Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Δεδομένα EBR/GZR σε κάθε τύπο ασθενή
Xολόγκιτας Ευάγγελος Αναπληρωτής καθηγητής Παθολογίας ΕΚΠΑ
Α’ Παθολογική Κλινική, ΓΝΑ «Λαϊκό»
13η Πανελλήνια Εκπαιδευτική Συνάντηση ΕΛΙΓΑΣΤ
Αθήνα 23-25 Φεβρουαρίου 2018
Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων
Advisor and/or lecturer and/or grands for:
Abbvie, Bristol-Myers Squibb,
Gilead, Novartis, MSD
Πρόσφατα επιδημιολογικά στοιχεία στην Ελλάδα
0,85
1,83
0
0,5
1
1,5
2
Anti-HCV (+), %
• Επιπολασμός ηπατίτιδας C στον γενικό πληθυσμό της Ελλάδας
Τουλούμη και συν. 2016 Παπαθεοδωρίδης και συν. 2015
Τουλούμη και συν 2016, “Hprolipsis” Papatheodoridis et al, 2015
Συστάσεις ΕΕΜΗ: Σε ποιον και πότε πρέπει να δίνεται αντιική θεραπεία;
• Όλοι οι ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη είναι υποψήφιοι για αντιική
θεραπεία και δυνητικά πρέπει να θεραπεύονται με το βέλτιστο σχήμα
που προσφέρει την υψηλότερη αποτελεσματικότητα και την καλύτερη
ασφάλεια.
http://www.eemh.gr/images/files/eemh-hcv%20recommendations%2002-2017rev.pdf
Κατευθυντήριες οδηγίες του CDC, AASLD/IDSA, EEMH για Screening ηπατίτιδας C
Population Recommendation
Age One-time screening is recommended for persons born between 1945 and 1965, without
ascertainment of HCV risk[1-3]
1. Smith BD, et al. MMWR Recomm Rep. 2012;61(RR-4):1-32. 2. US Preventive Services Task Force. HCV Screening Guidelines 2013. 3. AASLD-IDSA. HCV Guidelines 2016. http://www.eemh.gr/images/files/eemh-hcv%20recommendations%2002-2017rev.pdf
ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΕΕΜΗ 2017
ΚΑΤΕΥΘΥΝΤΗΡΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ CDC, AASLD
Επιδημιολογικά στοιχεία της Ελλάδας
HCV λοίμωξη στην Ελλάδα: άγνοια του προβλήματος
9
166639
32013 15654
0
20000
40000
60000
80000
100000
120000
140000
160000
180000
Σύνολο Διαγνωσμένες Έλαβαν περιπτώσεις θεραπεία
Papatheodoridis 2015
• Τηλεφωνική έρευνα σε 9974 αντιπροσωπευτικό δείγμα πληθυσμού στην Ελλάδα
19,2%
9,4%
Anti-HCV (+), n
Δεδομένα EBR/GZR στον γενικό πληθυσμό με γονότυπο 1 και 4
HCV NS5A inhibitor
HCV NS3/4A
protease inhibitor
Elbasvir (50mg) Grazoprevir (100mg)
Elbasvir / Grazoprevir
Zeuzem et al. AASLD 2016 #874
SVR12 >97% στον γον 1b με 12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV Συνδυαστική ανάλυση σε 1070 ασθενείς
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
TRIO Z-PROFILE VA TARGET
99% 100% 96% 97%
13/13 88/92 1379/1428 46/48
Tam et al. EASL 2017 #THU-266, Bacon et al. EASL 2017 #ΤHU-239 McCombs et al. EASL 2017 #Fri-239, Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095
EBR/GZR 12 εβδ αποτελεσματικότητα στον γον 1b από Real –Life μελέτες
Real Life μελέτη αποτελεσματικότητας EBR/GZR σε naïve ασθενείς με γον 1a
• N= 254
• Naïve ασθενείς με γον 1a
• Υποανάλυση ασθενών από TRIO Database
• Έλαβαν EBR/GZR από Ιαν 2016 έως Δεκ 2016
• Κύριο καταληκτικό σημείο: SVR12
15 Nwankwo et al AASLD 2017
Αποτελεσματικότητα 12 εβδ EBR/GZR στον γον 1a
16 Nwankwo et al AASLD 2017
Real-Life αποτελεσματικότητα 12 εβδ EBR/GZR σε συγκεκριμένες υπο-ομάδες ασθενών με γον 1 : Αναδρομική ανάλυση δεδομένων από το TRIO
Network
17
• Αναδρομική ανάλυση
• Ν=508
• Νaive και experienced ασθενείς με γον 1
• Ιαν 2016-Δεκ 2016
• 28% κιρρωτικοί
• 65% με γον 1a
Nwankwo C. AASLD 2017, # 1128
Υψηλά SVR12 με 12 εβδ EBR/GZR ανεξάρτητα από γονότυπο, στάδιο ίνωσης, προηγούμενη θεραπεία
18 Nwankwo C. AASLD 2017, # 1128
Veterans database Δημογραφικά Χαρακτηριστικά
19
Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095
SVR12>95%- VA Real Life δεδομένα αποτελεσματικότητας EBR/GZR
20 Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095
Υψηλά SVR EBR/GZR ανεξάρτητα από γονότυπο και ιικό φορτίο
21
Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095
Υψηλά SVR12 σε experienced ασθενείς και κιρρωτικούς
22
Kanwal et al. EASL 2017 #PS-095
Συμπεράσματα στον γενικό πληθυσμό
• Real life δεδομένα επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα του EBR/GZR σε ασθενείς με γον 1 και 4
• Οι 12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV επιλέγεται στην πλειοψηφία των ασθενών
• Η αποτελεσματικότητα δεν επηρεάζεται από στάδιο ίνωσης, γονότυπο, ιστορικό προηγούμενης θεραπείας
Δεδομένα σε ειδικές ομάδες
• Οι ασθενείς με χρόνια HCV λοίμωξη και προχωρημένη νεφρική νόσο έχουν λίγες θεραπευτικές επιλογές1,2
• Η C-SURFER είναι πρώτη μελέτη φάσης 3 για την αξιολόγηση της ασφάλειας και αποτελεσματικότητας ενός από του στόματος σχήματος χωρίς ιντερφερόνη, χωρίς ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με προχωρημένη χρόνια νεφρική νόσο.1,2
• Η νεφρική απέκκριση του EBR/GZR είναι λιγότερη από 1%3
Μελέτη C-SURFER Background
• 1. Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537-1545; 2. Roth D et al. Poster presented at: Kidney Week 2015; November 2015; San Diego, CA; 3. Yeh WW et al. Poster presented at: 65th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; November 2014; Boston, MA.
HCV NS5A inhibitor
HCV NS3/4A
protease inhibitor
Elbasvir (50mg) Grazoprevir (100mg)
SVR12: >94% με EBR/GZR 12εβδ
94.3% 95.1% 99.1% 98%
0%
25%
50%
75%
100%
Immediate treatment Deferred treatment
Full analysis set Modified full analysis set
Υποτροπή 1a 1 2c 2
Διακοπές μη σχετιζόμενες με θεραπεία
6b 0 3d 0
115 /116
115 /122
97 /102
97 /99
MFAS = κυρια σναλυση; FAS ήταν δευτερεύουσα ανάλυση aμη κιρρωτικός, δυσανεξία στην ΙFΝ , GT1b, υποτροπίασε FW12.
bLost to FUP (n = 2), 4 για θάνατο, μη συμμόρφωση, απόσυρση ασθενούς, απόσυρση λόγω επιθετικής συμπεριφοράς . d απόσυρση ασθενούς n = 1; AE, n = 1; death, n = 1.
Pat
ien
ts, %
Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537-1545;
Real –Life δεδομένα EBR/GZR σε ΧΝA: TRIO
network
Younossi et al. EASL 2017 SAT-297#
Comorbidity - Stage 4-5
CKD OAT/PWID
± HIV IBLD ± HIV HIV ± HIV
Genotypes 1,4,6 1 1,4,6 1,4 1,4,6 1,4,6
Treatment Experience TN TN/PR-PTF TN TN/PR-PTF TN PR-PTF
12 εβδ EBR/GZR χωρίς RBV
Η αποτελεσματικότητα του EBR/GZR στις ειδικές ομάδες συνολικά, σε μελέτες φάσης 3
0
20
40
60
80
100
210 217
100 106
299 312
97 103
189 198
115 116
Phase 3 studies vs placebo
1. Roth D et al. Lancet. 2015;386:1537–1545. 2. Dore GJ et al. EASL 2016, SAT-163. 3. Hezode C et al. EASL 2016, SAT-128. 4. Zeuzem S et al. Ann intern Med. 2015;163:1–13. 5. Rockstroh JK et al. Lancet HIV. 2015;2:e319–e327. 6. Kwo P et al. Gastroenterology. 2017;152:164–175.
Pat
ien
ts A
chie
vin
g SV
R1
2,
%
99 96 94 96 97 94
mFASa SVR12 από το κλινικό πρόγραμμα μελετών φάσης 3
Treatment-experienced
aExcludes lost to follow up or discontinued unrelated to virologic failure and reinfection. bIncludes one subject with mixed infection (GT1a and GT1b) who achieved SVR12.
cOther includes subjects who were lost to follow-up or discontinued
94% 93% 92%
20%
GT1a GT1b GT4 GT6
92%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Su
bje
cts
Ac
hie
vin
g S
VR
, %
SVR by Genotype Overall SVR
Relapse (n) 7 4 1 0 2 7
Reinfection (n) 5 3 0 0 2 n/a
Otherc (n) 5 3 1 1 0 2
b
184 201
1 5
n N
144 154
28 30
11 12
96%
mFASa
189 198
A positive drug screen at baseline was not a negative predictor of response
1. Dore GJ et al. AASLD 2015, #40.
Co-STAR: Μελέτη χορήγησης EBR/GZR σε HCV ασθενείς σε υποκατάσταση με αγωνιστές οπιοειδών
• Διπλά τυφλή, Νaïve, γον 1, 4, 6
• Σε θεραπεία υποκατάστασης με οπιοειδή ≥3 μήνες
• 20% κιρρωτικοί, 7% με HIV/HCV, 76% με γον 1α
Υψηλά ποσοστά Συμμόρφωσης
Dore GJ. AASLD 2015, #40.
100% 100% 99% 100% 97% 100%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
Immediate Treatment Arm (N=199)
Deferred Treatment Arm (N=97)
Ad
here
nce
, %
80% adherence (>67 doses) 90% adherence (>76 doses)
95% adherence (>79 doses)
97% των ασθενών της μελέτης έλαβαν τουλάχιστον 81 από τις 84 δόσεις, παρότι περισσότεροι από τους μισούς συνέχιζαν να λαμβάνουν ναρκωτικές ουσίες κατά τη
διάρκεια της θεραπείας.
199 199
n N
197 199
192 199
97 97
97 97
97 97
Συμπεράσματα σε ειδικές ομάδες
• Δυνατότητα πλέον για θεραπεία ασθενών με θαλασσαιμία, χρόνια νεφρική νόσο και HIV/HCV συλλοίμωξη ανεξαρτήτως σταδίου ίνωσης
• Οι ασθενείς που κάνουν χρήση ενδοφλέβιων ουσιών αποτελούν την μεγαλύτερη δεξαμενή μετάδοσης και πρέπει να αξιολογούνται για λήψη θεραπείας
• Το EBR/GZR διαθέτει εξειδικευμένο κλινικό πρόγραμμα για κάθε ειδική ομάδα ασθενών με υψηλή αποτελεσματικότητα, καλό προφίλ ασφάλειας και συμμόρφωση ακόμα και σε βαριές συννοσηρότητες
Στόχος η Παγκόσμια Εξάλειψη της ηπατίτιδας C
Improve Treatment
Access
Secure Political Commitment
Partnership Development
Capacity Assessment
National Planning
Monitoring and
Evaluation
Provider Education
WHO. Towards the elimination of hepatitis B and C by 2030. Mitruka K, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64:753-757.
Στόχοι του WHO για
το 2030:
90% Διαγνωσμένοι
80% Θεραπευμένοι
65% Μείωση
θνησιμότητας
Στόχοι του
Ελληνικού
Σχεδίου Δράσης
ως το 2030:
90%
Διαγνωσμένοι
60% Μείωση
θνησιμότητας
Θεραπεία 7.000
ασθενών/έτος
Ευχαριστώ