肝炎病毒的定义

指以侵犯人类肝细胞为主，只引起肝炎的病毒

肝炎病毒的类型病毒 病毒科 核酸类型 传播方式

HAV 小 RNA 病毒 正单链 RNA 粪 - 口

HBV 嗜肝 DNA 病毒 双链 DNA 输血

HCV 黄病毒 正单链 RNA 输血

HDV —— 负单链 RNA 输血

HEV 杯状病毒 正单链 RNA 粪 - 口

HFV —— —— 粪 - 口

HGV 黄病毒 正单链 RNA 输血

TTV 细小病毒 负单链 DNA 输血

肝炎病毒的传播方式

1 、粪 - 口： HAV 、 HEV 、 HFV （流行性）

2 、输血、垂直： HBV 、 HCV 、 HDV 、

HGV 、 TTV （散发性）

乙型肝炎病毒的生物学特性

HBV 形态与结构

基因结构与复制方式

抗原组成

细胞培养与动物模型

抵抗力

乙 肝

HBV 属 嗜肝 DNA 病毒

土拨鼠肝炎病毒（ WHV ）

地松鼠肝炎病毒 (GSHV)

鸭乙型肝炎病毒（ DHBV ）

苍鹭乙型肝炎病毒（ HHBV ）

土拨鼠肝炎病毒（ WHV ）

地松鼠肝炎病毒 (GSHV)

鸭乙型肝炎病毒（ DHBV ）

苍鹭乙型肝炎病毒（ HHBV ）

1. HBV1. HBV 形态结构形态结构

大球形颗粒（ Dane 颗

粒）小球形颗粒

管形颗粒

HBVHBV 的小球形颗粒的小球形颗粒 主要存在形式

HBVHBV 的管形颗粒的管形颗粒 串联的小球形颗粒

HBVHBV 的小球形颗粒的小球形颗粒HBVHBV 的管形颗粒的管形颗粒 空心汤团

DaneDane 颗粒形态颗粒形态（完整的病毒，具有传染性）

HBsAg

HBcAg

HBV DNA

DNAP

（外膜蛋白）

（核衣壳蛋白）

大球形颗粒（ Dane ）：直径 42 nm

Dane 颗粒

双层外壳

核 心

外衣壳：相当于一般病毒包膜

内衣壳：相当于一般病毒核衣壳

双股未闭合 DNA

DNA 多聚酶

22 、、 HBVHBV 的基因组结的基因组结构构

3.2Kb 双股环状未闭合 DNA ，长链（ L ）为负链，短链（ S ）为正链

负链（ L ）含有 4 个开放读码框架（ ORF ）

即 P 、 S 、 C 、 X

C 区

X 区

S 区

P 区

乙型肝炎病毒基因结构模式

正链

负链

重复序列

S 区：有 S 基因 , 前 S1 基因和前 S2 基因 , 分别编码

HBV 的

外衣壳蛋白 (HBsAg,Pre S1 和 Pre S2 抗原 )

C 区 : 有 C 基因和前 -C 基因 , 分别编码 HBV 的 H

BcAg 、

HBeAg.

P 区 : 最长 , 编码 DNA 多聚酶

X 区 : 编码 HBxAg, 可反式激活一些细胞的癌基因

及

病毒基因 , 可能与肝癌的发生发展有关

DNA RNA DNA 转录 逆转录

HBV 的复制方式很特殊 , 在复制过程中有逆转录过程 , 与逆转录病毒相似 , 逆转录后的 DNA 可整合至靶细胞的染色体

HBV 的复制

超螺旋 DNA

转录2.1kbRNA

3.5kbRNA

转译外衣壳蛋白 转译内衣壳蛋白

及子代 DNA

逆转录 复制

逆转录的 DNA 可整合至细胞染色体

HBV 复制周期示意图

S 基因可通过 2.1kbRNA 为信使 RNA 而

转译 HBsAg, 故在部分 HBV 感染者中 , 虽

无病毒复制 , 但长期产生 HBsAg

33 、、 HBVHBV 的抗原组成的抗原组成

表面抗原 HBsAg 外衣壳抗原 前 S1 抗原 前 S2 抗原

内衣壳抗原 核心抗原 HBcAg

e 抗原 HBeAg

（（ 11 ）表面抗原 ）表面抗原 HBsAHBsAgg

存在于三型颗粒中 分亚型（ a, d/y, w/r, adr ） 是 HBV 感染的主要标志 具有免疫原性，产生抗 -HBs ： 中和抗体——具有保护力：是乙肝恢复标志 Pre S1 、 Pre S2 及抗 - Pre S1 和抗 - Pre S2

乙 肝

● 出现时间： HBV 感染后 2 ～ 6 个月（潜伏期）

● 持续时间： 急性自限性肝炎： 6 个月内可消失急性自限性肝炎： 6 个月内可消失

慢性肝炎或慢性 HBsAg 携带者：可持续阳性慢性肝炎或慢性 HBsAg 携带者：可持续阳性

●HBsAg 有抗原性而无传染性

HBV

S 基因

整合肝细胞DNA 持续表达

“ 空心汤团”

HBsAg

乙 肝

●HBsAg 的亚型 adr

adw

ayr

ayw

长江以北长江以北

长江以南长江以南

新疆、西藏、内蒙等新疆、西藏、内蒙等

HBsAg

乙 肝

● 出现时间：急性感染后期或 HBsAg 消失后

● 抗 -HBs 为保护性抗体（中和抗体）

其出现标志着 HBV 感染进入恢复期

● 抗 -HBs 对相同 HBsAg 亚型的 HBV 再感染有免

疫力，但对不同亚型的 HBV 保护力不完全

● 抗 -HBs

（（ 22 ）） ee 抗原 抗原 HBeAgHBeAg

HBeAg 为可溶性蛋白质，仅存在于 Dane 颗粒中由前 C 和 C 基因共同编码产生 可游离存在于血液中 为病毒复制及强传染性的指标

产生抗－HBe ，具有一定保护力 （前 C 基因变异者除外）

血清 HBeAg 阳性者中， HBV DNA 阳性率

为 92% 左右

乙 肝

HBeAg 是前 C 和 C 基因共同编码产物

HBV C 基因前 C 区 C 区

前 C / C 蛋白

HBeAg HBcAg

表 达

分泌到细胞外

HBeAg 只存在于血清中

乙 肝

抗 -HBe

● 出现时间：随着 HBeAg 的消失而出现● 抗 -HBe 的出现标志着病毒复制减少、传染性降低

抗 -HBe 阳性者中， 16.3% ～ 30% 左右 HBV DNA

仍阳性 可能与前 C 基因变异有关

抗 -HBe 阳性者中， 16.3% ～ 30% 左右 HBV DNA

仍阳性 可能与前 C 基因变异有关

易加重病情、易演变为肝硬化

α- 干扰素疗效亦较差

乙 肝

PreC

C区HBcAg

HBeAg PreC 区的变异使不能转译出 HBeAg ，而出现 HBeAg （ - ），抗 -HBe(+) 的 HBV DNA(+) 患者

（（ 33 ）核心抗原 ）核心抗原 HBcAHBcAgg

仅存在于 Dane 颗粒核心结构的表面不易在血液中检出 是蛋白质，抗原性强，刺激机体产生抗 HBc——非中和抗体，无保护力

表明病毒在复制，血清具有传染性

抗 -HBc

抗 HBc-IgM ：是 HBV 近期感染或慢性感染者病毒活动的标志抗 HBc-IgG ：凡“有过” HBV 感染者均可阳性

HBcAg 的免疫原性最强

持续时间： 6 ～ 18 个月

HBV DNA

是病毒复制和有传染性的最直接的证据

检测方法：斑点杂交法、 PCR 法

DNAP （ DNA 多聚酶）：是逆转录酶

也是直接反应病毒复制的指标之一

乙 肝

HBxAg ：也可作为病毒复制的标志

HBxAg 具有反向激活作用，可调控病毒基因转录水

平，并对宿主癌基因可能有激活作用。

乙 肝● 介绍三个概念：

① “两对半”② 血清抗原—抗体转换率： HBeAg 抗 -HBe

③ “ 转 阴”

常用指标：血清 HBeAg 抗原—抗体转换率

HBV DNA 阴转率

乙 肝

4. HBV4. HBV 的组织培养和动物模型的组织培养和动物模型●HBV 人工培养尚未成功

用分子生物学技术的细胞培养成功：

HBV DNA 导入肝癌细胞 /S 基因转染—制备疫苗

●HBV 感染动物模型：黑猩猩、树鼩●

● 其他嗜肝 DNA 病毒感染的动物模型：

土拨鼠肝炎病毒（ WHBV ）、鸭肝炎病毒（ DHBV ）

55 、抵抗力、抵抗力

1 、 100 。 C 10min 、 0.5% 过氧乙酸灭活

2 、耐干燥、紫外线、低温

乙型肝炎病毒的致病性与免疫性

一、传播方式

二、所致疾病

三、致病机制

四、免疫性

传播方式

1 、输血传播

2 、性接触传播

3 、垂直传播

4 、口 - 口传播（唾液检测 HBV-DNA ）

医源性传播医源性传播 输血或注射器、血透机、内窥镜等消毒不严格

乙 肝

垂直传播垂直传播

主要途径：围产期（新生儿皮肤、粘膜 有破损而接触母血）和产后密切接触

经胎盘及生殖细胞传播：有可能

垂直传播是我国 HBV 感染的主要模式

乙 肝

易感人群（ 1 ）感染者年龄高峰：低发病区： 20 ～ 40 岁

高发病区： 4 ～ 8岁

（ 2 ）男女感染率相近，但发病者男多于女

（ 3 ）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性 HBV 携带状态（免疫耐受）

（ 4 ）感染后对相同 HBsAg 亚型的 HBV 再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全

所致疾病

急性肝炎

爆发型肝炎

慢性肝炎

HBV 的致病机制

病毒致机体免疫应答低下： 易形成 HBsAg 无症状携带 病毒变异：前 C 和 C 基因变异——逃逸免疫 细胞介导的免疫损伤：为主 免疫复合物性的免疫损伤： 肝外损伤 自身免疫反应的免疫损伤： 肝特异性脂蛋白抗原诱导

免疫病理损伤

乙 肝临床特点

1. 潜伏期： 2 ～ 6 个月

急性感染 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌 死亡

慢性携带者

痊愈

肝硬化

痊愈

死亡

静止性肝硬化

2. 临床类型：

乙 肝● 慢性 HBsAg 携带者：无临床症状， HBeAg 亦可 阳性。大部分肝组织有病理变化

预 后

● 婴幼儿期感染：近 90% 转为慢性● 成年人感染： 85% 以上可痊愈， 10% 左右转为慢性

慢性乙肝 肝硬化 肝 癌10% 10%

“ 三部曲”

急性 HBV 感染 急性乙型肝炎 急性及亚急性 死亡

重型肝炎

慢性 HBV 携带者 慢性乙型肝炎

痊愈或迁延不愈

慢性重型肝炎 死亡

肝硬化 肝癌

隐性感染65%

25%

痊愈》 90%《 1%

50%

10%

25% 1% 70%

10~20%1~5%

免疫性

1 、保护性免疫

抗 HBsAg 抗体——主要中和抗体

针对 HBeAg 的细胞免疫是清除病毒的主要机制

2 、免疫损伤

针对 HBsAg 、 HBcAg 、 HBeAg 的细胞免疫造成肝细胞损伤

抗 HBsAg 抗体可致免疫复合物损伤

HBVHBV 与原发性肝癌与原发性肝癌

流行病学方面：携带者高于正常人 217 倍血清学检查：肝癌 HBV 检出率高动物模型：土拨鼠病毒分子结构：肝癌患者有整合 DNA

HBVHBV 与原发性肝癌有明显相关性与原发性肝癌有明显相关性

乙型肝炎病毒感染的诊断与防治

一、微生物学检查

二、防治

标本类型：血清

检测方法：血清学诊断：“两对半”测定

病毒核酸测定

微生物学检查

乙肝“二对半”及乙肝“二对半”及 HBV DNAHBV DNA 的 检测及的 检测及意义意义

HBsAg 、抗 HBsHBeAg 、抗 HBe抗 HBc

乙肝“二对半”乙肝“二对半” HBV DNA HBV DNA

发现无症状携带者献血员筛选必检指标

HBsAg

乙型肝炎抗原、抗体检测结果的分析

HBsAg （ +）：急、慢性肝炎及无症状携带者，

有传染性，如伴有 HBeAg （ + ），表示病毒复制，则

有很强传染性

抗 -HBs （ + ）：感染已恢复或痊愈，效价高预后

更好， 抗 -HBe （ + ）表机体已获一定的免疫力

抗 -HBc IgM常提示 HBV 处于复制状态

病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAg HBeAg 抗 -HBs 抗 -HBe 抗 -HB

c结果分析

+ - - - - HBV 感染或无症状携带者

+ + - - - 急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者

+ + - - + 急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）

+ - - + + 急性感染趋向恢复（“小三阳”）

- - + + + 既往感染恢复期

- - + + - 既往感染恢复期

- - - - + 既往感染或“窗口期”

- - + - - 既往感染或接种过疫苗

新生儿和儿童接种 高危人群接种 意外受染者接种

防治原则控制传染源，切断传播途径加强血制品检测，严格筛选献血员预防医源性传播人工自动免疫：

疫苗（血源性、基因工程 )人工被动免疫：紧急预防

高效价人血清免疫球蛋白 （ HBIg ）

五型肝炎病毒简要对照

HAV HBV HCV HDV HEV

基 因 组 RNA DNA RNA RNA RNA

传播途径 消化道 血液 / 体液 血液 / 体液 血液 / 体液 消化道

慢性化否 否 是 是 是 否

血清学 抗 HAV-IgM HBV M 抗 -HCV HDAg 抗 HEV-IgM

检测 抗 HAV-IgG 抗 HDV-IgM

抗 HDV-IgG

本章小结

1 、目前已发现的肝炎病毒的种类

2 、 HAV 的特性、致病性与免疫性

3 、 HBV 的特性、致病性与免疫性，血清学

诊断指标的临床意义