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Primer Servicio de Medicina de Laboratorio Certificado ISO 9001:2000 en el Ecuador
Validación de MétodosAproximación a ISO 15189:2003
Requerimientos 1
Requerimientos 2
Selección de métodos
Test a evaluar
SeleccionarMètodo
Validar desempeñodel método
Desarrollar mejoras al Mètodo
Implementación Mantener el métodoPrevenir problemas
Toma demuestras Ánálisis Control
Estadístico Reporte
Rutina
Tomado de Westgard, J.O. Basic Method Validation.
ProcesoTest de Rutina
Validación 1
Verificación: Confirmación mediante la aportación de evidencia objetiva de que se han cumplido requisitos especificados
Validación o verificación?
Evidencia objetiva: Inspección-base de la evidencia
Observación – Medición – Ensayo – Prueba - Comparación
Validación 2
ISO 17025 Validación: Confirmación por análisis y la provisión de evidencias objetivas que se cumplen con los requisitos particulares para el uso específico propuesto.
Validación o verificación?
En definitiva: Verifica un conjunto de requisitos.La validación es una forma de verificación.
“ La validación de métodos es una herramienta para controlar el error “
Validación 3 Validación o verificación?
Depende del nivel de complejidad del método
Métodos medianamente complejos han sido estudiados extensivamente por los fabricantes en su desarrollo:Valiadación interna menos extensiva
Métodos complejos, metodos de desarrollo propio y/o con modificaciones:Validación interna extensiva
Complejidad de Test (1)
COMPLEJIDAD
WAIVED TEST NO WAIVED
MODERADA COMPLEJIDAD
ALTA COMPLEJIDAD
Instrucciones de Fabricante
Sin recomendaciones
de validación
Criterios CLIA - FDA
Complejidad de Test (2)
Componentes a evaluar
o Conocimiento Científico Técnicoo (1) Mínimo – Según instructivo:
adiestramiento en prácticao (3) Especializado – Conocimiento avanzado:
preanálisis, análisis y postanálisiso Entrenamiento y experiencia
o 1) Mínimo o (3) Especializado – Conocimiento avanzado:
preanálisis, análisis y postanálisis
Complejidad de Test (3)
Componentes a evaluar
o Preparación de materiales & reactivoso (1) Listos para uso – sin condiciones especialeso (3) Preparación cuidadosa – lábiles: requieren
mediciones de volumen manualeso Características de operación
o (1) Automatizados o de fácil controlo (3) Cercano y estricto control
o Materiales de calibración y controlo 1) Listos para uso - estableso (3) Inexistentes – poco estables
Complejidad de Test (4)
Componentes a evaluar
o Mantenimiento de equipos & sistemática de solución de problemas
o (1) Automáticoo (3) No automático – requiere juicio e
intervención directa: conocimiento y habilidadeso Interpretación & juicio
o (1) Mínimao (3) Conocimiento y juicio extensivo para su
evaluación
No Waided Tets Moderada Complejidad: Puntaje total < 12
No Waided Test Alta Complejidad: Puntaje total < 12
Complejidad de test (5)Información FDA
Validar que… 1 Requerimientos
Depende del nivel de complejidad del método CLIA
o TEST DE BAJA COMPLEJIDADo Seguir las recomendaciones del fabricanteo No recomendaciones específicas
o Moderada y alta complejidad (no modificado)o Precisióno Exactitudo Rango reportable al paciente (= fabricante)o Demostración del rango de referencia del fabricante
sea aplicable a su población
Requerimientos
Depende del nivel de complejidad del método CLIA
o Alta complejidad-moderados (modificados)
o Exactitudo Precisióno Sensibilidad analíticao Especificidad analítica (incluye interferencias)o Rango reportable a pacienteso Rango de referenciao Cualquier otro que el test requiera.
Validar que… 2
Requerimientos
Otros requerimientos
o JCAHOo Test de moderada complejidad (no modifcados)
o “ Para métodos establecidos previamente, los datos del control de calidad y la historia de desempeño del test son adecuados para establecer su validez”
o CAPo Todos los test
o Precisión, exactitud, rango de referencia y rango de reporte
o Para sensibilidad analítica, incluido estudio de interferencias – NCCLS EP 7A
Validar que… 3
Tipo de Test (1)
TIPO DE TEST
Cuantitativos Cualitativos Semi-cuantitativos
p.e. Bioquímicos, Hormonales, dosif.
de anticuerpos
p.e. Marca criteriosde positividad o negatividad
p.e. Densidad óptica
Criterios COFRAC LAB GTA-04
Aproximación (1)Rompecabezas
Linealidad
Selectividad
Robustez
Error sistemático
Limite dedeteccióni
Robustez
Linealidad Recuperación
Rango de aplicación
Selectividad Error aleatorioValidación
Incertidumbre
No existe un único procedimiento de validación aplicable a todas las circunstancias.
Exactitud
Error sistemático
Error aleatorio(precisión)
Recuperación
Rango de Aplicación
LinealidadSensibilidad
Límite de detecciónLímite Cuantificación
Repetibilidad
Reproducibilidad
Selectividad
Robustez
Incertidumbre de la Medición
Aproximación 2 Interrelaciones
Requerimientos por tipo de testCriterios COFRAC LAB GTA-04
REQUERIMIENTOS Cuantitativos Cualitativos Semicuantitativos
Especificidad √ √ √
Precisión (repetibilidad-reproducibilidad) √ NA √
Exactitud –aproximación √ NA NA
Sensibilidad: Límite de detección /Límite de cuantificación
√ Sensibilidad diagnóstica
Sensibilidad diagnóstica
Linearidad √ NA NA
Arrastre √ √ √
Estabilidad √ √ √
Robustez √ √ √
Valores de referencia √ NA NA
Interferencias √ √ √
Correlación con método de referencia*, o con método anteriormente empleado
√ √ √
* = Cuando esto fuese necesario / NA = No aplicable
Verificación inicial: Técnica Cuantitativa
Criterios COFRAC LAB GTA-04
REQUERIMIENTOS Bibliografía Verificación in situ
Especificidad √ NO
Precisión (repetibilidad-reproducibilidad) √ Si
Exactitud –aproximación √ Si, es posible
Sensibilidad: Límite de detección /Límite de cuantificación
√ Si es necesario
Linearidad √ Si es necesario y si es posible
Arrastre √ Si, para los parámetros sensibles
Estabilidad √ Si es necesario
Robustez √ NO
Valores de referencia √ “Mas tarde”
Interferencias √ Si es necesario
Correlación con método de referencia*Correlación método anteriormente empleado
√√ (Si es necesario)
NOSi es posible
* = Cuando esto fuese necesario / NA = No aplicable
Verificación inicial: Técnica Cualitativa
Criterios COFRAC LAB GTA-04
REQUERIMIENTOS Bibliografía Verificación in situ
Especificidad √ NO
Sensibilidad diagnóstica √ Si es necesario
Arrastre √ SI
Estabilidad √ Si es necesario
Robustez √ NO
Correlación con método de referencia*Correlación método anteriormente empleado
√√ (Si existe)
NOSi es posible
* = Cuando esto fuese necesario / NA = No aplicable
Verificación inicial: Técnica Semicuantitativa
Criterios COFRAC LAB GTA-04
REQUERIMIENTOS Bibliografía Verificación in situ
Especificidad √ NO
Precisión (repetibilidad-reproducibilidad) √ Si
Sensibilidad diagnóstica √ Si es necesario
Arrastre √ Si
Estabilidad √ Si es necesario
Robustez √ NO
Interferencias √ NA
Correlación con método de referencia*Correlación método anteriormente empleado
√√ (Si existe)
NOSi es posible
o Técnica / modo de operación, que incluya verificación/validación.
o Determinación de los parámetros de desempeño y su verificación
o Verificación bibliográficao Compilación y tratamiento estadístico de
datos obtenidoso Conclusión y decisión sobre la validación
operacional de la técnica
Matriz de documentalCriterios COFRAC LAB GTA-04
o Los estudios de arrastre son particularmente importantes en sistemas automatizados y debe evaluarse “periódicamente”
o La selección de parámetros y forma de ejecutar las verificaciones/validaciones debe ser concordante con el “estado del arte” y la “pertinencia clínica”
o La evaluación de sensibilidad / especificidad diagnóstica debe hacerse a partir de material de control interno o de muestras retenidas de seroteca
o En biología medica resulta imposible el contar en forma estricta con un “valor verdadero”…
Perlas CultivadasCriterios COFRAC LAB GTA-04
Plan de validación
Establecer los requerimientos analíticos
Seleccionar un método apropiado
Grado de validación. Verificación?
Establecer en detalle los experimentos paraevaluar la performance del método elegido
Realizar los experimentos
Usar los datos para evaluar la utilidad del método en función de los fines propuestos
Adopción y uso del método
Plan de Validación
Plan de validaciónPlan de Validación
Plan de validación (2)Plan de Validación
A modo de ejemplo 1Linearidad – Rango Reporte
Nombres Instrucciones Medidas Promedio
1 2 3Pool 1 (0%) Blanco – Muestra muy baja
Mezcla 2 (25%) Pool 1 (3 partes) + Pool 5 (1 parte)
Mezcla 3 (50%) Pool 1 (2partes) + 1 Pool 5 (2 partes)
Mezcla 4 (75%) Pool 1 (1 parte) + 1 Pool 5 (3 partes)
Pool 5 (100%) Muestra concentración alta (límite linearidad)
Precisión
Tiempo: Imprecisión total – 20 días Matriz de muestra: Soluciones control, pool de muestras, muestras individuales de pacientesNúmero y concentraciones: Número depende de la concentraciones críticas para uso clínico.Número de muestras: Al menos 20 días.Medida estadística: S - CV
A modo de ejemplo 2
Acceso Costos Acceso
ComparaciónMétodo referencia
Material dereferencia
EvaluaciónExterna
A modo de ejemplo 3Exactitud - Desvío
Sistemas de medida completos – fabricante único
Incluyen instrucciones de uso y calibradoresSin alteración de instrucciones originalesFabricante:
• Evidencia objetiva del cumplimiento de las especificaciones metrológicas declaradas en condiciones de trabajo semejantes a las de un laboratorio clínico.
Usuario:• Comprobar que especificaciones del fabricante cumple con
requisitos metrológicos del laboratorio.
Responsabilidades 1
SEQC-Responsabilidades en la obtención de evidencia objetiva para la validación de las características metrológicas de los procedimientos de medida del laboratorio clínico
Otros casosError sistemático.
• Fabricante: Trazabilidad e incertidumbre de calibradores• Laboratorio: Proceso de calibración = resultados satisfactorios
Interferencias• Fabricante: Especificarlas en las condiciones de uso
Contaminacíón - Arrastre.• Fabricante: Automáticos• Laboratorio: Manuales
Imprecisión interdia Laboratorio
Responsabilidades 2
SEQC-Responsabilidades en la obtención de evidencia objetiva para la validación de las características metrológicas de los procedimientos de medida del laboratorio clínico
Otros casos….Límite de detección
• Fabricante: Imprecisión, sensibilidad y límite de detección, con descripción de las condiciones de uso declaradas.
• Laboratorio: Establecerlo cuando su imprecisión o sensibilidad son significativamente diferentes a las del fabricante
Responsabilidades 3
SEQC-Responsabilidades en la obtención de evidencia objetiva para la validación de las características metrológicas de los procedimientos de medida del laboratorio clínico
Primer Servicio de Medicina de Laboratorio Certificado ISO 9001:2000 en el Ecuador
Klever SÁENZ MD.NET-L@B [email protected]