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後根神経節における持続性 Na 電流の解析. 技術センター 医学部等部門 医学科技術班 柿村順一. +. +. +. +. +. +. +. +. +. +. 電位依存性ナトリウムチャネル の α-subunits. 知覚神経節での存在. 公式名. 慣用名. TTX 感受性. 主な発現部位. 中枢、末梢 中枢 中枢(胎生期) 骨格筋 心筋 中枢、末梢、グリア 末梢,シュワン細胞 知覚神経 知覚神経. Type Ⅰ Type Ⅱ Type Ⅲ SkM1 rH1 NaCh6 PN1 SNS NaN. 感受性 感受性 - PowerPoint PPT Presentation
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後根神経節における持続性 Na 電流の解析
技術センター 医学部等部門 医学科技術班
柿村順一
電位依存性ナトリウムチャネル の α-subunits
公式名
Nav1.1
Nav1.2
Nav1.3
Nav1.4
Nav1.5
Nav1.6
Nav1.7
Nav1.8
Nav1.9
TypeⅠ
TypeⅡ
TypeⅢ
SkM1
rH1
NaCh6
PN1
SNS
NaN
感受性
感受性
感受性
感受性
非感受性
感受性
感受性
非感受性
非感受性
中枢、末梢
中枢
中枢 ( 胎生期 )
骨格筋
心筋
中枢、末梢、グリア
末梢 , シュワン細胞
知覚神経
知覚神経
慣用名 TTX 感受性 主な発現部位 知覚神経節での存在
+
+
++
++
+++
++ +
-
-
Axotomy 後に発現
Skin receptor
有髄 A 線維
無髄 C 線維
自由神経終末
非侵害性刺激
侵害性刺激
後根神経節( DRG )
Spinal dorsal horn
Ⅱ
Ⅰ
ⅢⅣ
Ⅴ
Ⅵ
一次知覚神経と Na チャネル
有髄 A 線維
Nav1.8 (SNS) NaV1.9 (NaN)
NaCl 100CsCl 5CaCl2 1.8MgCl2 1HEPES 5glucose 25TEACl 304-AP 5CdCl2 0.1
NaCl 10 CsCl 110MgCl2 2.5HEPES 5EGTA 5TEACl 20
細胞外液 (mM)
細胞内液 (mM)
1) Materials
NaV1.8 (SNS)-KO マウス由来 DRG ニューロン
2) Whole cell patch clamp recordings
実験方法
TTX 100nM
16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50
80
60
40
20
0
cell diameter (m )
cell
cou
nts
Distribution of cell diameter in mice DRG
small 55%
medium 26%
large 19%
A
B
C
50ms
1nA
TTX-S / fast
TTX-R / slow
TTX-R / persistent
Nav1.8 (SNS)
Nav1.9 (NaN)
DRG ニューロンにおける 3 種の Na 電流
-80 -20-40-60 20 40 600
NaN
TTX-S / fast
SNS
V (mV)I-V curve
NaV1.9 のキンドリング
炎症性疼痛の伝達経路
マウス DRG における NaV1.8 電流
NaV1.8 電流に対する PGE2 の効果
細胞内 ATP による NaV1.9 のキンドリングの抑制
細胞内 ATP 非存在下における TTX-R Na 電流の増大は
PGE2 に依存しない。
NaV1. 9電流に対する PGE2 の効果
カプサイシン誘発内向き電流に対する PGE2 の効果
マウス DRG において、 NaV1.8 および NaV1.9 電流に対する PGE2 の効果は認められなかった。
結論
これまでに報告され、支持されてきた、 PGE2 によるTTX-R Na チャネルを介した炎症性疼痛の増強という仮説に疑問を投げかけるものである。