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CARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS DE LA CÉRVIX, DE LA ENDOCÉRVIX, DEL ENDOMETRIO, DE LA VAGINA, DE LAS PAREDES LATERALES DE LA VAGINA Y DE LOS OVARIOS IDENTIFICACIÓN E INTERPRETACIÓN CAPÍTULO 23 245 El carcinoma de células claras es un tipo de neoplasia maligna muy raro que alcanza la genitalia externa y la media (intravaginal), aisladamente o en más de un lugar. De acuerdo con algunos autores, también es lla- mado de carcinoma mesonéfrico o mesonefroma por- que parece tener su origen en los vestigios mesonéfri- cos. Sin embargo estudios más recientes sugieren que el origen real de la neoplasia se da en las estructuras müllerianas, lo que tornaría impropio el término car- cinoma mesonéfrico. Por otro lado, unas pocas células mesonéfricas podrán ser observadas en las inmedia- ciones de este tumor. Así, mientras discuten, nosotros adoptaremos citológicamente el término “carcinoma de células claras”, más simple y más objetivo. Estudios recientes consiguieron correlacionar la presencia de adenosis vaginal con los carcinomas de células claras de las diversas áreas en consecuencia de la administración de dietilestilbestrol a las madres de las pacientes durante sus respectivos embarazos, con amenaza de aborto. En otras palabras, es posible que una mujer cuya hija joven es portadora de un carci- noma de células claras haya sido tratada con aquella hormona cuando estaba embarazada de aquella hija. En uno de nuestros casos (hasta el momento tu- vimos 15), una paciente de 21 años de edad era porta- dora de carcinoma de células claras de pared vaginal y se averiguó que su madre fue tratada con aquella hor- mona durante el embarazo. Los otros casos, todos de pacientes jóvenes (entre 21 y 26 años), no fueron bien indagados. No obstante, un hecho importante resulta de nuestras observaciones y también de las observa- ciones de otros investigadores: se trata de un tumor maligno de mujeres jóvenes. En la ciudad de Boston, EUA, fue creado un instituto para recolectar y correlacionar casos de jóvenes con es- te tipo de tumor cuyas madres recibieron tratamiento pre-natal con la referida hormona que pasó a ser cono- cido por la sigla internacional de DES. El referido ins- tituto sirve a todos los servicios del mundo y las jóve- nes portadoras de este tumor pasaron a ser conocidas como “niñas DES”. Con la prohibición de uso de esta hormona en pacientes embarazadas y no embarazadas, la incidencia de este tipo de cáncer cayó drásticamente en todo el mundo, pero no desapareció completamen- te porque el carcinoma de células claras no afecta ape- nas a “niñas DES”. Hemos encontrado algunos casos esporádicos hasta en pacientes mayores. Recolección En la pared vaginal, el tumor es generalmente circuns- crito y enquistado y la recolección será por aspiración con aguja fina. En la cérvix, en la endocérvix y en el en- dometrio, la recolección será por medio de raspado con

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Grimaldo Carvalho ◆ Capítulo 23 | 245

CarCinoma de Células Claras de la Cérvix, de la endoCérvix, del endometrio, de la vaGina, de las Paredes laterales de la vaGina y de los ovarios – identifiCaCión e interPretaCión

CaPítulo

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El carcinoma de células claras es un tipo de neoplasia maligna muy raro que alcanza la genitalia externa y la media (intravaginal), aisladamente o en más de un lugar. De acuerdo con algunos autores, también es lla-mado de carcinoma mesonéfrico o mesonefroma por-que parece tener su origen en los vestigios mesonéfri-cos. Sin embargo estudios más recientes sugieren que el origen real de la neoplasia se da en las estructuras müllerianas, lo que tornaría impropio el término car-cinoma mesonéfrico. Por otro lado, unas pocas células mesonéfricas podrán ser observadas en las inmedia-ciones de este tumor. Así, mientras discuten, nosotros adoptaremos citológicamente el término “carcinoma de células claras”, más simple y más objetivo.

Estudios recientes consiguieron correlacionar la presencia de adenosis vaginal con los carcinomas de células claras de las diversas áreas en consecuencia de la administración de dietilestilbestrol a las madres de las pacientes durante sus respectivos embarazos, con amenaza de aborto. En otras palabras, es posible que una mujer cuya hija joven es portadora de un carci-noma de células claras haya sido tratada con aquella hormona cuando estaba embarazada de aquella hija.

En uno de nuestros casos (hasta el momento tu-vimos 15), una paciente de 21 años de edad era porta-dora de carcinoma de células claras de pared vaginal y se averiguó que su madre fue tratada con aquella hor-

mona durante el embarazo. Los otros casos, todos de pacientes jóvenes (entre 21 y 26 años), no fueron bien indagados. No obstante, un hecho importante resulta de nuestras observaciones y también de las observa-ciones de otros investigadores: se trata de un tumor maligno de mujeres jóvenes.En la ciudad de Boston, EUA, fue creado un instituto para recolectar y correlacionar casos de jóvenes con es-te tipo de tumor cuyas madres recibieron tratamiento pre-natal con la referida hormona que pasó a ser cono-cido por la sigla internacional de DES. El referido ins-tituto sirve a todos los servicios del mundo y las jóve-nes portadoras de este tumor pasaron a ser conocidas como “niñas DES”. Con la prohibición de uso de esta hormona en pacientes embarazadas y no embarazadas, la incidencia de este tipo de cáncer cayó drásticamente en todo el mundo, pero no desapareció completamen-te porque el carcinoma de células claras no afecta ape-nas a “niñas DES”. Hemos encontrado algunos casos esporádicos hasta en pacientes mayores.

Recolección

En la pared vaginal, el tumor es generalmente circuns-crito y enquistado y la recolección será por aspiración con aguja fina. En la cérvix, en la endocérvix y en el en-dometrio, la recolección será por medio de raspado con

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espátula o con escobilla. En el ovario, por aspiración con aguja fina guiada por la ultrasonografía. Fijación, coloración y lectura de los extendidos citológicos serán iguales a lo que venimos haciendo de rutina. Veamos ahora lo que podemos encontrar en nuestros estudios:A) Carcinoma escamoso de células claras: encon-

trado más comúnmente en los tumores circuns-critos de pared vaginal. Aparecen en pequeños grupos de células del tipo parabasal (no son cé-lulas del 3er tipo) e intermedias muy pequeñas. Cianófilas o eosinófilas, se amontonan pero no perturban la identificación de las mismas. El cito-plasma y el núcleo son muy claros, pero los crite-rios citológicos nucleares estarán bien nítidos, a pesar de la palidez de sus coloraciones. La mem-brana nuclear está casi siempre ausente, pero la integridad nuclear es visible. No hay nucléolo ni anisocitosis destacado.

Raros leucocitos, ningún histiocito y algunos hematíes provenientes de la aspiración con aguja. Sin moco.

Aquí ocurre un hecho que nos ha llamado la atención: en la aspiración con aguja de la pared vaginal, a veces, somos sorprendidos con un ade-nocarcinoma en lugar de un carcinoma escamoso. El número de casos que poseemos es muy peque-ño para que podamos hacer una afirmación cate-górica, pero es nuestra impresión que adenoma de Hüguier que no desapareció completamente, se volvió maligno por influencia hormonal DES. Sabemos que la formación de Hüguier desaparece en la edad adulta y en los casos que citamos las pacientes son aún muy jóvenes. En este caso, es-taríamos de cara de un adenocarcinoma de células claras de glándula de Hüguier.

En cuanto a la cérvix, no hay nada que admirar si encontramos carcinoma escamoso, a no ser por la edad de la paciente y por el aspecto de las célu-las, descrito líneas atrás.

B) Adenocarcinoma de las células claras de la en-docérvix: en sentido amplio, este es un tipo de adenocarcinoma un poco diferente aunque sus cé-lulas recuerden un adenocarcinoma de endocérvix.

Estas células, en el aspecto general, son común-mente grandes, ovales o columnares, con núcleos excéntricos lo que les confiere una apariencia glan-dular. Como variación de forma, podrán ser redon-

das o alargadas, pero no bizarras. Sus núcleos son generalmente grandes y redondos u ovales en las células redondas u ovales, respectivamente y algo alargados en las células alargadas. La distribución de la cromatina es irregular y granular en la mayo-ría de los núcleos, algo grosera y espacios vacíos de pequeñas dimensiones son encontrados, a pesar de la palidez con que se tiñen los núcleos. Nucléolos únicos, grandes e irregulares, teñidos en rojo, son muy comunes. La membrana generalmente no está presente. Cuando ordenados en grupos, los núcleos no muestran anisocariosis acentuada que es común en adenocarcinoma de endocérvix. Figuras de mi-tosis no fueron encontradas en nuestros casos.

El citoplasma de estas células es, la mayor par-te de las veces, grande, redondo, oval o columnar, con bordes bien delineados. Él se tiñe pálidamente en azul o verde más veces que de forma eosinófila. En ambas coloraciones, él es un poco transparente y grandes vacuolas no están comúnmente presen-tes, mientras que pequeñas y múltiples vacuolas son comunes.

Es frecuente que estas células malignas estén ordenadas en pequeños grupos, cosa fuera de lo común en otros adenocarcinomas del tracto geni-tal femenino. Leucocitos son observados común-mente en grandes números y podrán estar bien conservados, así como histiocitos. También los hematíes no están presentes en gran número pero cuando ocurre, especialmente como sangre hemo-lisada, uno u otro citoplasma se vuelve eosinófilo. El moco no es muy denso y es cianófilo, a no ser que la hemólisis esté presente, entonces algunas áreas del extendido mostrarán condensación de moco con algunas fibrillas.Adenocarcinoma de células claras de ovario.

Este será discutido en el capítulo dedicado a la citolo-gía ovárica.

Comentarios. Nosotros no tenemos experiencia con adenocarcinoma de células claras del endometrio y poca con el de ovario. Vimos algunos casos de en-docérvix y de pared vaginal. Tendremos que colocar nuestra y la experiencia ajena juntas a fin de establecer los criterios citológicos que nos podrán ayudar en la identificación de estos tipos de tumor que, últimamen-te, se volvió extremadamente raro.

¡Y que así sea con todos los tumores malignos!

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Grimaldo Carvalho ◆ Capítulo 23 | 247

Figura 23-1. Adenocarcinoma (o carcinoma) de células claras de la endocérvix. Criterios de malignidades nucleares muy nítidas y citoplasma muy pálido (400x).

Figura 23-3. Adenocarcinoma de células claras de la endocérvix. De esta vez, núcleo y citoplasma se tiñen muy pálidamente sin perjuicio de la identificación de malignidad de los núcleos (400x).

Figura 23.2. Adenocarcinoma de células claras de endometrio (caso muy raro). Las células en la parte superior, a la derecha, son muy claras, a pesar del agrupamiento compacto (400x).

Figura 23-4. Adenocarcinoma de células claras de pared lateral. Las células glandulares son, probablemente, células de Hüguier de una paciente joven, DES (400x).

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Figura 23-5. Otro grupo, muy pálido, de adenocarcinoma de células claras del endometrio (400x).

Figura 23-7. Carcinoma de células claras. Células grandes con citoplasma y núcleo muy pálidos, pero con criterios de malignidad muy nítidos (400x). Paciente DES.

Figura 23.6. Adenocarcinoma de células claras. Material recolectado del fondo de saco posterior (400x).

Figura 23-8. Carcinoma de células claras de pared lateral de la vagina. Del tipo escamoso, es poco diferenciado (400x).