ІНСТРУКЦІЯ ЛЕВОЦИН Н (LEVOCIN-N)nikopharm.ua/wp-content/uploads/2018/01/LEVOCIN-N.pdfДозування для дорослих пацієнтів з порушеною

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ЛЕВОЦИН-Н

(LEVOCIN-N)

Склад:

діюча речовина: левофлоксацин;

100 мл розчину містять левофлoксацину 500 мг;

допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота хлористоводнева розведена або натрію гідроксид,

вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів. Фторхінолони.

Код АТС J01M А12.

Клінічні характеристики.

Показання. Левоцин-Н для внутрішньовенного введення призначають дорослим при лікуванні бактеріальних

запальних процесів, спричинених бактеріями, чутливими до левофлоксацину: запалення легенів,

ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (у тому числі пієлонефрит), інфекції шкіри та м’яких

тканин, хронічний бактеріальний простатит.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до левофлоксацину або до інших хінолонів, епілепсія, скарги на побічні

реакції з боку сухожиль після попереднього застосування хінолонів.

Спосіб застосування та дози. Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість.

Левоцин-Н для інфузій слід застосовувати негайно після перфорації гумової прокладки в

ковпачку (протягом 3-х годин) для профілактики будь-якого бактеріального забруднення. Захист

від світла під час інфузії не потрібний.

Доза залежить від типу та тяжкості інфекції і чутливості мікроорганізму до препарату. Через

декілька днів можливий перехід на прийом внутрішньо у тому ж дозуванні.

Для лікування дорослих з нормальною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну становить понад

50 мл/хв, зазвичай рекомендують такі дози препарату:

Слід розглядати доцільність збільшення дози у випадках тяжкої інфекції (це посилання

стосується лише розчинів для інфузій).

Відповідно до стану пацієнта через кілька днів можливий перехід від початкового

внутрішньовенного введення до перорального прийому з тим самим дозуванням.

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, для хворих з послабленою функцією

нирок дозу потрібно зменшити.

Показання Добова доза Кількість введень на добу

Негоспітальні пневмонії 500 мг 1-2 рази

Ускладнені інфекції сечовивідних

шляхів, у т. ч. пієлонефрит 250 мг 1 раз

Хронічний бактеріальний простатит 500 мг 1 раз

Інфекції шкіри і м’яких тканин 500 мг 1-2 рази

Дозування для дорослих пацієнтів з порушеною функцією нирок, у яких кліренс креатиніну

становить менше 50 мл/хв:

Кліренс

креатиніну

Режим дозування (залежно від тяжкості інфекції та нозологічної

форми)

50-20 мл/хв

250 мг/24 години 500 мг/24 години 500 мг/12 годин

перша доза - 250 мг,

наступні -

125 мг/24 години


наступні -



наступні -

250 мг/12 годин

19-10 мл/хв


наступні -



наступні -



наступні -


10 мл/хв (а

також при

гемодіалізі та

ХАПД 1)


наступні -



наступні -



наступні -


1 Після гемодіалізу або хронічного амбулаторного перитонеального діалізу (ХАПД) додаткові

дози не потрібні.

Дозування для пацієнтів з порушеною функцією печінки. Корекція дози не потрібна, оскільки

левофлоксацин незначною мірою метаболізується в печінці.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Якщо ниркова функція не порушена, немає потреби в

корекції дози.

Розчин для внутрішньовенного введення вводять внутрішньовенно повільно, шляхом краплинної

інфузії. Тривалість введення вмісту одного флакона (100 мл розчину для внутрішньовенного

введення з 500 мг левофлоксацину) повинна становити не менше 60 хв.

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби і становить не більше 14 днів.

Побічні реакції.

Побічні реакції описуються відповідно до класів систем органів MedDRA, наведених нижче.

Інфекції та інвазії

Мікози (та проліферація інших резистентних мікроорганізмів).

З боку системи крові та лімфатичної системи

Лейкопенія, еозинофілія, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія,

гемолітична анемія.

З боку імунної системи

Анафілактичні реакції, в тому числі анафілактичний шок (див. розділ «Особливості

застосування»), можуть іноді виникати навіть після прийому першої дози; підвищена чутливість

(гіперчутливість) (див. розділ «Особливості застосування»).

Порушення обміну речовин, метаболізму

Анорексія, гіпоглікемія, особливо у пацієнтів, хворих на діабет (див. розділ «Особливості

застосування»).

Психічні розлади

Безсоння, нервозність, психотичні розлади, депресія, сплутаність свідомості, тривожність,

ажитація, занепокоєність, психотичні реакції із самодеструктивною поведінкою, включаючи

суїцидальну спрямованість мислення чи дій (див. розділ «Особливості застосування»),

галюцинації.

Неврологічні розлади

Запаморочення, головний біль, сонливість, судоми, тремор, парестезія, сенсорна чи

сенсомоторна периферична нейропатія, дисгевзія (суб’єктивний розлад смаку), включаючи

агевзію (втрата смаку), паросмію (порушення нюху), включаючи аносмію (відсутність нюху).

З боку органів зору

Зорові порушення.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Порушення слуху, вертиго, дзвін у вухах.

Кардіальні порушення, судинні розлади

Тахікардія, артеріальна гіпотензія, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі (див. розділ

«Особливості застосування» (подовження інтервалу QT) та розділ «Передозування»).

Судинні розлади

Артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Бронхоспазми, диспное, алергічний пневмоніт.

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота, блювання, біль у животі, диспепсія, здуття живота, запор, діарея (у тому числі

геморагічна, що в дуже рідкісних випадках може свідчити про ентероколіт, включаючи

псевдомембранозний).

Розлади гепатобіліарної системи

Підвищення показників печінкових ферментів (АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза, ГГТП), підвищення

білірубіну крові, гепатит, при прийомі левофлоксацину повідомлялося про випадки жовтяниці та

тяжке ураження печінки, включаючи випадки гострої печінкової недостатності, переважно у

пацієнтів з тяжкими основними захворюваннями (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Висипання, свербіж, уртикарія, ангіоневротичний набряк, підвищена чутливість до сонячного та

ультрафіолетового випромінювання, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла),

синдром Стівенса-Джонсона, ексудативна мультиформна еритема, гіпергідроз, можливі шкірно-

слизові реакції навіть після прийому першої дози.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Ураження сухожиль (див. розділ «Особливості застосування»), у тому числі їх запалення

(тендиніт) (наприклад ахіллового сухожилля), артралгія, міалгія, розрив сухожилля (див. розділ

«Особливості застосування»). Ця небажана побічна дія може виявитися протягом 48 годин від

початку лікування та уразити ахіллове сухожилля обох ніг. Можлива м’язова слабкість, яка може

мати особливе значення для хворих на тяжку міастенію gravis, ураження мускулатури

(рабдоміоліз).

З боку сечовидільної системи

Підвищені показники креатиніну в сироватці крові, гостра ниркова недостатність (наприклад,

внаслідок інтерстиціального нефриту).

Загальні розлади

Астенія, пірексія, біль (включаючи біль у спині, грудях та кінцівках).

Серед інших небажаних побічних ефектів, що асоціюються з прийомом фторхінолону, такі:

- екстрапірамідні симптоми та інші порушення координації рухів;

- гіперсенситивний васкуліт;

- напади порфірії у пацієнтів з наявністю порфірії.

При порушенні техніки, правил введення чи зберігання може виникнути подразнення вен, що

може бути причиною флебіту, венозного тромбозу судин у місці введення.

Передозування.

Симптоми

Найважливіші передбачувані симптоми передозування левофлоксацину стосуються центральної

нервової системи (запаморочення, порушення свідомості та судомні напади). Згідно з

результатами досліджень при застосуванні доз, що перевищують терапевтичні, спостерігалося

подовження QT-інтервалу.

Лікування

Лікування симптоматичне. У випадках передозування проводять ретельне спостереження за

пацієнтом, включаючи ЕКГ. Гемодіаліз, у тому числі перитонеальний діаліз або АПД, не є

ефективним для виведення левофлоксацину з організму. Не існує специфічних антидотів.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Через відсутність досліджень і можливе ушкодження хінолонами суглобового хряща в організмі,

який росте, левофлоксацин не можна призначати вагітним та жінкам, які годують груддю. Якщо

під час лікування левофлоксацином діагностується вагітність, про це слід повідомити лікаря.

Діти. Препарат не застосовують дітям.

Особливості застосування.

При дуже тяжкому перебігу запалення легенів, спричиненого пневмококами, левофлоксацин

може не дати оптимального терапевтичного ефекту.

Корекція дози для пацієнтів з порушеною функцією печінки не потрібна, оскільки

левофлоксацин незначною мірою метаболізується в печінці.

Якщо ниркова функція у пацієнтів літнього віку не порушена, немає потреби в корекції дози.

Госпітальні інфекції, спричинені P. aeruginosa, можуть потребувати комбінованої терапії.

Тривалість введення

Рекомендована тривалість введення становить не менше 60 хв для 500 мг розчину

левофлоксацину для інфузій.

Стосовно офлоксацину відомо, що під час інфузії можуть відзначатися тахікардія та тимчасове

підвищення артеріального тиску. У рідкісних випадках може спостерігатися, як наслідок, раптове

зниження артеріального тиску, циркуляторний колапс. Якщо під час введення левофлоксацину

(l-ізомеру офлоксацину) спостерігається виражене зниження артеріального тиску, введення слід

негайно припинити.

Тендиніт та розриви сухожиль

Рідко можливі випадки тендиніту. Найчастіше це стосується ахіллового сухожилля та може

призвести до розриву сухожилля. Ризик тендиніту та розриву сухожилля збільшується у

пацієнтів літнього віку та в пацієнтів, які приймають кортикостероїди. Тому необхідне ретельне

спостереження за такими пацієнтами, якщо їм призначають левофлоксацин. Пацієнтам слід

проконсультуватися з лікарем, якщо вони спостерігають симптоми появи тендиніту. При підозрі

на тендиніт лікування левофлоксацином слід негайно припинити та розпочати належне лікування

(наприклад забезпечити іммобілізацію сухожилля).

Захворювання, спричинені Clostridium difficile

Діарея, особливо у тяжких випадках, персистуюча та/чи геморагічна, під час чи після лікування

левофлоксацином, може бути симптомом хвороби, спричиненої Clostridium difficile, найбільш

тяжкою формою якої є псевдомембранозний коліт. Якщо виникають підозри на

псевдомембранозний коліт, слід негайно припинити інфузію левофлоксацину і пацієнтів без

затримки лікувати підтримуючими засобами ± специфічна терапія (наприклад пероральний

прийом ванкоміцину). Засоби, що пригнічують моторику кишечнику, протипоказані в цій

клінічній ситуації.

Пацієнти, схильні до судом

Левофлоксацин протипоказаний пацієнтам з епілепсією в анамнезі, та, як у випадку з іншими

хінолонами, препарат слід застосовувати з надзвичайною обережністю пацієнтам, схильним до

судом, таким як пацієнти з попередніми ураженнями центральної нервової системи, при

одночасній терапії фенбуфеном та подібними до нього нестероїдними протизапальними

лікарськими засобами чи ліками, що підвищують судомну готовність (знижують судомний

поріг), такими як теофілін (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види

взаємодій»). У випадку появи судом лікування левофлоксацином слід припинити.

Пацієнти з недостатністю глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

Пацієнти з латентними чи наявними дефектами активності глюкозо-6-фосфатдегідрогенази

можуть бути схильними до гемолітичних реакцій при лікуванні антибактеріальними засобами

групи хінолонів, тому левофлоксацин їм слід застосовувати з обережністю.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Оскільки левофлоксацин виводиться переважно нирками, потрібна корекція дози для хворих із

послабленою функцією нирок (нирковою недостатністю) (див. розділ «Спосіб застосування та

дози»).

Реакції підвищеної чутливості (гіперчутливості)

Левофлоксацин може час від часу спричиняти серйозні, потенційно летальні реакції підвищеної

чутливості (наприклад ангіоневротичний набряк аж до анафілактичного шоку) після

застосування початкової дози (див. розділ «Побічні реакції»). У цьому випадку пацієнтам слід

негайно припинити лікування і розпочати дії невідкладної допомоги.

Гіпоглікемія

Як у випадку з усіма хінолонами, повідомлялося про випадки гіпоглікемії, особливо у пацієнтів,

хворих на цукровий діабет, які отримували супутню терапію гіпоглікемічними засобами

перорально (наприклад глібенкламідом) чи інсуліном. Рекомендується ретельне спостереження

за рівнем глюкози в крові у пацієнтів, хворих на цукровий діабет (див. розділ «Побічні реакції»).

Профілактика фотосенсибілізації

Хоча фотосенсибілізація виникає дуже рідко при прийомі левофлоксацину, з метою її уникнення

пацієнтам не рекомендується без особливої потреби піддаватися дії сильних сонячних променів

чи штучного УФ-випромінювання (наприклад лампи штучного ультрафіолетового

випромінювання, солярію).

Пацієнти, які отримували антагоністи вітаміну К

Внаслідок можливого збільшення показників коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне

нормалізаційне співвідношення) і/або кровотечі у пацієнтів, які приймали левофлоксацин у

поєднанні з антагоністом вітаміну К (наприклад варфарином), за коагуляційними тестами слід

спостерігати, якщо ці лікарські засоби застосовують одночасно (див. розділ «Взаємодія з іншими

лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Психотичні реакції

Повідомлялося про психотичні реакції у пацієнтів, які приймають хінолони, включаючи

левофлоксацин. У дуже рідкісних випадках вони прогресували до суїцидальних думок та

самодеструктивної поведінки, іноді лише після прийому єдиної дози левофлоксацину (див.

розділ «Побічні реакції»). У випадку, якщо у пацієнта виникають ці реакції, прийом

левофлоксацину слід припинити та вдатися до відповідних заходів. Рекомендується з

обережністю застосовувати левофлоксацин пацієнтам із психотичними розладами чи пацієнтам

із психічними захворюваннями в анамнезі.

Подовження інтервалу QT

Слід з обережністю ставитися до застосування фторхінолонів, включаючи левофлоксацин,

пацієнтам з відомими факторами ризику подовження інтервалу QT, такими як, наприклад: –

вроджений синдром подовження інтервалу QT;

– супутнє застосування лікарських засобів, відомих своєю здатністю подовжувати інтервал QT

(наприклад протиаритмічних засобів класу ІА та ІІІ, трициклічних антидепресантів, макролідів);

– нескоригований електролітний дисбаланс (наприклад гіпокаліємія, гіпомагніємія);

– літній вік пацієнта;

– хвороба серця (наприклад серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія) (див. розділи

«Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види

взаємодій», «Побічні реакції», «Передозування»).

Периферична нейропатія

Повідомлялося про сенсорну чи сенсомоторну периферичну нейропатію, яка може швидко

наставати, у пацієнтів, які приймали фторхінолони, включаючи левофлоксацин. Прийом

левофлоксацину слід припинити, якщо у пацієнта спостерігаються симптоми нейропатії, щоб

попередити виникнення необоротного стану.

Опіати

У пацієнтів, які отримували левофлоксацин, визначення опіатів у сечі може дати хибно-

позитивний результат. Може виникнути необхідність підтвердити позитивні результати на

опіати за допомогою більш специфічних методів.

Гепатобіліарні порушення

При прийомі левофлоксацину повідомлялося про випадки некротичного гепатиту, аж до

печінкової недостатності, що загрожує життю, переважно у пацієнтів з тяжкими основними

захворюваннями, наприклад сепсисом (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід

порекомендувати припинити лікування та звернутися до лікаря, якщо виникають такі прояви та

симптоми хвороби печінки, як анорексія, жовтяниця, чорна сеча, свербіж чи біль у ділянці

живота.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з

іншими механізмами.

Пацієнтам, які керують транспортними засобами, працюють з машинами та механізмами, слід

враховувати можливі небажані дії щодо нервової системи (запаморочення, закляклість,

сонливість, сплутаність свідомості, розлади зору та слуху, розлади процесів руху, у т. ч. під час

ходьби).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Вплив інших лікарських засобів на левофлоксацин.

Теофілін, фенбуфен чи подібні нестероїдні протизапальні лікарські засоби

Не було виявлено фармакокінетичної взаємодії левофлоксацину з теофіліном. Проте можливе

суттєве зниження судомного порога при одночасному застосуванні хінолонів з теофіліном,

нестероїдними протизапальними препаратами та іншими агентами, які зменшують судомний

поріг. Концентрація левофлоксацину в присутності фенбуфену була приблизно на 13 % вищою,

ніж при прийомі лише левофлоксацину.

Пробенецид і циметидин

Пробенецид та циметидин статистично достовірно впливають на виведення левофлоксацину.

Нирковий кліренс левофлоксацину знижується у присутності циметидину на 24 % та

пробенециду на 34 %. Це тому, що обидва препарати здатні блокувати канальцеву секрецію

левофлоксацину. Однак при дозах, випробуваних під час дослідження, не є вірогідним, щоб

статистично значущі кінетичні відмінності мали клінічну значущість. Слід з обережністю

ставитися до одночасного застосування левофлоксацину з лікарськими засобами, що впливають

на канальцеву секрецію, такими як пробенецид та циметидин, особливо пацієнтам з нирковою

недостатністю.

Інша інформація

Клінічні дослідження фармакології продемонстрували, що на фармакокінетику левофлоксацину

не було спричинено ніякого клінічно значущого впливу при прийомі левофлоксацину разом з

такими лікарськими засобами: карбонатом кальцію, дигоксином, глібенкламідом, ранітидином.

Вплив левофлоксацину на інші лікарські засоби.

Циклоспорин

Період напіввиведення циклоспорину збільшується на 33 % при одночасному застосуванні з

левофлоксацином.

Антагоністи вітаміну К

При одночасному застосуванні з антагоністами вітаміну К (наприклад варфарином)

повідомлялося про підвищення коагуляційних тестів (ПЧ/міжнародне нормалізаційне

співвідношення) і/або кровотечі, які можуть бути вираженими. Зважаючи на це, пацієнтам, які

отримують паралельно антагоністи вітаміну К, необхідно здійснювати контроль показників

коагуляції (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарські засоби, що подовжують інтервал QT

Левофлоксацин, подібно до інших фторхінолонів, слід застосовувати з обережністю пацієнтам,

які отримують лікарські засоби, відомі своєю здатністю подовжувати інтервал QT (наприклад

протиаритмічними засобами класу ІА та ІІІ, трициклічними антидепресантами та макролідами)

(див. розділ «Особливості застосування» (Подовження інтервалу QT)).

Сумісний з 0,9 % розчином натрію хлориду, 5 % розчином глюкози, 2,5 % розчином Рінгера з

глюкозою, комбінованими розчинами для парентерального харчування (амінокислоти,

вуглеводи, електроліти).

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.

Препарат має широкий спектр антибактеріальної дії. Високоактивний щодо анаеробних

грамнегативних та грампозитивних бактерій, у тому числі неферментуючих бактерій, атипових

мікроорганізмів та анаеробів.

До препарату чутливі нижчезазначені мікроорганізми.

Зазвичай чутливі види:

аеробні грампозитивні бактерії

Staphylococcu saureus* метицилінчутливий,Staphylococcuss aprophyticus, Streptococci, група С і G,

Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*;

аеробні грамнегативні бактерії

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilusin fluenzae*, Haemophilus para-

influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella

multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri;

анаеробні бактерії

Peptostreptococcus;

інші

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella

pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Види, для яких набута (вторинна) резистентність може бути проблематичною:

аеробні грампозитивні бактерії

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилінрезистентний, Staphylococcus

coagulase spp.;

аеробні грамнегативні бактерії

Acinetobacterbaum annii*, Citrobacterfreundii*, Enterobacterae rogenes, Enterobacteragglomerans,

Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia

stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*;

анаеробні бактерії

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus,**

Clostridium difficile**.

* Клінічна ефективність була продемонстрована для чутливих ізолятів у затверджених клінічних

показаннях.

** Природна проміжна чутливість.

Інші дані

Госпітальні інфекції, спричинені P. aeruginosa, можуть потребувати комбінованої терапії.

Подібно до інших фторхінолонів, левофлоксацин неактивний відносно спірохет.

Механізм дії препарату зумовлений пригніченням ДНК-гірази бактерій (блокується поділ

клітин), що призводить до їх загибелі.

Фармакокінетика.

Немає суттєвої різниці щодо фармакокінетики левофлоксацину після внутрішньовенного та

перорального застосування.

Після внутрішньовенного введення препарат накопичується в слизовій бронхів та бронхіальному

секреті тканини легенів (концентрація в легенях перевищує таку в плазмі), сечі. Левофлоксацин

погано проникає у спинномозкову рідину.

Розподіл. Приблизно 30-40 % левофлоксацину зв’язується з протеїном сироватки. При

застосуванні препарату в терапевтичних дозах кумуляційний ефект майже відсутній.

Метаболізм. Левофлоксацин метаболізується дуже незначною мірою, метаболітами є дисметил-

левофлоксацин та левофлоксацин N-оксид. Ці метаболіти становлять менше 5 % кількості

препарату, що виділяється із сечею.

Виведення. Після внутрішньовенного введення левофлоксацин виводиться з плазми відносно

повільно (період напіввиведення становить 6 - 8 годин), в основному нирками (понад 85 %

введеної дози).

Характеристики щодо спеціальних груп пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

На фармакокінетику левофлоксацину впливає ниркова недостатність. При зниженні функції

нирок знижується ниркове виведення та кліренс, а періоди напіввиведення збільшуються, як

видно з нижченаведеної таблиці.

Кліренс креатиніну

(мл/хв)

< 20 20-40 50-80

Нирковий кліренс

(мл/хв)

13 26 57

Період

напіввиведення

(години)

35 27 9

Пацієнти літнього віку

Немає значних відмінностей у фармакокінетиці левофлоксацину у молодих пацієнтів та пацієнтів

літнього віку, крім відмінностей, пов’язаних із кліренсом креатиніну.

Гендерні відмінності

Окремий аналіз щодо пацієнтів жіночої та чоловічої статі продемонстрував незначні відмінності

у фармакокінетиці левофлоксацину залежно від статі. Не існує доказів того, що ці гендерні

відмінності є клінічно значущими.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин зеленувато-жовтого кольору.

Несумісність.

При введенні препарат не змішувати з іншими ін’єкційними розчинами.

Термін придатності. 2 роки.

Термін придатності після першого відкриття флакона

Левоцин-Н для інфузій слід застосовувати негайно після перфорації гумової прокладки в

ковпачку (протягом 3-х годин) для профілактики будь-якого бактеріального забруднення.

Невикористаний вміст флакона слід знищити, його не можна зберігати для подальшого

застосування.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 С. Зберігати у недоступному для

дітей місці. Не заморожувати.

Упаковка. По 100 мл або 150 мл у флаконі; по 1 флакону у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробники.

ВІОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ CОЛЮШНC ІНДАСТРІ.

ТОВ «НІКО».

Місцезнаходження.

9-й км Національної Дороги Трикала-Лариса, Таксіархіс Трикала, 42100, Греція.

Тел.: +30 24310 83441

E-mail: [email protected]

Україна, 61068, м. Харків, вул. Фесенківська, 4А.

Тел.: +38 (095) 282-66-10


Дата останнього перегляду.

mailto:[email protected]


ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ЛЕВОЦИН-Н

(LEVOCIN-N)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная или

натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Фторхинолоны. Код АТC J01M А12.

Клинические характеристики.

Показания.

Левоцин-Н для внутривенного введения назначают взрослым при лечении бактериальных

воспалительных процессов, вызванных бактериями, чувствительными к левофлоксацину:

воспаление легких, осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит),

инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, эпилепсия, жалобы

на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

Способ применения и дозы. Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки

в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения. Во

время инфузии защита от света не нужна.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции и чувствительности микроорганизма к препарату.

Через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозировке.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет

более 50 мл/минуту, обычно рекомендуют следующие дозы препарата:

* Следует рассматривать целесообразность увеличения дозы в случаях тяжелой инфекции

(эта ссылка касается только растворов для инфузий).

** В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального

внутривенного введения к пероральному приему с тем же дозированием.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной

функцией почек дозу необходимо уменьшить.

Показания Суточная доза Количество введений в сутки

Негоспитальные пневмонии 500 мг 1-2 раза

Осложненные инфекции мочевыводящих

путей, в т. ч. пиелонефрит 250 мг 1 раз

Хронический бактериальный простатит 500 мг 1 раз

Инфекции кожи и мягких тканей 500 мг 1-2 раза

Дозирование для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс

креатинина составляет менее 50 мл/мин:

Клиренс креатинина Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и

нозологической формы)

50-20 мл/мин

250 мг/24 часа 500 мг/24 часа 500 мг/12 часов

первая доза - 250 мг,

следующие -

125 мг/24 часа





следующие –

250 мг/12 часов

19-10 мл/мин










10 мл/мин (а также

при гемодиализе и

ХАПД 1)










1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД)

дополнительные дозы не нужны.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не нужна,

поскольку левофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет

необходимости в коррекции дозы.

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно, путем капельной инфузии.

Продолжительность введения содержимого одного флакона (100 мл раствора для внутривенного

введения с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни и составляет не более 14 дней.

Побочные реакции.

Побочные реакции описываются в соответствии с классами систем органов MedDRA,

приведенных ниже.

Инфекции и инвазии

Микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения,

гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Анафилактические реакции, включая анафилактический шок (см. раздел «Особенности

применения»), могут иногда возникать даже после приема первой дозы; повышенная

чувствительность (гиперчувствительность) (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом (см. раздел «Особенности

применения»).

Психические расстройства

Бессонница, нервозность, психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания,

тревожность, ажитация, беспокойство, психотические реакции с самодеструктивным

поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. раздел

«Особенности применения»), галлюцинации.

Неврологические расстройства

Головокружение, головная боль, сонливость, судороги, тремор, парестезия, сенсорная или

сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса),

включая агевзию (потеря вкуса), паросмию (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие

обоняния).

Со стороны органов зрения

Зрительные нарушения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нарушение слуха, вертиго, звон в ушах.

Кардиальные нарушения, сосудистые расстройства

Тахикардия, артериальная гипотензия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см.

раздел «Особенности применения» (удлинение интервала QT) и раздел «Передозировка»).

Сосудистые расстройства

Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Бронхоспазм, диспноэ, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор, диарея (в том числе

геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая

псевдомембранозный).

Расстройства гепатобилиарной системы

Повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП),

повышение билирубина крови, гепатит, при приеме левофлоксацина сообщалось о случаях

желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности,

преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности

применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания, зуд, уртикария, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к

солнечному и ультрафиолетовому излучению, токсический эпидермальный некролиз (синдром

Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз,

возможны кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Поражения сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаление

(тендинит) (например ахиллового сухожилия), артралгия, миалгия, разрыв сухожилий (см. раздел

«Особенности применения»). Это нежелательное побочное действие может проявиться в течение

48 часов от начала лечения и поразить ахиллово сухожилие обеих ног. Возможна мышечная

слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis,

поражения мускулатуры (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы

Повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность

(например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие нарушения

Астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолона,

следующие:

- экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

- гиперсенситивный васкулит;

- приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

При нарушении техники, правил введения или хранения может возникнуть раздражение вен, что

может быть причиной флебита, венозного тромбоза сосудов в месте введения.

Передозировка.

Симптомы

Важнейшие предвиденные симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной

нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки). Согласно

результатам исследований при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось

удлинение QT-интервала.

Лечение

Лечение симптоматическое. В случаях передозировки проводится тщательное наблюдение за

пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или АПД, не является

эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует специфических

антидотов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в

организме, который растет, левофлоксацин нельзя назначать беременным и женщинам,

кормящим грудью. Если во время лечения левофлоксацином диагностируется беременность, об

этом следует уведомить врача.

Дети.

Препарат не применяют детям.

Особенности применения.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин

может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна, поскольку

левофлоксацин в незначительной мере метаболизируется в печени.

Если почечная функция у пациентов пожилого возраста не нарушена, нет необходимости в

коррекции дозы.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут нуждаться в комбинированной

терапии.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 мин для 500 мг раствора

левофлоксацина для инфузий.

В отношении офлоксацина известно, что во время инфузии могут отмечаться тахикардия и

временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как

следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если при вводе

левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального

давления, введение следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может

привести к разрыву сухожилия. Риск тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов

пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо

тщательное наблюдение за такими пациентами, если им назначают левофлоксацин. Пациентам

следует проконсультироваться с врачом, если они наблюдают симптомы появления тендинита.

При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и начать

надлежащее лечение (например обеспечить иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или

после лечения левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium

difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если

возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию

левофлоксацина и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами ±

специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие

моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе, и, как в случае с другими

хинолонами, препарат следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к

судорогам, таким как пациенты с предыдущими поражениями центральной нервной системы,

при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему нестероидными

противовоспалительными лекарственными средствами или лекарствами, повышающими

судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В

случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-

фосфатдегидрогеназы могут быть подвержены гемолитическим реакциям при лечении

антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует

применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы

для больных с ослабленной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ

применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции

повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до

анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и начать действия неотложной

помощи.

Гипогликемия

Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов,

больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими

средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное

наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел

«Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее

предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться

воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы

искусственного ультрафиолетового излучения, солярия).

Пациенты, которые получали антагонисты витамина К

Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное

нормализационное соотношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин

в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), за коагуляционными тестами

следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, которые принимают хинолоны, включая

левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и

самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина

(см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием

левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к ответным мерам. Рекомендуется с

осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или

пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин,

пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

– врожденный синдром удлинения интервала QT;

– сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять

интервал QT (например противоаритмических средств класса IА и III, трициклических

антидепрессантов, макролидов);

– нескорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

– пожилой возраст пациента;

– болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

(см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными

средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может

быстро наступать у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием

левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии,

чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать

ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить

положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до

печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми

основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам

следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие

проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, черная моча, зуд или боль в

области живота.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с

другими механизмами.

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и

механизмами, следует учитывать возможные нежелательные действия относительно нервной

системы (головокружение, окоченелость, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения

и слуха, нарушения процессов движения, в т. ч. во время ходьбы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные

средства

Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином.

Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении

хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими

агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии

фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида

на 34 %. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию

левофлоксацина. Однако при дозах, испытанных в ходе исследования, не является вероятным,

чтобы статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует

с осторожностью относиться к одновременному применению левофлоксацина с лекарственными

средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин,

особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что на фармакокинетику

левофлоксацина не было оказано никакого клинически значимого влияния при приеме

левофлоксацина вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция,

дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с

левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином)

сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализационное

соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам,

которые получают параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль

показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью

пациентам, получающим лекарственные средства, которые известны своей способностью

удлинять интервал QT (например противоаритмическими средствами класса IА и III,

трициклическими антидепрессантами и макролидами) (см. раздел «Особенности применения»

(Удлинение интервала QT)).

Совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствором глюкозы, 2,5 % раствором Рингера

с глюкозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты,

углеводы, электролиты).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Высокоактивный в

отношении анаэробных грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе

неферментирующих бактерий, атипичных микроорганизмов и анаэробов.

К препарату чувствительны нижеследующие микроорганизмы.

Обычно чувствительные виды:

аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci,

группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*;

аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-



анаэробные бактерии

Peptostreptococcus;

другие



Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной:

аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase

spp.;

аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,



анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**,


* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в

утвержденных клинических показаниях.

** Естественная промежуточная чувствительность.

Другие данные

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной

терапии.

Подобно другим фторхинолонам, левофлоксацин неактивен относительно спирохет.

Механизм действия препарата обусловлен угнетением ДНК-гиразы бактерий (блокируется

деление клеток), что приводит к их гибели.

Фармакокинетика.

Нет существенной разницы относительно фармакокинетики левофлоксацина после

внутривенного и перорального применения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой бронхов и бронхиальном

секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме), моче.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Распределение. Примерно 30-40 % левофлоксацина связывается с протеином сыворотки. При

применении препарата в терапевтических дозах кумуляционный эффект практически

отсутствует.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени, метаболитами

являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют

менее 5 % количества препарата, которое выводится с мочой.

Выведение. После внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно

медленно (период полувыведения составляет 6 - 8 часов), в основном почками (более 85 %

введенной дозы).

Характеристики относительно специальных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции

почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как

видно из нижеследующей таблицы.

Клиренс креатинина

(мл/мин)

< 20 20-40 50-80

Почечный клиренс

(мл/мин)

13 26 57

Период полувыведения

(часы)

35 27 9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и

пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ относительно пациентов женского и мужского пола продемонстрировал

незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина зависимо от пола. Не существует

доказательств того, что эти гендерные различия являются клинически значимыми.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Несовместимость.

При введении препарат не смешивать с другими инъекционными растворами.

Срок хранения. 2 года.

Срок годности после первого открытия флакона

Левоцин-Н для инфузий следует применять немедленно после перфорации резиновой прокладки

в колпачке (в течение 3-х часов) для профилактики какого-либо бактериального загрязнения.

Неиспользованное содержимое флакона следует уничтожить, его нельзя хранить для

дальнейшего применения.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для

детей месте. Не замораживать.

Упаковка. По 100 мл или 150 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

ВИОСЕР С.А. ПАРЕНТЕРАЛ СОЛЮШНC ИНДАСТРИ.

ООО «НИКО».

Местонахождение.

9-й км Национальной Дороги Трикала – Лариса, Таксиархис Трикала, 42100, Греция.

Тел.: +30 24310 83441


Украина, 61068, г. Харьков, ул. Фесенковская, 4А.

Тел.: +38 (095) 282-66-10




INSTRUCTION

For Medical Use

LEVOCIN-N

Composition:

Active ingredient: levofloxacin;

100 ml of the solution contains 500 mg of levofloxacin;

Excipients: sodium chloride, hydrochloric acid dilute or sodium hydroxide, water for injections.

Pharmaceutical form. Solution for infusion.

Physical and chemical properties: Clear greenish-yellow solution.

Pharmacotherapeutic group. Anti-bacterial products of quinolone group.Fluroquinolones.

ATC code J01M А12.

Pharmacological properties

Pharmacodynamics.

The product demonstraters a wide anti-bacterial effect. It is highly-active towards anaerobic gram-

negative and gram-positive bacteria, including nonenzymatic bacteria, atypical microorganisms and

anaerobic organisms.

The following organisms are sensitive to Levocin-N.

Strains which are usually sensitive to the product:

Aerobic gram-positive bacteria

Staphylococcuss aureus* methicillinsensitive, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, С and G

groups, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*;

Aerobic gram-negative bacteria

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-



Anaerobic bacteria

Peptostreptococcus;

Other



Strains which can have problematic acquired (secondary) resistance:

Aerobic gram-positive bacteria

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метицилінрезистентний, Staphylococcus

coagulase spp.;

Aerobic gram-negative bacteria

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,



Anaerobic bacteria

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus,**


* Clinical efficiency was demonstrated for sensitive isolates in the approved clinical data.

** Natural intermediate sensitivity.

Other data

Hospital infections caused by P. Aeruginosa may require a combined therapy.

Like other fluroquinolones, levofloxacin has zero activity towards spirochaetales.

The product activity is determined by inhibition of bacteria DNA-gyrase (inhibition of cell division)

which leads to its death.

Pharmacokynetics.

There is no significant difference between intravenous and peroral application of levofloxacin in terms

of its pharmacokinetic characteristics.

When administered peorally, the product is accumulated in bronchial mucosa and bronchial mucus in

pulmonary tissue (concentration in lungs is higher that in plasma) and urea. Levofloxacin hardly

penetrates into spinal fluid.

Distribution. Almost 30-40 % of levofloxacin binds with serum protein. When used in therapeutic doses,

cumulative effect is almost absent.

Metabolism. Levofloxacin is very slightly metabolized. Dismethyl-levofloxacin and levofloxacin N-

oxide act as the metabolites. These metabolites make less than 5%of the product being cleared with urea.

Clearance. Upon intravenous administration, levofloxacin is slowly cleared from plasma (half-life

period is 6 - 8 hours), mainly through kidneys (over 85 %of the dose injected).

Special group of patients

Patients having renal failure

Levofloxacin pharmacokinetics can be affected by kidney failure. When kidney functions are decreased,

renal excretion and clearance are decreased as well. Half-life periods are increased, as shown in the table

below.

Creatinine clearance (ml/min) < 20 20-40 50-80

Renal clearance (ml/min) 13 26 57

Half-life period (hours) 35 27 9

Elderly patients

There is no significant difference between elderly and young patients in terms of levofloxacin

pharmacokinetic characteristics, except for the differences related to creatinine clearance.

Gender

A separate analysis among male and female patients demonstrates slight differences in terms of

levofloxacin pharmacokinetics. There is no evidence that these gender differences have any clinical

significance.

Clinical performance.

Indications. Levocin-N for intravenous administration is prescribed for adult patients in order to treat bacterial

inflammation processes caused by levofloxacin-sensitive bacteria: pneumonia, complicated infections

of urinary tracts (including pyelonephritis), skin and soft tissue infections, chronical bacterial prostatitis.

Contraindications.

Hypersensitivity to levofloxacin or other quinolones, epilepsy, complaints about tendon adverse

reactions after usage of quinolones.

Interaction with other medicinal products and other forms of interaction. Impact of other medicines on levofloxacin.

Theophylline, fenbufen or similar non-steroid anti-inflammation medicines

No pharmacokinetic interaction between levofloxacin and theophylline was found. However, there may

be significant decrease of convulsive threshold during simultaneous intake of quinolones with

theophylline, non-steroid and anti-inflammatory medicines and other agents that can lower convulsive

threshold. Levofloxacin concentration in presence of fenbufen was 13% higher than during the intake of

levofloxacin only.

Probenecid and cimetidine

Probenecid and cimetidine have statistically significant influence on levofloxacin clearance. Renal

clearance is reduced in presence of cimetidine by 24% and in presence of probenecid by 34%. This is

because both products can inhibit tubular secretion of levofloxacin. However, at the doses tested during

the trials it is not probable that statistically significant kinetic differences have clinical importance. Care

should be exercised in simultaneous intake of levofloxacin with the medicines which influence on

tubular secretion, such as probenecid and cimetidine, especially among the patients having renal failure.

Other

Pharmacological clinical trials show that there is no significant influence on levofloxacin

pharmacokinetics during the intake of levofloxacin along with the following products: calcium

carbonate, digoxin, glibenclamidum and ranitidine.

Impact of levofloxacin on other medicinal products

Cyclosporin

Half-life of cyclosporin increases by 33 % during simultaneous intake with levofloxacin.

Vitamin K antagonists

During simultaneous intake of levofloxacin with vitamin K antagonists (for example, warfarin), it was

reported about increase of coagulation tests (IF/INR) and/or haemorrhages, which may be apparent.

Taking the above fact into account, the patients who intake vitamin K antagonist at the same time, should

have their coagulation data momnitored (see “Precautions for use”).

Medicinal products which extend QT interval

As other quinolones, levofloxacin should be administered with due care among the patiens who are also

treated with the medicines which can extend QT interval (for example, antiarrhythmic products IA and

II class, tricyclic antidepressants and macrolides) (see section “Precautions for use”) (QT interval

extension). The product is compatible with 0.9% sodium chloride solution, 5 % glucose solution, 2.5%

Ringer and glucose solution, combined solutions for parenteral use (amino-acids, carbohydrates,

electrolytes).

Precautions for use.

Levofloxacin may not demonstrate its optimal therapeutic effect if patient suffers from severe

pneumonia caused by Streptococcus pneumoniae.

There is no need in dose adjustment for the patients having liver dysfunction, since levofloxacin

metabolizes in liver in a minor way.

If elderly patient has no renal dysfunction, the product dose may not be adjusted.

Hospital infections caused by P. Aeruginosa may require a combined therapy.

Administration time

Recommended administration time should be not less than 60 minutes for 500 mg of levofloxacin

solution for infusion.

Regarding ofloxacin, it is known that tachycardia and temporary hypertension may occur during infusion

procedure. In rare cases sudden low pressure and circulatory collapse may happen. If apparent low

pressure is present during levofloxacin administration (ofloxacin l-isomer), discontinue the use of the

product.

Tendinitis and tendon rupture

Sometimes tendinitis is likely to happen. Mostly is affects achilles tendon and may lead to tendon

rupture. Elderly patients and patients who take corticosteroids have increased risk of tendinitis and

tendon rupture. Hence, their condition should be carefully monitored, when levofloxacin is prescribed.

If tendinitis symptoms appear, consult with your physician. When tendinitis is suspected, discontinue

the use of levofloxacin and start the relevant therapy (for example, tendon immobilization).

Diseases caused by Clostridium difficile

Diarrhea, especially severe one, persistent and/or hemorrhagic, which was caused either during or after

treatment with levofloxacin, can be a symptom of the disease caused by Clostridium difficile, where the

most severe form is pseudomembranous colitis. If pseudomembranous colitis is suspected, immediately

discontinue the infusion of levofloxacin and obtain the treatment with the relevant supportive medicines

± specific therapy (for example, oral administration of vancomycin). Medicines which decrease the

gastric motility are not indicated for use in this clinical situation.

Patients prone to convulsions

Levofloxacin is contraindicated for the patients having epilepsy in their medical history, since as any

other quinolones the product should be administered with due care among the patients which are prone

to convulsions, such as the patients having nervous system impairment, during simultaneous therapy

with fenbufen and other similar anti-inflammation producs or products which can increase convulsive

readiness (reduce convulsion threshold), for example, theophyllin (see section “Interaction with other

medicinal products and other forms of interaction”). Should convulsions appear, discontinue the use of

levofloxacin.

Patients having glucose-6-phosphate dehydrogenase deficit

Patients having latent or apparent defects of glucose-6-phosphate dehydrogenase activity may be prone

to hemolytic reactions during their treatment with quinolone antibacterial medicines. Hence,

levofloxacin should be administered with due attention among this group of patients.

Patients having renal diseases

Since levofloxacin is cleared mostly renally, the dose for the patients having decreased renal function

(renal failure) must be adjusted accordingly (see section “Posology and method of administration”).

Hypersensitivity reactions

Upon initial dose, levofloxacin may cause from time to time the serious potential fatal hypersentivity

reactions (for example, angioedema which may lead to anaphylactic shock ) (see section “Adverse

reactions”). In this case, discontinue the use of levofloxacin and obtain an immediate medical treatment.

Hypoglycemia

As for any other quinolones, it was reported about hypoglycemia, especially among the patients who

suffer from diabetes and who had concomitant treatment with oral hypoglycemic medicines (for

example, glibenclamide) or insulin. Patients having diabetes should be carefully monitored regarding

their glucose level in blood (see section “Adverse reactions”).

Photoallergy prevention

Although photoallergy is rarely to occur during levofloxacin intake, for its prevention patients should

avoid exposure to the strong sunlight or UV-light (for example, UV-lamps, indoor tanning).

Patients who took vitamin K antagonists

Due to the possible increase of coagulation index (IF/INR) and/or haemorrhages, the patients who intake

vitamin K antagonist at the same time with levofloxacin should have their coagulation data monitored

(see “Interaction with other medicinal products and other forms of interaction”).

Psychotic reactions

It was reported about psychotic reactions among the patients who took quinolones, including

levofloxacin. In some very rare cases it led to suicidal ideation and self-harm, sometimes even after the

first dose of levofloxacin (see section “Adverse reactions”). Should patient have the above reactions,

discontinue the usage of levofloxacin and take the relevant measures. Levofloxacin should be

administered with due care among the patients having psychotic disorders or mental disturbance in their

past medical history.

QT interval extension

Fluorquinolones, including levofloxacin, should be administered with due attention among the patients

having well-known risk factors of QT interval extension, for example, congenital long QT interval

syndrome;

– concomitant intake of medicines which are known to extend QT interval (for example, antiarrhythmic

products of IA and III class, tricyclic antidepressants, macrolides);

– non-adjusted electrolytic disbalance (for example, hypokalemia, hypomagnesaemia);

– elderly patients;

– cardiac diseases (for example, cardiac failure, myocardial infarction, bradycardia) (see sections

“Posology and method of administration”, “Interaction with other medicinal products and other forms

of interaction”, “Adverse reactions”, “Overdose”).

Peripheric neuropathy

It was reported about sensory and sensomotor neuropathy, which can occur fast, among the patients who

took fluorquinolones, including levofloxacin. If patient has neuropathy symptoms, discontinue the use

of levofloxacin in order to avoid irreversible state.

Opiates

The patients who took levofloxacin may have fake positive opiate test. There may be a need to confirm

the opiate test with the help of more specific methods.

Hepatobiliary disorders

It was reported about hepatic necrosis during levofloxacin intake, even to life-threatening hepatic failure,

among the patients having severe main diseases, for example, sepsis (see section Adverse reactions”). If

such hepatic diseases, as anorexia, jaundice, black urea, itching or stomachache occur, patients should

discontinue the usage of levofloxacin and consult with their physician.

Preganncy and lactation.

Since there is no studies and due to the possible damage of the developing articular cartilage by

quinolones, levofloxacin is not recommended for pregnant or lactating women. If pregnancy is

diagnosed in the course of treatment with levofloxacin, a physician must be informed accordingly.

Effects on ability to drive and use machines.

Patients who drive vehicles, work with machines and mechanisms must take into account all nervous

system adverse reactions (dizziness, numbing, drowsiness, convoluted thinking, vision defects and

impaired hearing, movement disorder, including difficulties with walking).

Posology and method of administration. Skin tolerance test should be performed before use of the product.

Levocin-N for infusion should be used immediately after perforation of rubber seal in the bottle (within

3 hours) in order to avoid any kind of bacterial contamination. No light protection is required during

infusion.

The dose is determined by infection type and its degree of severity and sensitivity of a microorganism

to the product as well. Internal administration in the same dosage is possible several days after.

For treatment of adult patients with the normal renal function, whose creatinine clearance is 50

ml/minute, the following doses are usually recommended:

In case of severe infection, the feasibility of dose increase should be taken into account (only for

infusion solutions)

Based on patient’s condition, intravenous injection may be replaced with peroral administration with

the same dose several days after.

Since levofloxacin is cleared mostly in renal way, the patients having weak renal function should receive

a decreased product dose.

Dosage for adult patients having renal dysfunction whose creatinine clearance is less than 50 ml/minute:

Creatinine

clearance Dosage (depends on infection severity and nosological entity)

50-20 ml/minute

250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h

First dose - 250 mg,

next doses -

125 mg/24 h


next doses -

250 mg/24 h


next doses -

250 mg/12 h

19-10 ml/minute


next doses -

125 mg/48 h


next doses -

125 mg/24 h


next doses -

125 mg/12 h

10 ml/minute(also

during

hemodialysis and

CAPD1)


next doses -

125 mg/48 h


next doses -

125 mg/24 h


next doses-

125 mg/24 h

1 no additional doses are required after hemodialysis and CAPD.

Dosage for the patients having liver dysfunction. No dose adjustment is required, since levofloxacin

metabolizes in liver in a minor way.

Dosage for elderly patients. If patient has no liver dysfunction, no dose adjustment is required.

Solution is administered intravenously and slowly by dropwise infusion. Administration time for one

bottle (100 ml of the solution for intravenous administration having 500 mg of levofloxacin) should be

not less than 60 minutes.

Treatment duration depends on patient’s clinical state and should not be more than 14 days..

Children.

The product is not for pediatric use.

Overdose. Symptoms

The most critical unforeseen overdose symptoms deal with the central nervous system. It was reported

about long QT interval caused by product overdose.

Treatment

Apply symptomatic treatment. If overdose occurs, the patient’s state should be carefully monitored

(including ECG). Hemodialysis, including peritoneal dialysis or APP, is not efficient for levofloxacin

clearance. No specific antidotes are known.

Indications Daily dose Number of administrations per

day

Non-hospital pneumonia 500 mg 1-2

Complicated urinary tract infections,

including pyelonephritis 250 mg 1

Chronical bacterial prostatitis 500 mg 1

Skin and soft tissue infections 500 mg 1-2

Adverse reactions.

The following adverse reactions are classified according to MedDRA:

Infections and invasions

Mycoses (and proliferation of other resistant microorganisms).

Blood and lymphatic system

Leucopenia, eosinophilia, thrombocytopenia, neutropenia, agranulocytosis, pancytopenia, hemolytic

anemia

Immune system disorders

Anaphylaxis reactions, including anaphylactic shock (see section “Precautions for use”), may occur even

after the first dose; hypersensitivity (see section “Precautions for use”).

Metabolic disorders

Anorexia, hypoglycemia, especially among the patients suffering from diabetes (see section

“Precautions for use”).

Mental disorders

Insomnia, nervousness, psychotic disorders, depression, convoluted thinking, anxiety, agitation,

frustration, psychotic reactions accompanied by destructive behavior which includes sucidial thinking

or actions (see section “Precautions for use”), hallucinations.

Neurological disorders

Dizziness, headache, drowsiness, convulsions, tremor, paresthesia, sensor or sensor-motor peripheric

neuropathy, dysgeusia (subjective hypogeusia), including ageusia (taste-blindness), parosmia (smell

defects), including anosmia (smell-blindness).

Visions disorders

Vision defects

Hearing and vestibular apparatus

Hearing impairment, vertigo, tingling.

Cardiac and vascular disorders

Tachycardia, arterial hypotension, QT interval extension on the ECG (see section “Precautions for use”

(QT interval extension) and “Overdose”).

Vascular disorders

Arterial hypotension.

Respiratory, thoracic and mediastinum disorders

Bronchial spasm, dyspnea, allergic pneumonitis.

Gastro-intestinal disorders

Nausea, vomit, stomachache, dyspepsia, bloating, constipation, diarrhea (including hemorrhagic, which

sometimes may be a symptom of enterocolitis, including pseudomembranous one).

Hepatobiliary system disorders

Increase of liver enzymes index (ALT/AST, alkaline phosphatase, GGT), increase of bilirubin level in

blood, hepatitis. It was reported about jaundice and severe hepatic injury during levofloxacin intake,

including acute hepatic failure mostly among the patients having severe primary diseases (see section

“Precautions for use”).

Skin and subcutaneous tissue

Rash, itching, urticarial, angioedema, hypersensitivity to sun- and UV light, toxic epidermal necrolysis

(Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, exudative erythema multiforme, hyperhidrosis, possible

dermal and mucosa reactions even after the first dose.

Muscular and skeletal system disorders, connective tissue disorders

Tendon damage (see section “Precautions for use”), including inflammation (tendinitis) (for example, Achilles tendon), arthralgia, myalgia, tendon rupture (see section “Precautions for use”). This adverse

reaction may occur within 48 hours from the beginning of treatment and affect Achilles tendom on both

legs. Possible muscle weakness which can be critical for patients having severe myasthenia, muscle

disorders (rhabdomyolysis).

Urinary system disorders

Increased creatinine index in blood serum, acute renal failure, for example, increased creatinine in blood

serum, acute renal failure (for example, resulting from interstitial nephritis).

General disorders

Asthenia, pyrexia, ache (including backache, chest pain, melalgia).

Among the other adverse reactions associated with fluorquinolone, are seen the following ones:

- extrapyramidal symptoms and other motor dysfunction ;

- hypersensitive vasculitis;

- porphyria attacks among the patients suffering from porphyria.

In case of improper use, administration or storage, vein irritation may occur, which in its turn may result

in phlebitis, venous thrombosis in the area of administration.

Shelf life. 2 years.

Shelf life after the first opening of a bottle

Levocin-N for infusion should be used immediately after perforation of rubber seal in the bottle (within

3 hours) in order to avoid any kind of bacterial contamination. No light protection is required during

infusion.

Unused bottle content should be disposed, it shall not be stored for its further use.

Storage conditions.

Store in original package at the temperature not above 25 °С. Do not freeze. Keep away from children.

Incompatibility. When administered, the product should not be mixed with other injection solutions.

Packaging. 100 and 150 ml in the bottle; 1 bottle per folding box.

Prescription category. Following the doctor’s prescription.

Manufacturer

NIKO LLC

Manufacturer’s address

1-1 Taiiozhna street, Makiivka, Donetsk region, Ukraine, 86123.

Tel: +38 (062) 341-46-41.


Date of the last revision of the text.

Documents

ІНСТРУКЦІЯ ЛЕВОЦИН Н (LEVOCIN-N)nikopharm.ua/wp-content/uploads/2018/01/LEVOCIN-N.pdfДозування для дорослих пацієнтів з порушеною