114438742-SEFALOSPORIN.docx

8/18/2019 114438742-SEFALOSPORIN.docx

http://slidepdf.com/reader/full/114438742-sefalosporindocx 1/15

BAB 1

PENDAHULUAN

Sefalosporin merupakan salah satu antibiotik yang memiliki cincin β-laktam

dalam strukturnya sehingga tergolong antibiotik β-laktam bersama-sama dengan penisilin,

monobaktam, dan karbapenem. Sefalosporin tergabung dalam cephem, subgrup

antibiotik β-laktam bersama dengan sefasimin. Seperti halnya semua senyawa metabolit

sekunder, antibiotik sefalosporin dihasilkan dalam industri bioproses yang melibatkan

mikroorganisme.Sefalosporin C merupakan contoh sefalosporin yang paling awal ditemukan.

Fungsinya sebagai antibiotik yang cukup potensial menjadikannya produk antibiotik yang

banyak dihasilkan setelah penisilin. Dengan mengubah-ubah gugus sampingnya,

diperoleh berbagai senyawa turunan sefalosporin atau disebut sefalosporin semisintetik

dengan sifat-sifat yang berbeda.

1. Sejarah Perkembangan Sefalosporinenemuan antibiotik β-laktam merupakan terobosan yang luar biasa dalam

pembuatan obat. enisilin yang ditemukan oleh !le"ander Fleming pada tahun #$%&

terbukti efektif dalam melawan bakteri gram positif. 'erbagai penelitian lebih lanjut

terhadap penisilin menjadi populer pada masa itu. (eksipun demikian, penisilin

umumnya memiliki keterbatasan dalam melawan bakteri gram negatif. Dan seiring

dengan penggunaannya, beberapa bakteri gram positif menjadi resistan terhadap

penisilin dengan menghasilkan en)im penisilinase yang menghidrolisis cincin β-laktam

pada penisilin.ada tahun #$*+, iuseppe 'rot)u,

seorang profesor ygiene dari ni/ersity of Cagliari,

0talia, berhasil mengisolasi strain Cephalosporium

acremonium, sejenis mold, dari air laut dekat saluran

pembuangan limbah di Cagliari, Sardinia. ercobaan

yang dilakukannya membuktikan bahwa fungi ini

menghasilkan senyawa yang efektif dalam melawan

Salmonella tylhi 1sejenis bakteri gram negatif2. ada

tahun #$*&, 'rot)u mempublikasikan penemuannya,

akan tetapi kurang menarik perhatian. !tas usul

'ritish (edical 3esearch Council, 'rot)u kemudian

mengirimkan kultur C. acremonium, yang kemudian diklasifikasi ulang sebagai

Acremonium chrysogenium pada tahun #$4# oleh ams, kepada oward Florey di

5"ford.

1



uy 6ewton dan 7dward !braham di Sir 8illiam Dunn School of

athology, ni/ersity of 5"ford pada tahun #$+# berhasil menemukan senyawa

antibiotik yang dihasilkan oleh kultur Acremonium yang kemudian diberi nama

sefalosporin C. ada tahun #$++, antibiotik sefalosporin C menunjukkan spektrum

akti/itasnya yang lebar, termasuk banyak strain Staphylococcus aureus yang sensitif

dan resistan terhadap penisilin.3iset dan pengembangan industri produksi sefalosporin semakin marak

mengingat potensi yang besar dari sefalosporin. roses produksi yang pertama

melibatkan la"o, dari 0nggris, dan 7ly 9illy, dari !merika Serikat, sebagai yang

pertama bernegosiasi dengan 63DC 16ational 3esearch De/elopment Corporation2.ada tahun #$&+, gen biosintetik β-laktam pertama, pcbC (encoding

cyclase) berhasil dikloning dari A. chrysogenum. erkembangan ini cukup berarti bagi

industri sefalosporin mengingat pembuatan en)im yang diperlukan bagi industri inimenjadi lebih mudah.

2. Strktr !imia "an Sifat#sifat SefalosporinSenyawa sefalosporin memiliki gugus inti 4-aminocephalosporanic acid 14-

!C!2, yang mengandung gugus β-laktam 1sebuah cincin dengan % atom C, # gugus

karbonil, dan # atom 62 dan cincin dihidrothia)in. Secara keseluruhan nama ilmiah

sefalosporin adalah asam :-asetoksimetil-4-asilamino-:-cephem-*-karboksilat.'erbagai senyawa lainnya dapat diperoleh dengan mengganti 3# dan 3%

pada struktur gugus inti sefalosporin tersebut, sehingga dapat menghasilkan sifat-sifat

senyawa yang berbeda-beda. 'eberapa contoh senyawa turunan sefalosporin yaitu

6o. Senyawa turunan 3# 3%

#. Cefacetril C:C55C%- -C%-C6

%. Cefale"in C:-

:. Cefatri)in

2

Struktur gugus inti sefalosporin



'erikut beberapa struktur yang berkaitan dengan sefalosporin yang terjadi

secara alami, bukan hasil sintesis.

Sifat-sifat senyawa turunan sefalosporin tergantung gugus yang terikat

pada gugus inti. ugus 3# akan mempengaruhi sifat farmakologinya 1proses yang

dilalui obat dalam tubuh2, sedangkan gugus 3% mempengaruhi karakteristik

antibakterialnya.Secara umum, sefalosporin dikelompokkan dalam + generasi, berdasarkan

sifat antibakterial, spektrum antibiotik, stabilitas terhadap laktamase, dan akti/itas

intrinsik.#. enerasi #, bersifat lebih efektif dalam menghadapi infeksi staphylococcal dan

streptococcal 1bakteri gram positif2, stabil terhadap asam, sedikit aktif dalam

melawan bakteri gram negatif. 'eberapa obat yang tergolong dalam sefalosporin

generasi pertama yaitu cefadro"il, cefa)olin, cephale"in, cephaloridine,

cephalothin, cephapirin, dan cephradine.%. enerasi %, memiliki spektrum bakteri gram negatif yang lebih luas, akan tetapi

lebih lemah dalam melawan bakteri gram positif dibanding generasi pertama.

;elompok ini juga lebih resistan terhadap β-laktamase. Sefalosporin yang

termasuk generasi kedua adalah cefaclor, cefo"itin, cefpro)il, dan cefuro"ime.

:. enerasi :, memiliki akti/itas terhadap bakteri gram negatif yang jauh lebih besar,yang disertai dengan berkurangnya akti/itas terhadap bakteri gram negatif.

;elompok ini meliputi cefdinir, cefi"ime, cefotamine, ceftria"one, cefta)idime, dan

cefopera)one.*. enerasi *, memiliki spektrum yang lebih seimbang, sehingga aktif dalam

melawan bakteri gram positif dan gram negatif. enerasi * sefalosporin

merupakan antibiotik yang paling potensial di antara obat-obat dalam mengobati

beberapa infeksi serius pada manusia. Cefepime, cefluprenam, cefo)opran,

cefpirome, dan cef<uinome merupakan obat-obat yang tergolong dalam generasi *ini.

3



+. enerasi +, merupakan kelompok terbaru yang diidentifikasi meliputi ceftobiprole

dan ceftaroline, meskipun pengelompokannya masih belum diterima secara

uni/ersal. Ceftaroline memiliki akti/itas yang sangat baik dalam melawan bakteri

gram positif.

Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi pertama dan kedua

4



Struktur kimia dari beberapa contoh sefalosporin generasi ketiga dan keempat

$.Sifat#sifat %isik

;ebanyakan sefalosporin berupa padatan yang berwarna putih, coklat,

atau kuning muda, yang biasanya tidak berbentuk 1amorf2, tetapi kadang-kadang bisa

berbentuk kristal. Sefalosporin umumnya tidak memiliki titik leleh yang tinggi. Sifat

asamnya umumnya berasal dari gugus karboksilatnya yang terikat pada cincin

dihidrothia)in. 6ilai keasamannya, p;a, tergantung kondisi lingkungannya.Salah satu sifat fisik yang mencolok dari sefalosporin adalah frekuensi

dalam spektrum inframerah. !bsorpsi terjadi pada frekuensi tinggi 1#44=-#&#+ cm-#2

yang berasal dari karbonil β-laktamnya. Dibandingkan dengan frekuensi gugus karbonilpada senyawa lain, misal karbonil ester 1#4%=-#4&= cm-#2 dan amida 1#+=*-#>$+ cm-#2,

bisa dibilang cukup tinggi. 'eberapa sifat fisik sefalosporin ditampilkan dalam tabel di

bawah ini.

5



&.Sifat#sifat !imia

!danya gugus β-laktam sangat mempengaruhi sifat kimia dari sefalosporin.

'entuk geometri cincin dengan ikatan rangkap di dalamnya, menjadikan sefalosporin

sebagai molekul yang cukup stabil karena memungkinkan terjadinya resonansi.

embuatan senyawa turunan sefalosporin biasanya dengan melakukan penyerangan

menggunakan nukleofil seperti alkolsida atau hidroksilamin.

Reaktivitas sefalosporin, Nu merupakan nukleol dan X sebagai leavinggroup. Dari gambar dapat diketahui bahwa terdapat 2 kemungkinan

pembentukan produk dengan serangan nukleol

'.!egnaan Sefalosporin

Seperti halnya antibiotik β-laktam lainnya, sefalosporin dapat digunakan

dalam melawan infeksi oleh bakteri dengan mengikat dan menjadi inhibitor en)im

pembentuk dinding peptidoglikan bakteri. Dibandingkan dengan penisilin yang juga

merupakan antibiotik β-laktam, sefalosporin memiliki sifat resistan terhadap en)im β-laktamase yang dihasilkan oleh bakteri untuk memutus ikatan pada cincin β-laktam.

Sefalosporin digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi oleh bakteri,

seperti infeksi saluran pernapasan 1pneumonia, bronkitis, tonsillitis2, infeksi kulit, dan

infeksi saluran urin. emberian sefalosporin kadang-kadang bersamaan dengan

antibiotik lain. Sefalosporin juga umum digunakan dalam pembedahan atau surgery ,

untuk mencegah infeksi selama pembedahan.'erbagai jenis sefalosporin yang dihasilkan juga memberikan berbagai

fungsi berbeda dari masing-masing sefalosporin. Sefalosporin generasi pertama

seperti sefalotin dan sefale"in merupakan yang paling aktif dalam melawan

6



staphylococci dan nonenterococcal streptococci, dan merupakan antibiotik alternatif

dari penisilin untuk pasien dengan endocarditis, osteomyelitis, septic arthritis, dan

cellulitis. Dikatakan sebagai antibiotik alternatif karena adanya pasien yang

kemungkinan alergi terhadap penisilin ataupun karena adanya infeksi campuran oleh

bakteri gram positif dan gram negatif. (eskipun obat-obat ini sudah terbukti dapat

mengatasi infeksi seperti bacteriemias, infeksi saluran kencing, dan pneumonia, yang

disebabkan bakteri gram negatif, penggunaan sefalosporin ini sebagai agen tunggal

tidak disarankan, karena akti/itas melawan bakteri gram negatif masih lemah dan tidak

dapat diprediksi. Sefalosporin generasi pertama telah digunakan secara luas dalam

pencegahan cardio/ascular, orthopedic, biliary, pel/is, dan intra-abdominal surgery.

Sefa)olin, yang memiliki waktu paruh lebih lama dibanding sefalosporin generais

pertama lainnya, merupakan pilihan utama untuk pencegahan dakam pembedahan.

Sefuro"ime efektif dalam melawan Haemophilus influenzae penyebab

penyakit sejenis pneumonia yang kebal terhadap ampisilin. Sefo"itin digunakan untuk

mengobati infeksi campuran aerobik-anaerobik termasuk infeksi pel/is, intra-

abdominal, dan nosocomial aspiration pneumonia. Sefonicid, karena waktu paruhnya

yang panjang juga banyak digunakan dalam berbagai jenis infeksi seperti saluran

kencinga dan jaringan kulit.Sementara itu, sefalosporin generasi ketiga dapat digunakan untuk

melawan bakteri gram positif. 'iasanya pengobatan infeksi tidak menggunakan

sefalosporin generasi ketiga, melainkan obat lainnya. engecualian berlaku bagipengobatan meningitis. Sefota"ime, seftria"one, dan sefta)idime terbukti efektif dalam

mengobati meningitis, terutama bagi anak-anak di mana Haemophilus influenzae,

Streptococcus pneumoniae, dan Neisseria meningitidis merupakan penyebab

utamanya. Seftria"one sekarang merupakan agen pilihan untuk mengobati berbagai

infeksi yang disebabkan strain kebal penisilin.

BAB II PEMBAHASAN

2.1 MEKANISME KERJA

Mekanisme kerja antimikroan!a "en#an men#$amat

sintesis "in"in# se% mikroa &sintesis 'e'ti"o#%ikan !an#

"i'er%(kan k(man (nt(k ketan##($an "in"in#n!a). *a!a

+



kerja se,a%os'orin ia%a$ akterisi"a. Ja"i !an# "i$amat ia%a$

reaksi trans'e'ti"ase ta$a' keti#a "a%am ran#kaian reaksi

'ement(kan "in"in# se%. Akti-itas antimikroa se,a%os,orin ia%a$

"en#an men#$amat sisitesa "in"in# se% mikroa. an# "i$amat

ia%a$ reaksi trans'e'ti"ase ta$a' keti#a "a%am ran#kaian reaksi

'ement(kan "in"in# se%. Se,a%os'orin akti, ter$a"a' k(man #ram

'ositi, ma('(n #ram ne#ati-e teta'i s'ektr(m antimikroa

ere"a (nt(k masin#/masin# "eri-atn!a.0o%on#an se,a%os'orin #enerasi keti#a (m(mn!a k(ran#

akti, "ian"in#kan "en#an #enerasi 'ertama ter$a"a' kok(s #ram

'ositi, teta'i ja($ %ei$ akti, ter$a"a' enteroateriaeae

termas(k strain 'en#$asi% 'enisi%inase.

mekanisme kerja antimikroa Se,a%os'orin ia%a$ "en#an

men#$amat sintesis "in"in# se% mikroa.

2.2 SPEKRM KERJA SEA7SP7RIN S'ektr(m kerja se,a%os,orin san#at %(as "an me%i'(ti an!ak

k(man 0ram/'ositi, "an #ram/ne#ati, termas(k E.o%i

K%esie%%a "an Prote(s.Ke'ekaann!a (nt(k eta/%aktamase %ei$

ren"a$ "ari'a"a 'enisi%in Hin##a ta$(n 2886

#o%on#an Se,a%os'orin s("a$ menja"i 4 #enerasi 'eme"aan

#enerasi "ari Se,a%os'orin er"asarkan akti-itas mikroan!a "an

!an# seara ti"ak %an#s(n# ses(ai "en#an (r(tan masa

'em(atann!a.

2.3 PEN0077N0AN SEA7S7RIN

No. Nama 0enerasi 9ara Pemerian Akti-itas Antimikroa

1. 9e,a"ro:i% 1 7ra% Akti, ter$a"a' k(man #ram

'ositi, "en#an ke(n##(%an "ari

Penisi%in akti-itas n!a ter$a"a'

2. 9e,a%e:in 1 7ra%

3. 9e,a;o%in 1 I< "an IM

=

https://kimiafarmasi.wordpress.com/2011/12/12/sefalosporin/








akteri 'en#$asi% Penisi%inase

4. 9e'$a%oti

n

1 I< "an IM

5. 9e'$ra"in 1 7ra% I< "an IM

6. 9e,a%or 2 7ra% K(ran# akti, ter$a"a' akteri

#ram 'osti, "ian"in#kan

"en#an #enerasi 'ertama

teta'i %ei$ akti, ter$a"a'

k(man #ram ne#ati,>

misa%n!aH.in?(en;a Pr.

Mirai%is E.o%i "an K%esie%%a

+. 9e,aman"

o%

2 I< "an IM

=. 9e,meta;

o%

2 I< "an IM

@. 9e,o'era;

on

2 I< "an IM

18. 9e,'ro;i% 2 7ra%

11. 9e,(ro:im 2 I< "an IM

12. 9e,"itoren 3 7ra% 0o%on#an ini (m(mn!a k(ran#

e,ekti, "ian"in#kan "en#an

#enerasi 'ertama ter$a"a'

k(man #ram 'ositi, teta'i ja($

%ei$ e,ekti, ter$a"a'

Enteroateriaeae termas(k

strain 'en#$asi% Penisi%inase.

13. 9e:im 3 7ra%

14. 9e,ota:im 3 I< "an IM

15. 9e,otiam 2 I< "an IM

16. 9e,'o"o:i

m

3 7ra%

1+. 9e,ta;i"i

m

3 I< "an IM

1=. 9e,ti;o:im 3 I< "an IM

1@. 9e,tria:on 3 I< "an IM

28. 9e,e'im 4 7ra% I< "an IM Ham'ir sama "en#an #enerasi

keti#a

@



*easa ini se,a%os,orin !an# %a;im "i#(nakan "a%am

'en#oatan ia%a$ se,a%os'orin #enerasi keti#a Sa%a$ sat( se"iaan

!an# serin# "i#(nakan (nt(k "iare 'ersisten a"a%a$ se,triakson.

2.4 PEN00NAAN SEA7S7RIN

Sea#ian esar "ari se,a%os'orin 'er%( "ierikan 'arentera%

"an ter(tama "i#(nakan "i r(ma$ sakit.

1. 0enerasi I C "i#(nakan 'er ora% 'a"a in,eksi sa%(ran

kemi$ rin#an "an sea#ai oat 'i%i$an ke"(a 'a"a in,eksi

sa%(ran na'as "an k(%it !an# ti"ak e#it( 'ara$ "an i%a

ter"a'at a%er#i (nt(k 'enisi%in. Jan#ka(an tera'i #enerasi ini

me%i'(ti akteri !an# mem'ro"(ksi 'enisi%in stre'tokok(s "an

sta%okok(s.0enerasi ini memi%iki kemam'(an me%aan k(man

Es$eri$ia o%i K%esie%%a 'ne(moniae "an Prote(s mirai%is

nam(n ti"ak "a'at ekerja me%aan Bateroi"es ,ra#i%is

enterooi met$ii%%in/resistant sta'$!%ooi Pse("omonas

Ainetoater Enteroater in"o%e/'ositi, Prote(s ata(

Serratia.

0enerasi ini (m(mn!a "i#(nakan (nt(k tera'i in,eksi k(%it

jarin#an %(nak "an sa%(ran kemi$. Mam'( (nt(k tera'i in,eksi

sa%(ran 'erna'asan !an# "iseakan o%e$Stre'too(s

'ne(moniae 'eni%%in/sensiti, nam(n ti"ak (nt(k Hemo'$i%(s

in?(en;ae "an Mora:e%%a atarr$a%is

9onto$ C e,a"ro:i% e,a%e:in

2. 0enerasi II ata( III C "i#(nakan 'arentera% 'a"a in,eksi seri(s

!an# resisten ter$a"a' amoksisi%in "an se,a%os'orin #enerasi I

j(#a terkominasi "en#an amino#%ikosi"a &#entamisin

toramisin) (nt(k mem'er%(as "an mem'erk(at akti-itasn!a.Be#it( '(%a 'ro%aksis 'a"a antara %ain e"a$ jant(n# (s(s

18



"an #ineko%o#i. Se,oksitin "an se,(roksim &#enerasi ke II)

"i#(nakan 'a"a #onore &kenin# nana$) akiat #onokok !an#

mement(k %aktamase. era#i atas 2 #r(' !ait( Dtr(eD

#enerasi ke"(a se,a%os'orin &e,(ro:ime) "an se,amisin

&e,oetan). r(e se,a%os'orin %ei$ aik "ian"in#kan

#enerasi 'ertama (nt(k tera'i k(man Hemo'$i%(s in?(en;ae

Mora:e%%a atarr$a%is Neisseria menin#iti"is "an eera'a

Enteroateriaeae.

0enerasi ke"(a "a'at "i#(nakan (nt(k tera'i in,eksi sa%(ran

'erna'asan !an# "iseakan o%e$ k(man Hemo'$i%(s

in?(en;ae Mora:e%%a atarr$a%is Stre'too(s 'ne(moniae>

"an in,eksi sa%(ran kemi$ tan'a kom'%ikasi !an# "iseakan

o%e$ k(man Es$eri$ia o%i. Se,amisin "a'at "i#(nakan (nt(k

tera'i in,eksi aeroFanaero k(%it jarin#an %(nak intra"omen

"an in,eksi kei"anan

9onto$ C e,(ro:im e,a%or

3. 0enerasi III C Se,tria:on "an se,otaksim kini serin# "ian##a'

sea#ai oat 'i%i$an 'ertama (nt(k #onore ter(tama i%a te%a$

tim(% resistensi ter$a"a' sen!aa ?(ork(inon &si'ro?oksasin).

Se,oksitin "i#(nakan 'a"a in,eksi ateroi"es ,ra#i%is.

Beera'a jenis antiiotik #enerasi ini memi%iki kemam'(an

k(ran# (nt(k 'enan#anan k(man #ram 'ositi,. 0enerasi ini

mam'( men#atasi in,eksi nosokomia% &"i'ero%e$ "i RS)

mam'( menem(s sistim sara, '(sat se$in##a "a'at

menan#ani menin#itis &in,eksi se%a'(t otak) akiat k(man

'ne(mokok(s menin#okok(s H.In?(en;a E.o%iK%esie%%a "an

'enii%%in/resistant N. #onorr$oeae.

*a'at "i#(nakan (nt(k menan#ani in,eksi !an# "iseakan

o%e$ k(man #ram ne#ati, ter(tama in,eksi nosokomia% in,eksisa%(ran 'erna'asan in,eksi "ara$ intraa"omen k(%it

11



jarin#an %(nak sa%(ran kemi$. *a'at "i#(nakan 'a"a 'asien

"en#an #an##(an ,(n#si #inja%.

9onto$ C e,triakson e,o'era;one e,ta;i"im e,ota:im

e,ti;o:im

4. Generasi IV : 0enerasi keem'at ini memi%iki s'ektr(m %(as

"en#an kemam'(an me%aan akteri #ram 'ositi, sama

se'erti #enerasi 'ertama mam'( me%aan k(man #ram

ne#ati, "a'at me%eati arier otak "an e,ekti, "a%ammenan#ani menin#itis.

9onto$ C e,e'ime e,'irome

5. Se,a%os'orin #enerasi < C 9e,toi'ro%e s("a$ "i"eskri'sikan

sea#ai se,a%os'orin #enerasi ke/5 meski'(n termino%o#in!a

masi$ e%(m "a'at "iterima seara (ni-ersa%.

.

2.5 EEK SAMPIN0

7at ora% "a'at menim(%kan ter(tama #an##(an %am(n#/

(s(s &"iare na(sea "an sea#ain!a) jaran# terja"i reaksi a%er#i

&ras$ (rtiaria). A%er#i si%an# "en#an "eri-at 'enis%in "a'at

terja"i. Ne,rotoksisitas ter(tama ter"a'at 'a"a eera'a sen!aa

#enerasi ke 1 k$(s(sn!a se,a%ori"in "an se,a%otin &"osis tin##i).

Sen!aa "ari #enerasi erik(tn!a ja($ k(ran# toksis a#i #inja%

"ari'a"a amino#%ikosi"a "an 'o%imiksin. Beera'a oat

mem'er%i$atkan reaksi "is(%ram i%a "i#(nakan ersama a%ko$o%

!akni se,aman"o% "an se,o'era;on.

2.6 RESISENSI

12



*a'at tim(% "en#an e'at maka antiiotik ini seaikn!a

jan#an "i#(nakan semaran#an "an "ia"an#kan (nt(k in,eksi

erat.

BAB III PENP

3.1 KESIMPANse,a%os'orin mer('akan antiiotik #o%on#an B/%aktam !an#

mam'( me%aan k(man #ram 'ositi, ma('(n #ram ne#ati,.

*ik%asikasikan er"asarkan kemam'(an antiakteria%n!a.

*AAR PSAKA

An"es *. an" 9rai# G.A. &2886). Pharmacodynamics of a New

Cephalosporin, PPI-0903 (TAK-559, Ac!i"e A#ains! $e!hicillin-

13



%esis!an! &!aphylococc's a're's in $'rine Thi#h and 'n#

Infec!ion $odels) Iden!i*ca!ion of an In +i"o Pharmacoine!ic-

Pharmacodynamic Tar#e! Antimiroia% A#ents an"

9$emot$era'!. <o% 48 NoC 4 A'ri% 2886 13+6/13=3.

*emain A.. et a% &1@62). ./ec! of $e!hionine, Norle'cine, and ysine

eri"a!i"es on Cephalosporin C 1orma!ion in Chemically

e*ned $edia 2+ A#(st(s 1@62 33@/344.

*(an Hai:ia &288@). &!'dy on !he Trea!men! Process of 2as!ewa!er

from Cephalosporin Prod'c!ion Jo(rna% o, S(staina%e

*e-e%o'ment. <o% 2 NoC 2 J(%i 288@. 133/136

E%an"er R.P. &2883). Ind's!rial Prod'c!ion of -lac!am An!o4io!ics

Jo(rna% o, A''%iation Miroio%o#! Biote$no%o#! 61 3 A'ri%

2883 3=5/3@2.

%ikin#er M.9. an" Ste'$en G. *re &1@@@). .ncyclopedia of

ioprocess Technolo#y) 1ermen!a!ion, ioca!alysis, and

iosepara!ion. Jo$n Gi%e! Sons In. Ne ork nite" States

o, Ameria 568/56@.

Heinson R. 0%!n et a% &1@=6). The Permea4ili!y Parame!er of !he

6'!er $em4rane of Pse'domonas aer'#inosa +aries wi!h !he

Concen!ra!ion of a Tes! &'4s!ra!e, Cephalosporin C Jo(rna% o,

0enera% Miroio%o#!. 132 1@ J(%i 1@=5 2+/33.

Kan;aki et a% &1@+6). Prod'c!ion of Cephalosporin C S Patent. 6 A'ri%

1@+6.

Kim o(n#soo an" Ho% Gim 0.J. &2881). &!r'c!'re of Cephalosporin

Acylase in Comple7 wi!h 8l'!aryl--aminocephalosporanic acid

and 8l'!ara!e) Insi#h! in!o !he asis of I!s &'4s!ra!e &peci*ci!y

9$emistr! Bio%o#!. <o% = NoC 12 No-emer 2881 1253/1264.

M(ni; 9aro%ina 9am'os et a% &288+). Penicllin and CephalosporinProd'c!ion) A :is!orical Perspec!i"e Jo(rna% o, Miroio%o#!. <o%

4@ NoC 3/4 *eemer 288+ ==/@=.

Ni#am <ino" K(mar et a% &288+). In;'ence of $edi'm Cons!i!'en!s on

!he iosyn!hesis of Cephalosporin-C Jo(rna% o, Biote$no%o#!.

<o% 18 NoC 2 15 A'ti% 288+.

7t$mer Kirk. .ncyclopedia of Chemical Technolo#y Jo$n Gi%e! Sons

In. nite" States o, Ameria. 1/48

14



Pi$i$ero Mi$ae% E. &2886). Cephalosporins Can e Prescri4ed &afely

1or Penicllin-Aller#ic Pa!ien!s Applied ."idence.<o% 55 NoC 2 23

Jan(ari 2886 186/112.

Sara-anne R. an" a-an!a M . &2886). Anaero4ic &!a4ili<a!ion and

%ecalci!ran! An!i4io!ic Transforma!ion =nder Acclimed

Inoc'l'm-&'4s!ra!e $a!ri7 Gater En-ironment. 1+3@/1+46.

Sri-asta-a Pra"ee' et a% &2886). Process &!ra!e#ies for Cephalosporin

C 1ermen!a!ion Jo(rna% o, Sienti In"(stria% Resear$. <o%

65 J(%! 2886 5@@/682.

15

Documents

114438742-SEFALOSPORIN.docx