Жировая болезнь печени: причины и следствия

проф.Степанов Ю.М.

Жировая болезнь печени- феномен, при котором в печени происходит накопление жира, преимущественно триглицеридов (ТГ) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и, в меньшей степени, холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

Жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология

• В индустриальных странах ЖБП выявляют у 20–35% взрослого населения, у 10% из них (2–3% всех взрослых) имеет место НАСГ. • НАСГ выявляют во всех возрастных группах, но в 60–75% случаев он встречается у женщин в возрасте 40–50 лет. • При морбидном ожирении неалкогольная жировая болезнь встречается в 70–93%, НАСГ – в 18,5–26%, а цирроз печени – в 9–10% случаев. • Среди людей с нормальным весом частота жировой болезни достигает 35%, а НАСГ – 2,7%. • У больных сахарным диабетом 2–го типа и морбидным ожирением ЖБП диагностируют в 75%, а фиброз печени – в 25% случаев.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Современное клиническое значение ЖБП определяется ее ролью раннего маркера глубоких нарушений липидного и углеводного обмена, развивающихся у больных с морбидным ожирением, метаболическим синдромом и сахарным диабетом типа 2.

Анализ глобальных тенденций в эпидемиологии показал: в первой половине XXI в. заболевания сердца и сосудов (ССЗ) останутся причиной более 50% летальных исходов. Заболеваемость и смертность от ССЗ будут возрастать пропорционально увеличению распространенности ожирения и его последствий – раннего атеросклероза и сахарного диабета 2–го типа.

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез

Содержание триглицеридов при неалкогольной жировой болезни может достигать 40% от массы печени (в норме около 5%).

Алкогольная жировая болезнь печени: патогенез

Алкогольная жировая болезнь печени

У злоупотребляющих алкоголем развитие ЖБП также в значительной степени обусловлено ожирением и пищевым дисбалансом.

Частота стеатоза печени

Формирование жировой болезни печени в развивающихся странах

Формирование жировой болезни печени в развитых странах

Несмотря на некоторые различия в патогенезе метаболических нарушений в западной и восточной цивилизациях, ведущим механизмом формирования патологического ожирения по–прежнему является стойкое увеличение калорийности питания, перманентно превышающее расход энергии.

Формирование жировой болезни печени

среднее потребление калорий

в развитых странах

в развивающихся странах

3440 ккал/сут

2850 ккал/сут

к 2015 году

Лечение жировой болезни печени

Фармакологическая коррекция метаболических нарушений

• Коррекция метаболизма триглицеридов (фибраты, производные никотиновой кислоты, омега-ненасыщенные жирные кислоты)• Коррекция метаболизма холестерина (статины)• Уменьшение всасывания холестерина (эзетимиб, холестирамин)• Коррекция состава желчи и метаболизма желчных кислот (урсодезоксихолевая кислота)

Гепатопротекторная терапия

• эссенциальные фосфолипиды• антиоксиданты• урсодезоксихолевая кислота

Эссенциальные фосфолипиды

Свойства мембранЗамкнутость

Текучесть

Перемещение компонентов мембран в пределах своего слоя

Наружная и внутренняя мембраны отличаются по своему составу, что определяет полярность или асимметричность мембраны

• Кроме клеточной мембраны, повреждаются мембранные структуры митохондрий

• Наиболее изучено повреждение при алкогольной болезни печени

ЭФЛ – фосфолипидные экстракты высокой очистки, полученные из соевых бобов, содержащие ненасыщенные жирные кислоты

• Экспериментально доказано, что их основной компонент – дилинолеоилфосфатидилхолин (ДЛФХ) – после абсорбции из ЖКТ транспоритируется преимущественно в печень, где встраивается в гепатоциты и синусоидальные клетки

• Транспортировка осуществляется ЛПВП

Антиоксидатный эффект ЭФЛ

• ЭФЛ благодаря своей биодоступности и способности к селективной инкорпорации в печень могут действовать как «водосточная труба» для свободных радикалов

• Защищают печень от «оксидативного стресса», особенно выраженного при алкогольном поражении печени

Антифибротическое действие ЭФЛ

• Оказывают антифибротическое действие

• Введение ЭФЛ на фоне приема алкоголя уменьшало количество стеллатных клеток, что препятствовало развитию фиброза и цирроза печени

[Adapted from Schüller-Pérez FG and González San Martin F, 1985]

Гепатопротекторные эффекты ФЛАлкогольные гепатиты и стеатозы

ALT = alanine aminotransferaseAST = aspartate aminotransferase-GT = gamma-glutamyltransferase

AST ALT -GT

*

*p 0.05

*

*p 0.05

n = 40

1) Dosage of EPL: 3 g/day

Положительное действие у пациентов с алкогольным стеатозомПоложительное действие у пациентов с алкогольным стеатозом::

Восстановление печеночных проб после 12 недельного курса терапииВосстановление печеночных проб после 12 недельного курса терапии

[U/l] [U/l] [U/l]

Выраженный положительный эффект у пациентов с вируснымВыраженный положительный эффект у пациентов с вирусным гепатитомгепатитом::

ЭФЛ в сочетании с базовым назначением интерферонотерапии улучшали ЭФЛ в сочетании с базовым назначением интерферонотерапии улучшали параметры печени у пациентов с вирусным гепатитом С.параметры печени у пациентов с вирусным гепатитом С.

Гепатопротекторные эффекты ФЛХронический активный вирусный гепатит

[Adapted from Niederau Cet al., 1998]

Patients %

43 42

56

71

44

51

71

51

36

**

*p 0.05

IFN = interferonn = 176

[Adapted from Marpaung B et al., 1988]

Уменьшение побочных эффектов со стороны печени у пациентов, Уменьшение побочных эффектов со стороны печени у пациентов, получающих туберкулостатическую терапию:получающих туберкулостатическую терапию:

Гепатопротекторные эффекты ФЛЛекарственное повреждение печени

n = 101

ALT = alanine aminotransferaseAST = aspartate aminotransferaseTBS: tuberculostatic therapy

Nu

mb

er

of

pa

tie

nts

wit

h

AS

T>

35

U/l

, a

nd

AL

T>

47

U/l

)

* p < 0.05 vs. placebo0

5

10

15

20

25

Patients with drug-inducedAST increase

Patients with drug-inducedALT increase

TBS + placebo TBS + EPL

**

20

8

13

4

• Ряд работ показали, что ЭФЛ могут использоваться в лечении атеросклероза

• Комбинация ЭФЛ со статинами оказывают более выраженный гиполипидемический эффект , чем монотерапия статинами

[Modified from Horsch AK et al., 1986]

Total cholesterol LDL-C Triglycerides

n = 28

Улучшение липидных параметров у пациентов с Улучшение липидных параметров у пациентов с гиперлипидемиейгиперлипидемией::

Лечение ЭФЛ на протяжении 6 недель привело к снижению изначально Лечение ЭФЛ на протяжении 6 недель привело к снижению изначально повышенного уровня липидов крови.повышенного уровня липидов крови.

[mg/dl] [mg/dl] [mg/dl]

Снижение уровня липидов

[Adapted from Kirsten R et al., 1994]

100

120

140

160

180

200

220

mg / dl

До лечения После 8 недельлечения

Через 4 неделипосле отмены

Placebo EPL

LDL-CTotal cholesterol

n = 30

**

*p < 0.05 vs. placebo

Положительный эффект на липидный профиль у пациентов с Положительный эффект на липидный профиль у пациентов с сахарным диабетом и вторичной гиперлипидемией.сахарным диабетом и вторичной гиперлипидемией.

*p < 0.05 vs. placebo

1) Dosage of EPL: 2.7 g/day

292 289.9 285303

254.5

290 291203 204.3

158.4

291197

[mg/dl] [mg/dl]

Снижение уровня липидов

Новая генерация ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ

Препарат в виде уникальных мягких желатиновых капсул.

Каждая капсула содержит 300 мг обогащенных, обезжиренных

соевых фосфолипидов с максимально высокой степенью

очистки (концентрация фосфатидилхолина 76%).

Каждая упаковка содержит 30 капсул.

ФосфатидилхолинФосфатидилхолин : 73-79% ( : 73-79% (в среднемв среднем: 76 %): 76 %)

Фосфатидилетаноламин: 0-7 % Фосфатидилиностинол: 0-0.5 %

Состав фосфолипидов в Энерливе

Berlin-Chemie AG / Menarini Group; data on file

Процесс производства Энерлива

Соевые бобы

Экстракция в органическом растворителе

Первичное обогащение

Отделение остатка

Процесс ректификации

Первичные фосфолипиды (лецитин)

Масло сои

Фракционная экстракция (этанол)

Концентрация (де-этанолизация)

Добавление -токоферола

Обогащенные, обезжиренные фосфолипиды

Упаковка в капсулы

EnerlivEnerliv®®

Фосфолипиды

Энерлив – краткая характеристика продукта

Форма выпуска: мягкие капсулы

Активное вещество: обезжиренные, обогащенные фосфолипиды из соевых бобов, содержащие не менее 76% фосфатидилхолина

Доза в 1 капсуле: 300 мг фосфолипидовдругие ингридиенты: желатин, глицерол, рафинированное

соевое масло (Ph. Eur.), альфа-токоферол (Ph. Eur.)

Показания:

1) Повреждения печени, вызванные различными веществами, в том числе, при

- алкогольном стеатозе,

- токсико-нутритивные нарушения печени, в результате неправильного питания,

- хронические гепатиты,

2) Легкие формы гиперхолестеринемии.

Дозировка: 2 капсулы 3 раза в день (суточная доза 1800 мг ФЛ)

Спасибоза внимание !