第三节 磷脂的代谢

Metabolism of Phospholipid

一、甘油磷脂的代谢（一） 组成、分类及结构（二） 合成（三） 降解

CH2O

OCH

CH2O

-C - R1

R2-C -

O

O

3

-C - R1

O

TG

O P OH OH

磷脂酸

X

磷脂

胆碱

磷脂酰胆碱

胆胺

磷脂酰胆胺

丝氨酸

磷脂酰丝氨酸

甘油

磷脂酰甘油

磷脂酰甘油二磷脂酰甘油

－ CH2CH2N

－ CH2CH2N - (CH3) 3

Phosphatidylcholine PC 卵磷脂

Phosphatidylethanolamine PE 脑磷脂

-H3

磷脂酰

磷脂酰

组成：甘油、 FA 、 磷酸、 取代基（含 N 化合物

等）

（二）合成 1 、部位：全身各组织 尤肝、肾、肠等（内质网）

2 、原料及辅因子 FA 、甘油 G

2 －位不饱和 FA 植物油 胆 碱 3 （ CH3 ） 甲硫氨酸 食物 乙醇胺 （必需 AA ）

丝氨酸（非必需 AA ）、 ATP 、 CTP

脂肪肝

酒精性

非酒精性

肥胖

脂肪组织增多

TG 合成 ， 分解FFA （细胞毒性）

VLDL 减少

TG 运出障碍

3 、合成基本过程 （ 1 ）甘油二酯合成途径 （ 2 ） CDP- 甘油二酯合成途

径

N

NO

NH2

O

OHOH

CH2O

P OO

O

PO O

O

(CH2)2

N+

(CH3)3

N

NO

NH2

O

OHOH

CH2O

P OO

O

PO O

O

CH

CH

CH2OC

R2CO

O R1

O

CDP- 胆碱 CDP- 甘油二脂

G 3-P- 甘油 PA DG CDP-DG

PE PC TG PI PS Dpg

CDP- 胆碱

CTP

CDP- 胆胺

脂酰 CoA

（ 1 ） 1 ， 2 － DG 是合成 PC 、 PE 、TG

的共同中间产物（缺乏胆碱、胆 胺时，趋向合成 TG ）（ 2 ） CDP- 胆碱、 CDP- 胆胺是胆碱、

胆胺的活性形式

（三）甘油磷脂的降解

CH2O

OCH

CH2O

-C - R1

R2-C -

O

O

3

-C - R1

O O P OH OH

X

PLA2

PLA1

PLC PLD

PLA2

PC 溶血 PC

Phospholipase A2

二、鞘磷脂的代谢

（一）、鞘脂的化学组成及结构（二）、鞘磷脂的代谢 1 。鞘氨醇的合成 （ 1 ）合成部位 （ 2 ）合成原料 （ 3 ）合成过程

2 、神经鞘磷脂的合成 3 、神经鞘磷脂的降解

鞘脂：含鞘氨醇或二氢鞘氨醇的脂类 （不含甘油）

鞘磷脂－含磷酸

鞘糖脂－含糖

CH3(CH2)mCH CHCHOH

CHNHCO(CH2)nCH3CH2O X

鞘脂的化学结构通式

取代基

脂肪酸

鞘胺醇

M 多为 12 ； n 多在 12~22 之间

鞘氨醇 FA

鞘磷脂

N －脂酰鞘氨醇 磷酸胆碱 or 磷酸胆胺

（ 神经酰胺 ）

X ： - 磷酸胆碱 “ 神经鞘磷脂”

神经鞘磷脂（最多） ： 构成生物膜的重要磷脂

（二）、鞘磷脂的代谢

1 、合成（ 1 ）、部位： 脑等（内质网）（ 2 ）、原料： 软脂酰 CoA 、丝氨酸、 P- 吡哆醛 CDP- 胆碱等

2 、降解• 脑、肝、脾等（溶酶体）• 神经鞘磷脂酶；属磷脂酶 C 类 先天性缺乏 鞘磷脂堆积 肝脾肿大、痴呆等（鞘磷脂沉

积症状）

CH3(CH2)mCH CHCHOH

CHNHCO(CH2)nCH3CH2O X

鞘脂的化学结构通式

取代基

脂肪酸

鞘胺醇

M 多为 12 ； n 多在 12~22 之间

COHNHCH3C

HCOH

C

COOH

O

HCH

O

CH2OH

HCOH

HCOH

OHCH

O

H

COOH

OHH

HOH

N

H

O

CH3C

CH2OH

HCOH

HCOH

5

4

9

8

76

3

2

1

直链式

环式

唾液酸的结构式

神经节苷脂 Ganglioside

－为酸性鞘糖脂（含唾液酸 Sialic acid

又称： N- 乙酰神经氨酸 N-acetylneuraminic acid, NeuA

c ）

• 细胞膜受体，参与识别作用 （某些细菌毒素、糖蛋白类激素、神经 递质、药物等）

TSH: thyroid stimulating hormone

促甲状腺激素LH: luteinizing hormone

促黄体生成素HCG: human choline gonadotrophin

人绒毛膜促性腺激素FSH: follicle stimulating horone

促卵泡激素

第四节 胆固醇代谢

Metabolism of cholesterol

胆汁酸

类固醇激素

胆固醇

Vit D3

食物

体内合成 （乙酰 CoA ）

22

23

24

27

A B

C D1

2

34

5

6OH

CH3

CH3

21

7

8

9

10

1119

12

13

14 15

1617

1820 26

H

H

胆固醇结构平面式

A B

C D1

2

34

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14 15

16

17

环戊烷多氢菲

OH

C2H5

22

23

24

28

29

22

2328

29

56

OH

CH3

7

8

谷固醇

麦角固醇

HCOO

胆固醇酯

Cholesterol ester ChE

一、胆固醇的合成

（一）合成部位（二）合成原料（三）合成基本过程（四）胆固醇合成的调节

肝： 70 － 80 ％全身各组织（胞液、内质网） 小肠： 10 ％

除成年动物脑组织、成熟 RBC

（一）部位

脑及神经组织

分布 肝、肾、肠等内脏（全身） 及皮肤、脂肪组织

肾上腺、卵巢等内分泌腺

自身合成（ 1g / 天） 多Ch

少 食物 （内脏、蛋黄、奶油、肉）

（二）原料 G

AA

FA

（三）过程 （约 30 步酶反应）

乙酰

CoA

乙酰 CoA 乙酰 CoA

乙酰 CoA 乙酰乙酰 CoA HMG-CoA

C2 C4 C6

鲨烯 胆固醇

C30 C27

HMG-CoA: 羟甲基戊二酸单酰 CoA

HMG-CoA 还原酶

HMG-CoA 合成酶

限速酶

（四）胆固醇合成的调节 1 、饥饿与饱食 2 、胆固醇 3 、激素

饱食 Ins 甲状腺素 （肝） HMG-CoA 还原酶 - 羟化酶乙酰 CoA HMG-CoA MVA Ch BA

（肝）饥饿 胰高血糖素 食物 Ch

2CH3COCoA 2CH3COCH2COCoA硫解酶 HMG CoA 合酶

CH3CoCoAHSCoA

C

CH2CH3OH

CH2COCoA

COOH

C

CH2CH3OH

CH2CH2OH

COOH

HMG CoA 还原酶

2NADPH+H+2DADP CoA

羟甲基戊二酸单酰 CoA 甲羟戊酸 (MVA,C6)

OH

头

头

鲨烯

羊毛固醇

胆固醇

CH3 Co S CoA

CH2 Co S CoACOCH3

CH2 Co S CoACCH2

OH

CH3

OOC-

β--β- 甲基戊二酸单酰埔酶 ANADPH+H+

CoA-SH

CH2 COOCCH2

OH

CH3

CH2OH -

甲羟戊醛 (MVA)

2ATP

2ADP

CH2COOCCH2

OH

CH3

CH2O -

PP

PP

CCH2CH2

CH3

CH2O

PP

PP

ATPADP+Pi

CCH3CH2

CH3

CH2O

PP

PP

OPP

PP( )头

(3)

(2)

5- 焦磷酸甲羟戊酸

异戊烯焦磷酸

二甲丙烯焦磷酸

焦磷酸 胆固醇的合成

二、胆固醇的转 化（一）转变为胆汁酸（二）转变为类固醇激素（三）转变为 7 －脱氢胆固醇

22

23

24

27

A B

C D1

2

34

5

6OH

CH3

CH3

21

7

8

9

10

1119

12

13

14 15

1617

1820 26

H

H

胆固醇结构平面式

3 7

COOH

H

18

21

12

45

6

89

10

19 11 13

14

12

15

161720

2223

24

胆烷酸

OH

CH3

OH

OH

CH3

CH3

CO

NH

HOOC

3

2

4

1

5

6

19

10

9

11

7

8

12

18

13

15

17

16

20

21

疏水侧

亲水侧

甘氨胆酸的构象式

Ch 球状带 27C 醛固酮（盐皮质激素） （ 21C ） 调节水盐代谢 束状带 孕 皮质醇（糖皮质激素） 酮 （ 21C ） 调节糖、脂、 21C 蛋白质代谢 网状带 性激素（雌激素多 19C 雄激素少 18C ）

第五节 血浆脂蛋白代谢一、血脂二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构三、载脂蛋白四、血浆脂蛋白的代谢五、血浆脂蛋白代谢异常

表 6-3 正 常 成 人 空 腹 血 脂 的 组 成 及 含 量 组 成 血浆含量 mg/dl mmol/L 空腹时主要来源总脂 400~700(500)

甘油三酯 10~150(100) 0.11~1.69(1.13) 肝

总胆固醇 100~250(200) 2.59~6.47(5.17) 肝

胆固醇酯 70~200(145) 1.81~5.17(3.75)

游离胆固醇 40~70(55) 1.03~1.81(1.42)

总磷脂 150~250(200) 48.44~80.73(64.58) 肝

卵磷脂 50~200(100) 16.1~64.6(32.3) 肝

神经磷脂 50~130(70) 16.1~42.0(22.6) 肝

脑磷脂 15~35(20) 4.8~13.0(6.4) 肝

游离脂肪酸 5~20(15) 脂肪组织 括号内为均值

二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构

（一）血浆脂蛋白的分类 1 、电泳法 2 、超速离心法（二）血浆脂蛋白的组成（三）脂蛋白的结构

1 、电泳法：概念： 电荷和颗粒不同 故电场中移动速度不同 分类：（根据血清蛋白电泳分类法命名） 4 类： - 脂蛋白、 - 脂蛋白、

前 - 脂 蛋白、乳糜微粒（ CM ）

CM 原点 - -

- 前 -

- -

血清蛋白电泳 血浆脂蛋白电泳

2 、超速离心法

概念： 脂类和蛋白质量不同 故密度不同 在一定密度盐溶液中超速离心

分类： 4 类 颗粒 密度

CM 大 小 VLDL

LDL

HDL 小 大

CM CM

- - VLDL

2- 前 - LDL

1- - HDL

血清 电泳 超速离心蛋白电泳 血浆脂蛋白

（二）脂蛋白的组成与结构基本结构：亲水壳，疏水核

疏水核 TG 、 ChE

球状 亲水壳 载脂蛋白、 PL 、 Ch

（单层）

Pro.ChEPLTGFA

Ch

脂蛋白结构

表 6-4 血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能分类 密度法 乳糜微粒 极低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白

电泳法 前 - 脂蛋白 - 脂蛋白 - 脂蛋白性质 密度 <0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210

Sf值 >400 20~400 0~20 沉降

电泳位置 原点 2- 球蛋白 - 球蛋白 1 - 球蛋白

颗粒直径 (mm) 80~500 25~80 20~25 7.5~10 组成 蛋白质 0.5~2 5~10 20~25 50

(%) 脂类 98~99 90~95 75~80 50

甘油三酯 80~95 50~70 10 5

磷脂 5~7 15 20 25

胆固醇 1~4 15 45~50 20

游离 1~2 5~7 8 5

酯化 3 10~12 40~42 15~17

载脂 apoA 7 <1 — 65~70 Ⅰ

蛋白 apoA 5 — — 20~25 Ⅱ

组成 apoA 10 — — —Ⅳ

(%) apoB100 — 20~60 95 —

apoB48 9 — — —

apoC 11 3 — Ⅰ 6

apoC 15 6 Ⅱ 微量 1

apoC 0-2 41 40 — 4Ⅲ

apoE 微量 7~15 <5 2

apoD — — — 3 合成 小肠粘膜 肝细胞 血浆 肝、肠、

部位 细胞 血浆功能 转运外源性 转运内源性 转运内源性 逆向转运胆 甘油三酯及 甘油三酯及 胆固醇 固醇 胆固醇 胆固醇

三、载脂蛋白（ apolipoprotein) －－血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 1 、（ 1 ）主要 apo A ： A Ⅰ 、 A Ⅱ B ； B 48 、 B100 C ： CⅠ、 CⅡ、 C Ⅲ

表 6-5 人血浆载脂蛋白的结构、功能及含量载脂蛋白 分子量 氨基酸数 分布 功能 血浆含量 (mg/dl)

A 28300 243 HDL Ⅰ 激活 LCAT, 识别 HDL 受体 123.84.7 A 17500 77Ⅱ 2 HDL 稳定 HDL 结构 , 激活 HL 335 A 46000 371 HDL,CM Ⅳ 辅助激活 LPL 172△

B100 512723 4536 VLDL,LDL 识别 LDL 受体 87.314.3

B48 264000 2152 CM 促进 CM 合成 ?

C 6500 57 CM,VLDL,HDL Ⅰ 激活 LCAT? 7.82.4

C 8800 79 CM,VLDL,HDL Ⅱ 激活 LPL 5.01.8

C 8900 79 CM,VLDL,HDL Ⅲ 抑制 LPL,抑制肝 apoE 受体 11.83.6D 22000 169 HDL 转运胆固醇酯 10 4△

E 34000 299 CM,VLDL,NDL 识别 LDL 受体 3.5 1.2J 70000 427 HDL 结合转运脂类 ,补体激活 10△

(a) 500000 4529 LP(a) 抑制纤溶酶活性别 0~120△

CETP 64000 493 HDL,d>1.21 转运胆固醇 0.190.05△

PTP 69000 ? HDL,d>1.21 转运磷脂 ?

2 、 apo 的功能 调节脂蛋白代谢关键酶活性

参与脂蛋白受体的识别

参与脂质转运蛋白

四、血浆脂蛋白的代谢

特

点

（一） CM

1 、来源：小肠粘膜细胞2 、代谢： 血 LPL

新生 CM 成熟 CM CM残粒

（小肠） （血） （肝摄取） TG

apoB48 、 A

3 、去路：肝4 、主要功能： 运输外源性 TG 、 ChE 的主要形式

廓清作用：空腹 12 － 14 小时后血浆 中不含 CM

2 、 apo 的功能 (1) 调节 Lp 代谢关键酶活性 ① LPL （ lipoprotein lipase ） apoC Ⅱ LPL CM FA 、 甘油 VLDL

合成部位：心肌脂肪细胞组织 cell 内 作用部位：血浆（固定在上述组织 毛细血管内皮 cell 表面） 催化反应：催化 CM 、 VLDL 中 TG 水解 激活剂： apo CⅡ，肝 素（促 释放入血）

特点

（二） VLDL

1 、来源：肝 糖、食物 TG VLDL

2 、代谢 LPL

新生 VLDL 成熟 VLDL 残粒（ IDL ）

（肝） （血） （部分肝摄取） TG

apoB1003 、主要功能？

调节细胞内 Ch 代谢 ACAT

（三） LDL

1 、来源：血 VLDL （ IDL ）2 、代谢： 肝外组织VLDL残粒 LDL 肝（ IDL ） （ 50 ％） Ch

apoB100 、 E

3 、主要功能？

特点

图 6-11 低 密 度 脂 蛋 白 受 体 代 谢 途 径

核

HMGCoA

还原酶

胆固醇酯ACAT 游离

胆固醇

LDLLDL 受体 溶酶体

氨基酸

ACAT （内质网）

脂酰 CoA 胆固醇脂酰转移酶

Ch ChE

脂酰 CoA FA

（四） HDL

1 、来源：肝及小肠 2 、代谢： 血 （ LCAT ） 新生 HDL 成熟 HDL HDL2

（ HDL3 ） （肝） Pro 、 Ch

PL双层 PL 单层 （盘状） （球状 ）

特点

LCAT

lecithin cholesterol acyl trasferase

合成部位：肝实质细胞 作用部位：血浆 催化反应： Ch 的酯化（新生 HDL 中 PC

的 2 位 FA 转至 Ch 的 3-OH 上， 生成 ChE 和溶血 PC ） 激活剂 ： apoAⅠ（ HDL 中）

卵磷脂胆固醇脂酰转移酶

CH2

CH

CH2 O

O

O

CH2

CH

CH2 O

OH

O

OH

O

饱和脂酸

不饱和脂酸磷酸 胆碱

　

＋

＋

apoAI LCAT

饱和脂酸

磷酸 胆碱　 脂

酸

卵磷脂 胆固醇

溶血卵磷脂 胆固醇酯

LACT催化的反应

3 、功能： Ch 的逆向转运 （ Ch由肝外组织转运至肝内代

谢）

THE　 END