31. Antihelmínticos

8/17/2019 31. Antihelmínticos

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Fármacos Antihelmínticos

Dra. Ca

rmen Peláez Pinelo, Farmacología

para Tercer año de Medicina, Cunor - 2013


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Competencias• Enumerar los usos clínicos y efectos adversos de

albendazol, mebendazol, dietilcarbamazina,ivermectina y pamoato de pirantel

• Nombrar los fármacos antihelmínticos quefacilitan la acción del GABA, aumentan lapermeabilidad de calcio en el músculo, activan

los receptores nicotínicos y alteran la función delos microtúbulos

• Describir los usos clínicos y efectos adversos de

prazicuantel y niclosamida


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Generalidades

• Los fármacos antihelmínticos tienen diversas estructurasquímicas, mecanismos de acción y propiedades

• La mayoría actúa contra parásitos específicos y pocoscarecen de toxicidad significativa en células hospederas

• Las reacciones a los parásitos muriendo o muertos

pueden causar toxicidad severa en pacientes• Los fármacos se dividen en tres grupos en base al tipo

de helminto que afectan (nemátodos, tremátodos ycéstodos)


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Fármacos antihelmínticos

Fármacoscontra

céstodos

Fármacoscontra

tremátodos

Fármacoscontra

nemátodos

AlbendazolMebendazol

NiclosamidaPrazicuantel

BitionolMetrifonato

OxamniquinaPrazicuantel

AlbendazolDietilcarbamazina

IvermectinaMebendazolPamoato de

pirantel


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Fármacos contraNemátodos


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• Los nemátodos intestinales médicamente importantes queresponden al tratamiento farmacológico son: Enterobius

vermicularis ( oxiuros), Trichuris trichiuria, Ascarislumbricoides ( lombrices), Ancyclostoma y especies Necator ( anquilostoma) y Strongyloides stercoralis

• Más de un billón de personas en el mundo sufren

infecciones por nemátodos intestinales

• Los nemátodos tisulares que responden a fármacosincluyen especies de Ancyclostoma que causan larva

migratoria cutánea• Las especies de Dracunculus, Onchocerca, Toxocara y

Wuchereria bancrofti (filariasis) responden a tratamientofarmacológico


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Albendazol

• MECANISMO: Involucra inhibición del

ensamblaje de microtúbulos• Larvicida en ascariosis, cisticercosis,

anquilostomas y enfermedad hidatiforme

• Ovicida en ascariasis, ancyclostomiasis ytricuriosis


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• USOS CLÍNICOS:

• Espectro antihelmíntico amplio

• Fármaco primario para ascariosis, oxiuros,

tricuriosis, ancyclostomiasis

• Fármaco alternativo para estrongiloidiosis,filariasis y larva migratoria cutánea y visceral

• Se usa en hidatidosis y es activo contra tenia delcerdo en etapa larval (cisticercosis)


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• TOXICIDAD:

• Tiene pocos efectos tóxicos por el tratamientocorto (1-3d)

• Puede haber leucopenia reversible, alopecia yelevación de las enzimas de función hepáticacuando se usa tiempo prolongado

• En estudios en animales, hay pruebas desupresión de médula ósea y toxicidad fetal poruso prolongado


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Dietilcarbamazina

• MECANISMOS:

• Inmoviliza las microfilarias por un mecanismodesconocido, lo que aumenta su susceptibilidada los mecanismos de defensa del hospedero

• El fármaco tiene eliminación renal y su vidamedia aumenta significativamente poralcalinización de orina


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• USOS CLÍNICOS:

• Dietilcarbamazina es el fármaco deelección para varias infecciones defilariasis incluyendo aquellas causadas porWucheria bancrofti y Brugia malayi y para

enfermedad del gusano de ojo (loa loa)


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• TOXICIDAD:

• Los efectos adversos incluyen cefalea, malestargeneral, debilidad y anorexia

• Las reacciones a las proteínas liberadas por las

filarias que mueren producen fiebre, rash, dañoocular, dolor en articulaciones y músculos,linfangitis

• En oncocercosis, las reacciones son másintensas y además incluyen hipotensión, fiebre,distrés respiratorio, postración


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Ivermectina

• MECANISMO:

• La ivermectina intensifica la neurotransmisiónmediada por GABA (ácido gamma aminobutírico)

en nemátodos y causa inmovilización de losparásitos, lo que facilita su eliminación por elsistemas retículo-endotelial

• La toxicidad selectiva se debe a que en loshumanos el GABA es neurotransmisor sólo enSNC y la ivermectina no cruza la barrerahematoencefálica


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• USOS CLÍNICOS

• Ivermectina es el fármaco de elección paraoncocercosis, larva migratoria cutánea,estrongiloidiosis, algunas formas defilariasis


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• TOXICIDAD

• El tratamiento oral de dosis única en oncocercosisresulta en reacciones de las lombrices que mueren yproducen fiebre, cefalea, mareos, rash, prurito,taquicardia, hipotensión y dolor en articulaciones,

músculo y ganglios linfáticos• Síntomas de duración corta y que se controlan con

antihistamínicos y antiinflamatorios no esteroideos

• Se deben evitar otros fármacos que mejoren laactividad de GABA

• No se debe usar en embarazadas


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Mebendazol

• MECANISMO:

• Actúa al inhibir selectivamente la síntesis demicrotúbulos e ingesta de glucosa por losnemátodos

• Menos del 10% se absorbe sistémicamenteluego de uso oral y esa porción se metabolizarápidamente por enzimas hepáticas


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• USOS CLÍNICOS

• Mebendazol es el fármaco primario paratratamiento de ascariasis e infecciones poroxiuros y anquilostomas

• Mebendazol se usa como fármaco alternativo enlarva migratoria visceral

• Los niveles plasmáticos pueden disminuir porcarbamazepina o fenitoína; y aumentados porcimetidina


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• TOXICIDAD:

• La toxicidad por Mebendazol usualmentese limita a irritación gastrointestinal pero adosis altas produce agranulocitopenia yalopecia

• Teratogénica y está contraindicado enembarazadas


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Piperazina

• MECANISMO:

• La piperazina paraliza los ascaris al actuarcomo agonista de los receptores GABA

• Los ascaris paralizados son expulsadosvivos por la peristalsis normal


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• USOS CLÍNICOS:

• Fármaco alternativo para ascariasis


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• TOXICIDAD:

• Irritación gastrointestinal leve

• No debe usarse en embarazadas o enpacientes con disfunción hepática, renal o

enfermedad convulsiva


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Pamoato de Pirantel

• MECANISMO:

• Estimula los receptores nicotínicos presentes enlas uniones neuromusculares de los nemátodos

• Ocurre contracción de los músculos seguido deparálisis inducida por despolarización

• No tiene efectos en tremátodos o gusanos planos


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• USOS CLÍNICOS:

• Pamoato de pirantel tiene actividad ampliacontra nemátodos, no es ovicida

• Fármaco de elección para anquilostomas,áscaris

• Fármaco alternativo para oxiuros


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• TOXICIDAD

• Los efectos adversos son pocos pero

incluyen malestar gastrointestinal, cefalea ydebilidad

• Se debe usar con precaución con

disfunción hepática


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Tiabendazol

• MECANISMO:

• Tiabendazol es un fármaco del grupo del

mebendazol y tiene acción similar en losmicrotúbulos (inhibición de la síntesis)

• Absorción rápida desde intestino y se metaboliza

por enzimas hepáticas

• Tiene efectos antiinflamatorios einmunorestauradores en el hospedero


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• USOS CLÍNICOS

• Tiabendazol se usa como fármaco alternoen estrongiloidiosis y triquinosis (lombricesadultas)


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• TOXICIDAD:

• Tiabendazol es más tóxico que los otros

benzimidazoles o ivermectina

• Sus efectos tóxicos incluyen irritación gastrointestinal,cefalea, mareos, nauseas, leucopenia, hematuria,

reacciones alérgicas y colestasis intrahepática

• Las reacciones por los parásitos que mueren incluyenfiebre, escalofríos, linfadenopatía, rash. También hay

reportes de falla hepática irreversible y síndrome deStevens-Johnson fatal

• No se debe usar en embarazadas ni pacientes confalla hepática o renal


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Fármacos contraTremátodos


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• Los tremátodos importantes incluyen especiesde Schistosoma (tremátodos de la sangre),Clonorchis sinensis (tremátodos hepáticos) yParagonimus westermani (tremátodo pulmonar)

• Con pocas excepciones, las infecciones por

tremátodos responden bien a prazicuantel


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Prazicuantel• MECANISMO

• Aumenta la permeabilidad de membrana a

calcio causando contracción marcadainicialmente y luego parálisis de los músculosde tremátodos y céstodos

• Luego hay vacuolización y muerte del parásito

• Absorción rápida desde el intestino ymetabolismo en hígado a productos inactivos


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• USOS CLÍNICOS

• Prazicuantel tiene espectro antihelmíntico amplio que

incluye actividad en infecciones por tremátodos ycéstodos

• Fármaco de elección de esquistosomiasis (todas lasespecies), clonorquiasis y paragonimiasis e infeccionescausadas por tremátodos intestinales pequeños ygrandes

• Fármaco activo contra esquistosomas inmaduros y

adultos

• Prazicuantel (junto a niclosamida) son los únicos fármacoscontra infecciones por céstodos y alternativas para

tratamiento de cisticercosis


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• TOXICIDAD

• Los efectos adversos comunes incluyen cefalea,mareos y mareos, debilidad, irritación gastrointestinal,rash y fiebre

• Efectos neurológicos pueden ocurrir en el tratamientode neurocisticercosis incluyendo hipertensiónintracraneana y convulsiones

• El tratamiento con corticosteroides reducen el riesgode reacciones graves

• Prazicuantel está contraindicado en cisticercosisocular


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Bitionol

• MECANISMO

• Desconocido, activo vía oral y eliminación renal

• USOS CLÍNICOS

• Es el fármaco de elección (asociado atriclabendazol) para el tratamiento de fascioliasis(tremátodos hepáticos de ovejas) y fármacoalternativo para paragonimiasis


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• TOXICIDAD

• Los efectos adversos comunes incluyen

náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, mareos,cefalea, rash y fototoxicidad

• Menos frecuentemente hay fiebre, tinitus,

proteinuria y leucopenia


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Metrifonato

• Es un organosfoforado, profármaco, que seconvierte a inhibidor de colinesterasa diclorvos

• El metabolito activo actúa contra Schistosomahaematobium (causa de bilharziasis)

• Los efectos tóxicos ocurren por exceso deestimulación colinérgica

• Contraindicado en embarazo


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Oxamniquina

• Efectivo solo contra infecciones por

Schistosoma mansoni (bilharziasis intestinal),actúa en formas masculinas inmaduras yformas en esquistosomas adultos

• Causa parálisis del tremátodo, mecanismodesconocido


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• Efectos adversos comunes incluyen mareos,cefalea, irritación gastrointestinal, prurito

• Las reacciones a los parásitos que muerenincluyen eosinofilia, urticaria e infiltradospulmonares

• No se usan en embarazadas o pacientes consíndrome convulsivo


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Fármacos contraCéstodos ! tenias"


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• Los céstodos importantes son: Taenia saginata(tenia de res), Taenia solium (tenia del cerdo,cisticercosis en cerebro y ojos),Diphyllobothrium latum (tenia del pez) y

Echinococcus granulosus (tenia del perro,causan hidatidosis en hígado, pulmones ycerebro)

• Los fármacos primarios para infecciones porcéstodos son prazicuantel y niclosamida


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Niclosamida

• MECANISMO

• Actúa al desacoplar la fosforilaciónoxidativa o activación de las ATPasas


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• USOS CLÍNICOS

• Niclosamida es un fármaco alternativo aprazicuantel para infecciones causadas portenias de res, cerdo o pescado

• No es efectivo en cisticercosis o hidatidosis porEchinococcus granulosus

• No es ovicida• Útil en el tratamiento de infecciones por tenias

intestinales pequeñas y grandes


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• TOXICIDAD• Leve pero incluye malestar gastrointestinal,

cefalea, rash, fiebre

• Pueden resultar de la absorción sistémica deantígenos de los parásitos desintegrados

• El consumo de etanol debe evitarse por 24-48horas


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