四川大学华西第二医院

儿童 EBV感染及其相关疾病的实验室诊断

四川大学华西第二医院检验科

EBV简介： EBV 是人疱疹病毒 4 型，在淋巴细胞中潜伏。 EBV 在正常人群中感染非常普遍，约 90% 以上的成人血清

EBV 抗体阳性 EBV 主要通过唾液传播，也可经输血传染 EBV 原发感染后，大多数无临床症状， 4-6 岁以下儿童大多表

现为隐性或轻型发病，多发生传染性单核细胞增多症。 一旦感染， EBV 在人体 B 细胞建立潜伏感染，受感染者将成

为终生带毒者 在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的 EBV 可以被再

激活，引起病毒复制及临床疾病

EBV相关疾病 传染性单核细胞增多症（ Infectious mononucleosis,IM)

慢性活动性 EB 病毒感染（ Chronic active EBVinfection ， CAEBV ）

EB 病毒相关性嗜血细胞综合征（ EBV-associated hemophagocytic syndrome, EBVAHS)

Burkitts 淋巴瘤

何奇金淋巴瘤

临床需要回答的问题

是否感染 EBV?

EBV 感染的时相？ 是否 EBV 活动性感染？ 疾病是否与 EBV 感染相关？

EBV感染的实验室诊断方法简介 EBV 特异性抗体检测

原发性 EBV 感染过程中首先产生针对衣壳抗原（ capsid antigen,CA) 的 IgM 和 IgG

在急性感染的晚期，抗早期抗原（ early antigen,EA) 抗体出现

在恢复期晚期，抗核抗原（ nuclear antigen,NA) 抗体产生

抗 CA-IgG 和抗 NA-IgG 可持续终生

传统检测策略的问题5%新近 EBV感染不出现 CA-IgM抗体 在罕见的病例中抗 CA-IgM

会持续存在

约 20-30% 的新近感染不出现EA-IgG 抗体

抗EBNA-IgG 抗体可能呈现阴性，由于：- 慢性活动性 EBV 感染- 细胞免疫被抑制

EBV抗体检测结果分析 1

NA-IgG (+)

CA-IgG(+) 和 EA-IgG(+) 和 / 或 CA-IgM(+) 或 CA-IgA强阳性

复发

只是高亲合力的CA-IgG

既往感染

EBV抗体结果分析 2 NA-IgG(-)

CA-IgG(+)

NA-IgG 阴性

CA-IgG 和 IgM （ -）

未感染 EBV

CA-IgM(-) 和高亲和力的CA-IgG

CA-IgM(+) 和低亲和力 CA-IgG,EA-IgG可能阳性

原发感染

EA-IgG(+)

NA-1 抗体丢失的复发

EA-IgG(-)

NA-1 抗体丢失的既往感染

EBV病毒核酸检测

实时荧光定量 PCR 是目前最主要的监测EBV 载量的方法

鉴别 EBV 健康携带者的低水平复制与 EBV

相关疾病患者高水平活动性感染。

不同 EBV相关疾病中 EBV病毒载检测的标本选择疾病 感染细胞 检测病毒载量的标本类型

血浆或血清 单个核细胞 全血

传单 B 细胞 合适 不推荐 不推荐

移植后淋巴组织增生性疾病

B 细胞 有争议 合适 更好

何杰金淋巴瘤 何杰金细胞（B细胞来源）

合适 不推荐 ND

慢性活动性 EBV感染 T 细胞或NK细胞

预后 诊断 ND

鼻咽癌 鳞状上皮细胞 合适 不推荐 ND

传单的 EBV感染实验室诊断 血清学检测：

同时满足下列 2 条者可以诊断为 EBV-IM: 1. 下列临床症状中的 3 项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝

肿大、脾肿大； 2. 原发性 EBV 感染的血清学证据，满足下列 2 条中任一项： （ 1 ）抗 EBV-CA-IgM 和抗 EBV-CA-IgG 抗体阳性，且抗

EBV-NA-IgG 阴性 （ 2 ）抗 EBV-CA-IgM 阴性，但抗 EBV-CA-IgG 阳性，且为低

亲和力抗体

传单的 EBV感染实验室诊断

DNA 检测 :

IM 患者外周血中 EB 病毒载体在 2 周内达到峰值，随后很快下降。

至病程 14 天，多数 EBV-IM 患者血清中已检测不到病毒核酸，病程 22 天后，所有 EBV-IM 患者血清中均检测不到病毒核酸。

IM 患者不推荐进行 EB 病毒载量检测

慢性活动性 EBV感染的实验室诊断 EBV 抗体检测抗体反应类型 EBV抗体 比例（%）

CA-IgG Ca-IgM EA-IgG NA-IgG

1 + - + + 54.9

2 + - + - 25.5

3 + + + + 5.9

4 + + + - 5.9

5 + - - + 3.9

6 + - - - 3.9

慢性活动性 EBV感染的实验室诊断 DNA 检测 :

绝大多数 CAEBV 患者 PBMC 中 EBV-DNA 水平高于 102.5 拷贝 /ug DNA

部分 CAEBV 患者血浆 / 血清中 EBV-DNA 阴性 CAEBV 患者血浆 / 血清中 EBV-DNA 水平与病情严重程度和预

后有关

EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症 EBV-HLH 可以发生在原发性 EBV 感染时期，既往 EBV 感染再激

活时期 EBV-HLH 患者血清中 EBV 抗体反应呈多种反应类型，单纯血清

EBV 抗体检测对 EBV-HLH 的诊断意义不大。感染类型 EBV抗体 比例（%）

CA-IgG Ca-IgM EA-IgG NA-IgG

再次激活 + - + + 30.8

+ - - + 21.8

+ + + + 17.9

原发感染 + + - - 16.7

+ + + - 12.8

总阳性率（%） 100 47.4 48.7 70.5

EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症 DNA 检测 :

EBV-HLH 患者外周血单个核细胞和血浆 / 血清均含有很高的EBV-DNA 载量，结合血清学抗体检测，有助于 EBV-HLH 的诊断。

监测 EBV-HLH 患者血清中 EBV-DNA 载量有助于评估治疗效果。

小结

人群 EBV 感染普遍， EBV 与许多疾病相关 EBV 血清学抗体检测有助于判断是否 EBV 感

染，以及感染的大致时相 EBV-DNA 定量检测有助于判断是否存在活动

性感染