13 Vaccines

8/14/2019 13 Vaccines

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¿CÓMO ABORDAREMOS?

Lo que nunca se queda: historia

El ABC: lo básicoLos ujieres: adjuvantes

¿Qué tenemos y qué esperamos?

Pinticas negras en el vestido blanco: efectos adversos

Recomendaciones finales: el esquema dominicano

2Saturday, November 7, 2009

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HISTORIA

1796

Jennervs.viruela

1880

Pasteurvs. cólera(fallida),antrax yrabia

1896

Koch(MOsenteros,muertos)vs. cólera,

tifoidea,plaga yotras

1924

BCG (vivaatenuada)vs.tuberculosis 1955

Salk (IV)vs. polio

1961

Sabin(oral)vs. polio

1960-1969

Progresivasvs.sarampión,paperas yrubéola

1974-1984

Progresivas vs.gram(+)encapsuladas – meningococo,

pneumococo yHaemofilus

1981

Vs. HBVcon Ag desuperficie

1983

Vs.Haemofilus

influenzae conconjugadosCH2O-proteína

1986

Recombinante

de levaduravs. HBV

1920s-1930s

Progresivas (detoxoides ytoxinas) vs.difteria y tétanos

1945

Vs.influenza,en fluidoalantoicodeembriónde pollo

Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.1, Chief Landmarks in the History of Vaccinology; p. 1234.


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PRINCIPIOS BÁSICOS

1.Inmunogenicidad

2.El rol de los TLRs y otros PRRs

3.Inmunización pasiva vs. inmunización activa

4.Reactogenicidad y algunas consideraciones alrespecto


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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunogenicidad

Es la capacidad de una molécula de inducir unarespuesta inmunitaria, humoral o mediada porcélulas, o ambas.

Goldsby RA. Immunology. 5th ed. New York: W.H. Freeman; 2002.


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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunogenicidad

CD4 T cells

CD8 T cells

Tumor

MHC I or II

A

Dendritic

cell

B

Finn OJ. Cancer immunology. N Engl J Med. 2008 Jun 19;358(25):2704-15. Figure 2, Tumor Antigens Eliciting T-Cell Immunity When Presented to

Naive T Cells by Antigen-Presenting Dendritic Cells; p. 2707


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PRINCIPIOS BÁSICOS

Schellekens H. Bioequivalence and theimmunogenicity of biopharmaceuticals.Nat Rev Drug Discov. 2002 Jun;1(6):457-62. Figure 1, Some of the manyfactors that influence the immunogenicity

of biopharmaceuticals; p. 458.

Inmunogenicidad


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PRINCIPIOS BÁSICOSLos TLRs (y otros PRRs)

TLR2

TLR6

TLR1

Peptidoglycan (Gram-positive)Lipoteichoic acids (Gram-negative)LipoproteinsLipoarabinomannan(Mycobacteria)Zymosan (yeast)

LPS (Gram-negative)Endogenous ligands

Flagellin

UnmethylatedCpG DNA

ssRNA

dsRNA

Profilin-like(Toxoplasma gondii)

Uropathogen?

MYD88TIRAP TRIF

TRAM

CD36MD2

TLR4TLR5

TLR11

TLR3

TLR9

TLR7

CD14

NF-B, IRF andMAPK signaling

Rakoff-Nahoum S, Medzhitov R. Toll-likereceptors and cancer. Nat Rev Cancer.

2009 Jan;9(1):57-63.


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PRINCIPIOS BÁSICOSLos TLRs (y otros PRRs)

C

D E

A

B

D1

D2 FcR

SAP

Lu J, Marnell LL, Marjon KD, Mold C, Du Clos TW, Sun PD. Structural recognition and functional activation of FcgammaR by innate pentraxins.Nature. 2008 Dec 18;456(7224):989-92. Figure 2, Crystal structure of SAP-FcgRIIIa complex; p. 990.

Garred P, Larsen F, Seyfarth J, Fujita R, Madsen HO. Mannose-binding lectin and its genetic variants. Genes Immun. 2006 Mar;7(2):85-94. Figure 1,MBL-mediated complement attack; p. 86.

Geddes K, Magalhaes JG, Girardin SE. Unleashing the therapeutic potential of NOD-like receptors. Nat Rev Drug Discov. 2009 Jun;8(6):465-79.Figure 1, The NOD-like receptor (NLR) family; p. 466.


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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunidad pasiva vs. inmunidad activa


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PRINCIPIOS BÁSICOSInmunidad pasiva vs. inmunidad activa

Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Figure 9.3, Initial helper T cell regulatedcheckpoints in memory B cell evolution; p. 294.


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PRINCIPIOS BÁSICOSReactogenicidad y relacionados

Derivada de vacunas demicroorganismos atenuados

Derivada de vacunas demicroorganismos muertos o sus

derivados

Replicación del microbio Inflamación local

Versión miniatura de la enfermedadRxs sistémicas (fiebre, anorexia,

cefalea, etc.)

Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Chapter 40, Vaccines; p. 1234-90.


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PRINCIPIOS BÁSICOSReactogenicidad y relacionados

¿Qué debemos considerar?

•Edad de inmunización: hay edades más vulnerables einfluyen factores como Ac maternos.

• Relación costo-beneficio: ¿cuántas vecesinyectaremos un bebé? ¿realmente vale la pena una

vacuna contra X enfermedad?• Consideraciones culturales: ¡rumores anti-vacuna!

(p.e. Nigeria; U.K.)



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ADJUVANTES

Es una sustancia (o una estrategia) capaz de aumentar lainmunogenicidad de los antígenos incorporados en o

coadministrados con ella.



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ADJUVANTES

Adjuvantes

Potenciadoresinmunes

Sistemas de

entrega deantígenos

Adjuvantesintegrados



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ADJUVANTES

Marrack P, McKee AS, Munks MW. Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium. Nat Rev Immunol. 2009 Apr;9(4):287-93. Figure2, Stimulation of adaptive immune responses by aluminium salts; p. 292.

Alum:sales de aluminio

Estimula Ac


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ADJUVANTES

MF59:aceite en agua

Estimula Ac

+ CD4+

(Th2)

O'Hagan DT, Wack A, Podda A. MF59 is a safe and potent vaccine adjuvant for flu vaccines in humans: what did we learn during its development? Clin

Pharmacol Ther. 2007 Dec;82(6):740-4. Figure 1, Enhanced protection against lethal influenza virus challenge in mice achieved by the inclusion of MF59in the vaccine; p. 741.


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VACUNAS YA PRESENTES

Virus vivos atenuados Polio, paperas, rubéola, rabia…

Bacterias vivas atenuadas BCG, Ty21a (fiebre tifoidea)

Virus muertos completos Polio (IV-Salk), influenza, HVA, rabiaBacterias muertas completas Tosferina, cólera, ántrax…

Toxoides Difteria, tétano

Vacunas moleculares: proteínas Tosferina acelular, subunidades influenza…

Vacunas moleculares: CH2O Hib, meningocócica, neumocócica…

Vacunas moleculares: conjugadosproteína-CH2O

Hib, meningocócica, neumocócica…

Vacunas combinadas DPT, DPT-Hib, pentavalente

Paul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.4, Classification of Licensed Vaccines; p. 1253.


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LO QUE SE ESPERA

Vacunas en vectores Virus/bacteria atenuada con capacidad de infección limitadalleva gen/genes para antígenos de un patógeno X

Vacunas de ácidos nucleicos Plásmidos con genes para antígenos de un patógeno X: elmismo cuerpo produce el antígeno

Vacunas peptídicas Construcción de un polímero de péptidos (con frecuenciaepítopes de céls. T), creando un inmunógeno

Vacunas de mucosas Administrar el antígeno vía una superficie mucosa

Vacunas transdérmicasAdministrar el antígeno vía la piel

Vacunas comestibles Ingeniería genética sobre una planta, de modo que presente losantígenos de modo inmunogénico

Vacunas cebadorasAdministrar 2 versiones de la misma vacuna: vacuna ADN

seguida por vacuna en vector, o cualquiera de éstas seguida por

una vacuna proteicaPaul WE. Fundamental immunology. 6th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2008. Table 40.5, Newer Approaches to Vaccine Design; p. 1255.


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EL “PERO”

las vacunas son dadas a individuos sanos

la mayoría de las vacunas son dadas a niños

las epidemias (en países industrializados) parecencosa del pasado

3 consideraciones sobre la seriedad del asunto:


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EL “PERO”

1 de cada 100,000

desde inflamaciónhasta abcesos

anafilaxis

trombocitopenia

artritis aguda

DPT–convulsiones

febriles (1/2,000)

polio–reversión apolio (1/2.7 millones)

sarampión–encefalitis(sin confirmar)


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CÓMO LO HACEMOS ENDOMINICANA

PROGRAMA AMPLIADO DE INMUNIZACIÓN

VACUNA EDAD # DOSIS REFUERZOS

BCG Recién nacido 1 -

DPT 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 años

HB RN; 2,4,6 meses 3 -

HiB 2,4,6 meses 3 18 meses

PENTAVALENTE 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 años

ANTI-POLIO 2,4,6 meses 3 18 meses / 4 añosSARAMPIÓN 9 meses 1 (SRP)

SRP 12 meses 1 -UNICEF Dominican Republic. Supervivencia y desarrollo infantil: inmunización y la pentavalente [Internet]. Santo Domingo: UNICEF; c1946. [Tabla] Esquema deinmunización – PAI; [citado 2009 Oct 29]; [aprox. 2 pantallas]. Disponible en: http://www.unicef.org/republicadominicana/health_childhood_4411.htm.


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GRACIAS POR SU ATENCIÓN(En serio.)

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