrs and sequentially incubated with IL-1 for 24 hrs. for 24 hrs.

48 48 hr hr 72 72 hrhr 9696hrhr24 24 hrhr

青藤碱可抑制人滑膜细胞的 IL－ 1β 的表达，从而调节基因表达，抑制信号转导，细胞的粘附和相关蛋白的基因

• 磷脂酰肌醇 4 激酶催化， α 多肽• 鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（ G 蛋白）， α 刺激活性多肽 1• Ras相关 C3肉毒杆菌毒素基板 2 （ Rho家族小 GTP 结合蛋白

RAC2 ）• Janus激酶 3 （一种蛋白质酪氨酸激酶，白细胞）• 前列腺素 E 受体 3 （ EP3亚型）• 神经颗粒素（蛋白激酶 C 基板， RC3 ）• 骨形态发生蛋白 1• 内皮细胞分化，溶血磷脂酸的 G-蛋白偶联受体， 4• trophinin相关蛋白（ tastin ）

39

抑制炎症基因•trophinin相关蛋白（ tastin ）•抑瘤素M•白细胞介素 -6 （干扰素， β2 ）•白细胞介素 13•神经酪氨酸激酶，受体， 3 型•丝裂原活化蛋白激酶 1

抑制细胞的增殖，分化，生长和转化的基因和细胞周期控制•CCAAT/ 增强子结合蛋白（ C/ EBP ）， α•B细胞慢性淋巴细胞白血病 /淋巴瘤 3•PCTAIRE蛋白激酶 3•转化生长因子， α•丁酸响应因子（ EGF反应因子 1 ）•泛素结合酶 E2A（ RAD6 同源）•染色质的解旋酶的 DNA 结合蛋白 3•神经营养因子 -3

40

抑制血管生成，组织和微血管重塑和肝细胞生长因子激活•Janus激酶 3 （一种蛋白质酪氨酸激酶，白细胞）•胶原蛋白， VI型， α2•胶原蛋白 I 型， α2•透明质酸结合蛋白 2•胎盘生长因子，血管内皮生长因子相关蛋白•内皮素 2•神经颗粒素（蛋白激酶 C 基板， RC3 ）

41

促进肿瘤细胞凋亡 ,增强化疗药物对肿瘤治疗的敏感性 ,与化疗药有协同增效作用•Activation of PI3K/Akt and ERK signaling pathways antagonized sinomenine-induced lung cancer cell apoptosis.•Sinomenine reverses multidrug resistance in bladder cancer cells via P-glycoprotein-dependent and independent manners.•Cooperative inhibitory effect of sinomenine combined with 5-fluorouracil on esophageal carcinoma.

•Sinomenine sensitizes gastric cancer cells to 5-fluorouracil in

vitro and in vivo.

42

1, Chen Y,et al. Pharmazie. 2014, 69(1):48-54.

2 ,Wang J,et al. World J Gastroenterol. 2013,19(45):8292-300. 3, Lian F et al. Oncol Lett. 2013, 6(6):1604-1610.

作用机理（ RA 患者）• 调节 Th1/Th2亚群间网络失衡，抑制 RA患者分泌 IFN-γ 水平，上调 IL-4 的表达

• 抑制 RA患者树突状细胞中 TLR2和 TLR4表达，从而抑制 TLR介导的炎症信号转导

• 抑制趋化因子对 RA患者树突状细胞的趋化作用，减少其趋化因子的分泌

• 抑制树突状细胞转录因子 -κB 活性，阻断其分化成熟，阻止了它在类风湿关节炎发病中的抗原提呈作用

• 抑制树突状细胞 CD80 mRNA 、 CD86 mRNA 的表达 , 阻断对其 T细胞的协同刺激

43

作用机理（ RA 患者）• 抑制树突状细胞 IL-12 的分泌及其表面分子

CD40、 CD80、 CD83、 CD86和 HLA-DR 的表达，从而抑制树突状细胞激活 T细胞的能力

• 下调 bcl-2蛋白表达及阻滞 G1 期细胞向 S期移行，诱导 RA患者滑膜细胞凋亡

• 抑制 RA患者成纤维样滑膜细胞的增殖，并下调MMP-3 的表达

• 抑制 RA患者成纤维样滑膜细胞的增殖，诱导其凋亡

44

作用机理（细胞实验）• 抑制 T淋巴细胞活化和增殖 , 将细胞阻断于 G0 /G1期 , 其作用可能与下调 T细胞转铁蛋白受体的表达 , 减少细胞对铁离子摄入有关

• 通过影响钙离子依赖的 T细胞活化信号传导途径抑制 T细胞活化异常

• 抑制单核细胞的增殖，促进其凋亡• 提高巨噬细胞吞噬能力 ,减少炎症因子 TNF-α、 IL-6mRNA 和蛋白表达

• 抑制巨噬细胞 NF-κB p65 核移位和 IκB-α降解有关

45

作用机理（细胞实验）• 下调人外周血单个核细胞 IL-1β、 IL-8mRNA• 抑制人外周血单核细胞 COX、 IL-1β、 TNF-α基因表达• 选择性抑制 COX-2 的活性• 抑制 DC 的发育成熟和免疫应答功能• 抑制 TNF-α诱导的脐静脉内皮细胞 VCAM-1 的表达、抗血管平

滑肌细胞增殖• 抑制肥大细胞增殖，能促进肥大细胞凋亡，抑制肥大细胞活化脱颗粒

• 抑制补体激活的中性粒细胞的溶酶体酶释放

46

47

第二部分 我科关于青藤碱的部分机制研究

　光镜下 RA滑膜细胞凋亡形态 加药后部分细胞由贴壁脱落而呈悬浮生长，贴壁能力减弱，细胞形态变圆，体积缩小，核固缩出现。 3.2mmol/LSN作用 48h 组尤为明显。不含药培养液培养的对照组细胞贴壁生长，几乎无脱落，胞浆饱满，生长舒展，相邻细胞生长融合成片

RA 滑膜细胞光镜下的结构　 ×40 3.2mmol/LSN 作用滑膜细胞 48h ×40

荧光显微镜下 RA滑膜细胞凋亡形态 荧光显微镜下见正常对照组细胞核较大，呈均匀弥散荧光；处理组细胞出现典型的凋亡核形态学改变，表现为核体积缩小，大小不一，染色不均匀，呈致密浓染的颗粒或块状增强荧光　 　

　正常滑膜细胞核　　　（ ×200 ）

青藤碱终浓度 2.8mmol/L（ ×200 ）

12小时 24小时 48小时

　 青藤碱终浓度 3.0mmol/L（ ×200 ）　　

　

　

12小时 24小时 48小时

青藤碱终浓度 3.2mmol/L（ ×200 ）

12小时 24小时 48小时

不同浓度 SN作用 RA 滑膜细胞 48h对 G2/M 期的影响（ x±s， n=5 ）

SN（ mmol/L ）　　　　　　　 G2/M （％）　　　 t P 正常对照 13.1620±1.2309 2.8 10.6640±1.2241　　 3.218

P=0.012＜ 0.05 3.0　　　　　　 　　　　 9.1760±2.7400　　 2.967 P=0.018＜

0.05 　　　　　 3.2 　　　　 6.7900±1.8416 6.432　　 P=0.000＜ 0.01

　不同浓度 SN对 RA 滑膜细胞作用 48h ，实验结果表明 G0/G1 期的　细胞百分比逐渐增加（ P ＜ 0.05 ）； S 期细胞百分比无明显变化； G2/M 期比例显

著减少（ P ＜ 0.05 ）

Bcl-2蛋白表达水平的变化 经流式细胞仪检测 Bcl-2蛋白的表达随药物浓度的增加而下降

*

*

20

30

40

50

60

70

80

Bcl-2 （％）

NC 　 2.8 3.0 3.2 SN

concentration（mmol/L ）

（注： *与对照组比较 P ＜ 0.01）

SN 呈浓度依赖性抑制大鼠滑膜细胞及巨噬细胞 TNF-alpha及 IL-1beta mRNA的表达

SN对 AA 大鼠滑膜细胞 NF-κB 活性的影响

lane1 lane2 lane3 lane4 lane5 lane6

Lane 1 NC;

lane 2 contrl; lane 3 AA;

lane 4 AA+ SN 30μg/ml;

lane 5,AA + SN 60μg/ml;

lane 6, AA+ SN 120μg/ml.

SN对 AA 大鼠滑膜细胞 IκB-α 表达的影响

lane1 lane2 lane3 lane4 lane5

lane 1 contrl; lane 1 AA; lane 3 AA+ SN 30μg/ml;

lane 4,AA + SN 60μg/ml; lane 5, AA+ SN 120μg/ml.

SN 对关节炎大鼠滑膜细胞 P65 核转位的影响

正常对照 关节炎 PDTC 阳性对照组

50uM SN 500uM SN

Journal of Ethnopharmacology

2005,98(1-2): 37-43.

IF:3.420

Biomedlib 检索系统评为 TOP20 article, 为青藤碱机制研究的重要文献。经检索 Web of Science ，该论著至今被引用 43 次

我科关于青藤碱研究论文及奖励

共发表 9 篇论著

军队医疗成果二等奖及中国中西医结合学会科学技术二等奖

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青藤碱抗关节炎作用机理及安全性小结-- 对多种关节炎动物模型的具有防治作用-- 在具有抗实验性关节炎有效剂量下无明显毒性-- 临床可有效治疗多种自身免疫性疾病-- 多分子靶标的作用机理

-- 抑制淋巴细胞和巨噬细胞的增殖及活化-- 减少巨噬细胞分泌 PGE2、 LTC4、 NO 等炎症介质释放--选择性抑制 COX-2 的活性-- 抑制 TNF-α、 IL-1、 IL-6、 IL-8 的基因表达和蛋白质合成-- 维持MMPs和 TIMP 的平衡：既降低MMP-2和 9 的分泌与活性，又能增强 TIMP-1和 3 的活性-- 抑制血管新生

Wang Q Li XK. Immunosuppressive and anti-inflammatory activities of sinomenineInt Immunopharmacol. 2011， 11(3):373-6.

• 正清风痛宁系列产品

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专门治疗风湿类疾病（如类风湿关节炎）的单体中药 

第三部分 正清风痛宁的临床研究

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正清风痛宁 甲氨喋呤 正清风痛宁 甲氨喋呤

比例（%）

显效有效无效

口服治疗3个月 口服治疗6个月

65.6 65.087.5 91.7

P>0.05 P>0.05

正清风痛宁治疗类风湿关节炎的疗效• 口服对患者的晨僵、握力、关节肿胀和压痛指数、血沉和类风湿

因子的改善程度，与甲氨喋呤比较无显著性差异，治疗 6 个月总有效率分别为 87.5%和 91.0%

正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验 . 顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等 . 北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科 . 1998.6~1999.661

正清风痛宁治疗类风湿关节炎较安全• 副作用发生率显著低于甲氨喋呤

P<0.05

P>0.05

以皮疹为主以消化道反应为主

正清风痛宁多中心、双盲、双模拟临床试验 . 顾越英、陈顺乐、于孟学、董怡、张杏书等 . 北京协和医院、南京鼓楼医院和上海仁济医院的风湿病学科 . 1998.6~1999.662

正清风痛宁研究项目获国家科技进步二等奖

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第四部分 正清风痛宁的成就及优势

正清风痛宁产品的整体优势与先进性

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药效成分清楚药效成分清楚 质量均一性好质量均一性好 疗效确切疗效确切 毒副作用小毒副作用小

谢谢