8 Glikozidi-Iridoidi

GLIKOZIDI

IRIDOIDI

Andrej Umek - Farmakognozija 2

IRIDOIDI - splošno

• Iridoidi so monoterpeni s ciklopentapiranoidnim skeletom.

O1

34

56

7

8 9

10

11

iridan - osnovna struktura iridoidov


IRIDOIDI - splošno

• Njihovo ime izhaja iz roda mravelj Iridomirmex, ki izločajo iridoidal in podobne spojine kot obrambne snovi.

O

O

iridoidal

O

O

O

OH


IRIDOIDI - splošno• K iridoidom uvrščamo tudi sekoiridoide,

ki imajo ciklopentanski obroč odrt na vezi 7-8. Danes je poznanih že preko 500 iridoidov, od tega okoli 300 iridoidnih glikozidov, okoli 100 sekoiridoidnih glikozidov in okoli 100 neglikozidnih spojin.

• Med iridoide ne štejemo nekatere indolove in izokinolinske alkaloide, ki imajo v svojo strukturo vgrajen sekoiridoidni skelet (johimbin, kinin).


IRIDOIDI - splošno

IRIDOIDI

IRIDOIDNI GLIKOZIDI

SEKOIRIDOIDNI GLIKOZIDI

NEGLIKOZIDNIIRIDOIDI

Razdelitev iridoidnih spojin:


IRIDOIDI - splošno

• Zelo pogoste so spojine, ki imajo acilirane OH skupine na osnovnem skeletu ali na monosaharidu (npr. s cimetno kislino ali izovalerjansko).

• Iridoidne spojine so dokaj nestabilne. Tako mnoge rastline med sušenjem potemnijo, saj iridoidne spojine polimerizirajo do temnih polimerizatov. Zato jih imenujemo tudi pseudoindikani ali kromogeni glikozidi. Do polimerizacije prihaja zlasti v kislem mediju.


Iridoidni glikozidi

O

CO2CH3

HO

O glukoza

O

CO2CH3O

O glukoza

O

COOH

OHHO

O glukoza

O

O

OH

AcOglukoza

O

HO

O

HO

O glukoza

O

HO

HO

O glukoza

loganin avkubin katalpol

verbenalin lamiozid monotropein

Nekaj predstavnikov iridoidnih glikozidov.


Iridoidni glikozidi

• Iridoidni glikozidi so nekoliko grenkega okusa, sicer pa nimajo kakšnega pomembnega farmakološkega delovanja.

• Za avkubin je znano, da je relativno močna antibakterijska spojina (njegova dialdehidna oblika po odcepu glukoze z -glukozidazo). Harpagozid naj bi imel analgetično in protivnetno delovanje.


Sekoiridoidni glikozidi• Sekoiridoidni glikozidi so

najpomemnejši kot grenčine gencianacej, meniantacej in oleacej. Oleuropein ima tudi hipotonično delovanje.

Nekaj predstavnikov sekoiridoidnih glikozidov.


Neglikozidni iridoidi• Med neglikozidnimi iridoidi so

najpomembnejši sedativno delujoči valepotriati v baldrijanu (Valeriana officinalis).


Iridoidne droge• Številne rastline in njihove droge

vsebujejo iridoide, za mnoge pa ni znan njihov prispevek k terapevtski uporabnosti, še zlasti za tiste droge, ki jih uporabljajo zgolj v ljudski medicini.

• Med pomembnejše droge z iridoidnimi glikozidi spada Plantaginis lanceolatae folium, ki smo ga že obravnavali (vsebuje avkubin in katalpol). V nadaljevanju se bomo posvetili trem drrogam:


Iridoidne droge

• Harpagophyti radix, • Oleae folium in • Valerianae radix.


Harpagophyti radix – korenina vražjega kremplja Harpagophytum procumbens – vražji krempelj Pedaliaceae – sezamovke


Harpagophyti radix (Ph. Eur.)

• Rastlina je trajno zelišče suhih predelov južne Afrike (Namibija, Južna Afrika ...). Ima velike (4-6 cm) dekorativne cvetove in olesenele plodove z bodičastimi izrastki, s katerimi se zarijejo med parklje živine in povzročijo gnojenje, ki se lahko konča s poginom.

• Za drogo se uporabljajo koreninski gomolji, ki se nahajajo globoko v zemlji.



• Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj 1.2% harpagozida.Kemizem:

• Vsebuje do 3% iridoidnih glikozidov, med katerimi je največ harpagozida in prokumbida.

• Poleg iridoidov vsebuje še sterole, triterpene (oleanolna kislina), flavonoide, akteozid itd.



Delovanje in uporaba:Droga deluje analgetično in antiflogistično, vendar pa so rezultati raziskav nasprotujoči. V praksi se največ uporabljaja za lajšanje bolečin v sklepih (revmatizem, protin, artritis).

O

O

HO OH

O

glukoza

harpagozid


Oleae folium – list divje oljke Olea europaea – divja oljka Oleaceae – oljkovke

Oljka je sredozemsko drevo, ki ga kultivirajo zaradi maščobnega olja (Olivae oleum), ki ga vsebujejo plodovi.


Oleae folium (Ph. Eur.)• Listi in plodovi so grenki zaradi sekoiridoidnih

glikozidov, med temi je največ oleuropeina.

Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj 5% oleoropeina.

Testi na živalih pokazali hipotonični učinek. Droga se največ uporablja v čajih proti visokemu krvnemu tlaku.


Valerianae radix – korenina zdravilne špajke Valeriana officinalis – zdravilna špajka (baldrijan) Valerianaceae - špajkovke


Valerianae radix (Ph. Eur.)

• Valeriana officinalis je zbirno ime za več podvrst, ki se med seboj razlikujejo predvsem v ploidnosti. Osnovni tip je diploid, 2n=14, več kot 1 m visoko trajno zelišče vlažnih rastišč Evrope.

• Za drogo uporabljamo podzemni del, koreniko, podzemne vitice in korenine.

• Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj 0.17% seskviterpenskih kislin, računanih kot valerenska kislina, in najmanj 3 ml/kg eteričnega olja (5 ml/kg za nerazrezano drogo).



Kemizem:Učinkovine baldrijana so monoterpeni in seskviterpeni:

• K monoterpenom spadajo valepotriati in nekatere spojine eteričnega olja.

• K seskviterpenom sodijo valerenska kislina in njeni derivati (hidroksivalerenska kislina, acetoksivalerenska kislina, valerianal) ter seskviterpenske spojine eteričnega olja.


Valerianae radix (Ph. Eur.)• Valepotriati (valeriane epoksi triestri) so zelo

neobstojni. Hitro razpadajo v prisotnosti vlage in pri povišani temperaturi. V tinkturi baldrijana jih že po 2-3 tednih ne najdemo več.

• Iz korenin baldrijana so izolirali več Iz korenin baldrijana so izolirali več lignanovlignanov. V . V raziskavah se je izkazalo, da nekateri med njimi raziskavah se je izkazalo, da nekateri med njimi kažejo afiniteto do kažejo afiniteto do benzodiazepinskihbenzodiazepinskih in in GABA GABA receptorjevreceptorjev, drugi, zlasti 8'-hidroksi-pinoresinol, pa , drugi, zlasti 8'-hidroksi-pinoresinol, pa se vežejo na se vežejo na serotoninski receptor 5-HTserotoninski receptor 5-HT1A , ki ima , ki ima vlogo v anksioznosti in spanju.vlogo v anksioznosti in spanju.

• Obstaja mnenje, da vse spojine baldrijana še niso

poznane, ali pa je zelo izraženo sinergistično delovanje.



primer lignana:8'-hidroksipinorezinol

R

R=H; valerenska kislinaR=OH; hidroksivalerenska kislina R=OAc; acetoksivalerenska kislina

OCH3

HO

OH

O

O

HO

OCH3


Valerianae radix (Ph. Eur.)Delovanje in uporaba:Droga je sedativ, anksiolitik, spazmolitik in sredstvo pri motnjah spanja.

V študijah so ugotovili, da so možni načini delovanja:

• indukcija sinteze GABA (primarnega zavirajočega živčnega prenašalca v CŽS),

• zaviranje razgradnje GABA

• zaviranje ponovnega vnosa le-tega v presinaptični živčni končič ter vezava na GABA receptorje in vezalna mesta za benzodiazepine.

• Na drugi možni način naj bi delovali lignani z vezavo na serotoninske receptorje v CŽS, zlasti 5-HT1A .




• V kliničnih študijah je bilo ugotovljeno, da optimalni učinek, tako pri motnjah spanja kot pri anksioznosti, nastopi šele po 14 dneh terapije. Šele po tem času je učinek baldrijana značilno boljši kot učinek placeba.

• Pogosto jo uporabljamo v kombinacijah z drugimi pomirjajočimi, spazmolitičnimi ali hipnotičnimi drogami (npr. meliso, hmeljem, pasijonko).




• Pri nas sta po FS oficinalna tudi :Valerianae tinctura (DAB) inValerianae extractum siccum (DAB)

Documents

8 Glikozidi-Iridoidi