Η θεραπευτική αγωγή στοχεύει στην αντιμετώπιση

της χρόνιας ηπατίτιδας Β (± D) και

της χρόνιας ηπατίτιδας C

Αναστέλλεται ο πολλαπλασιασμός

του ιού

Ομαλοποιείται η ηπατική λειτουργία

Βελτίωση επιβίωσης

Βελτιώνεται η ιστολογία του

ήπατος

Χρόνια Ηπατίτιδα Β: Στόχοι της θεραπείας

Μακροχρόνια ύφεση της νόσου

Πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη ●Λαμιβουντίνη (LAM)

●Αντεφοβίρη (ADV)

●Τελμπιβουντίνη (LdT)

●Εντεκαβίρη (ENT)

●Τενοφοβίρη (TVF)

Χρόνια Ηπατίτιδα Β

Διαθέσιμα φάρμακα το 2014

Αποτελεσματικότητα

Αντίσταση στην αντοχή

ΑσφάλειαΕυχερής

χορήγηση

>95% 0-1%

Εξαιρετική

Τι επιζητούμε από την αντι-ιική αγωγή;

Χρόνια Ηπατίτιδα C: Στόχοι της θεραπείας

Ίαση της νόσου

PEG-IFN a-2aΡιμπαβιρίνη

Πεγκυλιωμένη Ιντερφερόνη

PEG-IFN a-2β+

PEG-IFNa και Ριμπαβιρίνη

Σύνολο Γονότυπος 1 Γονότυπος 2 ή 30

20

40

60

80

56%46%

76%

SV

R (

%)

48 εβδομάδες θεραπείας 24 εβδομάδες θεραπείας

SV

R (

%)

IFN6 μήνες

PegIFN/ RBV 12 μήνες

IFN12 μήνες

IFN/RBV12 μήνες

PegIFN12 μήνες

2001

1998Κλασσική

IFN

RBV

PegIFN

1991

IFN/RBV6 μήνες

6

16

34

42 39

56

0

20

40

60

80

100

Αντι-ιικά φάρμακα

NS5A NS5BNS3/4A

Μποσεπρεβίρη

Τελαπρεβίρη

SV

R (

%)

IFN6 μήνες

PegIFN/ RBV

12 μήνες

IFN12 μήνες

IFN/RBV12 μήνες

PegIFN12 μήνες

2001

1998

2011

ΚλασσικήIFN

RBV

PegIFN

1991

DAAs

PegIFN/RBV/DAA

IFN/RBV6 μήνες

6

16

34

42 39

55

70+

0

20

40

60

80

100

0

20

40

60

80

SVR

(%)

66

17

22

66

TELAPREVIRPEGIFN+RBV

BOCEPREVIRPEGIFN+RBV

PEGIFNRBV

PEGIFNRBV

Τα τριπλά θεραπευτικά σχήματα είναι πολύ αποτελεσματικά ΚΑΙ στους ασθενείς που έχουν

αποτύχει σε προηγούμενες θεραπείες

SV

R (

%)

IFN6 mos

PegIFN/ RBV

12 mos

IFN12 mos

IFN/RBV12 mos

PegIFN12 mos

2001

1998

2011

StandardIFN

RBV

PegIFN

1991

DAAs

PegIFN/RBV/DAA

IFN/RBV6 mos

6

16

3442 39

55

70+

0

20

40

60

80

100

DAA + RBV

± PegIFN

90+

2014

Τα καλά νέα

NS5A NS5BNS3/4A

…previr …pasvir …buvir

Αντι-ιικά φάρμακα

Κατηγορίες αντι-ιικών φαρμάκων

3’UTR5’UTR Core E1 E2 NS2 NS4B NS3 NS5A NS5Bp7

TelaprevirBoceprevirSimeprevirAsunaprevirABT-450MK-5172FaldaprevirSovaprevirACH-2684

DaclatasvirLedipasvirOmbitasvirMK-8742GS-5885GS-5816ACH-3102PPI-668GSK2336805Samatasvir

Sofosbuvir

VX-135

IDX21437

ACH-3422

Dasabuvir

BMS-791325

PPI-383

GS-9669

TMC647055

NS5BNUC Inhibitors

NS3Protease Inhibitors

NS5AReplication

Complex InhibitorsRibavirin

NS5BNon-NUC Inhibitors

PolymeraseProtease

Διαθέσιμα αντι-ιικά το 2014

Sofosbuvir(Sovaldi)

Simeprevir(Olysio)

Daclatasvir(Daklinza)

· 400mg/day

· Γονότυποι 1-6

· Υψηλός γενετικός φραγμός

· 150mg/day

· Γονότυποι 1 και 4

· Χαμηλός γενετικός φραγμός

· 60mg/day

· Γονότυποι 1, 3, 4, 5, 6

· Χαμηλός γενετικός φραγμός

Ιανουάριος 2014 Μάιος 2014 Σεπτέμβριος 2014

Sofosbuvir + P/R για 12 εβδομάδες σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με Γον.1/4/5/6

Lawitz E, et al. N Engl J Med. 2013;368:1878-1887.

Σύνολο

SV

R12

(%

)

8996

100100

80

60

40

20

0GT1 GT4 GT5,6

261/292 27/28 7/7n/N =

90

295/327

Simeprevir + P/R σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με γονότυπο 1

1. Jacobson I, et al. EASL 2013. Abstract 1425. 2. Manns M, et al. EASL 2013. Abstract 1413.

80 81

50 50

QUEST-1 QUEST-2

SV

R12

(%

)

Placebo/PR48Simeprevir/PR

Simeprevir + Sofosbuvir σε ασθενείς με γονότυπο 1

Lawitz E, et al. EASL 2014. Abstract O165.

Να πάρω τώρα θεραπεία ή να περιμένω;

Μπορούμε ακόμα καλύτερα;

Perfectovir

Χωρίς ιντερφερόνη

Χωρίς ριμπαβιρίνη

Τι θα έχουμε στο εγγύς μέλλον;

Backbone:

Sofosbuvir

Sofosbuvir + Ledipasvir σε ασθενείς με γονότυπο 1

SOF/LDV FDC SOF/LDV FDC + RBV

8 Wks 12 Wks

202/215

206/216

201/216

12 Wks 24 Wks

102/109

107/111

108/109

110/111n/N =

209/214

211/217

SV

R12

(%

)

12 Wks

98 97100

90

60

40

20

0

94 93 95 94 96 99 99

Τι θα έχουμε στο εγγύς μέλλον;

Backbone:

Αναστολέας πρωτεάσης

PI Backbone + 2 άλλα DAAs

n/N =455/473

307/322

148/151

100

80

60

40

20

0

SV

R12

(%

)

96 95 98

Σύνολο GT1a GT1b

n/N =286/297

166/173

119/123

100

80

60

40

20

0

SV

R12

(%

)

96 96 97

Σύνολο GT1a GT1b

Feld JJ, et al. N Engl J Med. 2014;370:1594-1603. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2014;370:1604-1614.

Το μέλλον είναι ευοίωνο !!!!!

Αποτελεσματικοί συνδυασμοί φαρμάκων.

Ασφαλείς θεραπείες

Ευχερής χορήγηση

Μικρή διάρκεια θεραπείας

Για να θεραπευθούν οι ασθενείς με Χρόνια Ηπατίτιδα C

πρέπει να λάβουν θεραπεία…