COAGULOPATIILECoagulopatii ereditareHemofiliile Boal hemoragic ereditar cu transmisie recesiv (legat de cromosom X)Datorat unei anomalii moleculare a unei proteine factor antihemofilic - antihemofilic A (85%) i B Hemofilia A- Datorat deficit- cantitativ FVIII (VIII-C i VIII-Ag) - calitativ Transmis pe linie matern aproape excusiv la biei Dar i la femei homozigote - sdr Turner (XO)Exista cazuri rare de hemofilie dobndit anticorpi anti-FVIII

Investigaii paracliniceTeste de orientare- aPTT alungit, corectat dup incubare cu plasm (testul cheie)Hemostaza primar normal: TS, TRCelelalte teste coagulare normale : TQ, TT, FgTeste de confirmareMsurarea concentraiei FVIII-C (metoda cronometric sau cromogen) - factori antihemofilic sub 1%din valoarea normal sever - ntre 1-5% - hemofilie moderat - 5-30% - hemofilie uoarTeste complementare - naintea tratamentului substitutiv

Grup sanguin ABO,Rh, Kell Detectarea aglutinine iregulareAc antifactor hemofilic

Serologie viral: HIV, hepatiteDiagnostic diferenialHemofilia A/BHemofilie dobndit auto AcbvWSupravegherea biologic a hemofiliilorDetectarea alloAc la 3 luni de la o perfuzie cu FVIIIBilan virologic HIV, VHC,VHB

Hemofilia B - Deficit cantitativ/calitativ F IX, gena bra lung cromosom X1/30000 nateri de sex masculin Forme de hemofilie BDeficit cantitativcalitivHemofilia B Leyden deficit cantitativ sever instalat nainte de 15 ani

Manifestri clinice+diagnostic+ tratament= Hemofilia A

Alterri ereditare ale fibrinogenuluiGena codant pe cromosom 4Cantitative afibrinogenemia, hipofibrinogenemiaCalitative disfibrinogenemiiDeficit ereditar de protrombina (FII)Deficit ereditar de FV (parahemofilie) Deficit ereditar de F VIIDeficit ereditar de FX (hemofilia C) rar 1/1000000, evreiDeficit ereditar de FXIIDeficit ereditar de FXIII

Boala von WillebrandSdr hemoragipar constituional datorat unui deficit ereditar cantitativ sau calitativ al FvWAsociaz o anomalie a hemostazei primare i un deficit n FVIII-C al coagulriiTransmitere autosomal dominantPrevalena 1% 1920 descoperit de von Willebrand1972 factorul purificat1985 structura i clonat gena codantFunciile FvW-Situs de fixare a - FVIII la partea aminoterminal - a heparinei - a colagen - gpIIb-IIIa trombocitar - 3 situsuri de fixare a gpIb

Aspect hibrid al bolii

absena/ diminuarea cantitativ sau anomalia calitativ a FvW consecine - afectarea atarii TR la structurile endoteliale i subendoteliale cu alterarea hemostazei primare - i reducerea cantitii de FVIII cu alterarea coagulrii

Explorri paracliniceTeste de triajTS alungitaPTT prelungit (80% din pacieni)Dozarea FVIII-C 5-30u/dl rareori sub 1U/dlTQ i TT - normale

Teste specifice FvW Co (cofactorul ristocetin) Dozarea FvW AgTratament DDAVP diamino-Darginina vasopresina efect prohemostaticConcentrat FvW purificatPlasma proaspt congelat

II. Coagulopatiile dobnditeIIA. Deficit n sinteza factorilor coagulriiDeficit n sinteza factorilor dependeni de vitamina Ka. Boala hemoragic a nou-nscutului hemoragie din a2-a,-3a zi de via prin sngerri ombilicale, melena, purpura, hemoragii cerebrale

Laborator TP+aPTT+TT alungiteTeste specifice pentru II,VII,IX,X, PC i Sb. Alte cauze 2. Boala hepaticFiecare compartiment al hemostazei poate fi alteratII.B Distrucia sau consumul excesiv al factorilor coagulrii (CID)II.C Prezena inhibitorilor patologi ai coagulrii Ac specifici antifactori coagulareII.D. Alte coagulopatiiDup transfuzii masive (TP,aPTT)Sngerri asociate cu circulaia extracorporealAnomalii induse de medicamente

Tromboza i trombofiliaTromboze arteriale/venoase urmate sau nu de accidente embolice =boala trombo-embolic3 factori implicai n formarea trombusuluiModificri n reologia sngeluiModificri la nivelul peretelui vascularModificri ai factorilor activatori i inhibitori circulani ai coagulrii

Trombofilia Termen utilizat pentru a desemna anomaliile constituionale sau dobndite ale mecanismelor hemostazei ce pot predispune la trombozePrincipalele anomalii asociate cu risc trombotic sau trombo-embolicDeficitul de ATIII, PC,PS, factor V, cofactor IIal heparineiMutaia genei protrombineiPrezena Ac anti-fosfolipidici sdr trombotic asociat cu anticoagulant lupic, sdr trombotic asociat cu Ac anticardiolipin, sdr. trombotic asociat cu subgrupe de Ac antifosfolipide

Explorare paraclinicaHemogramaEvaluarea glogal a coagulrii (TQ,aPTT,TT,Fg, FII,V,VII,X)-defect de alungire a aPTT n prezena PC activat purificat Dozarea proteinelor implicate n tromboz ATIII,PC,PS- Evidenierea Ac antifosfolipidici teste de coagulare dependente de fosfolipide i care sunt alungite n prezena antifosfolipidelor- timpul de tromboplastin diluat, timpul cu venin Russel n prezena fosfolipidelor diluate Tulburri plachetare TROMBOPATIIClasificare EreditareI.Defecte ale membranei plasmatice

Trombastenia GlazmannSdr Bernard-SoulierBoala pseudo-vWillebrand (defect al receptorului pentru FvW)II. Deficitul organitelor de stocajDeficitul corpilor deniSdr Chediak-Higashi, Storage-Pool-Hermanski-Pudlak, Wiskott-AldrichDeficitul granulelor alfa sdr trombocitelor griIII. Defecte ale sintezei tromboxanului-deficit de ciclooxigenaza-deficit de tromboxan sintetaz (aspirin-like)IV Deficit n rspunsul la tromboxan A2 (lipsa receptori)V Diverse Anomalia May-HegglinCtigate Sdr mieloproliferative Sdr limfoproliferative Boli renale cronice asociate cu uremie

Ingestie medicamente antiinflamatorii nesteroidiene, antibiotice, aspirina

Tulburri cantitative1.Purpura trombocitopenic trombotic (PTT) Moschowitz -deficit al mecanismului fiziologic de prelucrare i inactivare a multimerilor activi ai FvW ce se produc n endoteliul vascular deficit enzimatic formarea de trombi plachetari diseminaiClinic manifestri hemoragice+neurologice+hepatice+ anemie severAdolesceni i tineri

2. Purpura trombocitopenic imunologicPurpura trombocitopenic idiopatic, purpura hemoragic, boala Werlhof-distrugere TR prin mecanism imun

LaboratorNr TR 5000-75000/mmcTS prelungit, fragilitate vascular crescut, retracia cheag sczutAnemiem.o. nr crescut megacariocite hiposegmentate, maturare defectuoas3. trombocitopenia indus prin sechestrarea splenic a TR (LLC, etc)4. trombocitopenia prin consum CID

Explorarea global. Triajul Numrarea plachetelorTestul rezistenei capilare Timpul de sngerare4. Timpul de protrombin seric (TPS)5. Timpul de coagulare (TC) Bazarov-Milian6. Timpul de cefalin sau timpul de tromboplastin parial (P.T.T)7. Timpul de cefalin activat (P.T.T.K) sau timpul de cefalin-kaolin8. Timpul Quick9. Timpul de trombin (TT)10. Timpul de reptilaz11. Timpul de liz a cheagului euglobulinic (TLCE)