青春期多囊性卵巢症候群之治療

課程 : 幼兒及家庭用藥安全班級 : 幼保三乙姓名 :4A0I0012 李佩儒 4A0I0095 彭奕茹指導老師 : 陳韻如 老師

青春期多囊性卵巢症候群之治療 青春期的多囊性卵巢症候群，典型的特徵有不規則月

經、痤瘡、多毛症、和胰島素抗性。在治療方面首要目標為改變生活形態；在藥物治療方面以複合型口服避孕藥和 metformin 最被推崇。現今多囊性卵巢症候群的危險因子已有多項被確立，臨床醫師針對青春期的病人應給予提醒；若能早期接受治療，即可減少併發症的發生。

壹、前言 多囊性卵巢症候群 (Polycystic Ovary Syndrome ，簡稱 PCOS) 常見於不孕婦女；若是發生於青春期的女性，好發族群為體重過輕的早產兒、罹患心血管疾病的早產兒、或家族史有第二型糖尿病者 1。臨床上如果發現青春期的少女有多毛症、持續性痤瘡、月經不規則或肥胖等，應懷疑是否患有 PCOS 。 PCOS 的患者除了可發現外觀上及生殖系統異常外，在生化檢驗部份也可能有雄性素或黃體激素 (luteining hormone, LH) 偏高的情形 2。

貳、 臨床特徵 PCOS 因臨床上的差異性大，且無主要的特徵，因

此在診斷上常具有挑戰性。例如，有些病人存在著高雄性素，但並沒有無排卵的情形；另外，也有些病人在影像學上是沒有多囊性卵巢的情形。下列是 PCOS 目前己被發現的臨床特徵。

一、高雄性素 若有高雄性素者，大多會有多毛症、嚴重痤瘡、或局部掉

髮等問題；在針對多毛症的部份臨床上可使用 Ferriman-Gallwey Scoring System 來評估嚴重程度，但在某些情況下也有可能有多毛症，例如肢端肥大症、基因遺傳、或是服用steroid 、 phenytoins 、 diazoxide 、或 cyclosporine ；故在診斷上應留意 3。 PCOS 的患者約有三分之二的患者有多毛症和高雄性素，相反的也就是說有三分之一的患者雖有多毛症但不具有高雄性素；因此部份青春期 PCOS 患者可能在臨床上有高雄性素，但無多毛症的情形 3。

二、月經不規則

青春期女性因 PCOS 引起的無排卵情形，在治療上常常會被延誤，因為不論是病人、家屬或是醫生對於少女的月經週期變化往往是不確定的。由統計顯示約有三分之二的 PCOS 少女或成人皆有停止排卵的症狀。下面為青春期無排卵引起月經週期不規則的情形：(一) 閉經 (指初經在15歲還沒來) (二) 月經量過少 (定義為一年少於四次；有少數的病人為一年來八次；即45天來一次月經) (三) 續發性閉經 (即第一次月經來後90天無月經) (四) 不正常的子宮出血 (即再次出血的時間少於21天，持續出血時間大於7天)4,5。在 PCOS 患者有正常的月經週期並不代表有規律的排卵週期；約有一半的患者在初經來之後兩年為無排卵但有正常月經週期 6。青春期患者若有不規則月經者，通常血清中的雄性素濃度會較規則月經者來的高；研究顯示在青春期若有較高的雄性素者，通常會持續至成人 7。

三、影像學多囊性卵巢 PCOS 的患者，因過多的雄性素刺激卵泡而使的卵泡無法成熟排卵，因此在做超音波檢查時可發現 PCOS 患者兩邊卵巢累積了許多退化性濾泡，這些退化性濾泡大小約 2~8 mm ，數量在每邊卵巢常大於 10個以上。隨著時間愈久，這些小囊會分布在卵巢周圍的外側，中間則為實心的間質所佔據。

四、 肥胖和胰島素抗性 約有 50% PCOS 的患者在病程的初期有肥胖的症狀，若無

肥胖者，仍有大於 50% 者有較高的體脂肪。另外， PCOS 的的患者多數會有胰島素抗性，臨床上的特色為黑色棘皮病和代謝症候群 8。

參、診斷 PCOS 的診斷主要是針對高雄性素、排卵異常、超音波影

像學，診斷方式共有三種；第一種是 1990 年的 National Institutes of Health (NIH) criteria ，診斷標準為高雄性素或排卵異常； NIH 至今仍為最常被使用的診斷方式。第二種是 2003 年 Rotterdam criteria ，它與 NIH criteria 不同的部分是，增加影像學的診斷，診斷項目中至少要符合兩項。第三種為 2006 年 Androgen Excess Society (AES) criteria ，此診斷是三者中最嚴謹的，一定要有高雄性素和卵巢異常；此三種診斷中，因 AES criteria 最為嚴謹，故最適合使用於青春期患者的診斷 9。

肆、病理機轉 目前整個病理機轉仍不明，可能的致病機轉有以下幾個說法：一、推測可能是類固醇調節異常，導致高雄性素 10。二、可能是腎上腺製造過多的雄性素。三、性激素結合球蛋白 (sex hormone-binding globulin ， SHBG) 偏低；因 SHBG 具有結合雄性素的功能，即睪固酮；但有些患者雖有正常的睪固酮，但因 SHBG 偏低，而導致游離態的睪固酮增加，而造成雄性素過多的症狀。因此有一些青春期的患者，雖然有正常的雄性素，但多毛症的情況卻很嚴重 11。四、下視丘 -腦下垂體的功能異常，使得黃體生成素 (LH) 相對於促卵泡素 (FSH) 比值上升，而使雄性素製造增加 2。五、胰島素抗性會導致胰島素代償性的分泌增加，當過高的胰島素則會刺激卵巢雄性素的釋放；現今有學者認為胰島素抗性而導致的高雄性素，可能是 PCOS 最重要的病態生理 12。

伍、治療 青春期 PCOS 的治療主要針對三個部份，不規則月經、

多毛症、胰島素抗性。

一、不規則月經 患者一旦有不規則月經時，一定要立即接受治療，因為在慢性停止排卵的狀況下，易造成子宮內膜增生，導致子宮內膜癌。另外，若為子宮不正常的出血或月經量過多時，則有可能造成貧血。在治療上複合型口服避孕藥，是青春期患者的第一線用藥，尤其是高雄性素患者。所謂複合型口服避孕藥即包含了雌激素和黃體素，黃體素可抑制子宮內膜增生，雌激素可增加血清中雌性素的濃度。在口服避孕藥使用後第18至21天，可將雄性素正常化。在正常婦女雄性素是介於70-90 ng/dL，PCOS 患者會低於150 ng/dL。

二、多毛症 在多毛症的治療可使用刮除、化學藥劑或蠟的方式來去除。而在藥物的部份，根據 2008 Endocrine Society Guidelines 指出口服避孕藥為治療多毛症的第一線用藥。口服避孕藥的選擇仍建議選用複合型口服避孕藥，即具抗雄性素的黃體素，例如 cyproterone 或 drosperinone ；若要以抗雄性素藥物治療，建議一定要和口服避孕藥併服，因為抗雄性素藥物會擾亂月經；抗雄性素代表性的藥物有 spironolactone 、 cyproterone acetate 、 flutamide 、 finasteride ；目前已較少使用 spironolactone 來治療，此外也不建議使用 flutamide 來治療，因有肝毒性的報導；而 finasteride 是較 spironolactone 弱的抗雄性藥物。若以口服避孕藥和抗雄性素藥物治療多毛症，約六個月後可改善 11。

三、胰島素抗性 肥胖是造成胰島素抗性的重要原因，若能改善肥胖問題，即可改善胰島素抗性。胰島素抗性常會有黑色棘皮症和代謝症候群等併發症，易增加心血管等風險；此外近年來有研究指出，減重後可減少卵巢製造雄性素和恢復排卵功能，因此有學者認為胰島素抗性是 PCOS 主要的病因 13 。

陸、結論 青春期的女性若有 PCOS 的特徵時，應早期發現並積極接受治療，因為 PCOS 除了可能會造成無法生育之外，也可能造成子宮內膜增生，而併發子宮內膜癌；若一旦確診為 PCOS ，除了配合藥物治療外，應保持理想體重，並著手飲食及運動計劃，以防止糖尿病、代謝症候群、及心血管疾病等併發症。

參考資料：http://www.taiwan-pharma.org.tw/JTP/111/090-094.html

THE END