2014-15-6_Droge s alkaloidima.pdf

3.11.2014.

1

Droge s alkaloidima

Alkaloidi• Tvari slične alkalijama• Bazičnost potječe od atoma dušika• Jako djelovanje• Podjela

– Pravi alkaloidi• Dušik u heterocikličkom prstenu• Nastaju od aminokiselina

– Protoalkaloidi• Dušik nije u prstenu• Nastaju od aminokiselina

– Pseudoalkaloidi• Steroidni i diterpenski alkaloidi

• U biljci je obično jedan glavni alkaloid te više sporednih

• Rijetko slobodne baze

• Soli organskih kiselina– Jabučne– Vinske– Limunske– Mekonska kiseline

• Rijetko se nalaze u– Jednosupnicama– Gljivama– Algama– Mahovinama– Papratima

• Porodice gdje su česti– Solanaceae– Papaveraceae– Ranunculaceae

3.11.2014.

2

raznolike strukture i djelovanje

Secale cornutumRoščić ražove glavnice (ražena glavnica)

• Claviceps purpurea (Fries) Tulasne -crvena glavnica (gljiva)

• Clavicipitaceae (Ascomycetes)• Parazit na raži• Sklerocij (rožnati, trajni micelij)

– Ergot alkaloidi• Dobivanje alkaloida:

– Prirodnim putem – Parazitskim kulturama

(ergotoksinske ili ergometrinskesorte)

– Saprofitnim kulturama • Ergotizam: gangrena,

otpadanje ekstremiteta

3.11.2014.

3

Droga

• Osušeni sklerocij gljive Claviceps purpurea (Sclerotium clavicepitis purpureae). – Dužina 1,5−8 cm, širina 2−5 mm. – Stari sklerocij ima miris po truleži i amonijaku (prelijevanje

kipućom vodom)

• U starijim farmakopejama– Oficinalan deoleinirani i titrirani ekstrakt.

• Danas– Izolirani alkaloidi

Sastav• 1 Klavinski alkaloidi

• 2 Derivati D-lizerginske kiseline,– 2.1 Jednostavni amidi

lizerginske kiseline

• ergometrin (ergobazin, ergonovin)

– 2.2 Peptidni alkaloidi,

• 2.2.1 Ergopeptini (peptidni dio cikličke strukture)

• Ergotaminska skupina– ergotamin, ergozin

• Ergotoksinska skupina– ergokristin, α i β-ergokriptin,

ergokornin

• 2.2.2 Ergopeptami (ravnolančani peptidni dio)

Ergometrin

Ergotaminska skupina

Ergotoksinska skupina

L-derivati (izolizerginska kis.) nisu djelotvorni.

3.11.2014.

4

• Ergometrin– Kontrahira uterus– Upotrebljava se prije poroda

• Umjetni trudovi

– Zaustavljanje krvarenja uterusa– Metil ergometrin

• Antagonist serotonina (migrene)

• Ergotaminska i ergotoksinska skupina– α-simpatolitici– Antagonisti adrenalina, noradrenalina i serotonina– Cirkulatorne smetnje, migrene

• Ergokriptin– Koči lučenje prolaktina– Rodiljama mrtvorođenčadi

Djelovanje i primjena

Ephedrae herbaZelen kositernice

• Ephedra sinica Stapf.,E. shennungiana Tang.kositernice

• i dr. vrste s efedrinom• Ephedraceae

• Heliofilne i kserofilne vrste• Rasprostranjenost

– Europa, Azija, Sj. i Južna Amerika, sjeverna Afrika

• Grmovi ili polugrmovi• Stabljike obično

nemaju listove• Reducirani listovi srasli

u rukavac koji obuhvaća stabljiku

3.11.2014.

5

Droga

• Mlade, u jesen sabrane grančice kositernice. Najbogatije efedrinom su vrste Ephedra sinica

Stapf. I E. shennungiana Tang. (Kina)

• Kineska farmakopeja– Ma Huang

• U Mongoliji se koristi već oko 5000 god.

Sastav, djelovanje i primjena• Sastav

– Varijabilan u odnosu na stanište– Alkaloidi

• L-efedrinskog reda– Efedrin, norefedrin, metilefedrin

• D-pseudoefedrinskog reda– Pseudoefedrin, norpseudoefedrin

• Djelovanje i primjena– Stimulans (doping)– Mršavljenje ECA

• ECA-efedrin, kofein i acetilsalicilna kiselina

– Zabranjena

Efedrin

3.11.2014.

6

Efedrin• Simpatomimetik

– Midrijatik– Začepljen nos, alergije

• Relaksira bronhalne glatke mišiće • Smanjuje apetit

– Mršavljenje, povećanje snage

• Nuspojave– Slične kao kod amfetamina, ali slabije izražene– Hipertenzija, tahikardija, insomnia, akutna psihoza kod

predoziranja, ovisnost, smrt

• Efedrin je kontraindiciran uz MAO inhibitore.• Pseudoefedrin (Clarinase s loratadinom)

Efedrin

Pseudoefedrin

Alkaloidi porodice Solanaceae• 4 skupine

1. Tropanski alkaloidi 2. Alkaloidi duhana 3. Steroidni alkaloidi 4. Alkaloidi paprike

3.11.2014.

7

I. TROPANSKI ALKALOIDIN

H3C

O

CH2OH

N

H3C

O

CH2OH

O

(-) = hiosciamin(±) = atropin

(-) = skopolaminN

H3C

O

CH2

(-) = apoatropin

Belladonnae foliumList velebilja

• Atropa belladonna L – velebilje, Solanaceae

• Trajnica, razgranata stabljika visoka do 2 m. Listovi veliki, jajoliki, cjelovita ruba. Cvjetovi obješeni, cjevasti, ljubčastosmeđi. Plod je boba veličine trešnje.

• Samoniklo u srednjoj i južnoj Europi i Maloj Aziji.

3.11.2014.

8

Droga• Osušeno lišće samoniklog ili uzgojenog velebilja.• Lišće sabrano prije cvatnje

– Belladonnae folium• Ako uz listove ima cvjetova ili plodova

– Belladonnae herba• Oficinalne su i soli čistih alkaloida• Starije farmakopeje

– Belladonnae extractum siccum (normatum)– Pulvis belladonnae normatus– Tinctura belladonnae

Sastav• Alkaloidi (0,3 %)

– Tropanski• L-hiosciamin (atropin)

• Skopolamin

• Apoatropin

– Kuskhigrin

• Flavonoidi– Derivati kvercetina i kemferola

• Kumarini– Skopoletin

kuskhigrin

L-hiosciamin

Skopolamin

Apoatropin

3.11.2014.

9


• Antikolinergik – Tropanski alkaloidi

• Spazmolitik – Probavni, urinarni trakt

– Bronhijalna astma

– Hiperprodukcija želučane kiseline

Belladonnae radixKorijen velebilja

• Atropa belladonna L, Solanaceae

• Više se koristi u industriji– Više alkaloida– Nema klorofila

• Sastojci– 0,3−1,2% alkaloida

• L-hiosciamin • Atropin• Apoatropin• Beladonin• L-skopolamin• Kuskhigrin

beladonin

3.11.2014.

10

Hyoscyami foliumList crne bunike

Hyoscyamus niger L. – crna bunika, Solanaceae • 1-2 godišnja biljka koja često raste na smetlištima• Visina do 1 m. Donji listovi su na peteljci, a

gornji sjedeći, duboko nazubljeniRub razdijeljen u šiljaste režnjeve

• Cvjetovi žućkasti s mrežastim ljubičastim žilama

• Cijela biljka vunasta iljepljiva

Droga

• Osušeni listovi ili osušeni listovi i cvatući vršni dijelovi crne bunike.

• List je žućkastozelen i često razlomljen. Gusto dlakav, ljepljiv s obje strane.

• Nije oficinalan u Eur. Pharm. 5

3.11.2014.

11


– Alkaloidi (0,4−0,17 %)

• L-hiosciamin i skopolamin (omjer 1:1 do 2:1)

• Atropin, apoatropin, kuskhigrin

– Flavonoidi, trjeslovine, eterično ulje

• Djelovanje i primjena

• Sedativ – zbog skopolamina– Tinctura hyosciami

– Oleum hyoscyami (za utrljavanje kod reume)

• U povjesti poznata i kao ljekovita i kao “biljka za čarolije” te kao otrovna biljka

Stramonii foliumKužnjakov list

• Datura stramomium L. - kužnjak, Solanaceae• Jednogodišnja zelen, do 1,8 m visine. Listovi

veliki, na rubu nazubljeni.• Korov na zapuštenim mjestima svih

kontinenata.

3.11.2014.

12

Droga• Osušeni listovi sabrani prije ili u doba cvatnje.

Listovi se suše pri temperaturi od 50−60 °C.• Oficinalan u Eur. Pharm. 5• Starije farmakopeje

– Stramonii pulvis normatus

Sastojci, djelovanje i primjena

• Sastojci

– 0,2-0,6% alkaloida – Hiosciamin– Skopolamin

• Djelovanje i primjena

– Spazmolitik • Astma• Kronični laringitis

3.11.2014.

13

Mandragorae radixKorijen mandragore

• Mandragora officinarum L., Solanaceae

• Nije oficinalna u farmakopejama

3.11.2014.

14

Sastav, djelovanje i primjena

• Sastav– Alkaloidi (0,3−0,4%)

• Hiosciamin• Skopolamin• Apoatropin• Beladonin• Kuskhigrin

• Djelovanje i primjena– Afrodizijak– Hipnotik

II. ALKALOIDI DUHANANicotianae folium

List duhana

• Nicotiana tabacum L., Solanaceae

• Višegodišnja biljka, može se naći samo kao uzgojen

• Visina 1−2 m• List veličine do 60 cm.

Izduženo eliptičan, bez stapke ili s kratkom stapkom.

• List za uporabu se suši ⇒ fermentacija.

3.11.2014.

15


– Piridinski alkaloidi • L-nikotin• Narktin

• Djelovanje i primjena– Sredstvo uživanja

• Pušenje• Žvakanje

– Insekticid • Lisne uši

– Nikotin• Žvakaće gume za odvikavanje od pušenja

– Nicorette

L-nikotin

III. SOLANUM ALKALOIDI (STEROIDNI)

• Steroidna struktura s dušikom• Vezano 1-4 šećera

(glikoalkaloidi)• Primjeri

– Tomatin - zeleni nadzemni dijelovi rajčice

– Demisin - Solanum demissum(divlji krumpir)

– Solanin - zeleni dio običnog krumpira

tomatin

solanin

3.11.2014.

16

Svojstva steroidnih alkaloida• Slični steroidnim saponinima

– Pjene se – Izazivaju hemolizu– Hidroksilna skupina na C3

• Svi imaju antifungalno djelovanje• Solanin je vrlo toksičan

– Zeleno obojeni krumpir– Proklijali krumpir

IV. ALKALOIDI PAPRIKECapsici fructusPaprikin plod

• Capsicum annuum L., Solanaceae• Trajnica, visine do 1,5 m• Domovina je tropska

Amerika• U Europu su je

donijeli Španjolci.

3.11.2014.

17


– Kapsaicinoidi• Kapsaicin

– Karotenoidi, vitamin C, flavonoidi

• Djelovanje i primjena– Stomahik– Proširuje kapilare i nadražuje kožu (rubefacijens) – Reumatski bolovi– Tinctura capsici

• antireumatske masti

kapsaicin

DROGE S KOFEINOM

N

NN

N

O

CH3

CH3

H3CO

NH

NN

N

O

CH3

H3C O

N

NN

NH

O

CH3

CH3

O

Teofilin Teobromin

Kofein (trimetilksantin)Kofein (kava)Tein (čaj)Guaranin (gurarana)Matein (mate)

3.11.2014.

18

Djelovanje ksantinskih derivata

• Razlika u djelovanju purinskih (ksantinskih) alkaloida više je kvantitativna nego kvalitativna

• Kofein– Stimulans SŽS, analeptik, diuretik– Privremeno poboljšava percepciju i

mentalne sposobnosti– Pojačava rad srca

• Upotreba– Kombinacija s OTC analgeticima

• Terapija glavobolja i migrena

– Energetska pića– Kozmetika (lipoliza)

Djelovanje ksantinskih derivata

• Teofilin– Spazmolitik - bronhodilatator– Diuretik

• Teobromin– Vazodilatator

• Kontraindikacije za uzimanje droga s ksantinskim derivatima– Povišeni tlak, palpitacije, čir na želucu

3.11.2014.

19

Coffeae tostae semenPržene sjemenke kave

• Coffea arabica L. var. typica –kavovac • C. canephora Pierre ex Froehner var. robusta

– Kongo kava• C. liberica Buillard ex Hiern – Liberija kava

Rubiaceae–Vazdazeleni grm ili manje drvo (do 9 m)–Tamno zeleni, sjajni, ovalni listovi–Zvjezdasti bijeli cvjetovi –Plod je crvena boba s dvije sjemenke–Biljka daje plod tek od treće godine–Potječe iz Etiopije, uzgaja se u

dijelovima Afrike, Azije, J. Amerike –Običaj pijenja kave u Europu su donijeli

Turci–Najveći izvoznici – Brazil i Kolumbija

Droga• Droga nije oficinalna niti u jednoj farmakopeji • Oficinalan je čisti kofein

– Coffeinum, Coffeinum monohydricum

• Nepržene sjemenke su žućkastozelene, gorkog okusa, nemaju miris.

• Kava za uporabu se prži na 200−250 °C.– Oslobađanje kofeina od klorogenske kiseline

3.11.2014.

20

Kopi Luwak

Paradoxurus hermaphroditus –azijska palmina civetka, Viverridae

Sastav• Derivati ksantina

– Kofein (0,3-2,5%)– Teobromin– Teofilin

• Klorogenska kiselina – Antioksidans– Izaziva nuspojave

• Lučenje HCl i žuči, pojačanje peristaltike

• Trjeslovine• Masno ulje• Bjelančevine• Eterično ulje ishlapi tijekom prženja

Klorogenska kiselina

3.11.2014.

21


• Primjena u obliku infuza– Analeptik

– Vazodilatator

– Spazmolitik (mozak, bubrezi, koronarne žile)

• Kava bez kofeina

– Sjemenka se obrađuje prije prženja

– Uklanjanje kofeina

• Ispiranje organskim otapalom (diklormetan, etil-acetat)

• Ekstrakcija superkritičnim plinom (CO2)

Theae foliumList čajevca (čajev list, čaj)

• Camellia sinensis (L.) O. Kuntze, var. bohea,

C. sinensis (L.) O. Kuntze,var. assamica − čajevci

• Theaceae

• Grmovi visoki do 3 m

• List duguljast, zimzelen

• Cvijet bijele boje, miris na jasmin

3.11.2014.

22

Droga• Sastoji se od fermentiranih i na 80−120 °C i brzo osušenih (crni čaj) ili nefermentiranih (zeleni čaj) listića i lisnih pupoljaka čajevca.

• Droga nije oficinalna u europskim farmakopejama• U većini zemalja čaj spada u prehrambene proizvode• Oficinalne su soli alkaloida

– Theophyllinum– Theobrominum

3.11.2014.

23

Načini obrade čajeva lista

3.11.2014.

24

Vrste čaja• Zagrijavanjem se inaktiviraju enzimi i ihibira fermentacija.• Zeleni – zagrijavanje (“tava”), uvijanje lista (nefermentiran)• Bijeli – list se pusti da uvene, zagrijava (“pećnica”), uvija i suši

(gotovo nefermentiran)• Žuti – vlažno zagrijavanje, uvijanje listova, sušenje

(nefermentiran)• Crveni (oolong) - list se pusti da uvene i napola fermentira,

zatim se zagrijava i pusti da sazrije (polufermentiran)• Crni – listići se zdrobe, trgaju, uvijaju, te suše bez prethodnog

zagrijavanja (fementiran)

Sastav

• Alkaloidi– Kofein

• 1 šalica čaja ⇒ 20 mg kofeina• 1 šalica kave ⇒ 50-100 mg kofeina

– Teobromin– Teofilin– Ksantin– Adenin– Teanin

• Fenolni spojevi– Trjeslovine– Polimerni procijanidini– Saponini– Flavonoidi

Teanin

3.11.2014.

25

Djelovanje i primjena• Stimulans

– Blaže djelovanje od kave– Kofein

• Antidiaroik – Trjeslovine

• Diuretik – Teofilin, eterično ulje, kofein

• Anioksidans– Naročito zeleni čaj (galoilkatehini)– Potencijalno antitumorsko djelovanje

• Teanin– Uzrokuje nastanak α-valova (umirujuće djelovanje)

Cacao semenSjeme kakaovca

• Theobroma cacao L. – kakaovac (pravi kakaovac)

• Sterculiaceae• Stablo visoko do 7 m• List kožast, duguljasto jajolik • Potječe iz Meksika• Danas se uzgaja u cijelom

tropskom pojasu

3.11.2014.

26

Droga• Drogu čine fermentirane, pržene sjemenke zrelog ploda

– Nije oficinalna u farmakopejama

• Svježe sjemenke su bijele, nemaju miris, opore i gorke• Nekon fermentacije (3-8 dana) razvije se specifični okus i

aroma• Nakon sušenja ukloni se sjemena lupina (Cacao testae)• Sjemenke za kakao/čokoladu prže se pri 70-140 °C, lome,

melju i tiješte i oblikuju u kakao masu (Massa cacaotina)


– Kofein – Teobromin– Teofilin– Masti (50-60%)– Salsolinol (do 25 µg/g)

• Veže se na dopaminergične D3 receptore • Subjektivni osjećaj “nagrade”, ovisnost

• Djelovanje i primjena– Tiještenje => kakaov maslac (Cacao oleum)

• izrada supozitorija– Ostatak => kakao prah

(S)-Salsolinol

3.11.2014.

27

Colae semenSjemenke kole

• Cola nitida (Vent.) Schott et Endl(C. vera K. Schum.)

• C. acuminata (P. Beauv.) Schott et Endl. (Sterculia acuminata P. Beauv.) − kolatovci

• Sterculiaceae

• Potječe iz zapadne tropske Afrike

• Cvjetovi izrastaju ravno iz stabla

• Plodovi su 12-16 cm dugi peterogradni kalavci

• Sjemenke su velike, crvenkaste ili bijele

Droga• Oficinalna u Ph. Eur. 5• Drogu čine sjemene jezgre (supke) vrsta C. nitida i C.

acuminata duge oko 2,5−4 cm, a široke oko 3 cm• Kotiledoni su tvrdi, smeđi, malo

spljošteni• C. nitida

– 2 supke

• C. acuminata

– 3-5 supki.

3.11.2014.

28


– Kofein (0,6−3%)– Teobromin (do 0,1 %)– Katehinske trjeslovine (cola-tanin, colanin)

• Kofein je u sjemenci vezan na trjeslovine • Odvaja se djelovanjem enzima (sušenje, skladištenje)

• Djelovanje i primjena: – Afrički urođenici jedu svježe plodove– Stimulans, tonik, analeptik– Izrada napitaka

• Coca-cola oko 10-30 mg kofeina /100ml

Guarana (Pasta guarana, Pasta seminum Paulliniae)Pasta gvarana

• Paullinia cupana H. B. et Kth. –paulinija

• Sapindaceae• Penjačica, • Raste u tropskim predijelima

Južne Amerike

3.11.2014.

29

Droga• Drogu čini pripravak dobiven od sjemenki paulinije.• Nezrele sjemenke se vade iz plodova i uklanja

sjemena lupina. • Supke se prže, melju i s vodom se dobije kaša koja se

oblikuje u oblik valjka, kugli ili životinjskih figura.


– Kofein (4−8%)• Djelomično vezan na trjeslovine

– Teobromin (male količine)– Trjeslovine– Saponini

• Djelovanje i primjena– Osvježavajući napitak sličan kavi ili čaju

• Dio štapića se ostruže u tekućinu• Popularan u Brazilu

– Terapija migrene• Djelovanje se temelji na kofeinu

3.11.2014.

30

Mate folium Mate čaj (paragvajski čaj)

• Ilex paraguariensis St.-Hilare –mate, paragvajska božikovinaI druge Ilex vrste s kofeinom

• Aquifoliaceae • Mali grm ili stablo do 15 m• Listovi ovalni, tamnozeleni, sjajni• Uzgaja se u Južnoj Americi

– Paragvaj, Urugvaj, Južni Brazil, Sjeverna Argentina

Droga• Nazivi: Yerba mate, Jesuits tea, Mate• Nije oficinalan u Eu. Pharm 5• Ima monografiju njemačke Komisije E

– Jedan dio droge se izvozi u Njemačku

• Sastoji se od osušenih listova (dijelova lišća)• Boja ovisi o obradi listova

– Listovi se beru od svibnja do rujna– Dva načina obrade

• Sušenje nad vatrom (inaktivacija enzima – boja ostaje svijetlozelena)

• Blanširanje u vrućoj vodi, sušenje na zagrijanom podu, usitnjavanje (droga za izvoz)

3.11.2014.

31


– Kofein (0,5−1,5%)– Teobromin (0,5%)– Klorogenska kiselina (12%)– Eterično ulje (0,35%)– Flavonoidi

• Djelovanje i primjena – Infuz– Nacionalno piće Južne Amerike– Tonik, amarum, diuretik – Ne izaziva nesanicu, nije adstringens

3.11.2014.

32

Način upotrebe• Pije se iz tikvice oblika čaše, pomoću metalne

slamčice s rešetkastim dnom• Tikvica – calabasse• Slamčica – bombilla

3.11.2014.

33

INDOLSKI ALKALOIDI

Catharantus - alkaloidi

• Catharanthus roseus (L.) G. Don- ružičasti katarantus (sin. Vinca rosea L., Pervinca rosea Moench, Lochneria roseaReichenb.)

• Apocynaceae• Uspravna ili razgranata zelen, visoka do 80

cm. Listovi nasuprotni, duguljastoelitični.• Cvjetovi pojedinačni ili u nakupinama,

vjenčić se sastoji od 5 latica. Boja varira od bijele do ružičaste.

• Samoniklo raste u područjima Indijskog oceana .

• Kao droga nije oficinalna niti u jednoj farmakopeji. Koristi se za dobivanje alkaloida.

Vincae roseae herba et radixZelen i korijen ružičastoga katarantusa

3.11.2014.

34

Sastav• Oko 60 indolskih i indolinskih alkaloida

– Derivati johimbana

• Terapijski važni alkaloidi – Dimerni indol-indolin alkaloidi

• Vinkristin (leurokristin)• Vinblastin (vinkaleukoblastin)

• Za 1 g vinkristina ⇒ oko 500 kg droge– Mali udio alkaloida– Zahtjevna izolacija

Djelovanje i primjena• Vinblastini sulfas (injectio)• Vincristini sulfas (injectio)• I.v. zbog slabe apsorpcije• Citostatici (leukemija, limfogranulomatoze)• Vežu se na mikrotubule stanice. • U tradicionalnoj medicini područja iz kojih biljka potječe

– Pripravci od lista• Terapija fibroznih stanja• Antidijabetik• Kod želučanih kolika

– Pripravci od korijena• Protiv crijevnih nametnika• Kod dijareje i u terapiji dizenterije

3.11.2014.

35

Vincae herbaZelen malog zimzelena

• Vinca minor L., − zimzelen, mali zimzelen, pavenkaApocynaceae

• Trajnica s niskom i prileglom stabljikom. • Lišće ovalno, kožasto i vazdazeleno. • Cvjetovi modri, na dugim peteljkama.• Raste u srednjoj i istočnoj Europi,

maloj Aziji, na Kavkazu

Droga, sastav• Droga Vincae herba nije uvrštena u

farmakopeje• Ponekad se naziv Vincae herba koristi za zeleni biljnih

vrsta (V. major i V. herbacea W. et K.)

• Sastav• Oko 50 indolskih alkaloida

– Vinkamin

3.11.2014.

36

Djelovanje i primjena• Ne smije se koristiti u samoliječenju• Koristi se vinkamin

– Snižava krvni tlak– Pospješuje prokrvljenost mozga– Preparati za liječenje smetnji cerebralne cirkulacije

• Ljekoviti oblici– Tablete i injekcije

s vinkaminom

vinkamin

Colchici semenSjemenka mrazovca

• Colchicum autumnale L. –jesenski mrazovac, mrazovac Colchiaceae (Liliaceae)

• U listopadu razvija velike ružičasto-ljubičaste cvjetove

• Listovi i tobolac s puno sjemenki razvijaju se idućeg proljeća.

• Rasprostranjen u Europi, na Kavkazu i sjevernoj Africi

3.11.2014.

37

Droga• Osušene sjemenke

– Okruglaste– Smeđecrvene boje – Promjer 2-3 mm– Na površini sitne udubine– Nemaju miris, okus gorak i ljut.

Sastav• Oko 20 alkaloida (0,5-1%)

– Kolhicin • Nije bazičan

• Amidna skupina (N je acetiliran)

• Lokaliziran u sjemenoj lupini

• Dva sedmočlana i jedan šestočlani prsten

– Sporedni alkaloid • Demekolcin

• Bazična svojstva

kolhicin

demekolcin

3.11.2014.

38

Djelovanje i primjena• Liječenje gihta

– Protuupalno djelovanje

• Zaustavlja mitozu – Za znanstvena istraživanja

• Mala terapijska širina– Ne koristi se kao citostatik

• Ranije se koristio i Tuber colchici– Arapska medicina

– Nedostaci• Teže se čuva i dozira od sjemenki

Chinae (Cinchonae succirubrae) cortexKora kininovca

• Cinchona succirubra Pavon et Klotzch (sin. C. pubescens Vahl.)

• C. calisaya (sin. C. ledgeriana

Moench et Trimen), • C. officinalis L., Rubiaceae • Drveće guste krošnje.• Peru, Bolivija, Ekvador, Venezuela na

1000-3500 m.

3.11.2014.

39

Droga• Droga se sastoji od osušene kore stabla i grana

kininovca, Cinchona succirubra.

• U prometu je u obliku cijevi ili polucijevi.

Sastav• 4-12 % alkaloida (oko 30)

– Vezani na kina kiselinu i katehinske trjeslovine– Kinolinski i kinuklidinski prsten– Diastereoizomeri

• Kinin• Kinidin • Cinkonin • Cinkonidin

• Crvena boja (kina crvenilo) nastaje iz katehinskih trjeslovina

• Kinovin– Gorka smjesa triterpenskih glikozida

kinin

3.11.2014.

40

• Kora kininovca – Amarum (kinovin)– Tincturae cinchonae i Tinctura cinchonae compositus

• Kinin– Antimalarik

• Djeluje na shizonte Plasmodium sp. (nespolna generacija)

– Analgetik– Antipiretik

• Kinidin – Antiaritmik

• Nuspojava– Kinin je iritans uterusa i potencijalni abortiv


Strychni semenSjemenke strihninovca

• Strychnos nux –vomica L., Loganiaceae

• Stablo više od 10 m• Rasprostranjen od

tropske indije do sjeverne Australije

• Plod – Boba s 4-5 sjemenki.

3.11.2014.

41

Droga

• Drogu čine osušene zrele sjemenke biljne vrste Strychnos nux – vomica.

Sastav– Alkaloidi indolskog tipa (2-3%)

• Strihnin• Brucin• α-kolubrin• β -kolubrin

Strihnin Brucin

3.11.2014.

42

Djelovanje i primjena• Strihnin

– Jaki otrov (LD 60-70 mg)• Izaziva konvulzije

– U malim dozama:• Ekscitans• Analeptik • Poboljšava vazomotoriku• Pojačava reflekse• Tonik (roborans)

• Brucin– Standard za određivanje gorkosti – U većim dozama djelovanje slično strihninu– Razdvajanje enantiomera/kristalizacija

CurareKurare

• Chondrodendron tomentosum Ruiz et Pav. Menispermaceae

• Strychnos toxifera Benth. • Loganiaceae• Rastu u području

Amazone• 2 vrste kurarea

– Tubokurare– Calabasse-kurare

Strychnos toxifera

Chondrodendron tomentosum

3.11.2014.

43

Droga• Ugušćena smjesa vodenih ekstrakata različitih biljaka

• Chondrodendron vrste – tubokurare (sj. Brazil, Peru, Kolumbija)– Glavni sastojak - tubokurarin

• Strychnos vrste – calabasse-kurare (područje rijeke Orinoco-Gvajana, Venezuela, Ekvador)– Tubkurarin, chodrokurarin

Sastav• Tetrahidrobenzilizokinolinski i indolski alkaloidi

– Tubokurarin– Chondrokurarin– Toksiferin

tubokurarin

C-Toksiferin I

Chondrokurarin

3.11.2014.

44

Primjena• Otrov za strelice

– Domoroci

– Profesionalni lov

• Kurare ne ubija životinju direktno

– Paraliza respiratornih mišića - gušenje

• Slaba apsorcija u probavnom traktu

– Ulovljena divljač jestiva

• Tubokurarin, C-toksiferin

– Relaksacija mišića prilikom operacija

– Teške tetanije

– Svijest očuvana

Ipecacuanhae radixKorijen ipekakuane

• Cephaelis ipecacuanha

(Brotero) A. Richard (sin. Uragoga ipecacuanha

Baillon)• C. acuminata Karsten (U.

granatensis Baillon)• Rubiaceae• Potječe iz Južne Amerike• Zeljasti polugrm• Korijenje podijeljeno u čvoraste kolutiće, naročito kod C. ipecacuanha

3.11.2014.

45

Droga• Drogu čine dijelovi osušenog kolutastog korijenja jedne ili/i

druge vrste• Tri droge u prometu :

– Cartagena-ipecacuanha (Panama-ipecacuanha, Costa-rica-ipecacuanha) (C. acuminata)

• Kolumbija, Nikaragua, Panama

– Johore-ipecacuanha (C. ipecacuanha) • Singapur

– Rio-ipecacuanha (Matto-grosso-ipecac.)(C. ipecacuanha)

• Brazil

• Remedia separanda

Sastav• Alkaloidi (2-6%)

–Nalaze se u kori korijena–U drvenom dijelu nema alkaloida

• Glavni alkaloidi–Emetin (60-70%) –Cefaelin (30 %)–Psihotrin i O-metilpsihotrin (0,05%)

• Saponini• Ipekozid (glikozid s dušikom)• Škrob

Emetin R = CH3Cefaelin R = H

R

psihotrin

3.11.2014.

46

Djelovanje i primjena• Upotreba droge

– Emetik (ranije)– Ekspektorans (danas) – stimulacija bronhijalne sekrecije– Lijek protiv dizenterije (17. st)

• Različiti izvještaji o djelovanju• Djelovanje pojedinih alkaloida

– Emetin• Emetik, Sekretolitik (ekspektorans)• Amebicid (Entamoeba histolytica) • Nema baktericidno djelovanje

– Cefaelin• Jači emetik• Toksičniji od emetina

– Psihotrin • Ameboidna dizenterija

Chelidonii herbaZelen običnog rosopasa

• Chelidonium majus L. – rosopas običniPapaveraceae

• Trajnica visine do 80 cm• Rasperjani listovi• Cvjetovi u rahlim štitastim

cvatovima• Pri ozljedi iz biljke curi žuti sok

– Pomaže prepoznavanju biljke• Rasprostranjen u Europi, Aziji i

Sjevernoj Americi• Rosopas se sakuplja u ranu jesen

– Biljka je tad najbogatija alkaloidima.

3.11.2014.

47

Droga• Drogu čini zelen rosopasa naglo osušena pri

60-70 °C.– Sušenjem se sprječava razgradnja alkaloida

Sastav• Mliječni sok• Oko 20 alkaloida (0,1-1%)

– Benzofenantridinski tip

– Koptizin • Prevladava u nadzemnim dijelovima

– Kelidonin• Prevladava u korijenu

– Keleritrin– Sangvinarin

• Alkaloidi su u obliku soli mekonske i kelidonske kiseline

Koptizin

3.11.2014.

48

•Droga• Spazmolitik (probavni trakt, žučni mjehur)

•Upale žučnih vrečica i kamenaca.• Antibakterijsko djelovanje (G+) – svi alkaloidi•Narodna medicina

•Uklanjanje bradavica svježim sokom

•Kelidonin• Centralni analgetik• Spazmolitik• Mitozni otrov (antitumorsko djelovanje)

•Keleretrin•Izaziva uzetost i mučninu

•Sangvinarin•Narkotik


Hydrastidis rhizomaPodanak kanadske žutike

• Hydrastis canadensis L. – kandadska žutika Ranunculaceae

• Trajnica šuma Kanade i istoka SAD

3.11.2014.

49

Droga• Podanak s korijenjem sakuplja se u jesen• Droga neprijatna mirisa i gorka okusa

– Prilikom žvakanja slinu boji žuto


• Sastav– 2,5-6% alkaloida

• Hidrastin 1,5-4%• Berberin 3% (žuta boja)• L-kanadin 1%

• Djelovanje i primjena– Peroralno u ginekologiji– Uterini hemostiptik

• Umjesto Secale cornutum

– Američki indijanci• Uporaba kod karcinoma i konjuktivitisa

berberin

Hidrastin

3.11.2014.

50

Berberidis radicis cortexKora korijena žutike

• Berberis vulgaris L. – obična žutika, žutika trpka• Berberidaceae• Trajnica, grm ili manje drvo• Europa, Zapadna Azija, SAD

Droga

• Drogu čini kora korijena žutike• Droga je sivožute boje i gorka okusa• Osim kore korijena, konzumira se i plod

– Začin, izrada pekmeza

3.11.2014.

51

Sastav, djelovanje i primjena• Sastav• 1-3% alkaloida

– Berberin– Jateorizin (sin. jatrorizin)– Palmitin

• Djelovanje i primjena– Jetrene i žučne tegobe– Dismenoreja– Berberin

• Antimikrobno djelovanje na bakterije, protozoe i gljivice

Jateorizin

Droge s galantaminom• Vrste porodice Amaryllidaceae• Galanthus spp. (G. nivealis, G. Caucasius, G. woronowii)• Narcissus spp., Leucojum spp., Lycoris spp.• Niti jedna nije oficinalna u farmakopejama

3.11.2014.

52

Galantamin

• Inhibira acetilkolinesterazu– Terapija Alzheimerove bolesti

• Analgetsko djelovanje– Usporedivo s morfinom

• Smanjuje intraokularni tlak• Antagonist nedepolarizirajućih

neuromuskularnih blokatora – Neutralizacija učinaka tubokurarina

• Terapija neuromuskularnih oboljenja

Galantamin

Cocae foliumList koke

• Erythroxylum coca Lam.,• E. novogranatense (Morris)

Hieronymus• Erythroxylaceae• Grm visine 2-5 m• Listovi eliptični,

4-6 cm dugi• Porijeklo

– J. Amerika

3.11.2014.

53

Droga

• Droga se sastoji od osušenih listova kokaovca• Na poleđini su dvije pruge paralelne s rubom lista

– Kao da je u veći list utisnut jedan manji

• Tri vrste u prometu– Hanuco koka (bolivijanska koka)

• Veći listovi s 0,5-1% alkaloida

– Truxillo koka (peruanska koka)• Manji listovi s do 2% alkaloida

– Javanska koka • Drugačiji kemijski sastav

Sastav• Smjesa alkaloida (0,7-2,5%)• Ekgoninska skupina

– Kokain, cinamoil kokain, kokamin

• Pseudotropinska i tropinska skupina– Tropakokain

• Ekgonidinska skupinaHigrinska skupina

– Higrin i kuskohigrin

• Sadržaj varira tijekom vegetacijskog perioda– Mladi listovi imaju više ukupnih alkaloda, a manje kokaina

Kokain

3.11.2014.

54

Djelovanje i primjena• Stimulans, euforik, halucinogen• Inke su kokaovac smatrale svetim stablom

– Uživanje listova žvakanjem– Konzumacija s vapnom ili pepelom– Španjolci su otkrili stimulatorna svojstva– Komercijalizacija

• Vin Mariani (cocawine)• Coca-Cola

• Kokain– Lokalni anestetik– Vazokonstriktor– Euforik

• Nuspojave– Svrbež, tahikardija, hipertermija– Nazalna vazokonstrikcija

Opium (Opium crudum)Opij (sirovi opij)

• Papaver somniferum L. – vrtnimak

• Papaveraceae• Biljka visoka do 1,5 m• Asirci ⇒ Grci

– Opus i mekonium (tiještenje cijele biljke)• Sastojak Terijaka – “lijek za sve

bolesti”• Arapi ⇒ droga za neliječničke svrhe • Opijumski ratovi u kini• Zemlje koje imaju dozvolu (monopol)

za proizvodnju – Iran, Indija, Grčka, Turska, Makedonija i

Rusija – Sva ostala proizvodnja smatra se

ilegalnom

3.11.2014.

55

Droga• Opium crudum

– Na zraku zgusnut i osušen mliječni sok koji curi iz zarezanih, nezrelih glavica maka

• Opium titratum– Opij u prahu, prethodno osušen na 60 °C– Sadržaj morfina mu se podesi na 10%

dodatkom laktoze

• Opium extractum siccum– Vodenom ekstraktu se dodatkom vode ili dekstrina

sadržaj podesi na približno 20% morfina

• Oko 25% alkaloida (40 struktura)– Fenantrenski tip– Morfinski tip

• Morfin, kodein, tebain

– Benzilizokinlinski tip • Papaverin, narkotin (noskapin)

– Tetrahidroizokinolinski tip– Alkaloidi nepoznate strukture

• Soli mekonske, mliječne, fumarne i sulfatne kiseline

• Proteini, smole, oksidaze

Sastav

Morfin

Kodein

Mekonska kiselina

3.11.2014.

56

Djelovanje i primjena• Morfin

– Amfoteran karakter– Analgetik (terminalni slučajevi karcinoma)– Antitusik– Narkotik– Prerada u kodein

• Kodein– Antitusik – Potencira djelovanje analgetika

• Papaverin– Spazmolitik

• Noskapin (narkotin) – Antitusik– Centralno djelovanje

Noskapin

Papaverin

Cannabis herba (herba cum resine)Marihuana - hašiš

• Canabis sativa L. subsp. indica (Lam.) E. Small et A.J. Cronquist – indijska konoplja, Cannabaceae

• C. sativa potječe iz Azije, ali se proširila u ostatak svijeta gdje se uzgaja zbog biljnih vlakana

• Canabis sativa L. subsp. indica raste u Indiji gdje se uzgaja zbog narkotičkog djelovanja

3.11.2014.

57

Droga• Marihuana

– Osušeni vršni dijelovi cvatuće ženske biljke indijske konoplje – Mogu sadržavati i plodiće, sljepljeni su od smole

• Hašiš– Smola izlučena iz listova i cvatućih vršnih dijelova – Sadržava biljne dijelove ⇒ mikroskopska identifikacija

• Nema alkaloida• Fenolni lipofilni spojevi – kanabinoidi

– Samo tetrahidrokanabinol ima halucinogeno djelovanje

• Sastav kanabinoida varira o razvojnom stadiju biljke

– Do početka cvatnje• Kanabinidiolna i tetrahidro-

kanabidiolna kiselina

– Tijekom cvatnje• Kanabidiol, kanabinol,

tetrahidrokanabinol

– Derivati fenolnih kiselina i monoterpena

Sastav

Tetrahidrokanabinol

3.11.2014.

58

Djelovanje i primjena• Trojako djelovanje ovisno o sastavu

– Sedativno– Psihotropno– Antibiotski

• Tetrahidrokanabinol– Izaziva euforiju

• U većini svijeta marihuana nije legalna– Izuzetak je Nizozemska– Djelomično je legalna za terapijsku uporabu

• Sprječavanje mučnine kod kemoterapije i stimulacija apetita

Peyotl Pejotl

• Lophophora williamsii (Salm-Dyck) Coult, Cactaceae

• Sjeverni Meksiko (pustinja Chihuahua), jugozapad SAD • Kaktus, bijeli ili ružičasti cvijetovi

3.11.2014.

59

Droga• Religijske svrhe kod Indijanaca

– Koriste centralni dio biljke izrezan na ploške i sušen na suncu (mescal buttons)

• Vizualne i akustične halucinacije– “Predviđanje budućnosti”– Uporaba pri religijskim obredima

• Sastav– Meskalin (5-7%)

– Nusalkaloidi bez psihotropnog djelovanja

• Djelovanje i primjena– Halucinogen

– Uporaba na Zapadu se proširila u 60-tim godinama prošlog stoljeća

• A. Huxley “The Doors of Perception”

meskalin


3.11.2014.

60

Semen arecaeSjemenka areke

• Areca catechu L. – areka

• Arecaceae• Palma visoka do 20 m

– Rasprostranjena u Indoneziji,Indokini, na Filipinima

Droga

• Drogu čine sjemenke palme Areca catechu.

Sjemenke su promjera 3 cm • Svaki plod sadržava jednu sjemenku

3.11.2014.

61

Sastav

• Alkaloidi (0,2-0,5%)• Najvažniji je arekolin

– Uljast pri sobnoj temperaturi

• Alkaloidi su vezani na katehinske trjeslovine

Arekolin

Djelovanje i primjena• Konzumira se s vapnom i listom biljne

vrste Piper betle– Sinergistički učinak– Poboljšana apsorpcija arekolina

• Arekolin – Stimulirajuće djelovanje– Parasimpatomimetik

• Povećava peristaltiku crijeva, lučenje znojnica i suznih žlijezda

– Nuspojave• Crvene sluznice• Submukalna fibroza• Izazivanje navike• Raspadanje zuba i povećana opasnost od raka usne

šupljine

3.11.2014.

62

MuharaAmanita muscaria

• Amanita muscaria (L.) Pers, Amanitaceae• Halucinogena droga istočnog Sibira

– Osjećaj letenja– Žive halucinacije

• Sastav– Muskarin

• Kolinergik • Nema psihotropno djelovanje

– Ibotenska kiselina i muscimol• Hlaucinogeni• Izlučuju se urinom

– Muskazone• Djelovanje slično ali slabije Ibotenska kiselina

Muscimol

Muskarin

Glive roda Psilocybe

• Psilocybe sp., Strophariaceae• Magične gljive• Sastav

– Psilocibin• Defosforilacija • Nastaje psilocin - halucinogen

• Djelovanje– Halucinacije – Euforija– Tahikardija, mučnina, gubitak pojma

o vremenu

Psilocibin

Psilocin

3.11.2014.

63

Ayahuacsa (hoasca, caapi, yage)• Banisteriopsis caapi (Spruce ex

Griseb.) C.V.Morton, Malpighiaceae• Psychotria viridis Ruiz & Pav.,

Rubiaceae• Područje južne Amerike

– Amazona

• Vodeni ekstrakt priređen od dvije ili više biljnih vrsta

• Sastav može varirati

Sastav i djelovanje• Djelatne tvari

– Dimetiltriptamin (Psychotria viridis)• Halucinogen

– Harmalinski alkaloidi (Banisteriopsis caapi)• Harmin, harmalin, tetrahidroharmin• Inhibitori MAO• Inhibiraju razgradnju dimetiltriptamina

• Upotreba– Halucinogen

• Šamanske ceremonije Plemena Brazila, Ekvadora i Perua• Anthelmintik• Turistička droga (ayahuasca-turizam)• Religijski obredi sinkretičkih crkvi

Dimetiltriptamin

Harmin

Documents

2014-15-6_Droge s alkaloidima.pdf