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Prof. Angelo PolettiIstituto di Endocrinologia Centro di Eccellenza sulle Malattie Neurodegenerativedell’Universita’ degli Studi di MilanoVia Balzaretti 9 – 20133 Milano

Tel 02-5031.8215 - E-mail: [email protected]

Sito web: http://users.unimi.it/poletti

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Scopo del corsoFORNIRE AGLI STUDENTI ISCRITTI AL PRIMO ANNO

UN'ADEGUATA INFORMAZIONE SULLA MORFOLOGIA E FISIOLOGIA CELLULARE IN

CAMPO ANIMALE, SUI RAPPORTI INTERCELLULARI E SUI MECCANISMI CHE

CONTROLLANO L'ESPRESSIONE GENICA E LA GENETICA MOLECOLARE.

Biologia (CFU = 5)

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PROGRAMMA

DALLE MOLECOLE ALLE PRIME CELLULE

DAI PROCARIOTI AGLI EUCARIOTI.

MOLECOLE E MACROMOLECOLE BIOLOGICHEZUCCHERI E LIPIDI PROTEINE : STRUTTURA E  FUNZIONI GLI ACIDI NUCLEICI

ORDINE ED ENERGIA:  GLI ENZIMI.IL FLUSSO DELL'ENERGIA NEI SISTEMI VIVENTI

METABOLISMO CELLULARE: GLICOLISI E RESPIRAZIONE I MITOCONDRI LISOSOMI E PEROSSISOMI

LE MEMBRANE BIOLOGICHE COMPOSIZIONE E ULTRASTRUTTURAI PASSAGGI DI SOSTANZE ATTRAVERSO LE MEMBRANERECETTORI DI MEMBRANA E SECONDI MESSAGGERII MICROVILLI E LE GIUNZIONI INTERCELLULARI

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………… PROGRAMMA

IL SISTEMA DI MEMBRANE INTERNE: RETICOLO ENDOPLASMATICO ED APPARATO DEL GOLGIINVOLUCRO NUCLEARE ENDO ED ESOCITOSI

CITOSCHELETRO MOVIMENTI CELLULARI

IL FLUSSO INFORMAZIONALE DEI SISTEMI BIOLOGICI. I CROMOSOMI  INTERFASICI  E MITOTICI I GENI DNA: STRUTTURA E REPLICAZIONE   RNA : STRUTTURA E BIOSINTESI LA SINTESI PROTEICA ED IL CODICE GENETICO                FUNZIONE DELLE PROTEINE                REGOLAZIONE DELLA SINTESI PROTEICA

IL CICLO CELLULARE E L’APOPTOSI                DIVISIONE CELLULARE E SUA REGOLAZIONE LA RIPRODUZIONE DI ORGANISMO PLURICELLULARE E LA MITOSI

MEIOSI, GAMETOGENESI E FECONDAZIONEFATTORI DI CRESCITA ED ONCOGENI, LA CELLULA NEOPLASTICA

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………… PROGRAMMA

LE LEGGI DI MENDEL DOMINANZA COMPLETA ED INCOMPLETAALLELI MULTIPLI GRUPPI DI ASSOCIAZIONE DI GENI. MAPPE CROMOSOMICHE PLEIOTROPIA. INTERAZIONI TRA GENI.EREDITA' DI CARATTERI QUANTITATIVI MUTAZIONI PUNTIFORMI E RIARRANGIAMENTI CROMOSOMICI

DALLE CELLULE AGLI ORGANISMI PLURICELLULARI

INTERAZIONI CELLULA-CELLULA E CELLULA-MATRICE

-----------------------------------------------------------------------------------------------Alcuni approfondimentidelle lezioni e 200 domande di autovalutazione sul sito

http://users.unimi.it/poletti

(menu a sinistra APPROFONDIMENTI)

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BiologiaLibri di testo consigliati

LA CELLULA: Un approccio molecolareCooper GM, Hausman REIII edizione, PICCIN editore

L' ESSENZIALE DI BIOLOGIA MOLECOLARE DELLA CELLULAAlberts et al.II edizione - Zanichelli editore

BIOLOGIA CELLULARE E MOLECOLAREKarp G.III edizione; EdiSES

BIOLOGIA CELLULAREPollard TD, Earnshaw WCII Edizione – Elsevier/Masson editori

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Biologia

ESAMI

ESAMI ORALI con APPELLI:

- DUE appelli nel mese di Febbraio (salto di appello)

- UN appello nella settimana successiva alle vacanze di Pasqua

- TRE appelli nei mesi di Giugno/Luglio

- UN appello a Settembre

- UN appello la prima settimana di Novembre

- UN appello la settimana successiva alle vacanze di Natale

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Origine della vitaOrigine della vita

Due classi di celluleDistinte in base alla presenza

del nucleo

PROCARIOTICHE CELLULE

EUCARIOTICHE

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Come si sono originate le cellule procariotiche e

quelle eucariotiche???

Come ha avuto origine la vita sulla terra

???

Origine della vitaOrigine della vita

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Le cellule sono composte da

MACROMOLECOLECome si sono formate

le

MACROMOLECOLE???

Origine della vitaOrigine della vita

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Esiste la possibilità di ottenere spontaneamente

delle macromolecole sottoponendo a scarica elettrica una miscela di

composti di base

Origine della vitaOrigine della vita

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Scarica elettrica in una miscela di:

- Acqua (H O)- Metano (CH )- Ammoniaca (NH )

Esperimento diMiller:H + NO + CO + H O + NH + CH

2

4

3

2

2 2

3 4

Origine della vitaOrigine della vita

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Nell’esperimento di Miller la scarica elettrica ha portato alla formazione di AMINOACIDI capaci di condensare a PROTEINE.

BRODO PROMORDIALE

Origine della vitaOrigine della vita

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Origine della vita:

Necessità di AUTOREPLICARE le macromolecole per non perdere le strutture già ottenute

Origine della vitaOrigine della vita

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Formazione acidi nucleici

Formazione proteine

Formazione dei lipidi

Formazione dei polisaccaridi

Origine della vitaOrigine della vita

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Probabilmente il primo passaggio e’ stato quello della: Formazione acidi nucleici

-° - ° -

DNA: acido desossiribonucleicoRNA: acido ribonucleico

Origine della vitaOrigine della vita

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Origine della vitaOrigine della vita

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DNA: acido desossiribonucleicoRNA: acido ribonucleicoSono composti da nucleotidi che si possono accoppiare selettivamente tra di loro

G - C A-T(U)

Origine della vitaOrigine della vita

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Acidi nucleici --> DNA ed RNA sono capaci di autoduplicarsi

Origine della vitaOrigine della vita

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Acidi nucleici --> DNA ed RNA sono capaci di autoduplicarsi

Origine della vitaOrigine della vita

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Prima il DNA o l’RNA ??

Probabilmente RNA !

- meno stabile ma con- funzioni catalitiche

Origine della vitaOrigine della vita

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successivamente DNA Per deposito di informazioni

Doppia elica --> PIU’ stabile

anche x anni

Origine della vitaOrigine della vita

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Origine della vitaOrigine della vita

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Acidi nucleici --> DNA ed RNA sono capaci di autoduplicarsi

DNA --> RNA --> PROTEINE

Processo di Trascrizione/Traduzione

Origine della vitaOrigine della vita

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Acidi nucleici --> DNA ed RNA sono capaci di autoduplicarsiLe PROTEINE codificate dal DNA controllanola duplicazione e latrascrizionedel DNA

Origine della vitaOrigine della vita

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La formazione degli acidi nucleici consente:

La loro REPLICAZIONE

per trasmettere l’informazione

genetica

La loro TRASCRIZIONETRADUZIONE

conversione a proteine

Necessità di confinare il processo in un microambiente per non perdere le informazioni

già acquisite

Origine della vitaOrigine della vita

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FOSFOLIPIDIComposti base delle membrane biologiche

MOLECOLE ANFIPATICHE

- Porzione solubilein acqua (IDROFILICA)

- Porzione NON solubilein acqua (IDROFOBICA)

Origine della vitaOrigine della vita

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I FOSFOLIPIDI in acqua si aggregano spontaneamente

formando il DOPPIO STRATO FOSFOLIPIDICO

BARRIERA STABILE

FOSFOLIPIDI

Origine della vitaOrigine della vita

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AUTOREPLICARE/PRODURRE le macromolecole e CONFINARLE IN UN AMBIENTE CHIUSO

per non perdere le strutture già ottenute

Origine della vitaOrigine della vita

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i VIRUSsono similialle primecellule

Origine della vitaOrigine della vita

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EvoluzioneEvoluzione

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EvoluzioneEvoluzione

PROCARIOTI

archebatteri eubatteriRari – vivono in condizioni estreme: sorgenti solforose80°C pH 2

Sono i batteri comuni

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EvoluzioneEvoluzione

PROCARIOTI i batteri hanno:

- una parete cellulare rigida e porosa composta da polisaccaridi e peptidi

- una membrana plasmatica impermeabile

- il DNA disperso nel citoplasma

- non posseggono membrana nucleare

- hanno i ribosomi dispersi nel citoplasma

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EvoluzioneEvoluzione

EUCARIOTICELLULA EUCARIOTICA SEPARA I PROCESSI DI

REPLICAZIONE DI DNASINTESI DI RNA

NUCLEO

TRADUZIONE DI RNA IN PROTEINEMATURAZIONE DELLE PROTEINE

CITOPLASMA

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

COMPARTIMENTI CELLULARI

. NUCLEO- nucleolo (non delimitato da membrana)

. CITOPLASMA-reticolo endoplasmatico (smistamento proteine)- complesso del Golgi (smistamento proteine)- lisosomi / perossisomi (digestione macromolecole)- citoscheletro- mitocondri (metabolismo energetico)- cloroplasti (cellule vegetali)- vacuoli

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

COMPARTIMENTI CELLULARI

. NUCLEO- nucleolo (non delimitato da membrana)

. CITOPLASMA-reticolo endoplasmatico (smistamento proteine)- complesso del Golgi (smistamento proteine)- lisosomi / perossisomi (digestione macromolecole)- citoscheletro- mitocondri (metabolismo energetico)- cloroplasti (cellule vegetali)- vacuoli

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

COMPARTIMENTI CELLULARI

. NUCLEO- nucleolo (non delimitato da membrana)

. CITOPLASMA-reticolo endoplasmatico (smistamento proteine)- complesso del Golgi (smistamento proteine)- lisosomi / perossisomi (digestione macromolecole)- citoscheletro- mitocondri (metabolismo energetico)- cloroplasti (cellule vegetali)- vacuoli

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La cellula eucarioticaLa cellula eucarioticaRETICOLO ENDOPLASMATICO E

COMPLESSO DEL GOLGI

Il reticolo endoplasmatico è composto da membrane intracellulari che iniziano dalla membrana nucleare estendendosi nel citoplasma:

- maturazione delle proteine- trasporto delle proteine- sintesi dei lipidi

Nel reticolo le proteine vengono inserite in vescicole che passano poi all’apparato del Golgi:

- ulteriore processamento delle proteine- invio delle vescicole alla destinazione finale- sintesi dei lipidi- sintesi dei polisaccaridi

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EvoluzioneEvoluzione

Acquisizione della capacita’ di migrare

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

COMPARTIMENTI CELLULARI

. NUCLEO- nucleolo (non delimitato da membrana)

. CITOPLASMA-reticolo endoplasmatico (smistamento proteine)- complesso del Golgi (smistamento proteine)- lisosomi / perossisomi (digestione macromolecole)- citoscheletro- mitocondri (metabolismo energetico)- cloroplasti (cellule vegetali)- vacuoli

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La cellula eucarioticaLa cellula eucarioticaCITOSCHELETRO

Composto da MICROTUBULIFIBRE DI ACTINAFILAMENTI INTERMEDI

Il citoscheletro fornisce:

IMPALCATURA STRUTTURALE DELLA CELLULA- determina la forma della cellula- è responsabile dei movimenti cellulari- è sede del trasporto mediato da proteine- è responsabile dei movimenti dei

cromosomi- ecc…….

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GFP-tubulina durante laMITOSI

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

COMPARTIMENTI CELLULARI

. NUCLEO- nucleolo (non delimitato da membrana)

. CITOPLASMA-reticolo endoplasmatico (smistamento proteine)- complesso del Golgi (smistamento proteine)- lisosomi / perossisomi (digestione macromolecole)- citoscheletro- mitocondri (metabolismo energetico)- cloroplasti (cellule vegetali)- vacuoli

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

Per la SOPRAVVIVENZA CELLULARE vi è la

NECESSITA’ DI GENERARE ED UTILIZZAREENERGIA METABOLICA

Questa energia serve per tutti i PROCESSI BIOSINTETICI nelle cellule

Nelle cellule la FONTE DI ENERGIA METABOLICAè: l’ ADENOSINA 5’ – TRIFOSFATO

ATP

+ ENERGIA+ ENERGIA

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La cellula eucarioticaLa cellula eucariotica

LIBERAZIONE DIENERGIA

SINTESI DI ATP

RICHIESTA DIENERGIA

DEGRADAZIONE DI ATP

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EvoluzioneEvoluzione

ENDOSIMBIOSIMitocondriCloroplasti

Hanno dimensioni simili ai batteri

- ° - ° - ° -Il processo dell’endosimbiosi ipotizza che Cellule Eucariotiche Ancestrali si siano evolute grazie ad una associazione simbiotica con cellule di Procarioti aventi migliori capacità nell’utilizzo dei substrati metabolici

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Evoluzione nelle pianteEvoluzione nelle piante

SOLE

FOTOSINTESI

Produzione di MACROMOLECOLE

E*

Degradazione di MACROMOLECOLE

E* Come ATP

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EvoluzioneEvoluzione

Mitocondri e Cloroplasti- possono duplicarsi autonomamente- posseggono DNA proprio (circolare)- posseggono ribosomi- sistema distinto dal Genoma cellulare- posseggono doppia membrana- presentano dimensioni simili a quelle dei batteri

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EUCARIOTI UNICELLULARIEUCARIOTI UNICELLULARI

EUCARIOTI UNICELLULARI

ad es.: i LIEVITISaccaromyces

Cerevisiae- ° - ° - ° - ° -Importanza dei lieviti in Biologia:

- modelli di studio (es Ciclo cellulare, ecc)- sistemi per esprimere proteine eterologhe- produzione di farmaci proteici ricombinanti- sistemi di screening dell’attivita’ di farmaci- ecc….

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ORGANISMI MULTICELLULARIORGANISMI MULTICELLULARI

EUCARIOTI PLURICELLULARI

. Sistemi complessi in grado di interagire ed influenzarsi a vicenda

. Costituiti da cellule altamente differenziate e specializzate

. Le cellule sono organizzate in ORGANI FUNZIONALI

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ORGANISMI MULTICELLULARIORGANISMI MULTICELLULARI

EUCARIOTI PLURICELLULARI

. Nell’uomo esistono piu’ di 200 tipi diversi di cellule specializzate.

TUTTE POSSEGGONO LE STESSE INFORMAZIONI

GENOMA

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EvoluzioneEvoluzione

Charles Robert Darwin

(Shrewsbury, 12 febbraio 1809 – Londra, 19 aprile 1882)

è stato un naturalista, geologo e agronomo britannico, celebre per aver formulato, assieme ad Alfred Russel Wallace, la teoria dell'evoluzione delle specie animali e vegetali per selezione naturale di mutazioni casuali congenite ereditarie (origine delle specie), e per aver teorizzato la discendenza di tutti i primati (uomo compreso) da un antenato comune (origine dell'uomo).

Pubblicò la sua teoria sull'evoluzione delle specie nel libro L'origine delle specie (1859), che è rimasto il suo lavoro più noto. Raccolse molti dei dati su cui basò la sua teoria durante un viaggio intorno al mondo sulla nave HMS Beagle, e in particolare durante la sua sosta alle Isole Galápagos.

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EvoluzioneEvoluzione

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