Upload
api-3814389
View
332
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
1/47
Andrej Umek - Farmakognozija 1
GLIKOZIDI
ANTRAKINONSKI GLIKOZIDI
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
2/47
Andrej Umek - Farmakognozija 2
Antrakinonski glikozidi
1. Struktura:Aglikoni so derivati antracena oz. antrakinona:
antracen
o
oantrakinon
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
3/47
Andrej Umek - Farmakognozija 3
Antrakinonski glikozidi
So derivati 1,8 dihidroksiantrakinona , ki imajoedini odvajalni uinek.
8 1
o
o
OH OH
R 1R 2
R1 R2 ime
CH3 H krizofanol
CH2OH H aleo-emodin
COOH HO rein
CH3 H emodin
CH3 OCH3 fiscion
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
4/47
Andrej Umek - Farmakognozija 4
Antrakinonski glikozidi
V rastlinah (drogah) so prisotne: oksidirane in reducirane oblike ter monomeri in dimeri .vse navedene strukture so lahko proste ali pav glikozidni obliki .
V rastlinah (drogah) so kompleksne zmesizgoraj natetih tipov spojin .
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
5/47
Andrej Umek - Farmakognozija 5
OH OH
R 1R 2
O
H H
OH
R 2
OH OH
R 1R 2
O
HO H
O
OH OH
R 1R 2
O
O
antron antranolantrahidrokinon
(O)
oksantron
( O )
antrakinon
( O ) ( O )
OH OH
R 1R 2
O
H
OH OH
R 1
H
OH
R 2
OH
R 2
OH
R 1
OH
OH OH
R 2 R 1
O
H
OH
R 2
OH OH
R 1
diantron diantranol
OH
R 2
OH
OH
R 1
Odnosi med razlino oksidiranimi antrakinonskimi spojinami
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
6/47
Andrej Umek - Farmakognozija 6
Antrakinonski glikozidi
o
o
OH
COOH
Oglukoza
rein-8-O-glukozid
o
o
OHO
CH 3O
glukoza
ramnoza
glukofrangulin Ao
o
OHO
CH 3O
ramnoza
H
frangulin
Nekaj predstavnikov antrakinonskih glikozidov
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
7/47
Andrej Umek - Farmakognozija 7
Antrakinonski glikozidi
OH OH
CH 2OHH
O
glukoza
barbaloin
o OHO
CH 3O
H H
ramnoza
H
frangularozid
antronski glikozidi
diantronski glikozidi C - glikozidi
O - glikozidi
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
8/47
Andrej Umek - Farmakognozija 8
Antrakinonski glikozidi
Sestava antrakinonskih spojin v rastlini(drogi) se spreminja:
- skozi vegetacijo rastline- s suenjem- s starostjo droge
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
9/47
Andrej Umek - Farmakognozija 9
Antrakinonski glikozidi
2. Biosinteza:Biosinteza antrakinonskih aglikonov poteka po eni izmed dveh najpogostejih poti za biosintezo fenolnihspojin v rastlinah. To sta:
Iz aktiviranih acetatov v oblikimalonilne kislinepreko poliketidne verigeIz ogljikovih hidratov preko ikimata do
fenilpropidov
Biosinteza antrakinonov poteka po prvi poti preko poliketidne verige.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
10/47
Andrej Umek - Farmakognozija 10
Antrakinonski glikozidi
Malonatne enote so po dekarboksilacijipoveejo med seboj v poliketidno verigo , slediciklizacija in aromatizacija nastane antron , kinato oksidira do antrakinona ali dimerizira.
biosinteza malonata
CH3COSCoA
CH 3COSCoA
O
OCoAS
O _
2 x acetilCoA malonilCoA
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
11/47
Andrej Umek - Farmakognozija 11
CO
C
CO
C
CO
C
CO
C
C
CO
C
CO
C
CO
C
CO -En
C
C C
C C C
C
O O
O
O O
O O OCH 3
_ En
poliketidni intermediat
C
HO
O
O OHOH
CH 3
H 2O+ + Encim
emodin
Biosinteza antrakinonov preko poliketidne verige
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
12/47
Andrej Umek - Farmakognozija 12
Antrakinonski glikozidi3. Farmakologija antrakinonov:Antrakinoni oz. njihove droge so odvajala -laksativi ,uporabljamo pa jih tudi kot holagoge .Obiajno odvajalni uinek doseemo:
s stimulacijo peristaltike,poveano sekrecijo vode v revesni lumenali s prepreevanjem reabsorpcije vode v
debelem revesu.Antrakinoni prepreujejo reabsorpcijo vode v debelemrevesu in sproijo refleks defekacije v levem insigmoidnem delu debelega revesa.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
13/47
Andrej Umek - Farmakognozija 13
Antrakinonski glikozidi
Prikaz normalnih fiziolokih procesov absorbcije in sekrecije vodev revesju.
V tankem revesu prevladuje sekrecija vode v revo, v debelem revesu prevladuje absorpcija vode iz revesa(od 9 l na cca 100 ml ).
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
14/47
Andrej Umek - Farmakognozija 14
Antrakinonski glikozidi
Antrakinonidelujejo v debelem revesu - zavrejoabsorpcijo vode.Moni mehanizem je preko inhibicije natrijeverpalke . Natrij skozi celice ne more v kri in vodazaostaja v revesu.Obstajajo dokazi o delovanju antrakinonov natesne celine stike (jih zrahljajo), emur sledipoveana sekrecija vode v revo ob hkratnimanji absorpciji.Moen je nain delovanja preko ve mehanizmov.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
15/47
Andrej Umek - Farmakognozija 15
Antrakinonski glikozidi
V debelem revesu deluje antron , redukcijo incepitev dimerov ter glikozidnih vezi izvedejorevesne bakterije.
C
OH OH
O
O
C
OH OH
H
N
O
O
OHOH
R 1R 2
fenolftaleinbisakodil
antrakinon
Primerjava struktur odvajalnih uinkovin fenolftalein in bisakodil sta dokazana inhibitorjaNa-K-ATP-aze.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
16/47
Andrej Umek - Farmakognozija 16
Antrakinonski glikozidiKvalitativno in kvantitativno doloevanjeantrakinonov:Temelji na:- Borntrger- jevi reakciji ali- reakciji z Mg(OAc)2 .Kvantitativno doloujemo spektrofotometrino jakostrdeega obarvanja celokupnih antrakinonov po obehreakcijah. Antrakinoni morajo biti v prosti obliki inoksidirani do antrakinonske oblike. Reakciji dajejo samo 1,8-dihidroksi antrakinoni.Ker so za delovanje pomembneji glikozidi, doloamo
samo vsebnost celokupnih glikozidov.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
17/47
Andrej Umek - Farmakognozija 17
Antrakinonski glikozidi
ANTRAKINON + BAZA
BORNTRAEGER-jeva reakcija
rdece obarvani fenolati
R 1R 2O
R 1R 2O
OH
O - O - O
H
O O
Povzetek:Aglikoni praktino nimajo odvajalnega uinka (se absorbirajoin izloajo z urinom). Antroni mono draijo, zato v drogah
niso zaeljeni (staranje ali segrevanje drog). Najbolj sozaeleni antrakinonski glikozidi ali glikozidi dimerov(transportna oblika). Antrakinonske droge se pogostokombinirajo s karminativnimi drogami!
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
18/47
Andrej Umek - Farmakognozija 18
Antrakinonski glikozidi
Dalja uporaba vodi do izgube elektrolitov (K ) , kar vodi vupoasnjeno peristaltiko in potrebo po vejih dozah (zaarani krog). Povzroajo reverzibilnoobarvanje sluznicedebelega revesa ( pseudomelanosis coli ).
Antrakinonskih odvajalne smejo uivati otroci, nosenicein dojee matere . Dolgotrajna uporaba (ve kot 14 dni) nipriporoljiva, zlasti ne brez dovajanja elektrolitov.O monosti povzroanja raka na revesu e ni dokazov.
Izdelki, ki vsebujejo antrakinonske droge ali njihove izvlekemorajo biti registrirani kot zdravila brez recepta (OTC).
+Dalja uporaba vodi do izgube elektrolitov (K ) , kar vodi vupoasnjeno peristaltiko in potrebo po vejih dozah (zaarani krog). Povzroajo reverzibilnoobarvanje sluznicedebelega revesa ( pseudomelanosis coli ).
Antrakinonskih odvajalne smejo uivati otroci, nosenicein dojee matere . Dolgotrajna uporaba (ve kot 14 dni) nipriporoljiva, zlasti ne brez dovajanja elektrolitov.O monosti povzroanja raka na revesu e ni dokazov.
Izdelki, ki vsebujejo antrakinonske droge ali njihove izvlekemorajo biti registrirani kot zdravila brez recepta (OTC).
+
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
19/47
Andrej Umek - Farmakognozija 19
druina/droga rastlina slovensko imefam. Rhamnaceae krhlikovke
Frangulae cortex Frangula alnus (Rhamnus frangula )
navadna krhlika
Rhamni purshianaecortex
Rhamnus purshiana amerika krhlika
fam. Caesalpinaceae roievke
Sennae foliumSennae fructusacutifoliae
Cassia acutifolia aleksandrijskasena (ostrolistnasena)
Pomembneje antrakinonske droge:
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
20/47
Andrej Umek - Farmakognozija 20
Sennae foliumSennae fructusangustifoliae
Cassia angustifolia tinevelska sena(ozkolistna sena)
fam. Polygonaceae dresnovke
Rhei radix Rheum palmatumRheum officinale
tangutska rabarbara junokit. rabarbara
fam. Liliaceae lilijevke
Aloe Aloe barbadensis in druge A. sp.
vrste lopatke (aloje)
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
21/47
Andrej Umek - Farmakognozija 21
Frangulae cortex skorja krhlikeFrangula alnus navadna krhlikaRhamnaceae - krhlikovke
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
22/47
Andrej Umek - Farmakognozija 22
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
23/47
Andrej Umek - Farmakognozija 23
Frangulae cortex (Ph. Eur.)Navadna krhlika je zelo razirjen grm ali nekaj
metrov visoko drevo. Skorjo luijo z mladihstebel in vej ter jo suijo na soncu.Pred uporabo naj bi bila droga stara 1 leto ali pasuena 1 uro pri 100 C. Pri tem se oksidirajoantroni do antrakinonov.1. Kemizem:V drogi prevladujejoglukofrangulina A in B ter frangulina A in B.Droga mora vsebovati najmanj 7% glukofrangulinov podanih kot glukofrangulin A.
0
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
24/47
Andrej Umek - Farmakognozija 24
Frangulae cortexO
O
OH
CH 3ramnoza - O
glukoza - O
O
O
OH
CH 3apioza - O
glukoza - O
O
O
OH
CH 3
OH
ramnoza - O
O
O
OH
CH 3
OH
apioza - O
glukofrangulin A
glukofrangulin B
frangulin A
frangulin B
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
25/47
Andrej Umek - Farmakognozija 25
Frangulae cortex
2. Uporaba:Droga je pogosta sestavina odvajalnih ajev,njeni izvleki (v Ph.Eur. je standardizirani suhiekstrakt Frangulae corticis extractum siccumnormatum) pa se uporabljajo v kombinaciji zizvleki drugih antrakinonskih drog (najvekratiz listov sene) za izdelavo drugih farmacevtskihoblik z odvajalnim uinkom.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
26/47
Andrej Umek - Farmakognozija 26
Rhamni purshianae cortexRhamnus purshiana (Cascara sagrada) amerikakrhlika, Rhamnaceae - krhlikovke
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
27/47
Andrej Umek - Farmakognozija 27
Rhamnus purshiana
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
28/47
Andrej Umek - Farmakognozija 28
Rhamni purshianae cortex(Ph. Eur.)
Drogo daje severnoamerika zvrst krhlike, drevoplaninskih predelov zahodnih ZDA in Kanade.Droga mora vsebovati najmanj 8 %
antrakinonskih glikozidov, od tega najmanj 60%kaskarozidov, oboje podano kot kaskarozid A.1. Kemizem:
Droga vsebuje kaskarozide A, B, C in D (O-glikozide C-glikozidov),druge C-glikozide,antrakinonske in diantronske glikozidie.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
29/47
Andrej Umek - Farmakognozija 29
Rhamni purshianae cortex
R 1 R 2 R 3OH -glc H kaskarozid A
OH H -glc kaskarozid B
H -glc H kaskarozid CH H -glc kaskarozid D
Kaskarozidi:
CH 2R 1R 3 R 2
O O OHGlc
2. Uporaba:
Droga se uporablja kotodvajalo, podobno kotFrangulae cortex, ki jonadomea pri nas.
Sennae foli m list sene
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
30/47
Andrej Umek - Farmakognozija 30
Sennae folium - list seneCassia acutifolia aleksandrijska senaCassia angustifolia tinevelska senaCaesalpinaceae - cezalpinovke
Cassia acutifolia
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
31/47
Andrej Umek - Farmakognozija 31
Cassia angustifolia
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
32/47
Andrej Umek - Farmakognozija 32
Sennae folium (Ph. Eur.)
Farmakopejsko drogo dajeta obe vrsti sene.Tinevelska sena raste v Arabiji, gojijo pa jo v
Indiji v okolici mesta Tinnevelly od tod njeno
ime.Aleksandrijsko seno gojijo v Egiptu in Sudanu,ime pa je dobila po pristaniu v Aleksandriji.
Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj2.5% antrakinonskih glikozidov, podanih kotsenozid B.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
33/47
Andrej Umek - Farmakognozija 33
Sennae folium
1. Kemizem:Glavne uinkovine pri 40 C posuenih listov sosenozidi (diantroni, ki encimatsko nastanejo izmonoantronov).e liste suimo pri viji temperaturi, glikozidne vezimonomerov razpadejo in antroni se oksidirajo doantrakinonov. Poleg diantronov droga vsebuje enekaj monomernih glikozidov v antronski inantrakinonski obliki.
Kot droga se uporabljajo tudi plodovi,Sennae fructus ,ki jim odstranijo semena. Razlike v sestaviantrakinonskih spojin glede na liste so minimalne.
0
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
34/47
Andrej Umek - Farmakognozija 34
Sennae folium
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
35/47
Andrej Umek - Farmakognozija 35
Sennae folium
2. Uporaba:Sennae folium je ena najpogosteje uporabljanihodvajalnih antrakinonskih drog. Uporabja se kotinfuz, vobliki praka in izvlekov .Vsebujejo jo tevilni odvajalnikonni pripravki.
V Ph. Eur. je oficinalen standardizirani ekstrakt listovsene Sennae folii extractum siccum normatum , kimora vsebovati med 5.5 do 8.0 % senozidov)
Senozidi so idealna transportna oblika , saj se zaradisvoje velikosti in relativne polarnosti praktino neabsorbirajo iz prebavil.
Rh i di k i b b
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
36/47
Andrej Umek - Farmakognozija 36
Rhei radix - korenina rabarbareRheum palmatum tangutska rabarbaraRheum officinale junokitajska rabarbaraPolygonaceae - dresnovke
Rheum palmatum Rheum Officinale
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
37/47
Andrej Umek - Farmakognozija 37
Rhei radix (Ph. Eur.)
Farmakopejsko drogo, ki jo predstavljajo celeali razrezane velike (do 20 cm dolge in do 10cm iroke) korenike, dajeta obe vrsti rabarbare,
ki rasteta na Kitajskem in na Tibetu.Rheum officinale gojijo tudi ponekod v Evropi.
Farmakopejska droga mora vsebovati najmanj2.2% antrakinonskih glikozidov, podanih kotrein.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
38/47
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
39/47
Andrej Umek - Farmakognozija 39
Rhei radix
Aglikoni diantronskih glikozidov rabarbare
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
40/47
Aloe aloja
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
41/47
Andrej Umek - Farmakognozija 41
Aloe aloja Aloe barbadensis (Aloe vera) vrsta aloje Aloe ferox vrsta alojeLiliaceae - lilijevke
Aloe barbadensis
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
42/47
Andrej Umek - Farmakognozija 42
Aloe ferox
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
43/47
Andrej Umek - Farmakognozija 43
Aloe
Ph. Eur. Loi med dvema vrstama aloje. Barbados aloja je do suhega vkuhan sok iz vrste Aloa
barbadensis. Droga mora vsebovati 28% antrakinonskihderivatov, podanih kot barbaloin.
Kap aloja je do suhega vkuhan sok iz Aloa ferox in tudidrugih vrst aloje. Vsebovati mora najmanj18% antrakinonskihderivatov, podanih kot barbaloin.
Droga je trda, na izgled kristalinina drobljiva snov temno rjavebarve. Upraena je rumenkaste barve.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
44/47
Andrej Umek - Farmakognozija 44
Aloe
1.Kemizem:Droga vsebuje 25-40 % barbaloina , ki je zmesdiastereoizomer: aloina A in aloina B . Gre zaantronska C glikozida.Med ostalimi antrakinonskimi spojinami stapomembna e aloinozida A in B , ki staantronska C in O glikozida.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
45/47
Andrej Umek - Farmakognozija 45
Aloe
R R
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
46/47
Andrej Umek - Farmakognozija 46
Aloe
2. Uporaba:Aloja je najmoneja antrakinonska odvajalna droga. Iznje izdeluje standardizirani suhi ekstrakt z obdelavo zvrelo vodo (Aloes exstractum siccum normatum ,vsebnost antrakinonov med 19 in 21% - kot barbaloin).
Veji odmerki (nad 1g) so toksini ; bolei intestinalnikri, nefritis, hemoragini gastritis,nad 8 gramov paso celo letalni .
Zaradi svoje toksinosti se vse bolj nadomea zdrugimi manj nevarnimi antrakinonskimi drogami.
8/14/2019 III_Glikozidi_ Antrakinonski glikozidi
47/47
Andrej Umek - Farmakognozija 47
Aloe
Gel , ki ga pridobivajo zlasti iz parenhima vrsteAloa barbadensis = A. vera, vsebuje velikosluzi. Uporablja se vkozmetiki , vse bolj pa tudiv obliki napitkov za zdravljenje razlinih bolezni(vse indikacije e niso potrjene).Gel ne vsebuje antrakinonov!