Upload
others
View
1
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Vitae
ISSN: 0121-4004
Universidad de Antioquia
Colombia
CARDONA S., Diana P.; CASTAÑO M., Eridia D.; SALDARRIAGA C., Nidia; QUIÑONES F., Winston
W.; TORRES R., Luis F.; ECHEVERRI L., Luis F.
APLICACIÓN DE LA RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR (RMN) EN EL ANÁLISIS DE
MEDICAMENTOS
Vitae, vol. 10, núm. 2, 2003, pp. 80-88
Universidad de Antioquia
Medellín, Colombia
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=169817981009
Cómo citar el artículo
Número completo
Más información del artículo
Página de la revista en redalyc.org
Sistema de Información Científica
Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal
Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
��������������� ����������������������������
��������� � �����������
������������������������������ �����������
���������� �
������������ ������������ �� ��� ������� ����������� ��!��"#$�!�%�� ��� �� ���&�"������� �� �'�&�"����(�)�������*
�������
���+"$���,����-�.#�,��&,/+��+"&��#.,��,����/0#�,�1&+2���1&����$3&,2��34$�#��,��+�/����&"#���5��3$1&03�,������"&6+�"�#�/����'6+�#�7�"$8�+$#��"#.,��,�"1&+�+1&�+�+��+&�+"#9�������+"#+ #��8�7$ "+ �+4$�#� +/ +34/+$�+��,2� #.,��,�4��� +"#�8/+,+� /� ��+�#���� + ��#+-������+
4���,�4�$"�,#�6$" ,$3$��4#$4��/+�8&4�$5+�$+�#�8/+#�"'�,/$5+��,$+�#�8/+#�"+ ��'+,#�8/+: /�,$34$"�,�;� #$#�/ �+ /$"3+��,�3+�#$" ' /� +6�/&�,�;�4�+/�3���� �+ /� +"#�8�/�����+/��4#$4��/#�8/+#�" '�3+4��<$/ ,94"&/�"���� ��������������� ���� ����������� ������� ����������� ����������
��������
�2+�&,/+����-�+#�,�+"$���,+ �" �� ���/'#�, #+,2��1&+=2�,2 �" �,1&����- �34$�#��,+ �� #2+5��3$,2+3�"#�'���&"#�'�-�6+��#"6+�"�#�/�#'�����6��#�-+���+"4+,##$$#2+�#+,2��1&+"#2�#�+1&��+$5 � "#���������#2�"=$�>=+�+4$�##2++34/$'3+�#$5#2�"#+,2��1&+#$+"#�8/�"2#2+��+�#�#'�����#+-��#'$5
��&-"/�>+��4#$4��/��8&4�$5+�$��#�8/+#"����,/$5+��,��#�8/+#"����34$&/+":#2+#$#�/,$34$"�#�$�$5 #2+3+��,��+" ��� #2+4�+/�3����' "#�8�/�#' "#&�'$5��4#$4��/ #�8/+#" ����3+4��<$/ ,�4"&/+"� �������� ��������������������������������� ����������� ��������
VITAE, REVISTA DE LA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICAISSN 0121-4004 Volumen 10 número 2, año 2003.Universidad de Antioquia, Medellín - Colombia. págs. 80-88
� ��,&/#���+��+�,��"�?�,#�"� ��"#�#&#$�+%&03�,����6+�"�����+��#�$1&�������@@A��+�+//0�B�$/$38��
* �&#$� � 1&�+� "+ �+8+����-�� /� ,$��+"4$��+�,��C +,2+6+��D,�#�$"�&�+��+�&�,$
��
����� ����!�
�� ���&"#��� 5��3�,.&#�,� ' /$" 4�$,+"$" 1&++34/+�� 4�$�&,#$"�� @ 5��3$1&03�,$" &"��3+#$�$/$-0�"���/0#�,�",&�/�#�#�6�"',&��#�#�#�6�"�&#������3+�#+�4��� /$ ,&�/ "+ +"#������<��,$�B��,�$�+"�+"4+,#$�&�4�#�;���"#$4$�1&+"+#�+B�+,+�#+<��+"4+,#$�/���+�#�����+/3�#+���/1&+"+ +"#9 #��8�7���$ �3�#+��� 4��3�� 4�$�&,#$ +�4�$,+"$$4�$�&,#$ #+�3����$�� ��#�++"#�" #.,B��,�""++�,&+�#��/�6�/$��,�;��0���,+�+�+5��,B,�;�� "$/&8�/�����4&�#$"�++8&//�,�;�' 5&"�;�E�' +6+�#&�/3+�#+ 3.#$�$" ���/0#�,$" ,$3$&/#��6�$/+#� + ��5����$7$� 1&+ -+�+���3&'4$,���5$�3�,�;� +"#�&,#&��/��$ $8"#��#+ +� �+#+�3�����" $,�"�$�+" +"
�34�+",����8/+ ,$�$,+� /� ��+�#�����+/3�#+���/�+" �+,�� "� +5+,#�6�3+�#+ +"#+ ,$��+"4$��+ � /�+"#�&,#&�� ,$��+,#� ' +"4+�������F/#�3� ��"#��B,��+"#$"�-��5�,�,$�$,+�+/$��+��3�+�#$�+/$"9#$3$" ' "&$��+�#�,�;� +"4�,��/� "� +" �+/ ,�"$:+"#$ �$ 4&+�+ �+�/�<��"+3+����#+ /�" #.,��,�"���/0#�,�"�&#������"�+8��$�1&+"$�4$,$ ��5$�B3�#�6�" +"#�&,#&��/3+�#+2�8/���$��"#� ,/�"+�+"�#&�,�$�+" "$� +"4+,��/3+�#+ ,�0#�,�" ,&���$ "+�+#+,#�� �/#+��,�$�+" +� /�" ,���,#+�0"#�,�"$�-��$/.4#�,�"'5��3�,$/;-�,�"�$,&���$"+4�+B"+�#��,�38�$"�+4�$6++�$���+,$"#$"�+3�#+B���4��3�'�+ ,$34$�#�3�+�#$�+/3�#+���/�&B���#+ "&4�$,+"�3�+�#$�+$#�$ /��$�$,�"�$��/3+�#+4&+�+ "+��+,+B
"���$�+#+�3����,$��8"$/&#� "+-&����� /� ��+�#�B��� �+ &��3$/.,&/�� 8�+� "+� 4$�1&+ +" &���&/#+���#+'G$&���34&�+<��+�/#$��+"-$'�+"B,$�$,���+"#�&,#&��/3+�#+���+"#$",�"$" #�34$B,$ "$��4/�,�8/+" /�" #.,��,�" �&#������"�+��9/�"�"4$�1&+4�+,�"�3+�#+ �+1&�+�+��+&�+"#9�������+"#+#��8�7$�+",��8�3$"+/&"$�+&��#.,B
��,� �/#+���� /��+"$���,����-�.#�,��&,/+�������1&+ ��+39"�+ "& ��4��+< +" �/#�3+�#+6+�"9#�/4����+#+�3���� ����/�4�+"+�,��G�&"+�B,���+&�� "&"#��,�� �"0 ,$3$ /� ,$34$"�,�;��+&��3+<,/���
�������"���������#
���� +5+,#$" 4�9,#�,$" +� +"#+ #��8�7$ "+ 2��+"#�8/+,��$ 6���$" 4��93+#�$" ,$� /$" ,&�/+" "+4&+�+ +6�/&�� /� �34$�#��,�� �+ /����+� +/,�34$ 5��3$1&03�,$C
� ������������� ������C6+��5�,�,�;��+/�,$�B,$����,�� +�#�++/ ,$�#+���$' /$+"4+,�5�,��$+� /� +#�1&+#��
� ����������������"�-���/�+"#�&,#&���+&��"&"B#��,��$ /$",$�"#�#&'+�#+"�+&��3+<,/��
� ���� ����&�4�$�&,#$1&+,$�#�+�++/3�"3$4���,�4�$�,#�6$1&+"++�,&+�#��+�&�3+��B,�3+�#$�+3��,��
� ������������3$��5�,�,�;� #$#�/ �+/ 4���,�4�$�,#�6$'/$"+?,�4�+�#+"1&+2�,+�4��#+�+&�4�$�&,#$�
� ������ ������$��5�,�,�;�,&��#�#�#�6�',&�B/�#�#�6��+ /$" ,$34$�+�#+"�+&�4�$�&,#$�
� ������ ������ ����"&�+"#9�����+,$�$,�B�$4$� /����$8#+���$�+&�� 5&+�#+��5+B�+�#+ � /�� ��1&+�+8+ "+� ,���,#+��<��$+�"&#$#�/����4���-����#�<��"&��+�#����'4&B�+<��
��$%��$� ���� ����$&'
�$"3+��,�3+�#$" ���/�<��$" +� +/ 4�+"+�#+#��8�7$ 5&+�$� +/+-��$" #+��+��$ +� ,&+�#� "&�+3�����/$,&�/�34/�,��/#$"��+-$"�+5�/"�5�,�B,�;���/���5+�+�,���+4�+,�$"�/���+"#�8�/����1&0B3�,� ' /� #$?�,���� $ ��"3��&,�;� �+ /�8�$��"4$��8�/�����
������$($�'%��)�'��
�$"��9/�"�""+�+�/�<��$�+�&�+1&�4$�+�+B"$���,����-�.#�,��&,/+���+EHH�(<+� �('IJ�H�(<+� �E�: /$"�+"4/�<�3�+�#$"1&03�B,$" �δ� "+ �+4$�#�� +�443' /�" ,$�"#��#+"�+�,$4/�3�+�#$ ��� +�(<� �$" +"4+,#�$" "+ #$3�B�$�+�� �B��+?,+4#$1&+"++"4+,�5�1&+$#�$"$/6+�#+:+/"$5#=��+4���/$"+?4+��3+�#$"+�@5&++/ "&3���"#���$4$� +/ 5�8��,��#+�
�' ������ � $��'%$������*'�+���*�%�,
�"#�3+#$�$/$-0� "+&#�/�<;4����+#+�3���� "�+/4�$�&,#$4$"+0�+/4���,�4�$�,#�6$����,��$+�/� +#�1&+#�� 4��� +"#$ "+ #$3;&�+"4+,#�$�+ /�5$�3�5��3�,.&#�,�,$34/+#��#�8/+#�$��'+,#�8/+���,�"�$��/3+�#+ #�38�.� "+ +?#��7$ +/ 4���,�4�$�,#�6$4$� /$"3.#$�$"�+,$3+����$"+� /�� �$+�/�/�#+��#&��� +,$34����$�/$"+"4+,#�$"�+/�3&+"#��'�+/+"#9������+"#+F/#�3$"+/+�"�-B���$� #$��" /�" "+K�/+" �+ 4�$#;� ' �+ ,��8$�$3+����#++?4+��3+�#$"�+�('�E������� ��(B�(����� L���(�%��(�M��
��������������� �������������������������������
�- .����
� ���% ����/+ * , +4�$,+��;�+�$"3�B�+��":+�/�4��3+���++//�"�"+4&/6+��<�5���B3+�#+&�� #�8/+#�$+/ ,$�#+���$�+&��,94B"&/�'/&+-$"+4+"�&��,��#����1&+,$�#+�-�+�#�+ �@�HB@H�H3- �+/ 4���,�4�$ �,#�6$� /$",&�/+" "+ #���"5�+�+� � &� ,��#&,2$��B�N '4$"#+��$� ���,�;� �+ H�IJ3� �+/ "$/6+�#+�+&#+���$� +5�/#��,$�/�4�+"�;��+/.38$/$�+&�� 7+���-�' "+ ,$/+,#��H�JH3����+,#�B3+�#++�+/ #&8$�+�+"$���,��,$�+/,&�/"+$8#�+�+� /$"��5+�+�#+" +"4+,#�$"� ��-+�+��/+" �+,$3+���8/+ &#�/�<�� "$/6+�#+" 4$/��+"�� �� 4������� +�#�+ $#�$"� '� 1&+"$/&8�/�<��/�3�'$�0��+/$"4���,�4�$"�,#�6$"' +?,�4�+�#+"���"+-&���3+#$�$/$-0�"+&#�/�<;4���,$��$B8$��� /� +?�"#+�,�� �+/ 4���,�4�$ �,#�6$ +� /�5$�3&/�,�;�: +� +"#+ ,�"$ "+ +?#��+ +/ 4���,�B4�$ �,#�6$�+ �,&+��$,$� /$"3.#$�$" �+4$�B#��$" +� /� /�#+��#&�� +/ ,&�/ /&+-$�+ 5�/#��� '+6�4$��� �/ 6�,0$� "+ �+��"&+/6+ +�+/ "$/6+�#+�+&#+���$�
� �'���%�� �� "+ ���/�<�����+,#�3+�#+ #���"B5���+��$H�J3��+/,$�#+���$�+/��34$//��/#&8$�+���:4$"#+��$�3+�#+"+���,�$���@$E-$#�"�+&� "$/6+�#+�+&#+���$ 4��� 5�7��+/ ,�34$� �� "+K�/ 4��� +/ �-&� "+ +/�3���4�+"�#&����$ /� "+K�/ +�O�NA443� �&�1&++/+"4+,#�$ ,$34/+#$ 4&+�+ �34/���"+3+,9��B,�3+�#+4+�$�+?4+�"�"�+/��,�+3+�#$�+/��+/�,�;� "+K�/G�&��$�
�%��($'�$&'���� �0�$+$�'%� ,
���� +"#+ +�"�'$ "+ #$3��$� /$" +"4+,#�$"�+/�"3&+"#��" ���+,#�3+�#+: +/ ��9/�"�" 4+�3�#+�+#+,#�� "+K�/+" ,���,#+�0"#�,�"�+ /$" +?,�4�+�#+",$3F�3+�#+&"��$"+��+-�$�+"+"4+,05�,�":4$"B#+��$�3+�#+ +"#$" ,$34&+"#$" 4&+�+� "+� 4&��B5�,��$"4$�#.,��,�",$�6+�,�$��/+"'"�+"�+/,�"$�"&+"#�&,#&�� �"�-����4$� #.,��,�"�+ �+"$���,��,$34/+3+�#����"E�
��*�$&'�+��$($'����� � � %�$$�����*'�+���*�%�,
�$" +�"�'$" 4�+/�3����+" �+ +"#�8�/���� "+�+�/�<��$�8�7$/�",$���,�$�+"+"#�8/+,���"4$�/�/�#+��#&��: � ,$�#��&�,�;� "+ +"4+,�5�,�� /$"4�$B,+��3�+�#$"&#�/�<��$"4��� ,���4�$�&,#$���4#$4��/� + +6�/&; /� ��5/&+�,���+��5+�+�B
#+" 5�,#$�+" #�/+" ,$3$ #+34+��#&��� 4(' 4�+B
"+�,�� �+3+#�/+"O� �"#+ 4�$,+"$ "+3$��#$�+;3+����#+ /� #$3�4+��;��,��+ +"4+,#�$"�+ �(B���'$8"+�6���$/�6����,�;�+�+/9�+��+��B#+-��,�;��+/#��4/+#++���A443�#��8&��$�/4�$B#;��+/ B (��3+4��<$/�� ���""$/&,�$�+"+�,/$�$5$�3$�+
3�,�$-�9�&/$"�+$3+4��<$/,�38����+,$/$�,$�+/ #�+34$�/ +?4$�+�/�" � /� /&<: +"#� #���"5$�3�B,�;� 5&+3$��#$�+���4$� ,�$3�#$-��50� +� ,�4�5��� ' 4$� /� #$3�4+��;��,��+ +"4+,#�$" � ����+ /�3&+"#�� ,$�"+�6���+�+/ #&8$�+ �+"$���B,�� +?4&+"#� � /&<���+,#�� +$8"+�6� +/ ,�38�$�+ /�" "+K�/+" #��#$+�"&3&/#�4/�,����,$3$+�+/ �+"4/�<�3�+�#$�
�' ������ �'%����$�'� ,
�������/�<��/�4$"�8/++?�"#+�,���+�/-F�#�4$�+ ��#+��,,�;� +�#�+ +/ 4���,�4�$ �,#�6$ ' /$"+?,�4�+�#+"� "+ "+4��; ,��� ,$34$�+�#+ �+4��$?�,�3 ��'+,#�8/+ 4$� ,�$3�#$-��50� +� ,�4�5��� ' /&+-$ "+ ��+�#�5�,��$�4$�����+ �('�E�� �$"#+��$�3+�#+ "+2�,�+�$�3+<,/�" �+ /$"+?,�4�+�#+" ��+�#�5�,��$" ' +/ 4���,�4�$ �,#�6$� "+�+�/�<��$� /$" +"4+,#�$" ' "+ ,$34����$� ,$�+/$8#+���$�+ /� 5$�3� 5��3�,.&#�,��
����#�� ��
���'%$��
�������� ������������/�"��-&��"�'@"+3&+"#���/$"+"4+,#�$"
�+ �(B��� ' �E�BL�� +� ��/E �+/��4#$4��/ +"#9���� 4��3���$ ' +/ ��4#$4��/��"&/5&�$�4�$�&,#$�+�+",$34$"�,�;��� &��9B/�"�" +"4+,#�$",;4�,$ "+�+",��8+ � ,$�#��&�,�;���������� �������� �� ��� !�"#�$%#&'�� � ���
+/ +"4+,#�$ �+ 4�$#;� "+ $8"+�6� +� δ ��@ &��$8/+#+�E(�,$��+"4$���+�#+�/3+#�/$'+�δ��A&�#��4/+#+��(��#��8&�8/+�/4�$#;��+/P (:."#+"+ +�,&+�#�� �,$4/��$ �&�3+#�/+�$ ,&'� "+K�/�4��+,++�δ@�Q��$"4�$#$�+"3+#0��,$"�+/���B//$�+4�$/��� ��@� '�+ /� ,��+�� /�#+��/ ��B@R��4��+,+� +�δ O�A ' @�J �+"4+,#�6�3+�#+�����/B3+�#+ +� δ E�N� @�E ' @�� "+ +�,&+�#��� /$"4�$#$�+"3+#�/+��,$"�+ /�4�$/������+/ +"4+,#�$�+ �E�BL��"+$8"+�6�� "+B
K�/+" ,���,#+�0"#�,�" +� δ �I�OE �1�� �#��8&�8/+ �/-�&4$3+#�/$��$"�$8/+#+"+�δO@�QQ'JQ�NN�"�-B����" � /$" ,��8$�$" �"�3.#��,$"�+ /� ,��+�� /�B#+��/ ' +/ ���//$�+4�$/��� ' 5���/3+�#+ "$8�+δ
�1
�IO�@'�IA�E�$""��-/+#+",$��+"4$���+�#+"�/�""+K�/+"�+/$",��8$��/$"�+�3���'9,��$�+"4+,B#�6�3+�#+���4#$4��/ ��"&/5&�$ S���� �TC��� +/ +"B
4+,#�$4�$#;��,$ "+$8"+�6�� �/-&��"�+ /�" "+BK�/+"��#+��$�3+�#+�+",��#�",$�/�-+�$",�38�$"+� /$"�+"4/�<�3�+�#$"1&03�,$":�$$8"#��#+ +"�$#$��� /��+"�4���,�;��+/ #��4/+#+ +�δ ��A� �#��B
8&��$�/-�&4$P (�/$,&�/����,�/���3+��<�,�;��+/�3$/.,&/����+/ +"4+,#�$�+ �E�BL�� "$� �34$�#��B
#+" +�#�+$#��"� /�" "+K�/+" ,$��+"4$���+�#+" � /$",��8$�$"C3+#���,$�δEN�A�'3+#�/+��,$�+/�,�B�+�� /�#+��/ �δ O��@�� "+ +�,&+�#����+"4/�<���",$� �+"4+,#$ �/ +"#9���� �+ ,�4#$4��/ ���-&�� @�4$�/$"+5+,#$"β'γ�+/+�/�,+��"&/5&�$�
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
CAPDISST1HRMNCDCL3
CAPESTP11HRMNCDCL3
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 ppm
Ste
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
CAPDISST1HRMNCDCL3
CAPESTP11HRMNCDCL3
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 ppm
Ste
2$3*���,�"4+,#�$�+�(B���C���� ����4#$4��/��"&/5&�$�+"#9����"+,&�����$������ ���
���4#$4��/�+"#9����4��3���$��
ppm 200 175 150 125 100 75 50 2513
CAPESTP1JMODCDCl3
CAPDISSTJMODCDCl3
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
ppm
Ste
ppm 200 175 150 125 100 75 50 2513
CAPESTP1JMODCDCl3
CAPDISSTJMODCDCl3
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
ppmppm 200 175 150 125 100 75 50 2513
CAPESTP1JMODCDCl3
CAPDISSTJMODCDCl3
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
ppm 200 175 150 125 100 75 50 25ppm 200 175 150 125 100 75 50 2513
CAPESTP1JMODCDCl3
CAPDISSTJMODCDCl3
N
OOH
CH3
H
S OSCH3
HN
OOHO
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’
3’
4
ppm
Ste
2$3*��-,��"4+,#�$�+�E�BL��C���� ������4#$4��/�+"#9����4��3���$������ ����4#$4��/��"&/5&�$�+"#9����"+,&�����$�
��������® �� ����������/�"��-&��"E'O"+$8"+�6�1&+/$"+"4+,B
#�$"�+�(B���'�E�BL���+/�3&+"#��"$�#$#�/3+�#+ "&4+�4$��8/+" ,$� /�" "+K�/+" �+/+"#9������#��" "+K�/+"4$��+8�7$�+�H +�+/
+"4+,#�$�+�(B���'+�#�+δEH�H'EN�H+�+/+"4+,#�$�+ �E�BL��"+�+8+� � +?,�4�+�#+"$�34&�+<�"���"+K�/,$��+"4$���+�#+�/4�$#;��+/9,��$�$"+$8"+�6��+8��$�/ ��#+�,�38�$,$�+/"$/6+�#+ �+&#+���$�
CAPESTP1JMOD CDCl3
CAPCT001JMOD CDCl3
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’3’
4
Ste
CAPESTP1JMOD CDCl3
CAPCT001JMOD CDCl3
N
OOH
CH3
H
HS O
2
35
1’2’3’
4
Ste
2$3*��1,���"4+,#�$�+�(B���C���� ������4#$4��/�+"#9����4��3���$�������HH�
���4#$4��/®�#�8/+#�"�
2$3*��4,���"4+,#�$�+�E�BL��C���� ������4#$4��/�+"#9����4��3���$�������HH�
���4#$4��/®#�8/+#�"�
��������������� �������������������������������
�4 .����
�������������������� ������� /� 5�-&�� J "+3&+"#��� /$" +"4+,#�$" �+/
��,/$5+��,$ ";��,$� +"#9����� ��" "+K�/+" #04�,�"4���+"#+,$34&+"#$+��(B���"$�C&�"��-/+#+�δ@�J,$��+"4$���+�#+�/P�(8+�,0/�,$'+�δ�H�E +/ 4�$#;� �+ /� �3��� "+,&�������3&'�+"4�$#+-��� 4$� /� 5$�3�,�;��+&�4&+�#+ �+2���;-+�$ ��#��3$/+,&/�� ,$�+/ ,��8$?�/$��?�"B#+��$""�"#+3�"�++"4��+"�+/4��3+�$,$�"+K�B/+"+�δI�O����UN�H�@(�(BER'(BJR�'δA�Q�#� �U N�@� �(� (BOR�� 4��� +/ 2+#+�$,�,/$2�/$-+���$� ' +/$#�$ ,$� "+K�/+"�$8/+#+" "$8�+δA�Q'A�@443����UN�H��(,G&(BA'(BE�'�$"4"+&�$#��4/+#+"δI��'A�I�#��UN�@�@(,G&�(BO'(BJ�4+�#+�+,�+�#+"�/$#�$���//$��$39#�B,$��� "��-/+#+ +� δ E�O 1&+ ��#+-�� 4��� �$"4�$#$�+"�"�-���$�/3+#�/+�$�+/-�&4$�,+#$?�/$4�+"+�#+ +� /�3$/.,&/���� +/ +"4+,#�$ �+ �E�BL�� /�" "+K�/+" �+B
4�+"+�#�#�6�" "+ $8"+�6�� � δ OO�A �,��8$�$8+�,0/�,$� "$8�+ �IJ�H443 �,��8$��/$�: /$" ,��B8$�$"2�/$-+���$" �+/ ���//$ ��$39#�,$ "+ �+"B4/�<��"$8�+δ�@Q�H�&�3+#��$+�δ�E��H��BER'�BJR� ' 5���/3+�#+ +�δ �@J�H443�BOR���""+K�/+"�+/ $#�$ ���//$ "$�Cδ ��J�H ��BE�� �@��H��BJ���@N�H��BA��δ�@N�J��B���δ�E@�H��BO����OO�H��B@��
(��������� ����� ��������� �� ����� � ��� ����$" +"4+,#�$" �5�-&��" N ' Q� �+ �38$" 4�$B
�&,#$" "$� "�3�/��+": �+"#�,9��$"+ +�#�+δ A�H 'N�H/�""+K�/+"4���/$"4�$#$�+"��$39#�,$":$#��""+K�/+"+�#�+δE��'O�N"+�"�-���$��/6+20,&/$�+�+"#+ ,�"$4�$4�/+�-/�,$/�
2$3*��5,���"4+,#�$�+�(B���'�E�BL���� �6����C��,/$5+��,$";��,$�+"#9����4��3���$�
(��������������®������������"5�-&��"A'I����,��1&+/$"+"4+,#�$""$�
3&' "�3�/��+" � /$" �+/ +"#9����� 4+�$ +?�"#+�$#��""+K�/+"+�#�+δ��H'J�H�(B���'δAH�HB�HH�H�E�1&+4&+�+��"�-���"+�+?,�4�+�#+"�
2$3*��7,���"4+,#�$�+�(B����� �6����C��� �����,/$5+��,$";��,$�+"#9����4��3���$��
����HH���,/$5+��,$";��,$®�#�8/+#�"�
2$3*��8,�"4+,#�$�+�E�BL���� �B�A�C��� �����,/$5+��,$";��,$�+"#9����4��3���$��
����HH���,/$5+��,$";��,$®#�8/+#�"�
�������������������)����������� /� 5�-&�� �H "+3&+"#��� /$" +"4+,#�$" �+
�(B���' �E�BL���+/ �8&4�$5+�$�+"#9����"+,&�����$���"��-/+#+��,2$+�δ���I��#+�,�3B8��8/+ ,$�@�� ,$��+"4$���+�#+ �/ 4�$#;��+/9,��$ ,��8$?0/�,$: +� /� �+-�;� ��$39#�,�2�'&�"�"#+3���RMMR+�A�N����UN�HO�@(�(BA�(B@�'δA�Q����UI�NI�@(�(BJ�(BE����/�<$���/�59#�,�+?�"#+��$"�$8/+#+"+�δH�Q�A(�'@�O�@(��,$4/��$,$�&�3&/#�4/+#+δ��N��(��,$B��+"4$���+�#+" � /$"3+#�/$" �+/ �"$4�$4�/$ ' �/$" 4�$#$�+"3+#�/+��,$" �+ /� ,��+�� /�#+��/
NH
DICESTP11H RMNDMSO-d6
DICESTP1JMOD DMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 ppm
NH
DICESTP11H RMNDMSO-d6
DICESTP1JMOD DMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170
NH
DICESTP11H RMNDMSO-d6
DICESTP1JMOD DMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
NH
DICESTP11H RMNDMSO-d6
DICESTP1JMOD DMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 ppm
DICCT001 1H RMNDMSO-d6
DICESTP11H RMNDMSO-d6
NH
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0ppm
DICCT001 1H RMNDMSO-d6
DICESTP11H RMNDMSO-d6
NH
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
DICCT001 1H RMNDMSO-d6
DICESTP11H RMNDMSO-d6
NH
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
DICCT001 1H RMNDMSO-d6
DICESTP11H RMNDMSO-d6
NH
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0ppm
DICESTP1JMODDMSO-d6
DICCT001 JMODDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170190 30 20 10ppm
Ste
DICESTP1JMODDMSO-d6
DICCT001 JMODDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’ 2’3’
4’
5’
6’
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170190 30 20 10ppm
Ste
�5
�/�59#�,�����,�$��/3+�#+&��$8/+#+�δ��E�E(�'&�,&��#+#$"$8�+δE�A��(�5&+�$��"�-���$"�/$"4�$#$�+"�+/3+#�/$'+/3+#��$+�4$"�,�;���/ -�&4$,��8$��/$�
)���������® ����������"5�-&��"��B�@,$��+"4$��+��/$"+"4+,#�$"
�+ �$" 4�$�&,#$" ,$3+�,��/+" 1&+ ,$�#�+�+��8&4�$5+�$���+39"�+ /�" "+K�/+" ,���,#+�0"#�,�"�+/4���,�4�$�,#�6$"+4&+�+�+6��+�,���$#��"+B��+�+"+K�/+"�"$,����"� /$"+?,�4�+�#+": #�/+"+/,�"$�+/��+-�;�,$34�+�����+�#�+E�J'O�H443+�+/+"4+,#�$�+4�$#$�+"+��$��++/�F3+�$'5$�3��+ /�" "+K�/+" "$� ����,�#�6�"�+ /���#&��B/+<��+/ #�4$�+ +?,�4�+�#+"&#�/�<��$"� "�#&�,�;�1&+"+2�,+39"+6��+�#++�/��+-�;�δAH�HB��H�H+�+/+"4+,#�$�+�E�BL����"#+"$/$2+,2$+�4��3+�� ��"#��,�� 4+�3�#��0� ��5+�+�,��� �&� /�B8$��#$��$ 5�8��,��#+�+$#�$�
2$3*���,���"4+,#�$�+�(B����� �6����C��� �����,/$5+��,$";��,$�+"#9����4��3���$������HH���,/$5+��,$";��,$®���'+,#�8/+��
����HH���,/$5+��,$";��,$�+�.��,$��'+,#�8/+��
2$3*��9,���"4+,#�$�+�E�BL���� �6����C��� �����,/$5+��,$";��,$�+"#9����4��3���$������HH���,/$5+��,$";��,$®���'+,#�8/+��
����HH���,/$5+��,$";��,$�+�.��,$��'+,#�8/+��
��" "+K�/+"39" ,���,#+�0"#�,�" +� �E�BL��"$�/�""�-&�+�#+"C+/3+#�/+�$�OJ�J443'��IA�H443+/-�&4$,��8$?�/$:#�38�.�"+4�+"+�#���$""+K�/+" 4��� /$" ,��8$�$" +1&�6�/+�#+"�+/ "�"#+B3���RMMR"$8�+δ�@I�I'�@Q�N���"$#��""+K�B/+" "+ +�,&+�#�����"#��8&���" �"0C δ @@�N'EH�J/$" ,��8$�$"3+#�/�,$" +1&�6�/+�#+" ' +/3+#��$�+/-�&4$�"$4�$4�/$� $8�+δ�N�J'OJ�O/$",��B8$�$"3+#�/�,$'3+#���,$α �/-�&4$,��8$��/$�
2$3*���:,���"4+,#�$�+�(B���'�E�BL���� �6����C�M�� � ���8&4�$5+�$�+"#9����
"+,&�����$�
2$3*����,���"4+,#�$�+�(B����� �6����C�M�� � ���8&4�$5+�$�+"#9����"+,&�����$���M���HH���8&4�$5+�$®�#�8/+#�"���M���HH@
��8&4�$5+�$®#�8/+#�"�
DICCI0011 HRMNDMSO-d6
DICGI0011 HRMNDMSO-d6
NH
DICESTP11 HRMNDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0ppm
DICCI0011 HRMNDMSO-d6
DICGI0011 HRMNDMSO-d6
NH
DICESTP11 HRMNDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
23
45
6
1’2’
3’
4’
5’
6’
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0ppm
DICCI001JMODDMSO-d6
DICESTP1JMODDMSO-d6
DICGI001JMODDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
2
3
456
1’ 2’3’
4’5’6’
100 90 80 70 60 50 40110120130140150160170 30 20 10ppm
DICCI001JMODDMSO-d6
DICESTP1JMODDMSO-d6
DICGI001JMODDMSO-d6
HN
O
O Cl
Cl
Na
1
2
3
456
1’ 2’3’
4’5’6’
100 90 80 70 60 50 40110120130140150160170 30 20 10ppm
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
(ppm)
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
ppm
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
(ppm)
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
(ppm)
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
(ppm)
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
ppm
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0ppm
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6IBUESTS11H RMNDMSO-d6 CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0ppm
��������������� �������������������������������
�7 .����
�%��($'�$&'���� �0�$+$�'%�
�$"+?,�4�+�#+"4&+�+��+�&,��"+�+ /�" "+K�B/+" ,���,#+�0"#�,�"�+ ,���&�$�++//$": �"0 +� /�"#�8/+#�"�+�,/$5+��,$";��,$+?�"#+�"+K�/+"+�#�+δ E�JPJ�H4���4�$#$�+"2���$?0/�,$"$-+3���/+"�+"#$"�/�,#$"��'+�δ��HBE�O4���+"#+���#$"�)+�5�-&��A�� �/ +"4+,#�$ �E�BL��3&+"#�� "+K�B/+"4��� ,��8$�$"3+#���,$"$?�-+���$" +�#�+ δAH�HB�HH�H3�+�#��"1&+/�"+K�/+�δ�HJ�H"+�#��B8&'+�/,��8$�$��$3.��,$�+/�/�,#$"�:�+�-&�/3��+��2�' "+K�/+" +�δ ���H4��� +/3+#�/$ #+�B3���/�+&��,��+���/�59#�,�'&�� "+K�/ ��#+�"�4��� ,��8$�$" #�4$3+#�/+�$" +�δ @I�H� /$ 1&+,$�5��3�3&'4$"�8/+3+�#+ /� 4�+"+�,�� �+&�+"#+���#$ �)+� 5�-&��I��
��*�$&'�+��$($'����� � � %�$$��
������������ +"#������<�� &�3.#$�$�+�+-����,�;�
1&+ 4+�3�#�+�� $8#+�+� �94���3+�#+��4#$4��/�"&/5&�$ ,$3$+/ 4�$�&,#$3�'$��#���$� "+ "$B3+#�; +/ ���/�#$ � ��5+�+�#+" #��#�3�+�#$"� 2�"#�/$-���+"#�8/+,+��1&+//�",$���,�$�+"8�7$/�",&�B/+" /� "+K�/ #��4/+#+�+/4�$#;�P ( �δ ��A443��+"�4��+,+4$�,$34/+#$,$�+/#�+34$��+8��$�/� ��3+��<�,�;��+ /�3$/.,&/����" ,$���,�$�+"1&+ 4+�3�#�+�$� $8"+�6�� /� 60� �+ #���"5$�3�B,�;��+��4#$4��/���4#$4��/�"&/5&�$"+$8#&B6�+�$�,&���$+/4�$�&,#$"++?4&"$�&�4(N�H'&��#+34+��#&���+JHV����-&���E���3+����1&+/�3$/.,&/���3+��<�/�"+K�/�+/4�$#;�P (�δ��A�"+2�,+3+�$"��#+�"�',�38��"&9�+��+��#+-��,�;���+ �-&�/3��+�� "+4�+"+�#��3$��B
2$3*���-,���"4+,#�$�+�E�BL���� �6����C�M�� � ���8&4�$5+�$�+"#9����"+,&�����$���M���HH���8&4�$5+�$®�#�8/+#�"���M���HH@
��8&4�$5+�$®#�8/+#�"�
5�,�,�$�+" +�+/�+"4/�<�3�+�#$�+ /�" "+K�/+"�+/$"4�$#$�+"3+#�/.��,$" ��'�,+�#+"��� "+K�/�+/ (4&+�+ "+� +34/+���4����+B
#+�3���� /� ,��.#�,��+�+-����,�;��+/ ,�4#$4��/��4��#���+/�,&��#�5�,�,�;��+/9�+��+��#+-��,�;��+��,2$4�,$��$$8"#��#+"+�0�3&',$�6+��+�B#+ 4��� +"#$" +5+,#$" +/ +34/+$ �+ &� "$/6+�#+4$/���4�;#�,$,$3$+/� ��'�1&+4���+/,�"$�+ �-&�$�+ "$/6+�#+"2���$?�/��$" "+4&+�+ 5�B6$�+,+� +/ ��#+�,�38�$�+/ 4�$#;�4$��+&#+��$�,$�/�,$�"�-&�+�#+�+�&,,�;��+/9�+��+��#+-��B,�;���#�$�&,�+��$�"0&�5�,#$��+��+?�,#�#&�+�/�3+��,�;��
2$3*���1,��"4+,#�$�+�(B������/E�C��6�/&�B,�;�4�+/�3�����+/�+"#�8�/�����+/��4#$4��/�4(N�H
'JHV�
* ����+�� �����������,��/3+�#+"+�+�/�<;/���+�#�5�,�,�;��+/4�$B
�&,#$�+4��#��� � #��6."�+&� +"4+,#�$�+ �(B������-&���O� +�+/ ,&�/ "+ +6��+�,�� /�4�+B"+�,���+/�""�-&�+�#+""+K�/+"C+� δN�@&�"��-/+#+,$��+"4$���+�#+�/4�$#;�4����0��,$�+�δI�J����UN�Q�(BI�:δI�H�"�(BO�:δA�Q���LUN�Q�(BA�+"#9� /�" "+K�/+" �+/ ���//$ 8+�<�3���<$/ ' +� δO�I4432�'&��$8/+�+�$8/+#+,$��+"4$���+�B#+�&�"�"#+3��M�+/$"/$"4�$#$�+"3+#�/+��,$"����,�$��/3+�#+� "$8�+δ E�A ' E�Q +"#9� /$" �$"-�&4$"3+#$?�/$"�"�+��$+/39"�+"4/�<��$+/1&+"++�,&+�#��+��BJ�+/���//$8+�<�3���<$/���B��/3+�#+ +�δ @�� ' @�@ +"#9� /�" "+K�/+" �+ /$"3+#�/$"�+/ ���//$�+4�������� /�" �+39" "+K�/+"$8"+�6���" ,$��+"4$��+� � /$" +?,�4�+�#+"��� /� 5�-&�� �J "+3&+"#��� "+,&+�,��/3+�#+
/$" +"4+,#�$" #$3��$" +�� � � ��5+�+�#+"#�+34$": "+ +6��+�,��&� ,�38�$ +�6����" "+K�B/+"�+"4+,��/3+�#++�/��+-�;���$39#�,�:2�"#�+/
IBUCT001JMODDMSO-d6
IBUCT002JMODDMSO-d6
IBUESTS1JMODDMSO-d6
13
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
ppm
IBUCT001JMODDMSO-d6
IBUCT002JMODDMSO-d6
IBUESTS1JMODDMSO-d6
13
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
IBUCT001JMODDMSO-d6
IBUCT002JMODDMSO-d6
IBUESTS1JMODDMSO-d6
13
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
IBUCT001JMODDMSO-d6
IBUCT002JMODDMSO-d6
IBUESTS1JMODDMSO-d6
13
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
CH
CH3
COOHCH2CH
23
14
5 6
100 90 80 70 60 50 40180 110120130140150160170 30 20 10
ppm
8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 ppm
Ste
2 días
Estándar
4 días
7 días
10 días
8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0 ppm
Ste
2 días
Estándar
4 días
7 días
10 días
�8
3$3+�#$�$2�' "&5�,�+�#+"8�"+"4��� 6��,&/��+"#$",�38�$"+� /$"+"4+,#�$"�&�� #���"5$�3�B,�;��+/4���,�4�$ �,#�6$$�+/4$/03+�$1&+ ,&B8�+ /$"3�,�$-�9�&/$"�
�� 5�-&�� �I +" +/ +"4+,#�$ �+ ��� �+4�$#$�+"�+&��3&+"#���+���$?�,�3��'+,#�8/+�1&+"+��5+�+�,��8�"#��#+�+/���$?�,�3+"#9����+�,&��#$�5$�3�'�/$"�+"4/�<�3�+�#$"1&03�B,$"�+/�""+K�/+"��/"+4����,���&�$�+/$",$3B4$�+�#+" �+ /� �34$//+#� 4$� #.,��,�",�$3�#$-�95�,�" "+ ��+�#�5�,��$� /���,$#���3����+/4�$4�/+�-/�,$/'+/4���,�4�$�,#�6$:+/+"4+,#�$�+ +"#+ F/#�3$ +" ,$34/+#�3+�#+ "&4+�4$��8/+,$�+/$8#+���$4���+/ +"#9������"#$ ����,�1&+�$$,&��+&���+-����,�;� "��$&�� ��#+��,,�;�,$� /���,$#���3����4�$8�8/+3+�#+4$�4&+�#+"�+2���;-+�$� /$ ,&�/2�,+1&+ "+ �+"4/�,+� /�""+K�/+"��"#+2+,2$ 5&+ ,$34�$8��$ �/ 4�+4����3+<,/�"��#�5�,��/+"�+4�$4�/+�-/�,$/B��,$#���3���'4���,�4�$�,#�6$�
2$3*���4,���"4+,#�$�+�(B����� �6����C�����HH���3+4��<$/®�,94"&/�"�
2$3*���5,+-����,�;������+�����HH���3+4��<$/®�,94"&/�"��"4+,#�$�+�(B���
�� �6����
�,��������� ������������� /� 5�-&���A "+4�+"+�#�+/+"4+,#�$�+�(B
����+/ +"#9�����+���$?�,�3���" "+K�/+" "+�"�-����"0C+�δN�Q&�"��-/+#+4���+/B�(:/$"4�$#$�+"�+/ ���//$�+4������� "+ +�,&+�#��� +�δN�O����UO�E��(BA��δN�E����UN�O�(BE�'I���3�(BJ�� �$" 4�$#$�+" �+/ ���//$ 8+�<$#��,���+"#9�/$,�/�<��$"+�δN�������UI�@'��N�(BQ��δI�Q�����U���'I�@�(BA�'δI�N�3�E(�(BI '(BN�� �� +"#� F/#�3� "+K�/ #�38�.� "+ +�B,&+�#��/$,�/�<��$+/(BO�+/���//$�+4��������+/4�$#;� �"$,���$ �/�(�$+"$8"+�6�8/+4$� ��B#+�,�38�$ ,$�+/ "$/6+�#+�+&#+���$�
2$3*���7,�"4+,#�$�+�(B������/E�C���� �������$?�,�3�+"#9����4��3���$��
2$3*���8,���"4+,#�$�+�(B������/E�C���� �������$?�,�3�+"#9����4��3���$�������HH�����$?�,�3®���'+,#�8/+����,$#���3�����+<,/��+��$4�/+�-/�,$/B��,$#���3�������W����
N
N
H3CO
S
OH
N
OCH3
1 2
34
5
67
9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0
ppm
Ste
N
N
H3CO
S
OH
N
OCH3
1 2
34
5
67
9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0
ppm
Ste
9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0ppm
9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.0ppm
PIRESTP1
H 1RMN 300MHZ
CDCL3
SN
CH3OO
HNOH
O
N4 35
2
3
4
1
6
7
8
5
9
6
PIRESTP1
H 1RMN 300MHZ
CDCL3
SN
CH3OO
HNOH
O
N4 35
2
3
4
1
6
7
8
5
9
6
1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.0
PPG + NCA
NICOTINAMIDA
PIRCI001(Inyectable)
PIRESTP1
N
O
NH2
SN
CH3OO
HNOH
O
N4
35
2
3
4
1
6
7
8
5
9
6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0 1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.0
PPG + NCA
NICOTINAMIDA
PIRCI001(Inyectable)
PIRESTP1
N
O
NH2
SN
CH3OO
HNOH
O
N4
35
2
3
4
1
6
7
8
5
9
6
1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.0 1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.0
PPG + NCA
NICOTINAMIDA
PIRCI001(Inyectable)
PIRESTP1
N
O
NH2
SN
CH3OO
HNOH
O
N4
35
2
3
4
1
6
7
8
5
9
6
10.0 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 4.0 3.0 2.0 1.011.0
��������������� �������������������������������
�� .����
����#�������
�$" +7+34/$" 4�+"+�#��$" +� +"#+ #��8�7$ ��B��,��,/���3+�#+1&+/��+"$���,��3�-�.#�,��&B,/+��+"&��#.,��,�3&'6+�"9#�/4����+#+�3����/�4�+"+�,���+&�4���,�4�$�,#�6$+�&�� 5$�3�5��3�,.&#�,�� +"#�8/+,+� /� ,$34$"�,�;� �+&��3�#��<�/�+"#�8�/����J�A'/�"4$"�8/+"��#+��,,�$�+"����,$�/$"+?,�4�+�#+"',$�+/6+20,&/$E��"#$"�$"F/#�3$" #+3�" "$��+4��#�,&/�� �34$�#��,��4$�1&++/#&8$�+���1&+,$�#�+�+/�3&+"#��4&+�+"$3+#+�"+���+,#�3+�#+�&�+�6+7+,�3�+�B#$ �,+/+���$ + �-&�/3+�#+ "+ 4&+�+� 6�"&�/�<����#+��,,�$�+" 1&+ 4$��0�� +"#�� �+/�,�$����" +��/-&�$",�"$",$�&��8�7�8�$��"4$��8�/����$,$�/� ,�#9/�"�"�+ �+�,,�$�+"�+�+",$34$"�,�;����+39"�+ /$ ��#+��$�3+�#+3+�,�$���$� /�
�+"$���,����-�.#�,��&,/+�� #�+�+39" �4/�,�B,�$�+"�+ /�"1&+4��+,+� �4��3+�� 6�"#�� � "+#��#� �+ �+#+�3���� /� ��+�#�����+&�3�#+���/4&+�+&"��"+ +�6���$" 5�+�#+"C- )�������C�$�#�$/ �+ ,�/�����+3�#+���" 4��B3�"�4�$�&,#$ +�4�$,+"$' #+�3����$
- $����C�&�+<� ' +"#�8�/�����+3+��,�3+�#$"��+#+,,�;��+ 5�/"�5�,�,�$�+" ' ��&/#+��,�$�+"�4�+"+�,�� ' &"$ �+ 4�$�&,#$" #;?�,$"�+"#������<�,�;��+ 5$�3&/�,�$�+" ,$�8�"+ +���$�&,#$" ��#&��/+"�
- "�����C ��+�#�����+/3�#+���/ 1&+ ��-�+"� '"�/+�+/4�0"4���+/,$8�$�+�34&+"#$$6+��B5�,��+/ ,&34/�3�+�#$�+�$�3�"�+ #���"4$�B#+ ' "+-&������
- ������.���� �/������C ��+�#�����+ "&"#��B,��"��6$/&,����"+�4�$,+"$",�6�/+"'4+��/+"���"4���,�4�/+"6+�#�7�"�+/��+"$���,����-B
�.#�,��&,/+��"+����,��+�+/,&���$�:�++"4+B
,��/ �34$�#��,�� "$� /� ��4��+< ' +/ 4$,$4�+#��#�3�+�#$�+ /�3&+"#��
�*����������,#+�0"#�,�"�+/��+"$���,����-�.#�,��&,/+���+/01&��$"
X �/#�3+�#+��5$�3�#�6��4&+"#�+�+&��Y2&+//���-�#�/Y-����+/$1&+��,�+3+�#���$#�8/+3+�#+"&+"4+,�5�B,����
X �?�-+4$,$4�+#��#�3�+�#$�+/�3&+"#��'4$�#��#$+"3&'�94���
X �"�4/�,�8/+�3&+"#��"/01&���"'";/���"�$�-9��,�"$��$�-9��,�"
X ��+39"�+4$"�8�/�#��/��+#+�3���,�;��++"#�&,#&��"4+�3�#+,$�$,+�2+,2$",$�5$�3�,�$��/+"'/����9B3�,�3$/+,&/���
��,&��#$�+"4+,�5�,�����+�+/��9/�"�"�+&�+"4+,#�$�+���"+ ,$�7&-�� "�3&/#9�+�3+�#+6���$" 5�,#$�+"1&+4+�3�#+� ,$�"#�&�� /� +"#�&,B#&���+&��3$/.,&/�"���+,+"�����+�,&����/�,$34���,�;��+&�+"#9������"#$+"4$"�8/++3B4/+���$#.,��,�"3$�$�8�'#����3+�"�$��/+"1&+�+#+,#�� "�3&/#9�+�3+�#+ ,$��+/�,�$�+" 6+,���B/+"'�/��-���"#��,���+9#$3$",$3$��('���$$8"#��#+/��+"$���,����-�.#�,��&,/+��
#�+�+ /��+"6+�#�7��+&�� "+�"�8�/���� Z�+/�#�6�B3+�#+8�7�[�'�1&+�+1&�+�+&�4$,$39"�+��H3-�+3&+"#��� �&�1&++� /� �,#&�/����+"4$"�B8/+ #��8�7�� ,$� ,��#����+"3+�$�+"3+����#+ +/&"$�+ ,��$4�$8$"�����/3+�#+� ,$� /$"��#$"-+�+���$"4$�+"#�
#.,��,� "+4&+�+ ,$�"#�&�� '3��#+�+�&��8�"+�+ ��#$" �+3�#+���" 4��3�"� 4�$�&,#$" ,$3+�B,��/+" ' +"#9����+" �4��3���$" ' "+,&�����$"�� /$,&�/4+�3�#��0��,&�/1&�+�/�8$��#$��$�+�/�<��&�"+-&�3�+�#$�+ /�2$3$-+�+�����+ "&4�$�&,B,�;��
��2������������#��)��2������ ��"23�,> ��� M&-�'�� M'�� � �@HHE�� $/�� "#�#+���"4+,#�$",$4' P 42��3�,+&#�,�/ �44/�,�#�$�� L$&���/ $5�2��3�,+&#�,�/ ,�+�,+"� Q@�E�C OO�BOIO�
@� �2+���#+� #�#+" ���3�,$4+��/ �$�6+�#�$�� ��,� �@AH��=��8�$$>���>=�'��$,>6�//+��@HNJ@ �@HH��� � �@J��@H������9C!+8,$3��3�#+��@HEOB@HOH
E� =��8��,>L���QQJ���$�+���2��3�,+&#�,"��$�#2���$/���CE� +��
O� �$'�/ �2��3�,+&#�,�/ $,�+#' $5��+�#M��#��� ��QQO�� �2+�2��3�,+&#�,�/,$�+?�����,�4/+"������,#�,+$542��3�,+&#�,"��$��$�C �@�+����2+42��3�,+&#�,�/4�+""� ���I
J� �/8��� ��� ��"��� ��� ��QQN�� �&-" �2$#$,2+3�"#�' ����2$#$"#�8�/�#'��2+�$'�/ $,�+#'$5�2+3�"#�'� E@A
A� (7$�#2�$��+"+�(� ��QQA���2+�2$#$"#�8�/�#'$5�&-" ����&-�$�3&/�#�$�"� ��+�#M��#���C ��'/$�\����,�"�#��OHJ
/��0��������1����2��3445/��0���"��������1"�����3���3445