PatologíaNeuromuscular

Respuestas a lesión:

• Nerviosa periférica

oDesmielinación segmentaria.

oDegeneración axonal (

regeneración o reinervación).• Músculo-esquelético

oAtrofia por denevación.

oMiopatía.

DesmielinaciónSegmentaria

• Disfunción de cel. Schwann (Sx. Guillain-Barré) o

daño a la vaina de mielina.

• No hay anormalidad primaria en el axón.

• Formación de mielina de ↓ calidad.

• Neuropatías desmielinizantes crónicas lesión

axonal.

Degeneración axonal y atrofia muscular

• Destrucción axonal

primaria con secundaria

desintegración de la vaina

de mielina.

• Trauma / isquemia o

neuropatía + axonopatía.

Regeneración axonal• Muñón proximal brota y se elonga.

• Utilizan a las cel. Schwann vacantes como guía.

• 1mm al día.

• Axones

Reinervación muscular• Axones de motoneurona vecina (sana) inervan a

fibras musculares denervadas.

Lesión muscular (resp)• Necrosis segmentaria. Destrx de miocitos

miofagocitosis (Mø) deposición de colágeno e infiltración grasa.

• Vacuolación, alt de prot estruct u organelos, y acumulación de depósitos citoplásmicos.

• Regeneración. Cel satélite proliferan y reconstituyen la porción de la fibra destruida.

• Hipertrofia. ↑ cargas.

FarmacologíaNeuromuscular

Curare y sus derivados• Claude Bernard 1850.

• Los antagonistas competitivos se combinan con el

receptor nicotínico Ach al nivel de la membranapostsináptica bloqueo competitivo.

• La fibra muscular sigue reaccionando a la

estimulación eléctrica.

• A dosis adecuadas (bloq compet IV) debilidadmotora parálisis flácida total.

• Musc peq mov rápidos (ojos, max inf y laringe),

extremidades y tronco; intercostales y diafragma.

• Recuperación inversa (diafragma, intercostales…).

Accion RM Despolarizantes

• Similan efecto de Ach – Agonista.

• Succinilcolina: 2 moléculas de Ach unidas.

• Acción Bifásica.

• No son susceptibles a hidrólisis por

acetilcolinesterasa.

• Mecanismo de acción depende de canales de Na

dependientes de voltaje.

• 2 compuertas: dependiente de voltaje y tiempo.

• Sch despolariza rápidamente y continuamente la

placa NM.

• Flujo inicial de iones Na: contracción muscular

• Cierra puerta dependiente de tiempo: Relajación

muscular.

• Canales de Na mas allá de zona perisinaptica en

reposo.

Fármacos que pueden inducir

desensibilizacion del receptor

Tizanidina• Acción central derivado del benzotiadiazol con

actividad miotonolítica.

• Análogo de la clonidina.

• Actúa por estimulación presináptica alfa-2 central,

a la vez que potencia la inhibición noradrenérgica

de los reflejos polisinápticos.

Carisoprodol• Metabolito activo del meprobamato.

• Bloqueo de la actividad neuronal en la formación

reticular descendente y en la médula espinal.

• Efecto anticolinérgico y antipirético.

• Efecto en 30min, dura 4-6hr. (Vida media 8hr).

• Metab hepático, por el citocromo P450 (CYP)2C19.

Metocarbamol• Es un carbamato derivado de guaifenesina.

• El mecanismo de acción del metocarbamol aún no está

completamente aclarado, pero al parecer actúa

mediante su acción depresora del SNC.

• No tiene acción directa sobre la placa motora.

• Vida media de 0,9-1,8 horas.

• Metab en el hígado por dealquilación e hidroxilación

Ciclobenzapirina• Relacionado estructuralmente con los antidepresivos

tricíclicos (ATC).

• SNC provocando efectos sedativos y relajantes sobre la musculatura esquelética.

• No actúa directamente en la placa NM.

• Se elimina lentamente y su vida media es de 1 - 3 días.

• Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas y es metabolizada extensamente a glucurónidosconjugados.

Esteroides• Receptores citoplasmáticos intracelulares

específicos estimulan o reprimen la trascripción

génica.

• Inducen la síntesis de lipocortina-1 inh activación

de fosfolipasa A2, (enzima que libera los ac grasos

poliinsaturados precursores de las PG y LTS y factor

de agregación plaquetaria (PAF)).

• Inh:

o Interacción Mø-Ls inh liberación de IL-2.

o Activación de los LsT producida por Ag.

o Síntesis de citoquinas por los LsT activados.