مرور ساختار يافته و متاآناليز

و يافته ساختار مرورمتاآناليز

حقدوست اكبر عليكرمان پزشكي علوم دانشگاه

بنام او كه آگاه بر هر نهان است و دانا بر هر حقيقت

مفهوم مطالعات اوليه و ثانويه

مطالعات اوليه: بررسي و استخراج اطالعات به صورتمستقيم از نمونه ها

مطالعات ثانويه: تركيب و تحليل اطالعات مطالعاتاوليه

البته تعاريف ديگري نيز از مطالعات ثانويه قابل ارايه است. بررسي مجدد و تحليل دوباره اطالعات موجود

براي پاسخ به سواالت جديد كه در زمان طراحي مطالعه مد نظر نبوده اند.

آيا با اين تعريف مطالعه ثالثيه نيز قابل تعريف است؟علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 2

علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 3




ثانويه مطالعه

مطالعه اوليه

مطالعات اوليه

مطالعه اوليه



خير يا شود تجويز آسپرين باالخره

باعث آسپرينافزايش

سكته خطراتگردد مي

آسپرين بر تاثيري

سكته بروزندارد

مانع آسپريناست سكته


انواع مطالعات ثانويه

مطالعات مروري

مدلسازي

مطالعات سود و زيان و تحليلهاي اقتصادي

تعيين بار بيماريها


مروريتاريخچه مطالعات

نظرات افراد كارشناس

نظرات گروههاي كارشناسي

استخراج اطالعات مطالعات اوليه به صورتقانونمند و تركيب آنها با استفاده از روشهاي

آماري


Autism و MMR ،يک مثال تاريخي

10

Wakefield et al, Ileal-lymphoid nodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children Lancet, February 1998

Wakefield ، 12 کودک را که مبتال به و عالئم Autismعالئمي مشکوک به

روده اي شده بودن گزارش کرد.

8 روز قبل از 14 تا 1 کودک از بين آنها بين تزريق کرده MMRبروز عالئم، واکسن

بودند.11

بعد چه شد؟

12

جنجال مطبوعات در 70 به 1995٪ در سال 90کاهش واکسيناسيون در مردم از ٪

2001سال باال رفتن آمار بروز اوريون، سرخک و سرخجه مادرزادي2000 والدين کودکان مبتال به Autism در انگلستان از دولت

انگلستان به دادگاه شکايت کردند و تقاضاي غرامت کردند.4800 والدين کودکان مبتال به Autism در آمريکا از دولت آمريکا

به دادگاه شکايت کردند و تقاضاي غرامت کردند.

مطالعات بعدي با متدولوژي صحيح و حجم نمونه بيشتر اثبات کرد که هيچ ارتباطي وجود ندارد

چرا مطالعات مروري؟

بمباران اطالعات)مطالعات ضعيف )سوگيري، حجم نمونه کمتناقضات موجود در نتايج مطالعاتاز دست دادن زمان و سرمايهمطالعات تکراري و غير الزمبراي تهيه راهنماهاي باليني مبتني بر شواهدشناسايي نيازهاي پژوهشي

13

MI يک مثال آشنا، استروپتوکيناز در درمان

چاپ 1959اولين کارآزمايي باليني در سال شد.

کارآزمايي باليني چاپ 15، 1977تا سال شد.

به عنوان درمان رايج 1980در اواخر دهه معرفي شد.

سال الزم 30آيا براستي اين تاخير حدود بود؟

14

تعريف مرورساختار يافته

جستجوي نظامندي كه بر اساس قوانين وضوابط از قبل تعيين شده انجام مي شود.

خصوصيات اصلي جستجوي ساختار يافته ايناست كه:

داراي پايايي باال است يعني تكرار پذير است در چند مرحله انجام مي شود و در ابتدا، جستجو

بسيار گسترده و با حساسيت باال است و در مراحل آخر اختصاصي مي شود


چرا مرور سيستماتيک؟مقايسه مرور سيستماتيک با مقاالت مروري معمول

متدولوژي مشخص دارد؟ در فرآيند آن ارزيابي نقادانه شواهد قرار

دارد و خود نيز قابل ارزيابي و نقد است.

سعي ميکند به سوال مشخصي پاسخدهد؟

سعي ميکند با روشهايي سوگيري ها رامحدود کند.

......16

17

Professor Paul Knipschild has described how Nobel prize winning biochemist

Linus Pauling used selective quotes from the medical literature to "prove" his theory that

Vitamin C helps you live longer and feel better.

باز هم يک مثال

18

Systematic ReviewClinical Trial

CohortCase-Control

Cross-Sectional

Ecological Studies

Case Series

Case Reports

Animal Studies

Lab studies , Commentaries

تعريف متاآناليز

روشهاي آماري است كه سعي مي نمايداطالعات بدست آمده در مرورساختار يافته را تركيب نموده و نتيجه گيري مبتني بر مستندات

ارايه نمايد.


روند رشد مقاالت متاآناليز


0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1977 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004

آوردهشدهاست عنوانمقاله در متاآناليز كلمه ثبتشده عنوانمتاآناليز به مطالعه

مراحل انجام مرورساختار يافته

انتخاب موضوع تحقيقتعريف دقيق سوال پژوهشتببين استراتژي جستجوي نظامند منابع علميخارج نمودن مطالعات غير مرتبط ارزيابي كيفيت مقاالت و منابع و خارج نمودن

مطالعات با كيفيت پاييناستخراج اطالعات مورد نيازانجام متاآناليزنوشتن نتايج و نتيجه گيري علمي


موضوع تحقيق

:موضوع مورد تحقيق بايدمهم بوده و مورد توجه محققين و متخصصين باشد.1.بين افراد متخصص و در كتب و منابع علمي و 2.

مقاالت اختالف نظر باشدبه اندازه كافي تحقيق در آن زمينه صورت گرفته 3.

باشدنتيجه گيريهاي مختلف از نظر اجرايي و تخصصي 4.

مهم باشدبهتر است فرد محقق نيز در آن زمينه سررشته و 5.

تخصص داشته باشدعلي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 24

انتخاب سوال پژوهش

اگرچه عمدتا مطالعات مروري و متاآناليز برروي مطالعات تحليلي و مداخله اي صورت

مي گيرد ولي مي توان همان اصول را بر روي مطالعات توصيفي نيز بكار برد


خصوصيات سوال پژوهش

بايست دقيقا روشن نمايد كه هدف از تحقيقچيست؟

سوال نبايد بسيار گسترده باشد به شكلي كهتركيب اطالعات مطالعات غير منطقي باشد

از طرفي سواالت بسيار محدود نيز باعثكاهش تعداد مطالعات قابل ورود و همچنين

كم نمودن اعتبار خارجي نتايج خواهد شد.


يك مثال از سوال پژوهش

بررسي رابطه بين ورزش كردن و ابتال بهبيماريهاي عروق كرونر

به نظر شما براي پاسخ به اين سوال چهمقاالتي را گزينش كرد؟

متغير مستقل در اين سوال چيست و چه دامنه ايرا در بر مي گيرد؟

متغير وابسته در اين سوال چيست و چه طيفي راشامل مي شود؟


حيطه هايي مورد توجه در سوال پژوهش

:شدت بيماري، معيارهاي جامعه مورد مطالعهتشخيصي، تظاهرات بيماري، سن و جنس

بيماران، ..... :نوع و شدت متغير و تعريف متغير مستقل

دقيق آن، دز دارو، نوع آموزش و ..... :مشخصات و تعاريف دقيق متغير وابسته

بيماري و مدت زمان دنبال نمودن آنها، عالئم و شيوه اندازه گيري و .....

:آيا تنها مطالعات مداخله نوع مطالعات اوليهاي مد نظر است يا مطالعات تحليلي نيز وارد

خواهند شد؟علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 28

Question components : PICO• What types of Participants?

• What types of Interventions?

• What types of Comparisons?

• What types of Outcomes?علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 29

1مثال

:سوال پژوهش اين استIn patients with type 1 diabetes

mellitus, is subcutaneous insulin infusion comparable with multiple insulin injections in glycemic control, diabetes complications and quality of life?

Papulation: In patients with type 1 diabetes mellitus,

Intervention)s(: is subcutaneous insulin infusion comparable with multiple insulin injections

Outcome)s(: in glycemic control, diabetes complications and quality of life?

2مثال :عنوان پژوهش

Music for people with coronary heart disease

:سوال پژوهشWhat are the effects of music on

people with coronary heart disease?چه جزئي را ندارد؟

3مثال :عنوان مطالعه

Vaccines for preventing smallpox

:سوال پژوهشIs smallpox vaccine effective in

preventing the disease and inducing immunity?

چه جزئي را ندارد؟

اهميت سوال پژوهش

روش جستجو و حتي تحليل اطالعات قطعاتحت تاثير سوال پژوهش خواهد بود

البته در مواردي نيز ممكن است سوالپژوهش در حين انجام تحقيق تغيير كند ولي

بايد دقت شود كه اين تغيير به پيچيده تر شدن كار منجر نشود


كار گروهي

لطفا هر گروه سعي نمايد موضوع مناسبي رابراي يك مرور ساختار يافته و متاآناليز انتخاب كند و سوال مشخص و دقيق براي آن موضوع

را تنظيم كند.


جستجوي منابع

مفهوم حساسيت و اختصاصي بودن جستجومنابع الكترونيك و منابع كاغذي مفهومgrey literature آشنايي با بانكهاي اطالعات اصلي در علوم

پزشكيشناخت كليد واژه هاي مناسبآشنايي با نرم افزارهاي مناسب مديريت منابع


بطور ساده تهيه يک دستور العمل شفافبراي جستجو است.

جزئيات استراتژي جستجو در پايگاه هايمختلف تفاوتهايي با يکديگر دارد.

اصول استراتژي جستجو در پايگاه هاي مختلفتقريبا مشابه است

منظور از استراتژي جستجو چيست؟

AND OR NOT “….” …* عملگرها در پايگاه هاي مختلف ممکن است با هم

تفاوت داشته باشندAu, Ti, Jn, MeSH, …

Operatorsيا عملگرها

Keyword

KeywordKeywo

rd

Keyword

Keyword Keywo

rd

Keyword

Keyword

Keyword

Keyword

Keyword

Keyword

Keyword

Keyword

KeywordOR OR OR

AND AND

Medline Embase ISI Scopus Biological Abstracts CINAHL Psychinfo Chemical Abstracts CENTRAL

پايگاه هاي اط العاتي بين المللي

Elsevier Science Ovid Blackwell Science Oxford university Press Springer Proquest Ebsco

پايگاه هاي الکترونيک مقاالت

EMRO Emrmedex

پايگاه هاي اط العاتي منطقه اي

منطقه ا:ي

IranMedex SID Magiran IranPsych

کشور:ي

EMBASE Electronic version of Excerpta Medical Elsevier Science Publishers Numbers of Journals: 3500 Bias: European in focus Thesaurus: Uses own thesaurus )EMTREE( Subject Coverage: No specific subject bias,

Strong in Pharmaceutical and Clinical Medicine Materials Indexed: Letters, Editorials, Research

Articles Overlap with MEDLINE estimated at between 25 and 40%

75% of References contain Abstracts Update: Updated Weekly and is about 4 weeks

behind Type of Database: Bibliographic

ISI Electronic version of Science Citation Index Web of Science Numbers of Journals: 8700 in all sciences Subject Coverage: Life sciences, clinical

medicine, animal & plant biology, biotechnology, agriculture, environmental sciences, physics, chemistry, earth sciences, mathematics, engineering, technology, computer science

Type of Database: Bibliographic Update: Updated Weekly Cited Search: Search on specific paper or author

to see who has cited that paper or author in journal articles.

Scopus The bird, Hammerkop )Scopus umbretta( which has

excellent navigation skill Elsevier Science Publishers Numbers of Journals: 14000 in all sciences Thesaurus: Uses MeSH and EMTREE Subject Coverage: life and health sciences; chemistry,

physics, math, engineering, social sciences, psychology, economics, biological, agricultural, environmental, general sciences

Materials Indexed: Letters, Editorials, Research Articles, Grey lit.. Claimed to cover 100% of Medline and 100% of Embase

Update: Updated daily Type of Database: Bibliographic Cited Search: Search on specific paper or author to

see who has cited that paper or author in journal articles.

http://scholar.google.com

ارزيابي كيفيت نتايج مطالعات

يعني ميزان همخواني نتايج استخراج پايايي شده در صورت بازخواني مجدد نتايج

يعني اينكه نتايج تا چه حد ممكن است اعتبار به دليل ايرادات متدلوژيك مطالعات انتخاب

شده و يا شيوه تحليل آنها مخدوش شده باشند

توجه شود كه تعاريف فوق به معناي پايايي واعتبار نتيجه گيري نهايي نيست بلكه فقط

اعتبار و پايايي مرورساختاريافته و متاآناليز را شامل مي شود


مراحل بررسي منابع

بررسي عناوين مقاالت و خارج نمودن منابع كامال 1.غير مرتبط

بررسي خالصه مقاالت و تقسيم مقاالت به سه دسته 2.( غير قابل تشخيص3( غير مرتبط و 2( مرتبط 1

بررسي متن كامل مقاالت دسته اول و سوم و خارج 3.نمودن مقاالتي كه يºا غير مرتبط هستند، يا اطالعات الزم را ندارند و يا از نظر كيفيت حداقل معيارهاي

مورد نºياز را ندارند.علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 52

اصطالحات مهم در ارزيابي كيفيت مطالعات

Blindness Task separation Publication bias Language bias


چگونه بايد كيفيت مقاالت مورد ارزيابي قرار گيرند

بايست بسته به نوع مطالعات از چك ليستهايمناسب استفاده كرد.

بايست به پاشنه هاي آشيل مطالعات توجهداشت

شناسايي خطاهاي تصادفي و خطاهاي منظمدر مطالعات


نکته مهم

يستماتيکي نميتواند جانشين يکºهيچ مرور سمطالعه اوليه خوب طراحي شºده شود.

MIاستفاده از منيزيوم در - مطالعه حاکي از کاهش قابل توجه در مورتاليتي 7: 1990- سال

بود.: متاآنالير انجام شده نشان داد: »موثر، بي خطر، 1993- سال

ساده و کم هزينه« نشان داد که تاثيري ندارد.ISIS 4:مطالعه 1995- سال

ارزيابي نقادانه هميشه الزم است

55

نحوه برخورد با كيفيت مطالعات

بايست توجه داشت كه مطالعاتي كه حداقلكيفيت را ندارند نبايد وارد مطالعه شوند.

Garbage in, garbage out

تقسيم بندي مقاالت بر اساس كيفيت آنها بهسه سطح عالي، خوب، و متوسط و تحليل

جداگانه نتايج آنها

محاسبه نمره كيفيت و وزن دادن به نتايج برعلي اكبر حقدوستاساس نمره كيفيت مرورساختاريافته و متاآناليز 56

مشكالت ارزيابي كيفيت

آيا متن مقاله و يا گزارش واقعا مبين كيفيتواقعي اطالعات است؟

آيا يك داور مي تواند به راحتي كيفيت نتايج وهمچنين كيفيت مطالعات را تشخيص دهد

تغيير ميزان سخت گيري داوران در طولمدت ارزيابي

رابطه بين شانس چاپ شدن نتايج با كيفيتمطالعات


استخراج نتايج

در تمامي مراحل )مرور عناوين، خالصه و متنكامل مقاالت( بايد اطالعات استخراج و ثبت

شود.

مهمترين مرحله ثبت اطالعات در زمانبررسي متن كامل مقاله است.


اطالعات الزم براي استخراج

اطالعات كتابشناختي مقاالتاطالعات مربوط به فرد استخراج كنندهاطالعات مربوط به كيفيت مقاالتاطالعات مرتبط به سوال پژوهش

نوع پژوهشحجم نمونه ميزان اثر )در كل جامعه و در زير گروههاي

مربوط(


آماده سازي اطالعات براي آناليز

مفهوم آماره و پارامتر

پارامترها اصلي در مطالعات توصيفي ميانگينو فراواني و البته انحراف معيار آنها است

پارامترهاي اصلي در مطالعات تحليلي شدتاثر و انحراف استاندارد مربوطه مي باشد


رابطه بين معني داري و شدت اثر

معني داري آماري يعني احتمال بدست آمدنارتباط و يا اختالف مشاهده شده تنها به دليل

شانس و تصادف

شدت اثر يعني ميزان ارتباط و يا اختالف چهميزان است

در حجم نمونه ثابت با افزايش شدت اثرميزان معني داري نيز افزايش مي يابد


شاخص هاي شدت اثر

Risk Ratio Risk difference Odds Ratio Rate Ratio Rate difference Hazard Ratio

ضريب همبستگي


تبديل شاخصها

معموال شاخصهاي بيان شده در مطالعاتمختلف دقيقا يك شكل نيستند و بايست تالش شود كه با استفاده از روشهاي استاندارد اين

يكسان سازي صورت پذيرد. تفاوت بين شاخصهاي گزارش شده گاه به

متغيرهاي اندازه گيري تفاوت مفهومي دليل شده هستند )شيوه هاي مختلف تعيين چاقي(،

)روشهاي شيوه اندازه گيري گاه به دليل مختلف سنجش يك متغير در آزمايشگاه( و گاه

روش مطالعه و تحليل به دليل تفاوت در )محاسبه ضريب خطر و يا نسبت آماري

شانس(


يك مشكل با نتايج خام و اصالح شده

تركيب نمودن اطالعات خام و اطالعات اشكال دارد و بايد سعي تصحيح شده قطعانمود تا قبل از ادغام اطالعات و يافته ها به

نوع قابل مقايسه شود.


اهداف و كاربردهاي متاآناليز

تركيب شدت اثرهاي استخراج شده ازمطالعات مختلف و بيان اثر تجمعي

بررسي ميزان عدم تجانس(heterogeneityنتايج مطالعات مختلف ) بررسي عوامل موثر مهم در ايجاد كننده عدم

تجانس


گستردگي رابطه مورد بررسي

. متغير مستقل و وابسته مشخص: مقايسه اثر 1دو دارو در كاهش فشار خون

. مقايسه چندين روش درماني: درمانهاي 2موضعي قارچ بين انگشتان پا

. متغير مستقل و وابسته وسيع: تاثير برنامه 3هاي آموزشي تلويزيوني بر اختالالت رفتاري

كودكان. رابطه بين شدت اثر و متغيرهاي موثر مانند 4

رابطه بين دز استروئيدهاي استنشاقي و علي اكبر حقدوستميزان تاثير آنها مرورساختاريافته و متاآناليز 69

ارزشهاي افزوده متاآناليز

افزايش توان آماري)افزايش دقت آماري )كاهش دامنه اطمينان پاسخ به سواالتي كه مطالعات اوليه قادر به

پاسخ به آنها نيستند ارزيابي دقيقتر تفاوتهاي بين يافته هاي

مطالعات


اصل كلي و مهم متاآناليز

به زبان ساده، متاآناليز عبارت است ازميانگين وزن داده شده اثر مورد نظر در

مطالعات مختلف

پس بايد در استخراج نتايج نه تنها ميزان اثر راثبت نماييم بلكه بايد ميزان وزن آنها را نيز

تعيين كنيم. معموال وزن مطالعات تركيبي از حجم نمونه و ميزان انحراف معيار متغير مورد

نظر است.علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 71

مثالهايي از ميانگين وزن داده شد

نمرات داوطلبين كنكور محاسبه ميانگين دانشجويان با توجه تعداد

واحدهاي هر درسمحاسبه امتياز افراد براي قرعه كشي بانكها


ii

i

ii

vwwith

wyw

y 1ˆˆ

مدلهاي ثابت و مدلهاي تصادفي

در مدلهاي ثابت فرض بر اين است كه تنهاعامل ايجاد پراكندگي در نتايج مطالعات

مختلف، تغييرات تصادفي حاصل از نمونه گيريهاي متعدد از يك جامعه است.

در مدلهاي تصادفي فرض بر اين است كهتفاوتهاي مشاهده شده به دليل نمونه گيريهاي

مختلف و همچنين تفاوت در پارامتر مورد اندازه گيري در مطالعات مختلف است.


مقدار وزن در مدلهاي ثابت و تصادفي

در مدلهاي ثابت، مقدار وزن معموال معكوسواريانس )انحراف استاندارد( است.

در مدلهاي تصادفي، مقدار وزن معموال تركيبمعكوس واريانس )انحراف استاندارد( و

فاصله شاخص محاسبه شده در مطالعه با برآورد كلي شاخص است. به عبارتي در

مدلهاي تصادفي به مطالعات دور از مركز وزن كمتري تعلق مي گيرد.


مدلهاي متارگرسيوني

همانند رگرسيون معمولي، در اين معادالتمقدار شاخص مورد نظر به عنوان متغير وابسته در نظر گرفته شده و اثرات ساير

متغيرها نه تنها بر روي مقدار متغير وابسته سنجيده مي شود بلكه اثرات آنها بر روي

ميزان پراكندگي و عدم تجانس بين مطالعات نيز تعيين مي گردد.


فرمولهاي متفاوت متاآناليز

عمده تفاوت مشاهده شده در فرمولهايمتاآناليز به دليل روشهاي مختلف تخمين وزن

مطالعات و خصوصا محاسبه انحراف استاندارد است.

سه روش براي تخمين انحراف استانداردنسبت شانس وجود دارد كه عبارت هستند از:1. Woolf2. Mantel-Haenzel3. Peto’s


تخمين ميزان عدم تجانس

ميزان عدم تجانس توسط شاخصي بنامtau-square.محاسبه مي گردد

اين ميزان بايد توسط آزمونهاي آماري بررسيو در صورت معني دار بودن از روشهاي

تصادفي براي تحليل استفاده گردد


براي محاسبه ميزان عدم تجانس آزمون ساده ه با ركاي- دو انجام مي شود. مقدار اين آما

استفاده از فرمول زير محاسبه مي شود. الزم آناليز كاي – دو با -به ذكر است كه درمتا

نشان داده مي شود. Qعالمت

df=k-1علي اكبر حقدوست مرورساختاريافته و متاآناليز 78

)2( ywiQ yi

عوامل ايجاد كننده عدم تجانس

جنبه هاي بالينيجنبه هاي متدلوژيكجنبه هاي اپيدميولوژيك


نمودارهاي رايج در متاآناليز

نمودار انباشت(forest plot)


Prevalence Using WHO Scale2 28

Combined

Booshehr (02)

Zanjan

SanandajEsfahan

Booshehr (98)

Tehran(03)

Tehran(02)

Sabzevar

Eslamshahr

Rafsanjan

Lorestan

Ghazvin

Khark

Tehran(02)

Yazd

Tehran(96)


Odds ratio.066368 1 15.0675

Study

1984

1987

1988

1989

1990

1990

1991

1992

1994

Overall (95% CI)

نمودار انباشت نسبت خطر مصرف ديورتيك بر بروز پره اكالمپسي، تفاوت اين نمودار با نمودار قبل در آن است كه مطالعات بر اساس سال تحقيق مرتبط شده اند و نشان مي دهد كه مطالعات سالهاي اخير اثربخشي بيشتري از مصرف ديورتيكها نشان مي دهد.:

نمودار انباشت نسبت خطر مصرف ديورتيك بر بروز پره اكالمپسي، تفاوت اين نمودار با :نمودار قبل در آن است كه مطالعات بر اساس سال تحقيق مرتبط شده اند و نشان مي دهد .كه مطالعات سالهاي اخير اثربخشي بيشتري از مصرف ديورتيكها نشان مي دهد

بررسي احتمال وجود سوگيري در انتشار نتايج


Begg's funnel plot w ith pseudo 95% confidence limits

logO

R

s.e. of : logOR0 .2 .4 .6 .8

-2

-1

0

1

2

نمودار قيفي نتايج مربوط به نسبت خطر بين مصرف ديورتيك و ابتال به پره اكالمپسي در دوران بارداري؛ اين نمودار معموال براي

نشان دادن ميزان احتمال بروز سوگيري در انتشار نتايج بكار مي رود


مطالعاتكشفشده نتايج شده مطالعاتسانسور نتايج

آزمون آماري براي تعيين وجود سوگيري در انتشار

Bagg & Manzumdar test: kendal correlation coefficient between effect size and Se

Egger test:


SeeffecttheofscoreZ 0

Galbraith curve


b/se

(b)

1/se(b)

b/se(b) Fitted values

0 2 4 6 8

-2-2

0

22.24071

L’ Abbe curve


Eve

nt ra

te g

roup

1

Event rate group 20 .25 .5 .75 1

0

.25

.5

.75

1

متاآناليز تجمعي


diff-6 6

2004 2004 2000 2000 2000 2000 1998 1998 1998 1996 1995 1994 1994 1994 1994 1994 1994 1993 1993 1993 1992 1992 1987 1987 1986 1986 1986 1986 1984

p-values متاآناليز

Fisher test

df=2k Edgington


k

jjpU

1

)ln(2

!

)(1

k

pp

k

j

kj

Individual patient data )IPD( meta-analysis

Aggregative all records

Sensitivity analysisChecking the robustness of the final result


Documents

مرور ساختار يافته و متاآناليز