Upload
anja-dzaferovic
View
222
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
1/33
Uvod v farmakologijo perifernegaživčevja
Mojca Kržan
Inštitut za farmakologijo in eksperimentalnotoksikologijo Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
2/33
Periferno živčevje
• Somatsko (motorična in senzoričnavlakna)
• Avtonomno / vegetativno
deluje neodvisno od naše volje, vključ
ujetudi enterični živčni sistem
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
3/33
Avtonomno živčevje
• živci, gangliji, pleteži
• Oživčujejo srce, žile, žleze, gladke mišice……
• Regulirajo avtonomne funkcije (krvni tlak,ravnotežje tekočin in elektrolitov, telesno
temperaturo, aktivnost gladkih mišic inžlez...)
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
4/33
Razdelitev avtonomnega živčevja: simpatik, parasimpatik
Primer fiziološkega antagonizma – ne v vseh primerihPre- in post ganglionarno nitje
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
5/33
Razdelitev avtonomnega živčevja• anatomska in fukcionalna razdelitev:
PSy usmerjenSym splošni učinki, difuzno delovanjeEferentna sistema
• Aferentni del vegetativnega živčevja Vagus (3/4 vlaken)Somatski aferentni živci
• Mediatorji v aferentnem delu (tudi v somatskem):peptidi: substanca P, VIP, enkefalini, nevropeptid Y,somatostatin.Purini: adenozin, ATP.NO
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
6/33
Simpatična inparasimpatična
inervacijaorganov vtelesu
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
7/33
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
8/33
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
9/33
Področ ja avtonomnegaživčevja v možganih.
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
10/33
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
11/33
Prenos v živčevju• Lewandowsky 1898, Langley 1901 –
podobnost učinkov po injekciji ekstraktanadledvične žleze in stimulacijo
simpatič
nih živcev• 1905 je Elliott predlagal, da simpatik sprošča minimalne količine adrenalinu
podobne snovi• 1907 Dixon ugotovil, da muskarin
učinkuje tako kot stimulacija vagusa
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
12/33
Prenos v živčevju (2)
• 1914 Dale dokaže muskarinske innikotinske učinke acetilholina – uvedenaziv parasimpatikominetik; opazi
kratkotrajnost učinkovanja Ach (predlagaobstoj esteraze, ki cepi ACh)• 1921 Loewijev poskus z dvema žabjima
srcema• 1926 Loewi in Navratil: Vagusstoff je AcH;
Acceleranstoff podoben adrenalinu.
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
13/33
Eksperimet Otta Loewi-ja iz leta1920
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
14/33
Nobelova nagrada za medicino1936
Sir Henry Dale Otto Loewi
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
15/33
Prenos v živčevju (3)
• 1921 Cannon in Uridil odkrila, da
simpatik izloča adrenalinu podobno snov
(sympatin)
• 1946 sta von Euler in Holtz dokazala, da
je sympathin noradrenalin
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
16/33
Sinaptični in nesinaptičniprenos
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
17/33
Sinaptični in
nesinaptičniprenos
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
18/33
Prenašalec v PŽS• Sinteza• Shranjevanje• Regulirano sproščanje
• Vezava na receptor• Inaktivacija• Določeni ligandi
simulirajo ali inhibirajonjegovo delovanje
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
19/33
Prenašalca v PNS• Acetilholin (motorična vlakna,
preganglionarna simpatična in parasimpatičnavlakna, postganglionarna parasimpatična
vlakna, postganglionarna simpatična vlakna,ki oživčujejo znojnice)
• Noradrenalin (večina postganglionarnihsimpatičnih vlaken)
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
20/33
Drugi prenašalci v PNSPostganglionarni
prenašalci
• ATP
• vazoaktivniintestinalni peptid
• nevropeptid Y • NO
Prenašalci vganglijih
• substanca P
• serotonin• GABA
• dopamin
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
21/33
Dale-ov princip (1934)
• En nevron, en prenašalec
Hoeckfeldov princip
• En nevron, več prenašalcev
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
22/33
Primeri NANC prenašalcev v perifernem
živčnem sistemu
ATP Simp (žile, vas
deferens)
hitra depolarizacija
GABA, 5-HT enterični nevroni peristaltični refleksdopamin Simp (ledvica) vazodilatacija
NO Medenica,želodec
Erekcija, praznenježelodca
Nevropeptid Y Simp. vazokonstrikcija VIP Parasimp VazodilatacijaGnRH, snov P Simp. ggl.
enterični nevroni
poč. depolarizacija
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
23/33
Primeri inposledice
hkratnegaprenosa
prenašalcev vPNS
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
24/33
Presinaptičnaregulacijasproščanja
prenašalcevizsimpatičnih
inparasimpatinihvlaken
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
25/33
Vpliv nevropeptida Y na učinek
noradrenalina na dilatacijo ušesne arterijekunca
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
26/33
Hkraten prenos noradrenalina in ATP v semenovodu
S suramin antagonist ATP, P prazosin antagonist α1 receptorjev
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
27/33
Hkraten prenos v postganglionarnih
simpatičnih in parasimpatičnihvlaknih
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
28/33
Odziv simpatika:
• epizodno• odgovor naspremembe vokolju
• reakcija boj alibeg• hkraten odzivveč organov
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
29/33
Bolezni, kjer je tonus simpatikapovečan
• Panika• Posttravmatski stresni sindrom• Socialne fobije (trema)
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
30/33
Parasimpatični sistem:
• stopnjevan odgovor vtočno določenih anatomskih
predelih• predvsem prebava insekrecija iz žlez
• hitrost in moč bitja srca
Rest & digest
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
31/33
Bolezenska stanja, pri katerih je prizadetotudi avtonomno živčevja (1)
• Dizavtonomije
• Nevropatije (dedne, vnetne)• Infekcije (lepra, HIV, Chagasova bolezen, davica
Lyme borelioza, botulizem)• Metabolne (diabetes, amiloidoza, porfirija, kronična
ledvična odpoved, odpoved jeter, hipovitaminozaB12, B2)
• Alkoholizem• Bolezni vezivnega tkiva: RA, SLE, Sjoegrenov
sindrom, sistemska skleroza
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
32/33
Bolezenska stanja, pri katerih je prizadetotudi avtonomno živčevja (2)
• Vnetne bolezni črevesja: ulcerativni kolitis, Crohnova
bolezen• Kronične bolezni pljuč• Multipla sistemska lipomatoza• Zdravila in strupi: vinkristin, cisplatin, taksol,
amjodaron, Ta, As, Hg, organska topila….• CNS bolezni: Parkinsonova bolezen, poškodbe
hrbtenjače, Wernickejeva encefalopatija, boleznimožganskega žilja, tumorji možganskega debla,multipla skleroza, tabes dorsalis
8/17/2019 13. Osnove farmakologije perifernega živčevja.pdf
33/33
Od strahu mu je ušlo.
Kateri živčni sistem je kriv za to reakcijo?