盖三醇在 CKD-MBD 中的应用

盖三醇在 CKD-MBD中的应用

迈康健康科技有限公司

推广专员：武志卿

临床营养服务专家 www.myh360.com

提纲：

一、 CKD--MBD概述二、骨化三醇在 SHPT中的作用三、骨化三醇的专家共识四、总结


什么是 CKD-MBD

曾用语：肾性骨病、肾性骨营养不良（ ROD ）

2005 ：慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常（ CKD-MBD ） ---- KDIGO

是 CRF 时由于钙、磷及维生素 D 代谢障碍，继发甲状旁腺机

能亢进，酸碱平衡紊乱等因素而引起的矿物质和骨代谢紊乱。


CKD-MBD---- 临床表现

是全身性疾病，通常具有下列一个或一个以上：

钙、磷、甲状旁腺激素（ PTH ）或维生素 D 代谢异常；骨转化、矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常；血管或其他软组织钙化。

SHPT 皮质下骨吸收颅骨板障异常


CKD-MBD---- 我国的治疗现状

　　　很少早期监测与治疗 , 多在严重 SHPT（已经出现骨骼畸形）才开始使用活性 VitD制剂治疗方法、药物剂量、疗程不统一血钙、磷及 CaXP过高，转移性钙化发生缺乏严密的监测（尤其是 PTH等）若 PTH过度抑制， ABD（无动力骨病）随之发生PTX （甲状旁腺全切除）未得到普及


CKD-MBD---- 分类

高转运骨病（高 PTH水平）继发性甲旁亢性骨病（纤维囊性骨炎）

低转运骨病（低 PTH水平）骨软化动力缺失性骨病（无力型骨病）

混合性骨病


糖尿病、甲旁减、钙、盖三醇、铝

高转换骨病

肾性骨病动态变化

磷、甲状旁腺功能亢进

低转换骨病

低

转

运

骨

病

高

转

运

骨

病


慢性肾功能衰竭（ GFR 减少至 30 －

50ml/min ）

肾内分泌功能下降

1α 羟化酶抑制

1,25(OH)2D3 合成减少

肠钙吸收下降，低钙血症

甲状旁腺激素（ PTH ）分泌增加继发性甲旁亢

骨吸收增加肾性骨营养不良

肾排泄功能下降

高磷血症

骨外钙化

SHPT机制肾性骨营养不良继发性甲旁亢发病机制


CKD-MBD----SHPT 的症状


CKD-MBD----SHPT 治疗

降低血磷纠正低血钙药物治疗－活性维生素 D 的应用介入治疗－甲状旁腺组织注射酒精或 1,25(OH)2D3 ；

甲状旁腺切除术 ( 次全及全切术加自体移植 )

始终贯穿充分透析


降低血磷

高血磷症是加剧 SHPT 进展的重要因素，控制高血磷可以延缓、减轻 SHPT 的过程

纠正低血钙

提高血钙水平 , 使 VDR 表达上调，增加活性维生素 D 对PTH 的抑制作用

活性维生素 D 是治疗 SHPT 的重要药物。


二、活性维生素 D在 SHPT中的作用


维生素 D 概述

• 维生素 D 是一组脂溶性类固醇衍生物；• 骨化三醇主要作用于肠道、肾脏和骨骼等靶器官是维持钙

磷平衡和骨骼代谢的主要激素之一；• 骨化三醇是治疗肾性骨病的主要手段。


维生素 D 的形式

普通维生素Ｄ

25 羟化酶 1a 羟化酶

活性维生素Ｄ３

25 羟化酶

α- 骨化醇

骨化三醇

7- 脱氢胆固醇

紫外线



骨化三醇（盖三淳）无需肝肾羟化激活，是活性最高的维生素 D3


不同类型维生素 D 的活性

生物活性（与 D3 比较）

t1/2

（ hr ）40Ca 吸收↑

1,25(OH)2D

3

200-1000 倍 12-16 0.25μg

1-α(OH)D3 100-500 倍 24-45 0.50μg

25(OH)D 2-5 倍 30days500-1000μg


骨化三醇：直接抑制甲状旁腺分泌与合成

慢性肾功能衰竭（ GFR 减少至 30 －

50ml/min ）

肾内分泌功能下降

1α 羟化酶抑制

1,25(OH)2D3 合成减少

肠钙吸收下降，低钙血症

甲状旁腺激素（ PTH ）分泌增加继发性甲旁亢

骨吸收增加肾性骨营养不良

肾排泄功能下降

高磷血症

骨外钙化

SHPT 机制及骨化三醇应用

骨化三醇：直接补充1,25(OH)2D3 ，促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺分泌与合成

骨化三醇 : 直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成


三、骨化三醇使用的专家共识


骨化三醇使用的专家共识

• 适应证 CKD3 、 4 、 5 期的患者。早期监测钙磷， PTH 水平，在血浆 PTH 超过相应目标范围时

(CKD3 期 >70pg/ml ， CKD4 期 >110pg/ml ， CKD5 期 >300pg/ml) ，需给子活性维生素 D 制剂。

• 使用方法 : ① 小剂量持续疗法 : 适用于轻度 SHPT 或中重度 SHPT 维持治疗阶段。用法 :0.25μg——0.5μg ，每天 1 次，口服。

② 大剂量间歇疗法 ( 冲击疗法 ): 适用于中重度 SHPT 患者


冲击疗法剂量及调整


目标范围钙磷乘积达目标范围


监测

CKD分期

监测频率

PTH Ca P

3 、 4期

6 月内至少 1 次 /3月6 月后 1 次 /3月

3 月内 1 次 / 月3 月后 1 次 /3月

3 月内 1 次 / 月3 月后 1 次 /3月

5 期 3 月内至少 1 次 / 月3 月后 1 次 /3月

1 月内 1 次 /2周1 月后 1 次 / 月

1 月内 1 次 /2周1 月后 1 次 / 月

治疗的初期， PTH 尚未达到目标范围、活性维生素 D 剂量尚未稳定及目标值变化大时，监测频率需增加；反之可适当延长监测间隔时间。平均约 1-3 月检测 1 次。


骨化三醇冲击疗法疗效

• 骨化三醇冲击治疗在治疗 1 、 3 、 5 个月后均使 PTH 显著下降，疗效明显优于小剂量常规治疗组

杜学海等肾脏病与透析肾移植杂志 1998; 7(3): 230-234

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

治疗

后血

清iＰ

ＴＨ

下降

率（

％）

第一月

第三月

第五月

冲击治疗组：骨化三醇常规治疗组：骨化三醇 2μg po Biw 　　　　　 0.25μg po Qd


血液透析继发甲旁亢患者骨化三醇冲击治疗与常规治疗效果临床观察

• 目的 : 评价骨化三醇冲击治疗与常规治疗对血液透析患者继发甲旁亢的安全性和有效性。

• 方法 : 选择 63 例维持血透患者血全段甲状旁腺激素 (iPTH) 水平>300pg/ml, 随机分为冲击组和每日组 , 分别采用骨化三醇 2ug, 每周2 到 3 次口服和 0.5ug 每日一次口服。

• 结果 :① 冲击组治疗 4 周达标率明显高于每日组。治疗终点时两组达标率比较无明显差异。②两组患者不良反应均轻微。

• 结论 : 骨化三醇冲击和每日口服均能有效控制透析患者继发甲旁亢 ,安全性好 ,对于中重度继发甲旁亢患者早期冲击治疗更有效。

山西省运城市中心医院肾内科


盖三淳服用方便患者依从性好

剂型：软胶囊

规格： 0.25µg/粒

包装 : 10粒 / 盒

剂量与用法 :

骨质疏松： 1-2次 / 天 0.25µg/次

CKD-MBD：

常规： 1-2次 / 天 0.25µg/次

冲击： 2 次 / 周 2-4 µg/次


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