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肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝 肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝肝 肝肝肝肝肝肝肝肝 肝肝肝

肝脏功能检测常用的实验室检测

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肝脏功能检测常用的实验室检测. 检验系生化检验室 董雷鸣. 一、概述. 1 、肝脏的基本功能 (Functions of the liver). Metabolism. synthesize. Regulation. Biotransformation. Excretion. 二、肝细胞损伤时的物质代谢改变 (一)糖 (Glucose) 代谢: 1 、维持血糖浓度的恒定:. 糖原合成 与 分解 糖异生 其他单糖的转化. 进食:餐后高血糖. 空腹:低血糖. 2 、 糖耐量检查 (肝源性低血糖). 空腹 降低 服糖 增 高 恢复 延长. - PowerPoint PPT Presentation

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肝脏功能检测常用的实验室检测肝脏功能检测常用的实验室检测

检验系生化检验室董雷鸣

一、概述一、概述 11 、肝脏的基本功能、肝脏的基本功能 (Functions of the liver)(Functions of the liver)

MetaboliMetabolismsmsynthesisynthesi

zezeRegulatiRegulationon

BiotransformatiBiotransformationon

ExcretioExcretionn

二、肝细胞损伤时的物质代谢改变二、肝细胞损伤时的物质代谢改变(一)糖(一)糖 (Glucose)(Glucose) 代谢:代谢: 11 、维持血糖浓度的恒定: 、维持血糖浓度的恒定:

空腹:低血糖空腹:低血糖

22 、糖耐量检查、糖耐量检查(肝源性低血糖)(肝源性低血糖)空腹 降低空腹 降低

服糖 增高服糖 增高

恢复 延长恢复 延长

糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化糖原合成与分解 糖异生 其他单糖的转化

进食:餐后高血糖进食:餐后高血糖

4

(二)蛋白质(二)蛋白质 (Proteins)(Proteins) 代谢代谢11 、蛋白质的合成:、蛋白质的合成:

血浆蛋白血浆蛋白

清蛋白清蛋白 AlbuminAlbumin 凝血因子凝血因子

水肿水肿 凝血障碍凝血障碍

合 成合 成

5单核 - 吞噬系统合成肝脏合成

22 、血清蛋白电泳:醋酸纤维薄膜电泳、血清蛋白电泳:醋酸纤维薄膜电泳 (CAME)(CAME)

--++

33 、血清中各种蛋白浓度测定、血清中各种蛋白浓度测定(( 11 )总蛋白浓度()总蛋白浓度( total protein,TP) total protein,TP) → → 清蛋白(清蛋白( albumin,ALB/A)+albumin,ALB/A)+ 球蛋白(球蛋白( globulin,GLB/globulin,GLB/GG ))(( 22 )清蛋白)清蛋白 →肝病:下降 →肝病:下降(( 33 )) A/G A/G 值:正常值:正常 1.5-2.5/11.5-2.5/1 → → 肝病: 肝病: A/GA/G 下降下降(( 44 )前清蛋白 ()前清蛋白 ( prealbumin,PAprealbumin,PA )) →肝病:减低(灵敏) →肝病:减低(灵敏) (( 55 )) AFPAFP :甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强:甲胎蛋白,原发性肝癌特异性较强

(( 66 )) CEACEA :癌胚抗原,特异性不强:癌胚抗原,特异性不强

44 、氨基酸测定、氨基酸测定

肝内利用肝内利用 肝外利用肝外利用

芳香族氨基酸芳香族氨基酸

TrpTrp 、、 TyrTyr 、、 PPhehe

支链氨基酸支链氨基酸

LeuLeu 、、 IleIle 、、 VaVall

支支 // 芳芳

3-3.5/13-3.5/1肝功能受损肝功能受损比值下降比值下降

55 、血氨、血氨

转变为氨基转变为氨基酸上的氨基酸上的氨基

肾脏肾脏

肝脏功能严重受损肝脏功能严重受损氨不能被解毒,血氨不能被解毒,血氨增高氨增高

肝肝

鸟氨酸循环鸟氨酸循环(尿素)(尿素) 与与 HH++ 形成形成 NHNH

44++

解毒途径解毒途径

(三)脂代谢(三)脂代谢11 、、脂肪肝

TGTG 增高:增高:肝细胞中的肝细胞中的 TGTG 不能经不能经 VLDLVLDL 运出→脂肪运出→脂肪肝肝

22 、血清中载脂蛋白下降、血清中载脂蛋白下降 除除 ApoB48ApoB48 外,均由肝脏合成外,均由肝脏合成33 、血清中、血清中 ChE/ChChE/Ch 比值下降 (正常比值下降 (正常 7/37/3 ))

胆固醇胆固醇 ++ 卵磷脂 胆固醇酯卵磷脂 胆固醇酯 ++ 溶血磷脂溶血磷脂 LCATLCAT

△ △ 肝病时,酶活力下降→肝病时,酶活力下降→ ChEChE 下降→下降→ ChCh 增高增高

44 、血清、血清 LPXLPX (脂蛋白(脂蛋白 XX 、阻塞性脂蛋白)、阻塞性脂蛋白) 是在阻塞性黄疸时出现的一种特殊的脂蛋白,存在于低密度脂蛋白中,其生成可能与胆汁中的磷脂反流有关。

(四)维生素(四)维生素 (Vitamins)(Vitamins) 代谢代谢

转化: 维生素转化: 维生素 AA 原 维生素原 维生素 AA 维生素维生素 DD3 3 25-OH-D25-OH-D33

胆道阻塞:胆道阻塞: VitK↓ VitK↓ 出血倾向出血倾向

(五)激素(五)激素 (Hormones)(Hormones) 代谢代谢

激素的灭活作用( inactivation of hormone) :许多激素在其发挥调节作用之后,主要在肝脏内被分解转化,从而降低或失去活性。 肝脏是体内类固醇激素、蛋白质类激素、儿茶酚胺类激素灭活的主要场所。

△△ 肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌肝功能受损:蜘蛛痣、肝掌

三、排泄三、排泄 (Excretion)(Excretion) 功能的检查功能的检查 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。 对进入肝脏的药物、毒物、异物进行排泄。

(一)胆红素(一)胆红素 (Bilirubin)(Bilirubin) 代谢代谢

胆红素代谢的环节胆红素代谢的环节

生成生成运输运输摄取摄取肝内代谢肝内代谢排泄排泄

14

1

15

4

16

经过肝脏处理 , 与葡萄糖醛酸 ( 少量与硫酸 ) 结合后的胆红素

未经肝脏处理的胆红素

间接胆红素

直接胆红素重氮试剂

(( 二)胆红素的分类及意义二)胆红素的分类及意义11 、分类、分类

αα胆红素胆红素(间接胆红素)(间接胆红素) ββ胆红素胆红素(单葡萄糖醛酸酯)(单葡萄糖醛酸酯)

γγ胆红素胆红素(双葡萄糖醛酸酯)(双葡萄糖醛酸酯) δδ胆红素胆红素(胆素蛋白)(胆素蛋白)

22 、、 δδ胆红素的意义胆红素的意义 (1)δ 胆红素起源于血清中的结合胆红素,与清蛋白共价结合 (2) 不由肾小球滤出、稳定 (3) 解决了临床一些以前难以解释的现象

(三)黄疸((三)黄疸( JaundiceJaundice ))

11 、黄疸的概念:、黄疸的概念:

多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素多种疾病引起病人血清总胆红素增高,胆红素进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。进入组织,引起皮肤、巩膜、粘膜等组织黄染。

隐性黄疸隐性黄疸 (STB) 17.1-34.2μmol/L(STB) 17.1-34.2μmol/L

轻度黄疸 轻度黄疸 34.2-171μmol/L34.2-171μmol/L

中度黄疸 中度黄疸 171-342μmol/L171-342μmol/L

重度黄疸 重度黄疸 > 342μmol/L> 342μmol/L

22 、黄疸的分类、黄疸的分类

溶血性黄疸(肝前性)溶血性黄疸(肝前性) 肝细胞性黄疸(肝性) 肝细胞性黄疸(肝性) 梗阻性黄疸 (肝后性) 梗阻性黄疸 (肝后性)

血清血清

STB 1.7-17.1STB 1.7-17.1

CB CB 无或极微无或极微

UCB UCB 有有

尿尿

尿胆红素 阴性 尿胆红素 阴性

尿胆原 阳性尿胆原 阳性

粪便粪便

颜色 浅黄色颜色 浅黄色

血清血清

STB STB 增加增加

CB CB 正常正常

UCB UCB 增加增加

尿尿

尿胆红素 阴性 尿胆红素 阴性

尿胆原 增加尿胆原 增加

粪便粪便

颜色 变深颜色 变深

血清血清

STB STB 增加增加

CB CB 增加增加

UCB UCB 增加增加

尿尿

尿胆红素 阳性 尿胆红素 阳性

尿胆原 不定尿胆原 不定

粪便粪便

颜色 变浅或正常颜色 变浅或正常

血清血清

STB STB 增加增加

CB CB 增加增加

UCB UCB 不变或微增不变或微增

尿尿

尿胆红素 强阳性 尿胆红素 强阳性

尿胆原 减少尿胆原 减少

粪便粪便

颜色 变浅或白色颜色 变浅或白色

血 粪 尿血 粪 尿

非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原 非 结 (颜色) 尿胆红素 尿胆原

正常 正常 + - + - 黄 黄 - + - +

溶黄 增 不变 加深 溶黄 增 不变 加深 - - 增 增

肝黄 增 增 变浅 肝黄 增 增 变浅 + + 不定 不定

阻黄 不变 增 变浅白色 阻黄 不变 增 变浅白色 ++ ++ 减少 减少

四、胆汁酸(四、胆汁酸( bile acidsbile acids )检查)检查(一)、胆汁酸的类型(一)、胆汁酸的类型

11 、种类、种类

胆酸(胆酸( cholic acidcholic acid,, CACA ))

鹅脱氧胆酸(鹅脱氧胆酸( chenodeoxycholic acidchenodeoxycholic acid,, CDCCDCAA ))

脱氧胆酸(脱氧胆酸( deoxycholic aciddeoxycholic acid,, DCADCA ))

石胆酸(石胆酸( lithocholic acidlithocholic acid,, LCALCA ))

熊脱氧胆酸(熊脱氧胆酸( ursodeoxycholic acidursodeoxycholic acid,, UDCAUDCA ) )

22 、按来源分类、按来源分类

初级胆汁酸:初级胆汁酸: CACA 、、 CDCACDCA

次级胆汁酸:次级胆汁酸: DCADCA 、、 LCALCA 、、 UDCAUDCA

33 、按结合与否、按结合与否 游离型胆汁酸:游离型胆汁酸:胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸。胆酸。

结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 结合型胆汁酸:游离型胆汁酸 + + 甘氨酸甘氨酸、、牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸牛磺酸、硫酸、葡萄糖醛酸

(二)胆汁酸代谢的特性(二)胆汁酸代谢的特性

11 、原料:、原料:胆固醇胆固醇 (cholesterol) (cholesterol) 22 、合成场所:、合成场所:肝脏肝脏33 、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细、胆汁酸的肠肝循环:随胆汁排入肠道,经细菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,菌分解后被小肠重吸收,经门静脉入血回肝,再由肝细胞摄取,少量进入血循环,再由肝细胞摄取,少量进入血循环, 90%-95%90%-95%再分泌入胆汁。再分泌入胆汁。

△ △意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用意义:有限的胆汁酸发挥最大的乳化作用

(三)临床意义(三)临床意义血清总胆汁酸血清总胆汁酸 (total bile acids(total bile acids ,, TBA)TBA) 升高:升高: 生理性升高:见于进食后。 生理性升高:见于进食后。 肝细胞损害:见于各种形式的肝损害、肝衰竭。肝细胞损害:见于各种形式的肝损害、肝衰竭。

有报道认为有报道认为 TBATBA 是反映肝细胞损伤的敏感指标,是反映肝细胞损伤的敏感指标,还有助于估计预后,但这一观点存在争议。 还有助于估计预后,但这一观点存在争议。

胆道梗阻 胆道梗阻 门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立,门脉分流:门脉高压导致侧枝循环建立, TIPSTIPS 手手

术(术( Transjugular Intrahepatic Portosystemic ShuTransjugular Intrahepatic Portosystemic Shuntnt ,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降,一种接通肝门脉与肝静脉之间的手术,可降低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝低门脉压力)后,重吸收的胆汁酸经侧枝绕过肝脏进入体循环,导致脏进入体循环,导致 TBATBA 上升。上升。

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( 1)转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase,ALT Glutamic pyruvic transaminase,GPT 天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase,AST Glutamic oxaloacetic transaminase,GOT

五、血清酶学检查五、血清酶学检查

30

AST含量:心>肝>骨骼肌>肾ALT含量:肝>肾>心>骨骼肌

组织分布

肝中 ALT 主要存在于细胞质中肝中 AST 主要存在于线粒体中

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①ALT急性肝炎时,血清 ALT 活性高低与临床病情轻重相平行;ALT半寿期较长,往往是肝炎恢复期最后降至正常的酶,是判断急性肝炎是否恢复的一个很好指标。

②AST急性肝炎——ALT↑↑, AST↑慢 性 肝 炎 ( 肝 硬化)——ALT↑ , AST↑↑心肌梗死

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( 2 ) AST/ALT 比值:

AST/ALT 正常人 1.15 ,

急性病毒性肝炎早期 或轻型肝炎时 0.56 ( <1 ) 至恢复期比值逐渐上升

肝硬化 代偿期为 1.5±0.7 失代偿期为 1.8±0.7

肝癌 半数病例 >3.0

(( 33 )肝胆阻塞)肝胆阻塞

ALPALP (碱性磷酸酶)(碱性磷酸酶)

r-GTr-GT (谷胺酰基转移酶)(谷胺酰基转移酶)

•碱性磷酸酶(碱性磷酸酶( alkaline phosphatase,ALP)alkaline phosphatase,ALP)

分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘分布:肝、骨、肾、小肠、胎盘代谢:肝脏代谢:肝脏 ALPALP 经胆汁排入小肠 经胆汁排入小肠 意义:增高意义:增高 (( 胆汁淤滞、骨疾胆汁淤滞、骨疾病病 ))

Γ-Γ- 谷氨酸酰基转移酶谷氨酸酰基转移酶(( γ-glutamyltransfaraseγ-glutamyltransfarase ,, γ-GTγ-GT ))

分布:肾、肝、胰腺分布:肾、肝、胰腺

血清中血清中 γ-GT γ-GT 来源于肝胆系统来源于肝胆系统意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒意义:胆汁淤滞、肝癌、嗜酒

(( 44 )肝癌及肝纤维化)肝癌及肝纤维化

AFPAFP γ-GT γ-GT 肝癌肝癌 α-L-α-L-岩藻糖苷酶(岩藻糖苷酶( AFUAFU)) 单胺氧化酶(单胺氧化酶( MAOMAO )) 脯氨酰羟化酶(脯氨酰羟化酶( PHPH ))

肝纤维化肝纤维化

六、肝脏功能检查的选择六、肝脏功能检查的选择代谢性肝功能实验代谢性肝功能实验

蛋白质代谢蛋白质代谢

血清总蛋白血清总蛋白

A/GA/G 比值比值

前白蛋白前白蛋白

免疫球蛋白免疫球蛋白

血氨血氨

AFPAFP

CEACEA

糖代谢糖代谢

空腹血糖空腹血糖

葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验

脂类代谢脂类代谢

总胆固醇总胆固醇

胆固醇酯胆固醇酯

磷脂磷脂

甘油三酯甘油三酯

脂蛋白脂蛋白 XX

载脂蛋白载脂蛋白

血胆汁酸血胆汁酸

肝胆疾病的临床酶学肝胆疾病的临床酶学

肝实质损伤肝实质损伤

ALT ALT

ASTAST

胆汁郁积胆汁郁积

γ-GTγ-GT

ALPALP

肝纤维化肝纤维化

MAOMAO

PHPH

肝癌肝癌

AFPAFP

γ-GTγ-GT

AFUAFU

肝脏分泌与排泌功能试验肝脏分泌与排泌功能试验

内源性物质的内源性物质的

分泌与排泄分泌与排泄

胆红素胆红素

胆汁酸胆汁酸

外源性物质的外源性物质的

清除能力检测清除能力检测

吲哚绿吲哚绿

氨基比林氨基比林

利多卡因利多卡因

教学要求教学要求

掌握:掌握:肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。肝脏疾病时血浆物质代谢变化,临床意义。 胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。胆红素代谢与黄疸的鉴别诊断。 熟悉:熟悉:肝脏的基本功能。肝脏的基本功能。 常用的肝脏功能检查项目,临床意义。常用的肝脏功能检查项目,临床意义。 胆汁酸代谢。胆汁酸代谢。了解:了解:肝纤维化的实验室检查。肝纤维化的实验室检查。

思考题:思考题:简述溶血性黄疸、梗阻性黄疸、肝细胞性简述溶血性黄疸、梗阻性黄疸、肝细胞性黄疸时胆红素的代谢。黄疸时胆红素的代谢。

选择题:1 、肝硬化患者血清蛋白电泳的典型表现为:A.α1 球蛋白增加B.β 球蛋白增加C.γ 球蛋白增加D.α2 球蛋白增加E.Μ 球蛋白增加

2 、下列对直接胆红素的说法哪一项是错误的

A. 主要为胆红素葡萄糖醛酸二酯 B. 水溶性较大C. 不易透过生物膜D. 不能通过肾脏由尿排出E. 与重氮试剂起反应的速度快,呈直接反应

3. 主要用于反映肝细胞损伤的酶是:A.碱性磷酸酶及其同工酶B. 氨基转移酶及其同工酶C.γ-谷氨酰转移酶及其同工酶D.脯氨酰羟化酶E. 单胺氧化酶

4 、下列哪组物质属于初级胆汁酸A. 胆酸、脱氧胆酸 B. 甘氨胆酸、石胆酸C.牛磺胆酸、脱氧胆酸D. 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸E. 石胆酸、脱氧胆酸

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谢 谢!谢 谢!