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肝脏功能检测常用的实验室检测. 检验系生化检验室 董雷鸣. 一、概述. 1 、肝脏的基本功能 (Functions of the liver). Metabolism. synthesize. Regulation. Biotransformation. Excretion. 二、肝细胞损伤时的物质代谢改变 (一)糖 (Glucose) 代谢: 1 、维持血糖浓度的恒定:. 糖原合成 与 分解 糖异生 其他单糖的转化. 进食:餐后高血糖. 空腹:低血糖. 2 、 糖耐量检查 (肝源性低血糖). 空腹 降低 服糖 增 高 恢复 延长. - PowerPoint PPT Presentation
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一、概述一、概述 11 、肝脏的基本功能、肝脏的基本功能 (Functions of the liver)(Functions of the liver)
MetaboliMetabolismsmsynthesisynthesi
zezeRegulatiRegulationon
BiotransformatiBiotransformationon
ExcretioExcretionn
二、肝细胞损伤时的物质代谢改变二、肝细胞损伤时的物质代谢改变(一)糖(一)糖 (Glucose)(Glucose) 代谢:代谢: 11 、维持血糖浓度的恒定: 、维持血糖浓度的恒定:
空腹:低血糖空腹:低血糖
22 、糖耐量检查、糖耐量检查(肝源性低血糖)(肝源性低血糖)空腹 降低空腹 降低
服糖 增高服糖 增高
恢复 延长恢复 延长
糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化
进食:餐后高血糖进食:餐后高血糖
(二)蛋白质(二)蛋白质 (Proteins)(Proteins) 代谢代谢11 、蛋白质的合成:、蛋白质的合成:
血浆蛋白血浆蛋白
清蛋白清蛋白 AlbuminAlbumin 凝血因子凝血因子
水肿水肿 凝血障碍凝血障碍
合 成合 成
33 、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定(( 11 )总蛋白浓度()总蛋白浓度( total protein,TP) total protein,TP) → → 清蛋白(清蛋白( albumin,ALB/A)+albumin,ALB/A)+ 球蛋白(球蛋白( globulin,GLB/globulin,GLB/GG ))(( 22 )清蛋白)清蛋白 →肝病:下降 →肝病:下降(( 33 )) A/G A/G 值:正常值:正常 1.5-2.5/11.5-2.5/1 → → 肝病: 肝病: A/GA/G 下降下降(( 44 )前清蛋白 ()前清蛋白 ( prealbumin,PAprealbumin,PA )) →肝病:减低(灵敏) →肝病:减低(灵敏) (( 55 )) AFPAFP :甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强:甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强
(( 66 )) CEACEA :癌胚抗原,特异性不强:癌胚抗原,特异性不强
44 、氨基酸测定、氨基酸测定
肝内利用肝内利用 肝外利用肝外利用
芳香族氨基酸芳香族氨基酸
TrpTrp 、、 TyrTyr 、、 PPhehe
支链氨基酸支链氨基酸
LeuLeu 、、 IleIle 、、 VaVall
支支 // 芳芳
3-3.5/13-3.5/1肝功能受损肝功能受损比值下降比值下降
55 、血氨、血氨
转变为氨基转变为氨基酸上的氨基酸上的氨基
肾脏肾脏
肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨增高氨增高
肝肝
鸟氨酸循环鸟氨酸循环(尿素)(尿素) 与与 HH++ 形成形成 NHNH
44++
解毒途径解毒途径
(三)脂代谢(三)脂代谢11 、、脂肪肝
TGTG 增高:增高:肝细胞中的肝细胞中的 TGTG 不能经不能经 VLDLVLDL 运出→脂肪运出→脂肪肝肝
22 、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降 除除 ApoB48ApoB48 外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成33 、血清中、血清中 ChE/ChChE/Ch 比值下降 (正常比值下降 (正常 7/37/3 ))
胆固醇胆固醇 ++ 卵磷脂 胆固醇酯卵磷脂 胆固醇酯 ++ 溶血磷脂溶血磷脂 LCATLCAT
△ △ 肝病时,酶活力下降→肝病时,酶活力下降→ ChEChE 下降→下降→ ChCh 增高增高
44 、血清、血清 LPXLPX (脂蛋白(脂蛋白 XX 、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白) 是在阻塞性黄疸时出现的一种特殊的脂蛋白,存在于低密度脂蛋白中,其生成可能与胆汁中的磷脂反流有关。
(四)维生素(四)维生素 (Vitamins)(Vitamins) 代谢代谢
转化: 维生素转化: 维生素 AA 原 维生素原 维生素 AA 维生素维生素 DD3 3 25-OH-D25-OH-D33
胆道阻塞:胆道阻塞: VitK↓ VitK↓ 出血倾向出血倾向
(五)激素(五)激素 (Hormones)(Hormones) 代谢代谢
激素的灭活作用( inactivation of hormone) :许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性。 肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。
△△ 肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌
三、排泄三、排泄 (Excretion)(Excretion) 功能的检查功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。
(一)胆红素(一)胆红素 (Bilirubin)(Bilirubin) 代谢代谢
胆红素代谢的环节胆红素代谢的环节
生成生成运输运输摄取摄取肝内代谢肝内代谢排泄排泄
(( 二)胆红素的分类及意义二)胆红素的分类及意义11 、分类、分类
αα胆红素胆红素(间接胆红素)(间接胆红素) ββ胆红素胆红素(单葡萄糖醛酸酯)(单葡萄糖醛酸酯)
γγ胆红素胆红素(双葡萄糖醛酸酯)(双葡萄糖醛酸酯) δδ胆红素胆红素(胆素蛋白)(胆素蛋白)
22 、、 δδ胆红素的意义胆红素的意义 (1)δ 胆红素起源于血清中的结合胆红素,与清蛋白共价结合 (2) 不由肾小球滤出、稳定 (3) 解决了临床一些以前难以解释的现象
(三)黄疸((三)黄疸( JaundiceJaundice ))
11 、黄疸的概念:、黄疸的概念:
多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。
隐性黄疸隐性黄疸 (STB) 17.1-34.2μmol/L(STB) 17.1-34.2μmol/L
轻度黄疸 轻度黄疸 34.2-171μmol/L34.2-171μmol/L
中度黄疸 中度黄疸 171-342μmol/L171-342μmol/L
重度黄疸 重度黄疸 > 342μmol/L> 342μmol/L
血清血清
STB 1.7-17.1STB 1.7-17.1
CB CB 无或极微无或极微
UCB UCB 有有
尿尿
尿胆红素 阴性 尿胆红素 阴性
尿胆原 阳性尿胆原 阳性
粪便粪便
颜色 浅黄色颜色 浅黄色
血清血清
STB STB 增加增加
CB CB 增加增加
UCB UCB 不变或微增不变或微增
尿尿
尿胆红素 强阳性 尿胆红素 强阳性
尿胆原 减少尿胆原 减少
粪便粪便
颜色 变浅或白色颜色 变浅或白色
血 粪 尿血 粪 尿
非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原 非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原
正常 正常 + - + - 黄 黄 - + - +
溶黄 增 不变 加深 溶黄 增 不变 加深 - - 增 增
肝黄 增 增 变浅 肝黄 增 增 变浅 + + 不定 不定
阻黄 不变 增 变浅白色 阻黄 不变 增 变浅白色 ++ ++ 减少 减少
四、胆汁酸(四、胆汁酸( bile acidsbile acids )检查)检查(一)、胆汁酸的类型(一)、胆汁酸的类型
11 、种类、种类
胆酸(胆酸( cholic acidcholic acid,, CACA ))
鹅脱氧胆酸(鹅脱氧胆酸( chenodeoxycholic acidchenodeoxycholic acid,, CDCCDCAA ))
脱氧胆酸(脱氧胆酸( deoxycholic aciddeoxycholic acid,, DCADCA ))
石胆酸(石胆酸( lithocholic acidlithocholic acid,, LCALCA ))
熊脱氧胆酸(熊脱氧胆酸( ursodeoxycholic acidursodeoxycholic acid,, UDCAUDCA ) )
22 、按来源分类、按来源分类
初级胆汁酸:初级胆汁酸: CACA 、、 CDCACDCA
次级胆汁酸:次级胆汁酸: DCADCA 、、 LCALCA 、、 UDCAUDCA
33 、按结合与否、按结合与否 游离型胆汁酸:游离型胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸。胆酸。
结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 + + 甘氨酸甘氨酸、、牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸
(二)胆汁酸代谢的特性(二)胆汁酸代谢的特性
11 、原料:、原料:胆固醇胆固醇 (cholesterol) (cholesterol) 22 、合成场所:、合成场所:肝脏肝脏33 、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血循环,再由肝细胞摄取,少量进入血循环, 90%-95%90%-95%再分泌入胆汁。再分泌入胆汁。
△ △意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用
(三)临床意义(三)临床意义血清总胆汁酸血清总胆汁酸 (total bile acids(total bile acids ,, TBA)TBA) 升高:升高: 生理性升高:见于进食后。 生理性升高:见于进食后。 肝细胞损害:见于各种形式的肝损害、肝衰竭。肝细胞损害:见于各种形式的肝损害、肝衰竭。
有报道认为有报道认为 TBATBA 是反映肝细胞损伤的敏感指标,是反映肝细胞损伤的敏感指标,还有助于估计预后,但这一观点存在争议。 还有助于估计预后,但这一观点存在争议。
胆道梗阻 胆道梗阻 门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立,门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立, TIPSTIPS 手手
术(术( Transjugular Intrahepatic Portosystemic ShuTransjugular Intrahepatic Portosystemic Shuntnt ,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝脏进入体循环,导致脏进入体循环,导致 TBATBA 上升。上升。
( 1)转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase,ALT Glutamic pyruvic transaminase,GPT 天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase,AST Glutamic oxaloacetic transaminase,GOT
五、血清酶学检查五、血清酶学检查
①ALT急性肝炎时,血清 ALT 活性高低与临床病情轻重相平行;ALT半寿期较长,往往是肝炎恢复期最后降至正常的酶,是判断急性肝炎是否恢复的一个很好指标。
②AST急性肝炎——ALT↑↑, AST↑慢 性 肝 炎 ( 肝 硬化)——ALT↑ , AST↑↑心肌梗死
( 2 ) AST/ALT 比值:
AST/ALT 正常人 1.15 ,
急性病毒性肝炎早期 或轻型肝炎时 0.56 ( <1 ) 至恢复期比值逐渐上升
肝硬化 代偿期为 1.5±0.7 失代偿期为 1.8±0.7
肝癌 半数病例 >3.0
•碱性磷酸酶(碱性磷酸酶( alkaline phosphatase,ALP)alkaline phosphatase,ALP)
分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘代谢:肝脏代谢:肝脏 ALPALP 经胆汁排入小肠 经胆汁排入小肠 意义:增高意义:增高 (( 胆汁淤滞、骨疾胆汁淤滞、骨疾病病 ))
Γ-Γ- 谷氨酸酰基转移酶谷氨酸酰基转移酶(( γ-glutamyltransfaraseγ-glutamyltransfarase ,, γ-GTγ-GT ))
分布:肾、肝、胰腺分布:肾、肝、胰腺
血清中血清中 γ-GT γ-GT 来源于肝胆系统来源于肝胆系统意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒
(( 44 )肝癌及肝纤维化)肝癌及肝纤维化
AFPAFP γ-GT γ-GT 肝癌肝癌 α-L-α-L-岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶( AFUAFU)) 单胺氧化酶(单胺氧化酶( MAOMAO )) 脯氨酰羟化酶(脯氨酰羟化酶( PHPH ))
肝纤维化肝纤维化
六、肝脏功能检查的选择六、肝脏功能检查的选择代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验
蛋白质代谢蛋白质代谢
血清总蛋白血清总蛋白
A/GA/G 比值比值
前白蛋白前白蛋白
免疫球蛋白免疫球蛋白
血氨血氨
AFPAFP
CEACEA
糖代谢糖代谢
空腹血糖空腹血糖
葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验
脂类代谢脂类代谢
总胆固醇总胆固醇
胆固醇酯胆固醇酯
磷脂磷脂
甘油三酯甘油三酯
脂蛋白脂蛋白 XX
载脂蛋白载脂蛋白
血胆汁酸血胆汁酸
肝胆疾病的临床酶学肝胆疾病的临床酶学
肝实质损伤肝实质损伤
ALT ALT
ASTAST
胆汁郁积胆汁郁积
γ-GTγ-GT
ALPALP
肝纤维化肝纤维化
MAOMAO
PHPH
肝癌肝癌
AFPAFP
γ-GTγ-GT
AFUAFU
肝脏分泌与排泌功能试验肝脏分泌与排泌功能试验
内源性物质的内源性物质的
分泌与排泄分泌与排泄
胆红素胆红素
胆汁酸胆汁酸
外源性物质的外源性物质的
清除能力检测清除能力检测
吲哚绿吲哚绿
氨基比林氨基比林
利多卡因利多卡因
教学要求教学要求
掌握:掌握:肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。 胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。 熟悉:熟悉:肝脏的基本功能。肝脏的基本功能。 常用的肝脏功能检查项目,临床意义。常用的肝脏功能检查项目,临床意义。 胆汁酸代谢。胆汁酸代谢。了解:了解:肝纤维化的实验室检查。肝纤维化的实验室检查。
肾脏的主要功能肾脏的主要功能1.1. 排泻功能排泻功能 尿素 尿素 ureaurea 体内代谢产物 肌酐体内代谢产物 肌酐 creatininecreatinine 尿酸尿酸 uric aciduric acid 药物药物 drugdrug 外来物质 毒物外来物质 毒物 toxintoxin
3.3. 内分泌功能内分泌功能
(( 11 )肾素)肾素 reninrenin 肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素 肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素
原产生血管紧张素 原产生血管紧张素 II ,使醛固酮合成增加。,使醛固酮合成增加。
(( 22 )促红细胞生成素 )促红细胞生成素 erythropoietinerythropoietin 促进血红蛋白合成。促进血红蛋白合成。
(( 33 )羟化的)羟化的 VitDVitD33
1 1 ,, 25-25- (( OHOH )) 22-VitD-VitD33 ,, CaCa 、、 PP 代谢代谢
调节。调节。(( 44 )前列腺素)前列腺素 排钠、降压作用。 排钠、降压作用。(( 55 )激肽释放素)激肽释放素 促进水、钠排出 促进水、钠排出 增加肾血流量 增加肾血流量 降血压 降血压
肾脏结构和功能的基本单位:肾脏结构和功能的基本单位:肾单位(肾单位( nephronnephron ) ) 肾小体肾小体 肾小球肾小球 glomerulusglomerulus 肾小囊肾小囊 renal capsulerenal capsule
肾小管 近端小管肾小管 近端小管 proximal convoluted tubule proximal convoluted tubule
髓袢细段髓袢细段 loop of Henleloop of Henle
远端小管远端小管 distal convoluted tubuledistal convoluted tubule
肾小球滤过( glomerular filtration ) :
当血液流经肾小球的毛细血管网时,血浆中的水
和小分子溶质,包括分子量较小的血浆蛋白质,
通过滤过膜滤过入肾小囊形成原尿的过程。
☆原尿除了不含有血细胞和部分血浆蛋白质以外,
与血浆成分相同。
肾小球滤过率肾小球滤过率
(glomerular filtration rate(glomerular filtration rate ,, GFR)GFR)
——单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量。单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量。
肾脏肾脏清除率(清除率( clearance)clearance)(( 11 )定义:)定义: 肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫升血浆 肾脏在单位时间内(每分钟)将多少毫升血浆中的某物质清除出去。(中的某物质清除出去。( ml/minml/min )。)。(( 22 )表示方法)表示方法 U VU VC= ————C= ———— P PCC :清除率:清除率 (ml/min) V(ml/min) V :每分钟尿量:每分钟尿量 (ml/min)(ml/min)U: U: 尿中测定物质的浓度(尿中测定物质的浓度( mmol/L)mmol/L)P: P: 血中测定物质的浓度(血中测定物质的浓度( mmol/Lmmol/L )) UV 1.73UV 1.73C= ———— x ————C= ———— x ———— P A P AAA :个体的体表面积:个体的体表面积
物质经肾排出的方式:物质经肾排出的方式: 全部由肾小球滤出,肾小管不吸收、不分泌,
如菊粉; 全部由肾小球滤过,不被肾小管重吸收,很少
被肾小管排泌,如肌酐; 全部由肾小球滤过后又被肾小管全部吸收,如
葡萄糖; 除肾小球滤出外,大部分通过肾小管周围毛细
血管向肾小管分泌后排出,如对氨马尿酸。
(一)内生肌酐清除率测定(一)内生肌酐清除率测定(( 11 )原理:)原理: ①肌酸的代谢产物①肌酸的代谢产物 ②肌肉 ②肌肉 1mg/min1mg/min 将肌酐排入血液 将肌酐排入血液 ③血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定, ③血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定, 其变化受内源性肌酐的影响 其变化受内源性肌酐的影响 ④从肾小球滤过,不被肾小管重吸收、分泌 ④从肾小球滤过,不被肾小管重吸收、分泌
单位时间内,肾把若干毫升血浆中的内生肌酐单位时间内,肾把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率全部清除出去,称为内生肌酐清除率 ((endogenous cendogenous creatinine clearance rate,reatinine clearance rate,Ccr)Ccr)
(( 22 )表示方法)表示方法 尿肌酐浓度 尿肌酐浓度 ((mol/L)mol/L)每分钟尿量每分钟尿量 (ml/min)(ml/min)Ccr =————————————————Ccr =———————————————— 血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度 ((mol/L)mol/L) Ucr V Ucr V = —————— = —————— Pcr Pcr校正:校正: Ucr V 1.73Ucr V 1.73 Ccr= ———— Ccr= ———————————— Pcr A Pcr A[[正常值正常值 ]] 80-120ml/min/1.73m 80-120ml/min/1.73m22
(3)(3)临床意义临床意义①判断肾小球损害的敏感指标①判断肾小球损害的敏感指标 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 Ccr Ccr 减低至正常的减低至正常的 50%50%以下,血清尿以下,血清尿 素、肌酐仍为正常。 素、肌酐仍为正常。② 估价肾功能的损害程度② 估价肾功能的损害程度 肾功能损害: 肾功能损害: < 80 ml/min< 80 ml/min 肾功能不全代偿期: 肾功能不全代偿期: 51-80ml/min51-80ml/min 肾功能不全失代偿期: 肾功能不全失代偿期: 20-50ml/min20-50ml/min 肾功能衰竭期: 肾功能衰竭期: < 20ml/min < 20ml/min 尿毒症终末期: 尿毒症终末期: < 10ml/min < 10ml/min
肾小球滤过率检测比尿素和肌酐检测更加敏感
③③指导临床治疗指导临床治疗 <40ml/min <40ml/min 限制蛋白摄入限制蛋白摄入 <30ml/min <30ml/min 利尿剂治疗无效利尿剂治疗无效 <10ml/min <10ml/min 透析治疗透析治疗
(二)血清肌酐((二)血清肌酐( creatinine,Cr)creatinine,Cr) 测定测定
正常参考范围: 正常参考范围: 男性 男性 53-106μmol/L53-106μmol/L 女性女性 44-97μmol/L 44-97μmol/L
(三)血清尿素((三)血清尿素( Blood UreaBlood Urea ,, BUBU )测定)测定
血清尿素(血清尿素( UreaUrea )测定)测定[[原理原理 ]]
血清尿素测定可观察血清尿素测定可观察肾小球的滤过功能肾小球的滤过功能
氨基酸代谢氨基酸代谢
终产物终产物
胃肠道胃肠道
皮肤皮肤肾脏肾脏
肾小球肾小球
尿液尿液
血液循环血液循环
血清尿素和肌酐测定的临床意义血清尿素和肌酐测定的临床意义 (( 11 )肾前性氮质血症)肾前性氮质血症 尿素明显增高 肌酐正常或轻度增高 尿素明显增高 肌酐正常或轻度增高 失水、休克、高蛋白饮食、蛋白分解增加失水、休克、高蛋白饮食、蛋白分解增加(( 22 )肾后性氮质血症)肾后性氮质血症 尿素明显增高 肌酐正常或轻度增高尿素明显增高 肌酐正常或轻度增高 肾结石、前列腺肥大、泌尿生殖系统肿瘤 肾结石、前列腺肥大、泌尿生殖系统肿瘤(( 33 )肾性氮质血症)肾性氮质血症 两者同时增高,表示肾功能严重受损两者同时增高,表示肾功能严重受损
尿素与肌酐的临床意义尿素与肌酐的临床意义
肾功能不全代偿期:肾功能不全代偿期:
UreaUrea轻度增高 轻度增高 >7mmol/L >7mmol/L
CrCr 正常或轻度增高正常或轻度增高
肾功能衰竭失代偿期:肾功能衰竭失代偿期:
UreaUrea 中度增高中度增高 17.9-21.4mmol/L 17.9-21.4mmol/L
CrCr 中度增高中度增高 442μmol/L442μmol/L
尿毒症:尿毒症:
Urea > 21.4mmol/L Urea > 21.4mmol/L
Cr Cr 可达可达 1.8mmol/L1.8mmol/L
(四)氨甲酰血红蛋白(四)氨甲酰血红蛋白
(( carbamylated hemoglobulincarbamylated hemoglobulin ,, CarHbCarHb ))
尿素尿素
血液血液 红细胞红细胞
铵铵 + + 氰酸盐氰酸盐 HbHb
氨甲酰血红蛋白氨甲酰血红蛋白
反映近反映近 44星期左右期间尿素的平均水平星期左右期间尿素的平均水平
不可逆
(五)血半胱氨酸蛋白酶抑制剂(五)血半胱氨酸蛋白酶抑制剂 CC(( cystatin Ccystatin C ,, cys Ccys C ))
特点:特点:有核细胞表达、分泌的一种碱性非糖基有核细胞表达、分泌的一种碱性非糖基蛋白,每日分泌量恒定。蛋白,每日分泌量恒定。分子量分子量 13kD13kD ,自由通过肾小球滤膜,自由通过肾小球滤膜途径:途径: cystainCcystainC 被近曲小管上皮细胞摄取、分解,被近曲小管上皮细胞摄取、分解,不回到血液中,尿中仅微量排出。不回到血液中,尿中仅微量排出。
肾小球滤膜肾小球滤膜
有核细胞有核细胞
肾小管重吸收肾小管重吸收
分解分解
血液血液
极少尿排(极少尿排( 0.00.03-0.3mg/L)3-0.3mg/L)cys Ccys C
非糖基化碱性蛋白质
特点:
1.在血浆中稳定,很少受到其他物质的干扰,临床上使用较多
2.与肾小球滤过率相关性好,指标优于肌酐
(六)菊粉((六)菊粉( inulininulin )清除率)清除率
(( 11 )菊粉的特点:)菊粉的特点:
不被机体分解、结合、破坏不被机体分解、结合、破坏
自由通过肾小球自由通过肾小球
不被肾小管分泌和重吸收不被肾小管分泌和重吸收
因此可以较好反映肾小球的滤过率
是目前 GFR 检测的“金标准”
(七)血尿酸((七)血尿酸( uric acid,UA)uric acid,UA) 来源:嘌呤代谢产物来源:嘌呤代谢产物 外源:食物(外源:食物( 20%20%) 内源:核酸分解() 内源:核酸分解( 80%80%)) 途径:途径: 肾小球滤过,近端小管重吸收肾小球滤过,近端小管重吸收 血尿酸增高的原因:血尿酸增高的原因: 尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍尿酸生成的酶缺陷、肾小管转运障碍 摄取过多的富含嘌呤的食物摄取过多的富含嘌呤的食物增高增高
11 、原发性高尿酸血症:原发性痛风、原发性高尿酸血症:原发性痛风
22 、继发性高尿酸血症:、继发性高尿酸血症:
慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤慢性肾病及肾衰竭、白血病和肿瘤
长期禁食和糖尿病、子痫长期禁食和糖尿病、子痫
(八)尿蛋白选择性指数((八)尿蛋白选择性指数( selective proteinuriselective proteinuria indexa index,, SPISPI )检测)检测选择性蛋白尿:选择性蛋白尿:
指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择指肾小球滤膜对血浆蛋白质能否通过具有一定的选择性,相对分子量较大的不易滤过,反之则易滤过。性,相对分子量较大的不易滤过,反之则易滤过。
尿中仅有少量大分子蛋白质排出,这些蛋白尿称为选尿中仅有少量大分子蛋白质排出,这些蛋白尿称为选择性蛋白尿。择性蛋白尿。
非选择性蛋白尿:非选择性蛋白尿:
指不论蛋白质相对分子量大小,以同样指不论蛋白质相对分子量大小,以同样
的速率滤过。尿中有大量的大分子蛋白的速率滤过。尿中有大量的大分子蛋白
质滤出,称为非选择性蛋白尿。质滤出,称为非选择性蛋白尿。
选择性指数选择性指数 测定测定 IgIg 清除率与转铁蛋白清除率的比值。清除率与转铁蛋白清除率的比值。
尿尿 IgG/IgG/ 血血 IgGIgG
SPI=SPI=
尿尿 TRF/TRF/ 血血 TRFTRF
SPI<0.1SPI<0.1选择性蛋白尿 选择性蛋白尿
SPI>0.2SPI>0.2非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿
( IgG ,分子量 150kD )与转铁蛋白( Tf,
分子量 77kD )
意义:意义:
11 )) SPISPI反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关
22 )) SPISPI 高则预后差。高则预后差。
33 )) SPISPI 高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原 高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原
因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。
意义:意义:
11 )) SPISPI反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关反映滤过膜的通透性,与其病理组织学有关
22 )) SPISPI 高则预后差。高则预后差。
33 )) SPISPI 高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原 高不能区分是由于肾小球滤过膜孔径增大原
因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。因还是由于负电荷屏障受损引起的蛋白尿。
SPISPI 对分子大小和电荷的选择性测定对分子大小和电荷的选择性测定
1 )分子大小选择性测定: 选择不带电荷,分子量不同的右旋糖苷 较准确反映肾小球滤过膜的结构损害程度2)电荷选择性测定: 选择分子大小相同,带不同电荷,测定 尿唾液淀粉酶和尿胰酶排泌比值
电荷选择性
可采用分子大小相同(约 2.9nm),所带电荷不同的唾液淀粉酶与胰淀粉酶排泌分数的比值来判断肾小球滤过膜的电荷选择性。
酶排泌分数=(尿酶×血肌酐)/(血酶×尿肌酐)唾液 /胰淀粉酶清除比 =尿唾液淀粉酶排泌分数 /尿胰淀粉酶排泌分数
正常人清除比值< 1,如清除比值> 1,提示肾小球滤过膜电荷屏障受损,阻挡血浆中带阴电荷蛋白滤过能力有所下降。
(一)近端肾小管功能试验(一)近端肾小管功能试验11 、、 ββ22--微球蛋白测定微球蛋白测定(( ββ22--microglobulin, microglobulin, ββ22-MG-MG ))◇◇淋巴细胞、肿瘤细胞产生淋巴细胞、肿瘤细胞产生◇分子小(◇分子小( 1180011800)、生成量恒定)、生成量恒定◇◇自由通过肾小球自由通过肾小球◇◇近端小管重吸收并分解近端小管重吸收并分解
二、肾小管功能试验
1) 尿液 β2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受
损的非常灵敏和特异的指标。肾小管 -间质性疾病、药物或毒物所致早期肾小管损伤,以及肾移植后急性
排斥反应早期,尿中 β2-微球蛋白含量增加。
应注意的是,肾小管重吸收β2-m 的阈值为 5mg/L ,超
过此阈值,可出现非重吸收功能受损的大量尿 β2-m排
泄,故应同时测血 β2-m ,只有血 β2-m< 5mg/L 时,
尿 β2-m升高才反映肾小管损伤。
意义意义◇◇ 尿中增高: 尿中增高: (( 11 )敏感地反映近端重吸收功能受损)敏感地反映近端重吸收功能受损 ( ( 22 )血)血 <5mg/L<5mg/L ,尿中升高反映肾小管损伤,尿中升高反映肾小管损伤◇◇ 血清中增高:血清中增高: ( ( 11 )肾小球滤过功能受损)肾小球滤过功能受损 ( ( 22 ))恶性肿瘤、炎症恶性肿瘤、炎症
①尿液 α1-m升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和
灵敏的指标。 α1-m产生较恒定,测定不受尿 pH等因素的影
响,故尿 α1-m 比尿 β2-m更敏感地反映肾小管早期损害。
②血清 α1-m升高提示肾小球滤过率降低。在 Ccr< 100ml/
min 时,血清 α1-m即出现升高。所以血清 α1-m可用以评估
肾小球滤过功能,且比血 Ccr和β2-m更灵敏。血清和尿 α1-
m 均升高,表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能均受损。
③由于α1-m 由肝细胞产生,一些严重肝实质性病变,可导
致血清 α1-m 降低
33 、其他小分子蛋白、其他小分子蛋白
视黄醇结合蛋白(视黄醇结合蛋白( RBPRBP ))
血液中低分子量蛋白质,通过肾小球滤过,但近曲小管几乎全部吸收。
RBP 在酸性条件下稳定,易于检测
RBP 特异性好,仅与肾功能衰竭有关。尿中 RBP排量与肾小管间质损害程度明显相关,作为监测、治疗、预后的指标
尿蛋白尿蛋白 -1-1 (( CC16CC16 ))
分子量 16KD ,是位于呼吸道 Clara 细胞分泌,通过肾小球滤过,但近曲小管几乎全部吸收。
CC-16 的特点:敏感性高,是近曲小管早期和轻微损害的最敏感指标
尿尿 N-N-乙酰乙酰 -β-D--β-D- 氨基葡萄糖苷酶(氨基葡萄糖苷酶( N-acetyl-β glucosN-acetyl-β glucosaminidaseaminidase ,, NAGNAG ))
NAG 是一种溶酶体水解酶,广泛分布于多种组
织细胞中,分子量约为 130~140KD ,正常肾小
球不能滤过。尿路中 NAG 主要存在于肾近曲小
管上皮细胞中,通常认为尿 NAG 活性升高可作
为肾小管损伤的标志物。
临床意义临床意义①尿NAG为诊断多种早期肾损伤的理想指标之一。常用于上尿路感染的定位诊断,与膀胱炎鉴别。肾小球病变导致尿NAG活性升高,且与病变程度相关。②肾移植出现排异反应前1~ 3天尿NAG可增高,有助于排异反应早期诊断。③测定尿NAG常能发现早期的肾毒性损害,早于肾功能的改变。停药后可恢复正常。④慢性肾功不全时,尿NAG减低。
组织蛋白酶组织蛋白酶 BB (( cathepsin Bcathepsin B ))
组织蛋白酶 B( cathepsin B )是位于肾近曲小管内的一种溶酶体水解酶,其排出量增加与肾近曲小管细胞吞饮作用受损直接相关。尿组织蛋白酶 B( cathepsin B )活性升高是反映早期糖尿病肾病最敏感的指标之一,升高大多早于尿微量清蛋白。
(二)远端肾小管功能试验(二)远端肾小管功能试验
功能功能 ::浓缩和稀释尿液浓缩和稀释尿液
当肾脏病变时,远端小管和集合管受损,对水、当肾脏病变时,远端小管和集合管受损,对水、
钠、氯的重吸收发生变化,髓质部的渗透压梯度钠、氯的重吸收发生变化,髓质部的渗透压梯度
遭到破坏,影响尿的浓缩和稀释功能。遭到破坏,影响尿的浓缩和稀释功能。
(( 11 )) 3h3h 尿比重试验尿比重试验[[ 方法方法 ]] 病人按正常饮食和活动病人按正常饮食和活动 上午 上午 88 时排尿弃去时排尿弃去 每隔 每隔 3h3h 留尿留尿 11 次,直至次晨次,直至次晨 88 时时 分装 分装 88 个容器个容器 测定尿量及比重 测定尿量及比重
[[ 参考值参考值 ]]
白天排尿量应占全日尿量的白天排尿量应占全日尿量的 2/3--3/4 2/3--3/4
其中必有一次尿比重大于其中必有一次尿比重大于 1.0251.025
一次小于一次小于 1.0031.003 。。
(( 22 )昼夜尿比重试验(莫氏试验))昼夜尿比重试验(莫氏试验) [[ 方法方法 ]]正常进食,每餐含水量不宜超过正常进食,每餐含水量不宜超过 600ml600ml上午上午 88 时排尿弃去时排尿弃去自上午自上午 1010 时、时、 1212 时、下午时、下午 22 、、 44 、、 66 、、 88时及次晨时及次晨 88 时各留尿时各留尿 11 次 次 分别测定尿量及比重 分别测定尿量及比重
[[ 参考值参考值 ]] 24h 24h 尿量为尿量为 1000-2000ml1000-2000ml 昼尿量与夜尿量之比昼尿量与夜尿量之比 33 ~~ 44 :: 1 1 12h 12h 夜尿量不应超过夜尿量不应超过 750ml 750ml 尿液最高比重应在尿液最高比重应在 1.0201.020 以上 以上 最高比重与最低比重之差 最高比重与最低比重之差 ,, 不应少于不应少于 0.000.009 9
临床意义:临床意义:
少尿少尿 ++ 高比重: 高比重: 肾前性少尿肾前性少尿
多尿,低比重尿,夜尿增多,或比重固多尿,低比重尿,夜尿增多,或比重固
定在定在 1.010: 1.010: 肾小管浓缩功能差肾小管浓缩功能差
22 、尿渗量测定(、尿渗量测定( urine osmolurine osmol ,, UosmUosm ))(( 11 )定义:)定义:尿渗量:指尿内全部溶质的微粒总数而言, 尿渗量:指尿内全部溶质的微粒总数而言, 与微粒的种类及性质无关。 与微粒的种类及性质无关。 它可反映溶质和水相对排泄速度。 它可反映溶质和水相对排泄速度。
11渗量:溶质颗粒使渗量:溶质颗粒使 1kg1kg 水的冰点下降水的冰点下降 1.861.86 度度 ( ( 22 )方法)方法 晚饭后禁饮晚饭后禁饮 8h8h 清晨一次送尿检查清晨一次送尿检查 静脉取血后分离血清 静脉取血后分离血清 测定渗量 测定渗量
(3)临床意义 Uosm >Posm 尿已浓缩 高渗尿 Uosm <Posm 尿已稀释 低渗尿 Uosm =Posm 等渗尿
Uosm 下降示肾小管浓缩功能减退
尿渗量比尿比重受影响的因素少,更能准确反映肾小管的浓缩稀释能力
33 、渗透清除率、渗透清除率 (Cosm)(Cosm) 测定(渗量清除率) 测定(渗量清除率) (( 11 ) 定义:) 定义: 表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的 表示单位时间内肾脏能够将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。渗透性溶质清除出去。 Uosm × VUosm × VCosm=————————Cosm=———————— Posm Posm
44 、自由水清除率(、自由水清除率( CCH2OH2O )测定)测定(( 11 )定义:)定义: 指单位时间内使尿液达到等渗,而应从尿中减去或加入 指单位时间内使尿液达到等渗,而应从尿中减去或加入的纯水量。即单位时间内所排出尿量与等渗尿量的差。的纯水量。即单位时间内所排出尿量与等渗尿量的差。
尿液:等渗尿尿液:等渗尿 ++纯水纯水
V=Cosm+CV=Cosm+CH2OH2O
浓缩尿浓缩尿 ==等渗尿量 — 被吸收的纯水等渗尿量 — 被吸收的纯水
稀释尿稀释尿 ==等渗尿量 等渗尿量 + + 血浆中清除的纯血浆中清除的纯水水
(( 22 )方法)方法CCH2OH2O=V—Cosm==V—Cosm=(( 1-Uosm/Posm1-Uosm/Posm )) VV(( 33 )参考值:)参考值: -25-25~~ -100ml/h-100ml/h(( 44 )意义)意义 正值示肾脏排水量多,肾稀释能力; 正值示肾脏排水量多,肾稀释能力; 负值代表肾脏潴留水分,肾浓缩能力。 负值代表肾脏潴留水分,肾浓缩能力。 CHCH22OO 为为 00,表示尿液为等渗,表示尿液为等渗 如持续为如持续为 00,示肾脏浓缩稀释功能严重减退。,示肾脏浓缩稀释功能严重减退。
三、有效肾血浆流量测定三、有效肾血浆流量测定
一定时间内流经双肾的血流量称肾血流量。
酚红、马尿酸盐在随血流经肾循环时,几乎完全被肾清除,其肾的最大清除率即相当于肾有效血浆流量( effective renal plasma flows,ERPF) 。
目前临床多采用放射性核素或其标记物的肾清除能力反映 ERPF 。
四、肾小管性酸中毒诊断试验四、肾小管性酸中毒诊断试验 定义:定义: 肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的功能减退,肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种慢性酸中毒。使尿酸化功能失常,而产生的一种慢性酸中毒。
分类:分类: II型: 远端肾小管酸中毒,远端肾小管泌型: 远端肾小管酸中毒,远端肾小管泌 HH++ 障碍障碍 IIII型: 近端肾小管酸中毒,近端肾小管型: 近端肾小管酸中毒,近端肾小管 HC0HC033--重吸收 重吸收 或或 //和泌和泌 H H ++ 障碍。障碍。 IIIIII型型 : : 近、远端肾小管功能障碍近、远端肾小管功能障碍 IVIV型: 代谢性酸中毒合高血钾型: 代谢性酸中毒合高血钾
11 、氯化铵负荷试验、氯化铵负荷试验 正常:正常:
口服口服 NHNH44ClCl ,产生酸血症,产生酸血症
远端肾小管排泌远端肾小管排泌 HH++,与,与 NHNH33结合,形成结合,形成 NHNH44++
与与 ClCl--形成形成 NHNH44ClCl
尿液明显酸化,血液尿液明显酸化,血液 pHpH 正常正常 异常异常 血液血液 pHpH 下降,尿液下降,尿液 pHpH 不下降不下降 对鉴别对鉴别 II型型 RTARTA
22 、碳酸氢根离子重吸收排泄试验、碳酸氢根离子重吸收排泄试验
正常:正常:
口服口服 NaHCONaHCO3 3 ,, 90% HCO90% HCO33--被近端肾小管重吸收,被近端肾小管重吸收, 11
0%0%被远端肾小管重吸收被远端肾小管重吸收 IIII型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒
近端肾小管对近端肾小管对 HCOHCO33--的重吸收功能减退的重吸收功能减退
HCOHCO33--自尿液排出,尿液呈碱性自尿液排出,尿液呈碱性
血液呈酸性血液呈酸性
肾功能试验的选择和应用(肾功能试验的选择和应用( 11 )) 尿液一般检查尿液一般检查 蛋白尿蛋白尿 红、白细胞红、白细胞 肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型
肾小球滤过功能肾小球滤过功能内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验血清尿素、肌酐、尿酸测定血清尿素、肌酐、尿酸测定
血血 ββ22-MG SPI -MG SPI cysC CarHb FDPcysC CarHb FDP 尿尿 Alb IgAlb Ig
远端肾小管功能远端肾小管功能 浓缩稀释试验 浓缩稀释试验
尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量 渗透清除率渗透清除率 自由水清除率自由水清除率
THPTHP
近端肾小管功能近端肾小管功能 排泌功能:排泌功能: 酚红排泄试验 酚红排泄试验 重吸收功能:重吸收功能: 尿氨基酸、葡萄糖重吸收 尿氨基酸、葡萄糖重吸收
TmG βTmG β22-MG α1-MG-MG α1-MG
肾功能试验的选择和应用(肾功能试验的选择和应用( 22 ))
肾血流量试验肾血流量试验
PAHPAH 清除试验清除试验
尿酶检查尿酶检查丙氨酸氨基肽酶( AAP )
N-乙酰 --D- 氨基葡萄糖苷酶
碱性磷酸酶
-谷氨酸转换酶