評估對胺基水楊酸次微米化促進生體可用率之研究Improve the Bioavailability of p-Aminosalicylic Acid by Submicronization

中文摘要 對胺基水楊酸 ( p-Aminosalicylic acid, PAS)為抗肺結核藥品，因溶解度不佳及首渡效應強烈導致口服生體可用率低而退居為第二線。 本實驗目的在於評估以超重力沉澱法所製成之次微米化 PAS 粒子 (Higee, 平均粒徑 : 1 μm)投與至家兔體中是否具有提升生體可用率 的效果。 本實驗血漿中 PAS 及其代謝物乙醯胺基水楊酸 (N-AcPAS)的濃度 分析方法乃以逆向高效液相層析法為之。 PAS 及 N-AcPAS 之檢量線 在本實驗濃度範圍內具有良好之線性關係及準確性與精確性。 兔子乙醯代謝型之篩選乃利用 Sulfadiazine (10 mg/kg)靜脈投與於 8 隻家兔體內定之，其中 5 隻為快速乙醯化代謝型， 3 隻為慢速 乙醯化代謝型。 將 10、 30、 50 mg PAS 靜脈投與至家兔 (n=8)後， PAS 之藥動學參數呈現清除率隨著劑量增加而降低 (p<0.01)，血中濃度曲線下面積 (AUC)也不呈現等比例上升之現象，顯示在此劑量範圍內 PAS 具有非 線性藥物動力學特性。 將 10、 30、 50 mg 之 PAS(平均粒徑 : 10 μm)及 Higee 口服投與至家兔後，在 (1)10 mg 劑量 :Higee 之 AUC、生體可用率及最高血中濃

度相較於對照組均沒有顯著差異。 (2)30 mg 劑量 : Higee 之 AUC (p<0.01)、生體可用率 (p<0.01)及最高血中濃度 (p<0.05)相較於對照組均呈現 1.6~1.7 倍之顯著差異。 (3) 50 mg 劑量 : Higee 之 AUC (p<0.

05)、生體可用率 (p<0.05)及最高血中濃度 (p<0.05)相較於對照組也呈現 1.5~1.6 倍之顯著差異。由此可知 Higee 於中高劑量 PAS 下對於家兔之生體可用率有顯著之增進。

將 PAS 口服給藥與乙醯代謝型結果相互比較後，在 50 mg 劑量 下， Higee 均可增進快速或慢速乙醯代謝型之生體可用率 ( p<0.05 );且在 Higee，慢速乙醯代謝型之 AUC 顯著大於快速乙醯代謝型 (p<0.05)。由此推論 Higee 在快速溶離後可能會快速飽和慢速乙醯代 謝型家兔之乙醯化反應而使 PAS 生體可用率增加；在 30 mg 劑量條 件下亦有相似結果。