5to articulo virus dengue traducido.pdf

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Propagación mundial de tipos de virus del dengue: cartografiar los 70 años de historia

Abstracto

Desde el primer aislamiento del virus del dengue (DENV) en 1943, se han identificado cuatro tipos.Fenómenos globales como la urbanización y los viajes internacionales son factores clave parafacilitar la propagación del dengue. Documentar el registro de tipo específico de DENV propagacióntiene implicaciones importantes para la comprensión de los patrones en hiperendemicidad dengue yla gravedad de la enfermedad, así como las estrategias de diseño e implementación de lavacuna. Los estudios existentes han examinado la propagación de tipos DENV a escalas regionaleso locales, o descrita relaciones filogeográficos dentro de un solo tipo. Aquí resumimos la distribuciónglobal de casos confirmados de cada tipo DENV 1943 a 2013 en una serie de mapasmundiales. Estos muestran la expansión mundial de los tipos, la expansión de hiperendemicidadenfermedad, y el establecimiento de una enfermedad infecciosa cada vez más importante de laimportancia para la salud pública mundial.

Palabras clave: el dengue, serotipos

Difusión temprana y tipificación de DENV

DENV son miembros de la Flavivirus género (ver Glosario), en relación con otros arbovirus de

importancia médica como la fiebre amarilla y el virus de la encefalitis japonesa. Hay cuatro virus deldengue filogenéticamente y antigénicamente distintos (DENV1-4), y aunque la infección con un tipoconfiere inmunidad a largo plazo, que es y no ese tipo a los otros tres [1]. El ancestro de estos virusse ha postulado que han surgido hace unos 1 000 años en un ciclo infeccioso con primates nohumanos y los mosquitos, con la transmisión de haber ocurrido los seres humanos de formaindependiente para los cuatro tipos de virus hace tan sólo unos cientos de años [2,3].Aunque losbrotes de la enfermedad clínicamente compatible con dengue se han reportado durante siglos, no fuehasta 1943 en Japón y 1945 en Hawai que se aislaron los dos primeros virus del dengue (nombreDENV1 y DENV2, respectivamente) [4]. En este punto, se están reportando epidemias de laenfermedad del dengue en toda la región que abarca desde la India hasta las Islas del Pacífico. En lasegunda mitad del siglo 20, la transmisión de DENV siguió la propagación de su principal mosquitovector, Aedes aegypti [5], y fue probablemente acelerado por la urbanización y la globalización

[6,7]. El colapso del Ae. aegypti campaña de erradicación en las Américas en la década de 1970también fue importante en marcar el comienzo de transporte de los virus del dengue de Asia a América, seguido por la rápida reintroducción del mosquito vector principal durante los doscontinentes [8].

Una necesidad de mapas globales de tipo específico

Los patrones espaciales en circulación concurrente y / o secuencial de DENV1-4 deben considerarse junto con la genética de virus y de acogida como factores de riesgo a nivel de poblaciónpotencialmente importantes para la enfermedad dengue grave [9,10] debido a la infección secundariacon un tipo de DENV heterólogo puede aumentar la probabilidad de enfermedad severa [11-14]. Apesar de ello, ningún estudio ha examinado sistemáticamente toda evidencia documentadaespacialmente explícita de la propagación mundial de los cuatro tipos DENV desde el primer

aislamiento en 1943. Por el contrario, la mayoría de los estudios existentes se han centrado en laevolución de los tipos de DENV individuales a escala regional o local [15-20]. Descripciones globalesde distribución de DENV-tipo específico son pocos en número, a falta de precisión espacial ytemporal, y se presentan de una manera no sistemática [8].Los casos notificados no comprenden toda la gama de cada tipo DENV en un momento dado, lo quesignifica que la falta de presentación de informes para un tipo específico en cualquier momento olugar no indica su cierta ausencia. Esto es debido a la variabilidad espacial en varios factores, asaber, en el grado de muestreo, proporción de infecciones haber sido mecanografiado, la fiabilidadde escribir métodos, y, finalmente, la presentación de informes de estos tipos. Dicho esto, el uso demétodos de tipificación más avanzados se ha expandido significativamente en todo el mundo desdesu desarrollo, y se necesita una descripción detallada de las presencias confirmadas de cada tipo

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966842X13002734#glo0005



http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966842X13002734#bib0010





















DENV si vamos a obtener una mejor comprensión de la dispersión mundial de los cuatro virus yseguimiento de los cambios de seguir adelante. Aquí proporcionamos esta representación de líneade base, también destacando aquellas áreas geográficas que carecen de información sobre el tipoDENV específica (s) responsables de la aparición del dengue.

Brady et al. [21] describió recientemente la extensión definitiva de la presencia del dengue en todo elmundo, y su trabajo fue seguido por el de Bhatt et al. [22] que generan alta resolución espacial (5 kmx 5 km) estimaciones de dengue global contemporánea riesgo y la carga en 2010. Nuestros

esfuerzos aquí proporcionan una mayor comprensión de la distribución mundial del dengue mediantela revisión de los tipos DENV individuales responsable de ocurrencia reportada a través de lasúltimas siete décadas. Nuestro objetivo es complementar filogenética y la aparición de enfermedadesanaliza mediante la presentación de la distribución subnacional de reportaron casos confirmados deinfección humana por cada DENV tipo a nivel mundial entre 1943 y 2013. Proporcionamos unaimagen más espacial y temporalmente detallado de la propagación de cada individuo DENV Tipo deestaba disponible anteriormente, también presentando mapas contemporáneos de la cantidad detipos de DENV jamás reportados en un área para dilucidar los patrones globales en su co-circulacióny establecimiento de hiperendemicidad.

La compilación de una base de datos mundial de la información de tipo DENV

Hemos recopilado una extensa base de datos mediante la extracción de tipo DENV y la información

de localización de los informes publicados de literatura y casos que abarcan el período 1.943-2.013. En resumen, se realizaron búsquedas en PubMed (http: //www.ncbi.nlm/pubmed) utilizandolos términos 'dengue' y 'serotipo' o 'tipo', y todos los seudónimos fueron incluidos de formaautomática mediante el Medical Subject Headings (MeSH) terminología. No hay restricciones deidioma se colocaron en estas búsquedas; sin embargo, se recuperaron sólo las citas con un títulocompleto y el resumen. Habilidades lingüísticas internas permiten el procesamiento de todos Inglés,francés, portugués y artículos españoles. No fue posible extraer información de un pequeño númerode turco, polaco, hebreo, italiano, alemán y artículos chinos. ProMED informa(http://www.promedmail.org) También se realizaron búsquedas utilizando los términos 'dengue' y'serotipo' o 'tipo', y todos los datos de tipo DENV que podría estar vinculado a un lugar se extrajeron,lo que resulta en una búsqueda de 1 912 artículos o informes únicos. Datos de tipo DENV delMinisterio de Salud de sitios web nacionales fueron incluidos cuando estén disponibles, lo que resulta

en 294 fuentes adicionales de información. Finalmente, DENV proteína de la envuelta secuencias degenes se extrajeron de GenBank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank), proporcionando otro 1 070fuentes para un total de 3 276 fuentes de las que el tipo y la información de coordenadas geográficoera en última instancia extraído. Referencias para estas fuentes están disponibles bajo petición.Geo-posicionamiento se realizó hasta el más mínimo nivel de detalle posible (por ejemplo, país,provincia, distrito o ciudad / pueblo). En el caso de un informe viajero que regresa, se registró el lugarvisitado como el lugar de la aparición. La base de datos se actualizó por última vez el 4 de octubre de2013.

Las fuentes que utilizamos para crear nuestra base de datos inicial a menudo describen la apariciónde más de un tipo DENV a la vez y / o abarcaron varios años. Por el contrario, a menudo era el casode que varias fuentes se referían al mismo brote. Para tener en cuenta estas preocupacionesderivamos una definición estándar de un acontecimiento como los siguientes: uno o más informes de

infección confirmado (s) de un tipo DENV específico en un lugar único dado dentro de un mismoaño. En consecuencia, si hay varios informes confirmaron la presencia de un tipo DENV en el mismolugar dentro del mismo año calendario, que fueron considerados como un único registro deocurrencia. Por tanto, es importante destacar que nuestra definición de un hecho específico del tipono se relaciona con el número real de casos reportados (esta información no fue consistentementedisponible), sino más bien a la presencia de ese tipo DENV en un área y un año determinado.

Para la cartografía y fines descriptivos, provincia- o estado a nivel de las unidades administrativas(Admin1) sirvieron como nuestros lugares únicos. Cuando la información sólo estaba disponible anivel de país (Admin0) en un año determinado, se incluye en la base de datos para los países máspequeños en la zona de Queensland, Australia (la unidad Admin1 más grande de nuestra base de







http://www.ncbi.nlm/pubmed






http://www.promedmail.org/


http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank












datos a 1.700.000 kilometros 2). A partir de esta base de datos a nivel de ocurrencia Admin1 final, secrearon una serie de mapas globales para cada tipo DENV en seis períodos de tiempo entre 1943 y2013. También se presenta el número de tipos de DENV jamás reportados en un área determinada através de estos plazos. Los gráficos que muestran las apariciones anuales por región y país delmundo también fueron creados (figuras S1-S12 en el material complementario en línea).

Aunque los informes de presuntos casos fueron excluidos de la base de datos, no se hicieronrestricciones con respecto al método de mecanografía de diagnóstico específico utilizado paraconfirmar el tipo (s) DENV responsable de un hecho, porque no todas las fuentes especifican estainformación. Esto fue particularmente cierto para ProMED informa de que a menudo los casossimplemente informó como se confirma sin especificar el método de confirmación; Sin embargo, parala integralidad en nuestra base de datos, el método de identificación siguiente (s) se registraron:aislamiento (i) virus, (ii) PCR, (iii) prueba de neutralización de reducción de placas (PRNT), (iv) no seespecifica / otro. La frecuencia de ocurrencias confirmados por cada uno de estos métodos sedescribe en la Tabla S1 en el material complementario en línea. En algunos casos, lainmunoglobulina M (IgM), la inhibición de inmunoglobulina G (IgG), o la hemaglutinación (HI) ensayosse utilizaron para confirmar la infección con DENV, pero usa solo estos métodos no son útiles para ladeterminación de DENV-tipo específico debido a tipo DENV cruz -reactivity [23]. Como tal, estos seincluyeron en el que no se ha especificado / otra categoría.

Mapeo DENV propagación

Un total de 1 956 ocurrencias DENV1, 1 931 ocurrencias DENV2, 1 631 ocurrencias DENV3 y 1 000ocurrencias DENV4 fueron asignadas a nivel Admin0 Admin1 y pequeñas en todo el período deestudio. Un adicional de 1 811 ocurrencias DENV confirmados no eran atribuibles a un tipo específicodebido a la falta de pruebas y / o informes.

Nuestros mapas describen la historia de informes de cada tipo DENV para los períodos 1943-1959,1960-1969, 1970-1979, 1980-1989, 1990-1999 y desde 2000 hasta 2013 como se presenta en laFigura 1, Figura 2, Figura 3 y Figura 4.

Figura 1.Distribución espacial de casos reportados de DENV1 confirmó desde 1943. áreas de color-Másoscuro representan los casos que se confirmaron en la década determinada en cuestión, mientrasque las zonas de color más claros representan casos que habían sido reportados previamente, perono en la década actual.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966842X13002734#sec0075




http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966842X13002734#fig0005



















Figura 2.Distribución espacial de casos reportados de DENV2 confirmó desde 1943. áreas de color-Másoscuro representan los casos que se confirmaron en la década determinada en cuestión, mientrasque las zonas de color más claros representan casos que habían sido reportados previamente, perono en la década actual

Figura 3.Distribución espacial de casos reportados de DENV3 confirmó desde 1943. áreas de color-Másoscuro representan los casos que se confirmaron en la década determinada en cuestión, mientrasque las zonas de color más claros representan casos que habían sido reportados previamente, perono en la década actual.



La Figura 4.Distribución espacial de casos reportados de DENV4 confirmó desde 1943. áreas de color-Másoscuro representan los casos que se confirmaron en la década determinada en cuestión, mientrasque las zonas de color más claros representan casos que habían sido reportados previamente, perono en la década actual.

Estas cifras se complementan con gráficos adicionales (figuras S1-S12 en el material

complementario en línea) que se rompen más abajo en la distribución anual de ocurrencias de cada

tipo DENV por regiones (África, las Américas y Asia) y por países dentro de esas regiones. Para

simplificar el número de categorías que se presentan en el material complementario en línea, las

Américas fueron considerados para incluir Norte, Centro y Sudamérica, mientras que África incluye el

continente africano, así como Yemen y Arabia Saudita. La región Asia incluye, además, Oceanía y

las islas del Pacífico. El material complementario también contiene el resumen de la información

disponible sobre los métodos de diagnóstico de tipo específico (Tabla S1 en el material

complementario en línea). Una vez más, esto se proporcionan para los propósitos descriptivos

solamente porque cualquier aparición describió como confirmado fue incluido en nuestra base de

datos, independientemente del método de diagnóstico, para obtener la imagen más completa de las

distribuciones de tipo DENV.

DENV1

Figura 1 muestra la distribución espacial global de ocurrencias DENV1 confirmados por período de

tiempo. DENV1 se informó por primera vez en 1943 en la Polinesia Francesa y Japón, seguido de

informes en Hawai en 1944 y 1945. No fue sino hasta finales de 1950, sin embargo, que la

presentación de informes de DENV1 en la región de Asia aumentó constantemente con el tiempo. Se

informó por primera vez en África en 1984 en Sudán, y se ha informado de forma esporádica en la

región desde entonces, con períodos más continuas de presentación de informes en Arabia Saudita






















entre mediados de 1990 y mediados de la década de 2000, así como de varios años de la

presentación de informes en Reunion en la década de 2000 a mediados y finales. DENV1 no se

informó en el continente americano hasta 1977, cuando se registró en Barbados, Cuba, Antillas

Francesas, Granada, Paraguay y Puerto Rico. Después de estos sucesos primera grabadas,

informes aumentó persistentemente en toda la región en las próximas décadas, con la presentación

de informes casi continua en Brasil, México y Puerto Rico, en particular. Varios otros países de laregión comenzaron a tener informes más sostenidos en los años 1980 y 1990, entre ellos Colombia,

Costa Rica, Guyana, Paraguay, Perú y Venezuela. Notificación de DENV1 alcanzó su punto máximo

en el período 2005-2006, principalmente debido a los acontecimientos registrados en las

Américas. Desde 1983, la Organización Panamericana de la Salud (OPS), en colaboración con los

Centros para el Control de Enfermedades (CDC) Dengue en Puerto Rico, brindó asistencia técnica

para el desarrollo de redes de vigilancia de laboratorio en varios países de la región, y esto puede

explicar en parte aumento de las denuncias de todo tipo DENV desde este momento.

DENV2

DENV2 se informó por primera vez en 1944 en Papúa Nueva Guinea e Indonesia, seguido por

Filipinas en 1954 y 1956. Malasia y Tailandia han informado de muchos años consecutivos de

DENV2 ocurrencia desde principios de los años 1960, así como Indonesia desde principios de los

años 1970 y China, la India , Filipinas, Sri Lanka y Singapur desde la década de 1980. Continuo de

Reportes no ocurrió en Camboya y Vietnam, hasta la década de 1990. En África, DENV2 se informó

en Nigeria varias veces entre 1964 y 1968, pero como no se ha reportado allí. Sin embargo, varias

apariciones esporádicas ya que se han reportado en la región africana, con los informes más

recientes de ser de Gabón en 2010 y Kenia en 2013. DENV2 fue reportado en las Américas ya en

1953 en Trinidad y Tobago, pero la presentación de informes continua en la región no comenzó hasta

que la década de 1960 y principios de 1970 a finales, sobre todo en Puerto Rico. Desde entonces,

cada vez más países de América Latina han comenzado informes frecuente de DENV2, con la

presentación de informes continua en Brasil, en particular desde 1984, lo que representa para la

mayoría de los informes de este tipo a nivel mundial. En los años 1990, hubo un aumento en el

número de la fiebre hemorrágica más grave (DHF) casos en las Américas, posiblemente debido a la

sustitución del genotipo americano DENV2 con un importado y más virulenta de Asia una [24-

27] . Este aumento de casos de dengue hemorrágico puede ser responsable de la subida notable en

DENV2 reportados en esta región desde entonces, como se ve en la figura 2. El mayor número deapariciones reportadas hasta la fecha fue en 2005, con más de 100 Admin1 y pequeñas áreas

Admin0 en todo el mundo de informes presencia DENV2, principalmente en las Américas.

DENV3

DENV3 fue reportado por primera vez en 1953 en Filipinas y Tailandia, y se ha informado en Asia

cada año desde 1962. A pesar de que muchos países de Asia han informado DENV3 durante todo el

período de estudio, sobre todo Tailandia informó DENV3 cada año entre 1973 y 2010, con los más

















informes generalizados que se produce entre 1999 y 2002. Malasia e Indonesia también han

informado DENV3 frecuencia desde la década de 1970, así como Sri Lanka desde principios de

1980. Los registros de DENV3 en China, Vietnam, Camboya y Singapur han sido bastante constante

desde mediados de la década de 1990. Los primeros informes de las Américas estaban en Puerto

Rico en 1963, que continuó informando DENV3 hasta 1978, y luego de nuevo 1994-2008, debido a la

introducción de un nuevo genotipo DENV3 de Asia [28]. La mayoría de los otros países de las Américas no se inició la presentación de informes del tipo hasta que entre finales de 1980 y principios

de 2000. Particularmente reporte difundido ocurrió en Brasil a mediados de la década de 2000. En

África, en general muy poco DENV3 ha sido reportado desde que los primeros informes en 1984 a

1985 en Mozambique, y la aparición ha sido en su mayoría esporádicos, con la excepción de los

informes más frecuentes entre 1994 y 2009 en Arabia Saudita.

DENV4

DENV4 fue reportado por primera vez en 1953 en Filipinas y Tailandia. Desde este momento la

región ha reportado DENV4 anual, con mayor frecuencia en Tailandia cuyos informes más extendidaocurrido entre 1999 y 2002. Sri Lanka también ha informado DENV4 casi todos los años desde 1978.

A pesar de la presentación de informes por países no ha sido tan consistente como para otros tipos

DENV, períodos de informes más frecuentes se han producido en la región de Indochina, así como

Indonesia, India, Myanmar, y la Polinesia Francesa. DENV4 no se informó en el continente

americano hasta 1981, cuando se informó en Brasil, Cuba, Dominica, Puerto Rico y las Islas

Vírgenes de Estados Unidos. Desde esta fecha, la presentación de informes se ha producido

anualmente en la región, con la presentación de informes particularmente frecuentes en Puerto Rico

desde la década de 1980 de los años 1990, Venezuela y Colombia desde la década de 1990, y

Nicaragua, Brasil y Perú desde finales de 1990-mediados de la década de 2000.

Co-circulación de tipos DENV

La figura 5 muestra el número acumulado de tipos DENV haber sido informado de ninguna Admin1

dada y una pequeña zona Admin0 por década, y pone de relieve el hecho de que, hasta la década de

1980, la mayoría de las zonas sólo se había informado de uno o dos tipos de DENV. Esta figura

permite la observación de posibles aumentos en co-circulación de los cuatro virus, que pueden servir

como un indicador clave de la progresión hacia la transmisión hiperendémica [29]. A finales de 1980,

el número de tipos de haber sido notificados dentro de una sola área comenzó a aumentar a medidaque menos pruebas diagnósticas específicas del tipo de mano de obra (por ejemplo, PCR) más

rentable y fueron desarrollados para el dengue [30]. Esto también puede explicar los aumentos en la

notificación mundial de tipos de DENV específicos en este momento, aunque el número de tipos de

DENV reportados desde entonces ha seguido aumentando en muchas áreas a través de las islas del

Caribe América Latina y, al igual que en el sudeste asiático, el subcontinente indio, Indonesia y

Australia. Esto es particularmente notable en el mapa que representa 2000 hasta 2013, momento en

el cual la mayoría de las provincias brasileñas, así como gran parte de México, la India e Indonesia






había informado de todo tipo DENV. Aunque algunas zonas de África han informado de los cuatro

tipos DENV, por la década de 2000 varias áreas habían reportado tres. Sin embargo, no está claro si

todos éstos representan la forma epidémica de transmisión persistente del virus, o sólo son

desbordamientos esporádicos desde el ciclo de transmisión selvática.

La Figura 5.DENV co-circulación. Número acumulado de tipos DENV reportados por década desde 1943.

El crecimiento exponencial en los informes tipo DENVInformes de tipo DENV es irregular y afectada por muchos tipos de sesgos, especialmente en lugarescon menos capacidad de diagnóstico virológico, y por lo tanto nuestra base de datos representa unamuestra oportunista de ocurrencia. Como tal, es importante recordar que una ausencia depresentación de informes para un tipo DENV no es sinónimo de una ausencia de suocurrencia. También es importante recordar que nuestra definición de un tipo de ocurrencia no serelaciona con el número real de casos reportados, sino más bien a la presencia del tipo DENV en unazona y año dado.Además, debido a nuestra definición de una ocurrencia de tipo no se relaciona conel número real de casos denunciados, sino más bien la presencia del tipo DENV en un área y un añodeterminado, no es posible hacer inferencias acerca de la prevalencia relativa de cada tipo, encualquier dada la ubicación. Dicho esto, los registros que apoyan esta opinión comprenden la basede datos DENV-tipo específico más completo hasta la fecha, y su anchura permite una

representación mucho más detallada de propagación que estaba disponible anteriormente. Aunque existe un acuerdo general de que varios factores han llevado a una expansión de ladistribución geográfica del dengue durante nuestro período de estudio, y en particular en la segundamitad del siglo 20 [6, 31-36], la variabilidad al informar las prácticas a través del tiempo, así como porregión y país debe ser considerado junto con los patrones aparentes de expansión [37]. Las mejorasen la capacidad con el tiempo informes habrán tenido un efecto significativo en el número de casosque se informa, agravada por el hecho de que el aumento de co-circulación de tipos DENV puedeestar asociada con resultados de la enfermedad más graves, que son, por tanto, más posibilidadesde ser reportado. Sin embargo, este estudio deja claro que la detección del dengue ha aumentado deforma espectacular en todo el mundo desde 1943, con algunos tipos DENV siendo recién reportados









en determinadas zonas con mayor rapidez que otros. DENV1 se informó que se produzca la mayorcantidad de veces durante este período de estudio 70 años, seguido por DENV2, DENV3 yDENV4.El número total de eventos DENV específicos del tipo confirmados particular escalada en ladécada de 1990, que comprende principalmente los aumentos en DENV1 y detección DENV2 en las

Américas debido a la disponibilidad de pruebas de diagnóstico rápido. En Asia, a pesar de lapresentación de informes DENV2 ha aumentado rápidamente, informes DENV3 ha superado a la deDENV1. El mayor incremento en la presentación de informes de DENV3 se produjo en la década de1990, principalmente en las Américas. DENV4 presentación de informes a difundir el menosrápidamente durante el período de 70 años, aunque se ha informado de forma consistente en cadavez mayor número desde 1980, sobre todo en Asia y las Américas.

Aunque la documentación de aumentos dramáticos en DENV de informes a través de Asia y las Américas, nuestra opinión también pone de relieve el hecho de que todavía existe una escasez deinformación DENV-tipo específico en muchas partes de África - donde nuestra comprensión de lahistoria evolutiva y dinámica actual de transmisión de DENV y la propagación es también máspobres. Ambos esfuerzos de investigación y el número de informes se han mantenido relativamentebaja aquí en comparación con Asia y las Américas, aunque varios estudios arbovirus han llevado acabo en la región desde la década de 1980 [38 –56]. Este problema se agrava por la falta deinformación de DENV-tipo específico en los pocos países en los informes de sucesos estándisponibles. Esto es particularmente cierto en los países del este de África donde la evidencia de lapresencia del dengue es alta [21], pero existe poca información sobre la ubicación específica (s)dentro de estos países en los que se ha producido DENV o sobre el tipo (s) DENV responsable deocurrencia .

Perspectivas de InvestigaciónPreguntas adicionales de investigación se pueden explorar con el uso de la base de datos que aquíse presenta, como las que rodean la importancia de los viajes, la migración y el comercio de lapropagación del dengue, la introducción de tipos nuevos DENV (y / o genotipos) en lugares dondeDENV es o no es ya presente [57], y la estructura de la población DENV y evolución, así como arrojarluz sobre la forma humana inmunidad media la transmisión de DENV en el micro y macroescala (Cuadro1) [58]. La capacidad de responder a estas preguntas complementará los estudiosfilogenéticos, e incluso puede ser integrado con los estudios de la evolución filogeográficos DENV ydispersión a escala regional y mundial [59-61]. La amplia base de datos que ha sido compilado se

pondrá a disposición del público (a través http://figshare.com [62]) de tal manera que se puede hacerreferencia directamente a fin de facilitar la identificación del tipo DENV en muestras históricas,proporcionando así información sobre lo específico virus circulaban en una zona en un momentodeterminado. El seguimiento de la propagación de tipos DENV también tiene importantesimplicaciones para la investigación en curso [15] el análisis de los cambios en la endemicidad deldengue en un área determinada en el tiempo.Recuadro 1.Preguntas pendientes•¿Cómo podemos cuantificar la importancia de los viajes, la migración y el comercio de lapropagación mundial y la evolución de los tipos de DENV?•Co-circulación de tipos DENV aumenta la incidencia de resultados de enfermedades más graves enuna zona determinada? Se requiere un mayor número de estudios de seroprevalencia que implican

la vigilancia activa para responder a esta pregunta.•¿Cuál es la distribución de los tipos de DENV en África? Aunque los informes de los viajeros queregresan son útiles para establecer la presencia de ciertos tipos en algunos países africanos, estosinformes son actualmente poco frecuentes y esporádicos. Se necesitan mayores esfuerzos devigilancia en Africa.

Propagación Continuando tiene implicaciones globales Aunque la transmisión internacional de enfermedades no es nueva, es notable que el número depasajeros de avión se han incrementado en un 9% anual desde 1960, la habilitación infectadoshuéspedes humanos para mover los virus largas distancias más rápidamente 27 y 63. El aumentode la urbanización, junto con viviendas precarias, el suministro de agua poco fiable, y la falta de










http://figshare.com/





























saneamiento proporcionan un entorno para Ae. aegypti proliferación en estrecha proximidad ahuéspedes humanos. En las Américas, esto puede haber sido exacerbada por el colapsodel Ae. aegypti programa de erradicación en la década de 1970 [8]. Los aumentos en el tamaño delas poblaciones urbanas de escasos recursos en América Latina y el Caribe a finales de 1980 yprincipios de 1990 pueden haber apoyado la creación y la difusión de los cuatro tipos de DENV enlas Américas [64]. Según la División de Población de las Naciones Unidas, entre 2000 y 2030, asícomo se espera que África y Asia para dar cuenta de las cuatro quintas partes de todo el crecimientourbano en el mundo (ver http://esa.un.org/unpd/wpp/Documentation/ pdf / WPP2012_Volume-I_Comprehensive-Tables.pdf). Por lo tanto, es esencial que hacemos un seguimiento muy de cerca lapropagación actual y futura de los tipos de DENV en estas regiones para comprender, detectar yresponder mejor a la carga mundial de la enfermedad del dengue.Por último, debido a que nuestros mapas han puesto de relieve la capacidad de los cuatro tiposDENV expandirse a nuevos territorios, la necesidad crucial de una vacuna que protege contra DENVlos cuatro tipos conocidos se hace cada vez más evidente[64]. También es importante tener encuenta la reciente sugerencia de un quinto tipo DENV [65] que, en caso de ser tan transmisible comolos otros cuatro tipos DENV, podría seguir un patrón similar de distribución geográfica como se havisto con estos tipos en las últimas dos décadas . Si la transmisión sostenida de un quinto tipo seprodujo en las poblaciones humanas, esto sería una consideración adicional para los esfuerzos dedesarrollo de vacunas 64 y 66, y un mapa de puesta al día de la propagación de tipos DENV seríaesencial.

Observaciones finalesEn resumen, esta revisión ofrece el entendimiento más contemporáneo de específicos del tipo DENVdistribuciones geográficas 1943-2013, proporcionando un punto de partida y fundamento para trazarla expansión mundial en curso de cada tipo DENV. En concreto, el aumento de co-circulación de lostipos en la mayoría de las regiones del mundo - sobre todo en América Latina y Asia - tieneimplicaciones importantes para los patrones en la gravedad de la enfermedad y la hiperendemicidad,así como a los esfuerzos en curso de la vacuna. También destaca la escasez de tipo específicoDENV información geográfica en muchos lugares de todo el mundo que necesita ser abordado conurgencia.

Glosario

Flavivirusuna familia de virus de ARN de cadena simple transmite principalmentepor las garrapatas y mosquitos.

Medical SubjectHeadings (MeSH)terminología

un vocabulario amplio y regulados con fines de indexación y búsqueda deartículos de revistas y libros en las ciencias de la vida; creado por laBiblioteca Nacional de Medicina de EE.

Selvática

que denota ciertas enfermedades contraídas por y afectando a los

animales salvajes, y los patógenos que causan ellos.

http://esa.un.org/unpd/wpp/Documentation/pdf/WPP2012_Volume-I_Comprehensive-Tables.pdf
















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