95Rev. Bras. Farm., 90(1): 95-100, 2009

A natureza no combate à tuberculoseThe nature against tuberculosis

Marcus Vinícius Nora de Souza, Silvia Helena Cardoso & Rosilene Ribeiro Riente

Recebido em 10/3/2009Fundação Oswaldo Cruz – Far-Manguinhos, Rua Sizenando Nabuco, 100 - Manguinhos

21041-250 - Rio de Janeiro – R J

SUMMARY – Nowadays, tuberculosis (TB) is becoming a serious public health problem worldwide, being respon-sible for 1.7 million deaths each year. The increase in TB mortality can be attributed basically for two factors: co-infection with HIV (Human Immunodeficiency Virus) and the emergence of bacterial resistance. Due to theimportance of tuberculosis in our days, especially in the treatment and the limitations in the arsenal of drugsavailable for treat resistant-TB, the aim of this article is to highlight the role of nature as a promising source ofnew drugs candidates in the fight against tuberculosis.KEYWORDS – Tuberculosis, Drugs, Natural Products.

RESUMO – Atualmente, a tuberculose (TB) tornou-se novamente um sério problema de saúde pública mundial,sendo responsável pela morte de 1,7 milhões de pessoas a cada ano. O ressurgimento da TB pode ser atribuídoprincipalmente a dois fatores: à co-infecção com o vírus HIV (Human Immunodeficiency Vírus) e ao surgimentode resistência bacteriana aos fármacos comumente empregados. Tendo em vista a importância da tuberculose emnossos dias, sobretudo no que diz respeito às dificuldades do tratamento e as crescentes limitações nos fármacosempregados, devido ao surgimento de bactérias super resistentes, o objetivo desse artigo é destacar o fundamen-tal papel da natureza como promissora fonte de novos candidatos a fármacos na luta contra a tuberculose.PALAVRAS-CHAVE – Tuberculose, Fármacos, Produtos Naturais.

INTRODUÇÃO

Anatureza tem sido utilizada desde os primórdios da ci- vilização humana no tratamento de doenças e, assim,

o impacto do uso de produtos naturais sobre o bem-estarda humanidade tem sido enorme. Historicamente, a maio-ria dos nossos fármacos origina-se de produtos naturais e/ou de seus derivados semi-sintéticos, o que demonstra aimportância da natureza no combate aos mais diversos ti-pos de moléstias. De maneira geral, o desenvolvimento defármacos se deu somente no século XX devido ao avançocientífico e tecnológico de muitas áreas do conhecimentohumano e, desde então, inúmeros princípios ativos pude-ram ser isolados de diferentes espécies naturais como plan-tas, fungos e algas, para se tornar medicamentos, os quaissão responsáveis pelo tratamento e cura de doenças comoo câncer, a malária e certas doenças inflamatórias.1 Demaneira similar ao que aconteceu com outras doenças, osucesso dos produtos naturais merece destaque na desco-berta do tratamento e cura da tuberculose, uma doençagrave que possui relatos e evidências no Egito, Grécia eRoma antiga.

A tuberculose (TB) é uma doença contagiosa, que nosdias atuais tem causado muita preocupação principalmentedevido a sua associação, a partir de 1980, com o vírus HIV(Human Immunodeficiency Vírus) e ao surgimento de bac-térias super resistentes aos medicamentos utilizados. A TBé transmitida pelo ar e causada pela bactéria Mycobacte-rium tuberculosis que, por se reproduzir e se desenvolverem regiões com abundância de oxigênio, tem como alvoprincipal os pulmões. De acordo com a Organização Mun-

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dial de Saúde (OMS), existem cerca de 9 milhões de novoscasos de TB no mundo a cada ano e estima-se que cercade 2 bilhões de indivíduos estejam infectados pelo bacilocausador da doença, o que corresponde a cerca de 32% dapopulação mundial.

Infelizmente, apesar da TB ser responsável pela mortede um número incontável de pessoas no decorrer da his-tória humana, o agente etiológico causador da doença sófoi identificado, em 1882, pelo pesquisador alemão Ro-bert Koch (1843-1910) sendo o Mycobacterium tubercu-losis também conhecido como bacilo de Koch, em suahomenagem.2 Por essa descoberta, considerada uma dasmais importantes da história da medicina, e por outrasimportantes contribuições, Koch foi agraciado com o prê-mio Nobel de medicina em 1905. Após a identificação dobacilo de Koch, terminou uma longa era de obscuridade,mitos, superstições e dúvidas a respeito da tuberculose,conhecendo-se, enfim, o inimigo a ser combatido. Con-tudo, foi somente no início da década de 1940, cerca de30 anos depois, que foi descoberto o tratamento que iriarevolucionar a história da medicina e da civilização huma-na, a cura da tuberculose por meio de um produto natu-ral, a estreptomicina.4

A estreptomicina, pertencente à classe dos aminoglico-sídeos, foi isolada a partir de culturas de Streptomyces gri-séus, pela equipe liderada pelo bioquímico norte-america-no, Selman Waksman, em 1943.12 (Figura 1).

A descoberta da estreptomicina trouxe esperança àhumanidade, já que existiam perspectivas sombrias a res-peito da tuberculose que, segundo alguns pesquisado-res, seria responsável pela extinção da espécie humana.

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Devido à importância desta descoberta, Waksman foiagraciado, em 1952, com o prêmio Nobel de Medicina.Após a descoberta da estreptomicina, entre as décadasde 1950 a 1970, outros fármacos surgiram, os quais sãoutilizados até os dias de hoje no tratamento e controle datuberculose. Nesse contexto, deve-se mencionar, maisuma vez, o papel fundamental da natureza na descobertade novos fármacos no combate à doença, podendo-sedestacar outros três compostos da classe dos aminogli-cosídeos: a canamicina, obtida a partir da cultura de fun-gos Streptomyces capreolus, a amicacina, derivado semi-sintético obtido a partir da canamicina A (Figura 2) e acapreomicina 1A, obtida a partir da cultura de fungosStreptomyces kanamyceticus (Figura 2). Além dos ami-noglicosídeos, também merece destaque a D-cicloseri-na, obtida a partir da fermentação de Streptomyces sp(Figura 2).3

Rifampicina, uma substância semi-sintética essencialno tratamento da tuberculose

Além dos produtos naturais anteriormente menciona-dos, a natureza continuou demonstrando a sua fundamen-tal importância no combate à tuberculose com a descober-ta da rifampicina (Figura 3).

A rifampicina é produzida por semi-síntese a partir da rifa-micina B, que é obtida comercialmente por fermentação deStreptomyces mediterranei (ATCC 13685). A rifamicina B étransformada, por via química ou enzimática, em rifamicinaSV e esta sofre uma seqüência de transformações químicas,possibilitando a obtenção de diversos análogos macrocíclicos,um dos quais é a rifampicina (Esquema A).4 É importantedestacar que o potencial farmacológico da rifampicina foi des-coberto devido à avaliação da atividade tuberculostática da ri-famicina SV e da rifamicina B, sendo que a rifampicina apre-sentou excelente biodisponibilidade oral e melhor atividadeantibacteriana em relação a seus precursores.

A rifampicina também é utilizada no combate à hansenía-se doença infecto-contagiosa causada pelo bacilo de Han-sen que ataca, principalmente, a pele e os nervos.4

Posteriormente à descoberta da rifampicina, inúmerosoutros análogos desta foram sintetizados e avaliados con-tra a tuberculose, destacando-se a rifapentina e a rifabuti-na4 (Figura 4).

Devido ao impacto da tuberculose no cenário mundial,existe um crescente interesse por novos agentes farma-cológicos que possam ser capazes de substituir os atuaisfármacos utilizados no tratamento da doença que, pelo usoprolongado, propiciaram o aparecimento bactérias resis-tentes. Nesse contexto, a natureza surge como alternativaviável no combate à tuberculose, uma vez que muitas clas-ses de produtos naturais podem atuar contra o Mycobacte-

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Estreptomicina

FIG. 1 - Estrutura da estreptomicina.

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