3. Lesion, Adaptacion y Muerte Celulares

Alberto Gmez Esteban

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Tema 3. Lesin, adaptacin y muerte celulares

Introduccin

La clula es la unidad estructural del cuerpo humano, y se encuentra en continua situacin de

homeostasia para adaptarse a los cambios externos.

La homeostasis se trata de una serie de condiciones estables en las que se debe encontrar la clula

para continuar viva, y se logra mantener mediante mecanismos de adaptacin. Cuando se

encuentra con un estresor extremo, o bien una agresin, pueden ocurrir 4 cosas segn la

agresividad o duracin del estmulo:

1. Adaptacin

2. Lesin reversible

3. Lesin irreversible

4. Muerte celular

Todas las fases de adaptacin o lesin ante un estimulo no tienen por qu ser consecutivas, sino

que si una agresin es muy fuerte, la clula puede morir directamente sin pasar por los estados

anteriores.


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Las clulas tienen diferente capacidad de adaptacin dependiendo de varias caractersticas

orgnicas:

Tipo celular, ya que dependiendo del tejido, una misma agresin puede ser ms o menos

daina.

Estado de diferenciacin, ya que las clulas madre (por ejemplo) tienen menor capacidad

de adaptacin que las clulas maduras.

Salud general del individuo

Perfusin sangunea del tejido

Susceptibilidad individual (idiosincrasia)

Agresividad del estimulo lesivo

Las alteraciones de la clula comienzan siendo bioqumicas (alteraciones en la concentracin de

determinados metabolitos), y se continan con alteraciones morfolgicas ultraestructurales, solo

detectables con microscopio electrnico, que despus se hacen ms grandes.

Cuando el dao celular es irreversible comenzamos a apreciar muerte celular y cambios

macroscpicos.

Mecanismos de lesin

Los sistemas celulares ms vulnerables son los ms esenciales:

Membrana celular. Contiene los medios de intercambio de sustancias de la clula.

Dentro de la membrana se lesionan fundamentalmente las siguientes estructuras:

Bomba de Na+/K+. Mantiene la osmolaridad de la clula

Mecanismos de transporte transmembrana

Mecanismo de fagocitosis

Antgenos superficiales

Mitocondria. Efecta la respiracin aerobia y suple de energa a la clula mediante

fosforilacin oxidativa, y con ello mantiene viva a la clula.


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Mecanismo de sntesis proteica. Va a dar lugar a enzimas celulares y adems protenas

estructurales que conforman el citoesqueleto.

Alteracin en la codificacin y sntesis de protenas (ribosomas, REL y Golgi)

Alteracin en el DNA y RNA celulares

Material gentico. Su lesin da lugar a muerte celular o a tumores.

Secuencia de fenmenos

Lesin reversible

La lesin ms comn es la ISQUEMIA en la que se produce un bloqueo del aporte de oxgeno en la

clula, lo que inhibe el mecanismo de fosforilacin oxidativa, que es un paso fundamental de la

respiracin aerobia.

Esto lgicamente produce disminucin de la cantidad de ATP y con ello el aumento de metabolitos

del AMP (concretamente AMPc), que estimula el metabolismo anaerobio y con ello aumentan los

niveles de lactato, lo cual a su vez acidifica el pH intracelular.

La acidez del medio produce la contraccin de la cromatina, lo cual condensa el ncleo e inhibe la

sntesis de protenas.

Tambin se altera la Na+/K+/ATPasa debido a la ausencia de energa y con ello toda el agua del

intersticio entra en la clula (EDEMA CELULAR)

En algunos orgnulos como el retculo endoplasmtico, tambin se extiende el edema y al

hincharse se desprenden los ribosomas, que se disocian en monosomas, por lo que una vez

estamos en este punto, es casi imposible sintetizar protenas.

La presin osmtica aumenta hacia el interior, y se atrae gran cantidad de agua, adems de haber

alteraciones en la permeabilidad membranaria, con alteraciones en el transporte, turgencia de

citoesqueleto, etc

En cualquier caso, si antes de sobrepasar este punto estos cambios revierten, se recupera el estado

inicial, por lo que es una LESIN REVERSIBLE.


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Lesin irreversible

Aqu tambin seguiremos hablando de la lesin por ISQUEMIA, que produce efectos distintos

segn el tiempo de exposicin y el tejido:

Neuronas (3-5 minutos)

Miocardio/Hgado (30-120 minutos)

Musculo estriado/tejido conectivo (horas)

La disminucin del pH citoplasmtico causa la lesin de membranas lisosomales, lo que libera las

enzimas del interior, las cuales se activan con pH cido, lo que causa la AUTODIGESTIN del

interior de la clula.

Tambin salen enzimas degradativas al intersticio y adems las clulas se convierten en masas de

fosfolpidos (FIGURAS DE MIELINA) las cuales se pueden fagocitar, o bien calcificar.

La salida de enzimas en una clula rota tiene utilidad clnica, ya que es detectable en anlisis:

Transaminasas. Enzimas hepticas

Transaminasa glutmico-oxalactica (GOT). Lesin del hepatocito

Transaminasa glutmico-pirvico (GPT). Obstruccin de va biliar

Lctico deshidrogenasa (LDH). Se suele elevar mucho en linfomas, debido a la proliferacin

y muerte masiva de clulas neoplsicas

Creatina-quinasa (CK). Indica dao muscular

Si se eleva una isoenzima especficas (CK-MB) indica infarto de miocardio


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Mecanismos de lesin de membrana celular

En primer lugar se pierden los fosfolpidos (PL) de membrana, debido a:

Aumento de degradacin

Disminucin de la sntesis

En este caso de ISQUEMIA ocurren ambas cosas

Tambin se altera el citoesqueleto, concretamente la vinculina que mantiene la integridad del

mismo. Esto se debe a la actividad de proteasas y al edema intracelular.

Otro mecanismo se debe al aumento de radicales libres del oxgeno, y al aumento de los productos

de degradacin de lpidos de membrana, los cuales se intercalan en la membrana y aumenta la

inestabilidad de la misma.

Esto conlleva entre otras cosas alteraciones en la permeabilidad y alteraciones osmticas entre

otras cosas.

Causas habituales de lesin celular

1. Falta de oxgeno

La causa ms habitual es la HIPOXIA que es grave y frecuente. Si no hay oxigeno se llama ANOXIA.

Se trata de la disminucin del aporte de O2 lo que inhibe la respiracin aerobia.

Las causas de hipoxia en orden de frecuencia son:

CAUSA PERIFRICA, disminucin del riesgo sanguneo a un tejido concreto debida a

TROMBOSIS o EMBOLIA

Trombo. Se trata de un cogulo sanguneo que se forma in situ y obstruye el vaso en

cuyas paredes se forma.

mbolo. Se trata de un fragmento solido, comnmente desprendido de un trombo,

que viaja por el torrente sanguneo hasta un vaso de menor dimetro que el suyo,

en el cual se aloja, obstruyndolo e impidiendo el flujo sanguneo.

CAUSA CENTRAL, que suele deberse a insuficiencia cardiaca

DISMINUCION DEL TRANSPORTE DE O2, como la anemia o intoxicacin por CO/CO2


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2. Agentes fsicos

Traumatismos mecnicos

Temperaturas extremas

Cambios bruscos de presin atmosfrica

Radiaciones

Shock elctrico

3. Agentes qumicos y frmacos

Sustancias simples y necesarias, pero que en alta concentracin resultan txicas:

Glucosa

Sal (sobre todo por el Na+)

Oxgeno

Txicos en trazas:

Cianuro

Arsnico

Sales de mercurio

Insecticidas/Herbicidas

CO/asbesto

Alcohol

La accin de estas sustancias se debe a:

Unin a algn componente de la membrana, que altera la permeabilidad

Algunos antibiticos y quimioterpicos actan de esta forma, as como el cloruro de

mercurio.

Produccin de metabolitos txicos, debido a su procesamiento en alguna zona del cuerpo.

Los txicos pueden unirse directamente a la membrana o producir radicales libres que

peroxidan los lpidos de membrana


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4. Agentes infecciosos

Los virus actan de dos maneras:

Accin citoptica/citoltica. Destruyen directamente la clula infectada

Accin oncognica. El DNA viral entra en el DNA de la clula parasitndola e induciendo

mutaciones que podran conllevar la proliferacin tumoral.

El TROPISMO VIRAL indica que hay virus con afinidad a infectar determinadas lneas celulares

gracias al reconocimiento de antgenos especficos de membrana por parte del virus.

Este virus produce lesin celular debido a que las partculas virales pueden interferir con el

metabolismo celular, o bien por respuesta inmunolgica del organismo.

La respuesta celular ante una reaccin citoltica se debe a alteraciones del citoesqueltico, y

formacin de sincitios (clulas gigantes multinucleares) debido a alteraciones en la proliferacin

celular, ya que la clula realiza la mitosis, pero es incapaz de realizar la citocinesis (la divisin de

citoplasmas).

Tambin observamos cuerpos de inclusin virales en el intersticio celular.

5. Reacciones inmunolgicas

6. Defectos genticos

7. Desequilibrios nutricionales

8. Radicales libres y lesin

Los radicales libres tienen un papel clave en la lesin, y estn implicados en varias patologas

(oncognesis, envejecimiento).

Un radical libre tiene una carga negativa que lo hace muy reactivo qumicamente y adems es

inestable. Son derivados del oxigeno (O2-, H2O2)

Este electrn desapareado causa que cuando los radicales libres interacten con distintas

organelas se produzcan los siguientes efectos lesivos:

Peroxidacin de fosfolpidos de membrana

Inactividad de enzimas

Lisis de material gentico


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Un radical libre es capaz de autocatalizar su propia formacin, aunque su reactividad disminuye con

el tiempo

Los ANTIOXIDANTES son capaces de neutralizar estas sustancias y algunas enzimas intracelulares

tambin.

Cascada de eventos

Cuando ocurre un estmulo lesivo (por ejemplo isquemia), la cascada tpica de acontecimientos que

se suceden es la siguiente:

1. Hipoxia

2. Disminucin de fosforilacin oxidativa

3. Disminucin de la concentracin de ATP Baja el nivel de energa

4. Inhibicin de la Na/K/ATPasa por falta de energa (ATP) EDEMA

5. Aumento de metabolismo anaerobio (glucgeno y cidos grasos)

6. Aumento de metabolitos cidos Bajada de pH

7. LESION CELULAR


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Morfologa de la lesin celular

Cambios ultraestructurales

La primera estructura en ser afectada es la MEMBRANA PLASMTICA de forma precoz, debido a

alteraciones hidroelectrolticas.

Conlleva las siguientes alteraciones:

Tumefaccin (edema) celular

Formacin de proyecciones citoplasmticas

Distorsin de vellosidades

Prdida de uniones intercelulares

Todas estas alteraciones son REVERSIBLES.

Cuando las lesiones llegan a un determinado punto se comienzan a romper las membranas y la

lesin se hace IRREVERSIBLE.

Las MITOCONDRIAS tambin se daan precozmente, se condensan y se hinchan por el edema

intracelular. Estas alteraciones son REVERSIBLES

Al llegar a cierto punto, pueden aparecer roturas de la membrana mitocondrial y calcificacin de la

misma, IRREVERSIBLES ambas.

En el RETICULO ENDOPLASMTICO LISO vemos cosas muy parecidas a las de la mitocondria,

adems de perder los polisomas debido a la deformacin, y la formacin de FIGURAS DE MIELINA,

de fosfolpidos degradados, y rotura.

Cuando aparecen las figuras de mielina, la lesin es IRREVERSIBLE.

Los LISOSOMAS se daan de forma tarda, y cuando aparece la lesin lisosomal, la clula suele

morir a continuacin.

Cuando se daan los lisosomas, primero se hinchan de forma REVERSIBLE.

Si la situacin no se soluciona a continuacin, los lisosomas se rompen y liberan sus enzimas que

suelen degradar todos los componentes celulares, lo que produce la MUERTE CELULAR.


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Tipos de lesin reversible

Tumefaccin celular

Se trata de la hinchazn que aparece por edema intracelular secundario a una alteracin de la

homeostasis inica.

De forma indirecta el edema comprime los vasos sanguneos que tiene alrededor (sobre todo los

capilares).

Macroscpicamente observamos que el rgano aumenta de tamao y peso, adems de palidecer

debido al aumento de su contenido en agua.

Directamente vemos SOBRECARGA HIDRPICA o VACUOLAR, en la que observamos segmentos

dilatados del retculo endoplasmtico.

Degeneracin grasa

Es un concepto muy frecuente y clnico que es el acumulo de triglicridos en el parnquima

(clulas propias) de ciertos rganos.

Segn el rgano recibe nombres distintos:

1. Hgado

En el hgado se llama ESTEATOSIS, y responde a un hgado graso.

Es un exceso de lpidos en el citoplasma de los hepatocitos que forman LIPOSOMAS (micelas de

agregados grasos) los cuales son tan grandes que se forman vacuolas y lbulos grasos que pueden

romper al hepatocito desencadenando reaccin inflamatoria (ESTEATOHEPATITIS), que puede

conducir a cirrosis.


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La esteatosis heptica se suele encontrar en las siguientes patologas:

Alcoholismos avanzados

Malnutricin proteica

Diabetes Mellitus (DM)

Exposicin a hepatotoxinas

Embarazo (esteatosis idioptica, o sin causa conocida)

Macroscpicamente el hgado se vuelve muy grande (3-6 kg de peso) de color amarillo.

Las esteatosis macrovacuolares ms frecuentes se deben a infecciones virales o toxicidad de

frmacos.

2. Corazn

En el corazn puede deberse a dos factores:

ANEMIA INTENSA Se denomina CORAZON TIGROIDE o en pecho de tordo

MIOCARDITIS DIFTRICA El corazn tiene consistencia blanda.

Los lpidos se ven con tinciones especficas, que no pueden fijarse en formol, as que cuando

sospechamos que hay lpidos debemos tomar el tejido en fresco y congelarlo o bien se fijan en

alcohol para conservar los lpidos.

3. Generalidades

Las tcnicas especiales de tincin para detectar una degeneracin grasa son:

Oil-Red-O

Sudan IV

El DIAGNOSTICO DIFERENCIAL (enfermedades con caractersticas parecidas) se establece

diferencindolo de vacuolas con agua y cmulos de glucgeno:

Tincin PAS. Nos permite detectar si las vesculas son de glucgeno


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4. Causas

Exceso de liberacin de cidos grasos (AG) debida a corticoides o al ayuno

Aumento de la sntesis de AG

Disminucin de la oxidacin de AG

Aumento de la -glicerolfosfato (fabricante de triglicridos), que causa esteatosis

Disminucin de sntesis de apoprotenas

Alteracin de la secrecin heptica

Otros cmulos de lpidos

1. Colesterol

Se acumula en:

Arterioesclerosis

Hiperlipemias congnitas/adquiridas formando XANTOMAS

Focos de lesin celular e inflamacin

2. Lipomatosis

La infiltracin grasa es en el ESTROMA, es decir, el tejido de soporte de un rgano

CORAZN

Es muy comn con la edad, y suele darse en el ventrculo derecho (VD), debido a

que est menos sobrecargado que el izquierdo.

Observamos tractos amarillos a travs del tejido cardiaco

PNCREAS

Los observamos en los septos conjuntivos, y es relativamente habitual

Es raro que la infiltracin del estroma tenga alguna consecuencia funcional.


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Lesin irreversible

Necrosis

La necrosis es una lesin IRREVERSIBLE, y es un conjunto de cambios morfolgicos celulares,

tisulares y orgnicos que siguen a la muerte de un tejido vivo cuando actan los enzimas y

degradan el tejido y el rgano.

Los mecanismos por los que se efecta la necrosis son dos:

Digestin enzimtica. Los enzimas se liberan y degradan todo lo que encuentra

Autolisis. Son enzimas contenidos en los lisosomas de la propia clula

Heterolisis. Son los leucocitos los que liberan enzimas que destruyen la clula

Desnaturalizacin proteica. La protena pierde su estructura y funcin y todas las que haya

en el interior de la clula dejan de funcionar.

Ambos casos dan distinta morfologa de la necrosis, aunque esta tiene unas ciertas caractersticas

generales.

En el citoplasma observamos EOSINOFILIA, es decir, el tejido se vuelve anaranjado/rosceo debido

a que se une a las protenas desnaturalizadas del citoplasma.

Tenemos una HOMOGENEIZACION (en vidrio esmerilado) debido a la prdida de glucgeno

Hay VACUOLIZACION que da a la clula un aspecto apolillado

En el ncleo la cromatina se condensa de forma reversible en grumos densos adheridos a la

membrana o al nuclolo.

Posteriormente la condensacin aumenta hasta un caso de PICNOSIS NUCLEAR en la que el ncleo

es como una gota de tinta (pequeo y negro) lo cual es irreversible, y se contina de:

1. CARIORREXIS. La cromatina intil se rompe en grumos

2. CARIOLISIS. El ncleo se deshace por degradacin de DNAasas lisosmicas


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Tipos de necrosis (cuadro)

1. NECROSIS COAGULATIVA

Causa. Desnaturalizacin de las protenas intracelulares.

Enzimas. Las enzimas hidrolticas tambin se desnaturalizan y dejan de actuar.

Histologa. El tejido pierde agua, pero existe preservacin morfolgica. El tejido aparece

momificado y observamos clulas fantasma.

Lesin. Se suele dar en infartos o isquemia de rganos slidos.

2. NECROSIS LICUEFACTIVA (COLICUATIVA)

Causa. Predomina la digestin enzimtica sobre la desnaturalizacin proteica.

Enzimas. Las enzimas hidrolticas se encuentran en plena actividad digiriendo al tejido.

Histologa. Hay desestructuracin celular con prdida de consistencia (licuefaccin); el

tejido se hace papilla.

Lesin. Se da en inflamaciones, infecciones, isquemia o infarto cerebral (el cerebro es

incapaz de cicatrizar fabricando colgeno).


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3. NECROSIS GRASA

Causa. Liberacin masiva de lipasas

Enzimas. La enzima activa en este caso es la lipasa

Histologa. La lipasa degrada triglicridos liberando cidos grasos, los cuales en gran

concentracin precipitan con calcio formando jabones clcicos.

Lesin. Es comn en pancreatitis o traumatismos grasos (mamas lesionadas)

4. NECROSIS CASEOSA

Causa. Mezcla de coagulacin (1) y licuefaccin (2).

Enzimas. Obedece al alto contenido de mucopolisacridos de la pared bacteriana.

Histologa. La lesin est desestructurada aunque tiende a la calcificacin y aparece

semejante a un tumor en la radiografa.

Lesin. Suele ocurrir en infecciones por micobacterias, sobre todo en la tuberculosis.


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5. NECROSIS GANGRENOSA (GANGRENA)

Causa. Predomina uno de los dos tipos de necrosis principales:

Gangrena seca (coagulacin)

Gangrena hmeda (licuefaccin)

Enzimas. No hay un patrn concreto

Histologa. No hay un patrn concreto

Lesin. Observamos gangrena seca en pacientes diabticos con neuropata perifrica e

isquemias distales, en las cuales los dedos aparecen momificados.

Cuando una gangrena seca se infecta, pasa a ser una gangrena hmeda.


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Apoptosis

Se trata de una muerte celular inteligente (voluntaria) y ocurre de forma individual por parte de

cada clula.

Este proceso est involucrado el desarrollo embriolgico y la renovacin tisular.

Es un proceso activo que consume ATP y no necesariamente est relacionado con el dao tisular.

Cuando este proceso falla (p.e. mutacin en bcl-2) podramos llegar a observar procesos tumorales.

Tiene una serie de diferencias en cuanto a la necrosis:

Apoptosis Necrosis

Necesidad de sntesis proteica Si No

Consumo de energa Su No

Rotura de DNA Puntos determinados Aleatoria

Afectacin celular Clulas individuales Clulas contiguas se ven

afectadas

Rotura lisosmica No Si

Cambios morfolgicos

Condensacin celular y

fragmentacin (fragmentos

apoptticos)

Edema intracelular con lisis de

la membrana.

Inflamacin No Si


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Cmulos intracelulares

Cualquier sustancia que produzca el organismo se puede acumular en casos patolgicos, lo cual nos

permite el diagnstico de ciertas patologas:

1. Protenas

Se observan en clulas epiteliales del tbulo contorneado proximal (TCP) renal en casos de

PROTEINURIA, debido a que las protenas se reabsorben por pinocitosis y se fusionan con

lisosomas para su digestin y reincorporacin al plasma.

Cuando la situacin se normaliza, las vesculas con protenas desaparecen (CAMBIO

REVERSIBLE).

Tambin observamos vesculas con protenas (Ig) en las clulas plasmticas activadas. Estas

vesculas se denominan CUERPOS DE RUSSELL.

2. Glucgeno

En la DIABETES MELLITUS (DM) observaremos cmulos de glucgeno en las siguientes

localizaciones corporales:

Porcin distal del TCP renal y la porcin descendente del asa de Henle.

Hepatocitos

Clulas de islotes de Langerhans

Cardiomiocitos

Tambin en la GLUCOGENOSIS que son cuadros hereditarios de problemas en la

degradacin del glucgeno.

En las glucogenosis encontraremos estos cmulos nicamente en el hgado?


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3. Hidratos de carbono y lpidos

Se dan en enfermedades metablicas.

Mucopolisacaridosis

Enfermedad de Tay-Sach

Enfermedad de Niemann-Pick

Enfermedad de Gaucher

Se da un acumulo generalizado de estas sustancias, aunque es mayor en clulas del Sistema

reticuloendotelial (macrfagos y monocitos).

Observaremos HEPATOMEGALIA y ESPLENOMEGALIA debido a este aumento de sustancias

en los macrfagos, y tambin en las clulas parenquimatosas de estos rganos.

Estos acmulos producen muerte celular y a menudo son letales para el individuo.

4. Pigmentos

LIPOFUSCINA. Es un lipocromo o pigmento de desgaste. No es patolgico pero indica

envejecimiento y atrofia.

Consiste en residuos no digeribles de vacuolas autofgicas, que indican lesin por radicales

libres.

Tiene aspecto granular de un color pardo-amarillento.


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MELANINA. La melanina se sintetiza a travs de tirosina mediante la ruta metablica de la

tirosinasa (tirosina dihidroxifenilalanina)

Se acumula en vesculas llamadas melanosomas y las clulas que los acumulan son

melanocitos.

Es una sustancia endgena de un color pardo-negruzco

CIDO HOMOGENTSICO. Se acumula en la enfermedad de la ALCAPTONURIA y es un

pigmento negro que se acumula en la piel, cartlago y tejido conectivo.

Si vemos un paciente que tenga esta sustancia en su piel, tejido conectivo o cartlago, dicho

signo se llama OCRONOSIS

HEMOSIDERINA. Se observa en degradacin de hemates y es granular y dorado.

El depsito puede ser local (hematoma) o sistmico (anemias hemolticas, transfusiones,

etc)

HEMOSIDEROSIS. NO es patolgica, y la hemosiderina se acumula en el sistema

reticuloendotelial (macrfagos) en situaciones hemorrgicas, y de anemia

hemoltica.

Indica hemolisis y su posterior recuperacin por parte de los macrfagos.

HEMOCROMATOSIS. SI es patolgica y el hierro se acumula en hgado, pncreas,

corazn y glndulas endocrinas.

Est ligada a un defecto gentico del metabolismo del hierro.

El hierro se acumula tanto que puede llegar a pitar en los controles de los

aeropuertos.

Para detectar hierro usamos la tincin PERS


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BILIRRUBINA. Es el pigmento de la bilis y resulta del metabolismo de la hemoglobina.

Es de un color verde oscuro y la veremos en el hgado, dentro de hepatocitos o en clulas

de Kupffer en situaciones en las que la bilis fluye mal (COLESTASIS).

Tambin vemos depsitos en el epitelio tubular renal, en la piel, y en la conjuntiva,

dndoles un tono amarillento (ICTERICIA).

PIGMENTOS EXGENOS. Como los tatuajes (dentro de macrfagos y fibroblastos) o el

carbn que se acumula en dos tipos de cmulos:

ANTRACOSIS. NO es patolgico y se observa en muestras de individuos de ciudad en

los que hay muchos residuos en el aire.

Se encuentra dentro de macrfagos de ganglios hiliares (del pulmn)

NEUMOCONIOSIS. SI es patolgica y se da en los mineros por inhalacin excesiva de

carbn en minas, y se soluciona solo con trasplantes de pulmn.


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Otras alteraciones celulares

Calcificacin

Es el depsito anormal de sales de calcio combinadas con hierro o magnesio en cmulos

granulares o amorfos de naturaleza basfila (violetas). Este calcio puede depositarse intra o

extracelularmente.

Hay formas peculiares de calcificacin:

INCRUSTACION NEURONAL (neuronas). Vemos tejido cerebral normal con grnulos

pequeos de calcio bajo los que subyace una neurona muerta.

CUERPOS DE PSAMMOMA. Son calcificaciones concntricas en aro de cebolla que aparecen

en tumores como:

Meningioma

Carcinoma papilar de tiroides

Adenocarcinomas papilares serosos de ovario

FIBRAS DE ASBESTO tienen forma de pesas de gimnasia y se observan en carcinomas

pulmonares.

En la calcificacin es posible la formacin de HUESO HETEROTOPICO, es decir, hueso con clulas

parenquimatosas (osteoblastos, osteocitos) en lugares donde no debera haber hueso.

Dentro de la calcificacin existen dos formas principales de la misma:

1. Calcificacin distrfica

Se observa en tejidos no viables (necrticos) y no implica alteracin del metabolismo de calcio y

fosforo, sino depsito del calcio circulante.

Se inicia en un foco de calcificacin intracelular (mitocondrias) o extracelular (vesculas en la

matriz) y se propaga desde ese foco.

Indicar una lesin celular previa y generalmente indica tambin disfuncin.

Es comn en vlvulas estropeadas por la arteriosclerosis y en vlvulas protsicas deterioradas.


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2. Calcificacin metastsica

Se da en tejidos viables (sin lesin) como consecuencia de alteracin en el metabolismo del calcio.

Se da en las siguientes enfermedades:

SARCOIDOSIS. Aparecen granulomas pequeos y limpios con clulas epitelioides en los

ganglios del mediastino y los pulmones.

Estos ganglios hiperactivan la ruta metablica de la absorcin de calcio (por exceso de

vitamina D?)

HIPERTIROIDISMO. Existe hipersecrecin de PTH que promueve la hipercalcemia

ENFERMEDAD DE ADDISON

METSTASIS TUMORALES

La calcificacin se da en riones, mucosa gstrica, pulmn

Degeneracin hialina

La clula o tejido degenerado tiene aspecto hialinizado (eosinfilo) y homogneo, con aspecto de

vidrio esmerilado (traslcido).

Esta degeneracin es intracelular o extracelular:

Intracelular. Situaciones que cursan con cmulos intracelulares eosinfilos como:

Cmulos renales de protenas (PROTEINURIA)

CUERPOS DE RUSSELL

Inclusiones virales

En los hepatocitos de los alcohlicos se produce degeneracin de los filamentos

intermedios de prequeratina, dando lugar a una deformacin del citoplasma.

En estos casos observamos cuerpos citoplasmticos que se llaman HIALINA DE MALLORY,

que son un indicativo infalible? de alcoholismo.


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Extracelular. Se da en la matriz colagenosa de cicatrices antiguas.

ARTERIOLOESCLEROSIS HIALINA. Se da en las arteriolas renales en casos de

hipertensin de larga duracin.

GLOMERULONEFRITIS CRNICAS. Se da como acumulacin de materiales de la

matriz mesangial.

AMILOIDOSIS. Vemos el depsito de una protena muy concreta que ofrece

refringencia de color verde esmeralda:

Amiloidosis primaria

Amiloidosis secundarias en el Alzheimer

Adaptacin celular

Generalidades

Cuando una clula es estimulada, puede responder adaptndose. La adaptacin es el estado

intermedio de la clula en reposo y la clula lesionada (excesivamente lesionada).

Puede ser fisiolgica o patolgica (agresin).

Los mecanismos que usa la clula para adaptarse son:

Up/Down regulation. Usa receptores hormonales especficos

Induccin proteica. La clula sintetiza protenas en mayor cantidad para responder ante

una exigencia.


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Tipos de adaptacin

1. Atrofia

Se trata de la disminucin de tamao de la clula, mantenindose el nmero de clulas estable.

Se asocia a anomalas del metabolismo proteico, disminuyendo su sntesis o aumentando su

degradacin, por lo que el rgano se hace ms pequeo.

Aumentar el nmero de vacuolas autofgicas porque la clula se autodigiere para reducir su

tamao.

Las causas de una atrofia son:

Fisiolgicas. Estimulo hormonal

Patolgicas

Desuso del rgano

Denervacin (por ejemplo muscular)

Hipoxia

Perdida de estimulo hormonal necesario

Envejecimiento (por ejemplo cerebral)

Es REVERSIBLE casi siempre, y existe disminucin de la funcin del rgano, aunque no muerte de

sus clulas.

Observamos cambios estructurales con ms vacuolas autofgicas y adems cuerpos residuales con

lipofuscina (ATROFIA PARDA).

2. Hipertrofia

Se trata del aumento de peso y tamao del rgano por aumento de tamao de sus clulas, pero

no aumenta el nmero de las mismas.

Aumentan las organelas y produccin proteica de cada clula por mayor demanda funcional, o

bien por un estmulo hormonal determinado.


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En el organismo hay numerosos ejemplos de hipertrofia:

Fisiolgicas. En el musculo estriado por actividad y en el musculo liso por accin hormonal

(por ejemplo los estrgenos hipertrofian la musculatura uterina)

Patolgicas. Como la hipertrofia del ventrculo izquierdo (VI) en la hipertensin arterial

(HTA) y en las valvulopatas.

La hipertrofia ser ms frecuente en rganos con poca o nula capacidad proliferativa, como el

msculo (estriado o cardiaco) ya que sta ser su nica forma de aumentar su funcionalidad ante

una demanda aumentada.

3. Hiperplasia

Hay un aumento del tamao del rgano por aumento del nmero de clulas, lo que es usado por

tejidos con gran capacidad proliferativa:

Epidermis

Fibroblastos

Mucosa intestinal

Hepatocitos

Mdula sea


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Otros rganos con capacidad proliferativa media lo usan menos, y lo combinan normalmente con

hipertrofia:

Msculo liso (p.e. tero gestante)

Tejido seo

Cartlago

Los rganos sin capacidad proliferativa usan nicamente la hipertrofia para aumentar de tamao

y por lo tanto ser ms funcionales:

Msculo estriado

Msculo cardiaco

Neuronas

Las causas de hiperplasia son las siguientes:

Fisiolgica

Hiperplasia hormonal, como la hiperplasia adrenal mamaria que se da ante la

lactancia

Hiperplasia compensadora, como la que observamos ante una hepatectomia, y ante

reparacin de otros tejidos.

Patolgica. Se debe al estimulo excesivo de hormonas (hiperplasia endometrial, que es un

precursor habitual de adenocarcinoma de endometrio)


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4. Metaplasia

Es la transformacin de un tipo celular maduro en otro tipo celular tambin maduro que resista

mejor las agresiones a las que se ve sometido constantemente el tejido, por ejemplo el epitelio

bronquial es columnar ciliado, pero en fumadores el cuerpo lo sustituye por tejido escamoso que

resiste mejor la agresin de las partculas del tabaco.

La metaplasia es REVERSIBLE (si el paciente deja de fumar, el epitelio escamoso se vuelve bronquial

normal)

Se considera una condicin patolgica dado que protege contra UNA agresin determinada, pero

no contra aquellas contra las que normalmente defenda el epitelio, es decir, el epitelio pierde sus

funciones nativas. Adems puede conducir a DISPLASIA.

5. Displasia

Es muy patolgica y las anomalas son generales (organizacin, morfologa, etc) se afectan las

clulas epiteliales y a veces las mesenquimales de un determinado rgano. No es una adaptacin

en s misma, sino una perturbacin de los mecanismos de adaptacin (metaplasia?)

La displasia esta en relacin con otras formas de adaptacin y se considera una lesin

PREMALIGNA, pero no obligadamente maligna.

Un paciente fumador comienza por metaplasia escamosa, la cual mantenida aade otras

alteraciones que dan lugar a displasia, que no tiene por qu dar lugar a cncer (aunque algunas

displasias s es muy probable que lo hagan).

Se debe a la agresin continuada hacia un determinado tejido, y si el estimulo agresivo no se

retira, la displasia evoluciona a carcinoma infiltrante, pero si se retira, es REVERSIBLE.

Se divide en BAJOS GRADOS y ALTOS GRADOS segn su gravedad, es decir, segn la probabilidad

que tenga la lesin de convertirse en maligna.

Aunque sea reversible si detectamos una displasia hay que retirarla quirrgicamente, luego sern

los restos que podamos dejar los que reviertan a epitelio normal.

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3. Lesion, Adaptacion y Muerte Celulares