Slide 1
A rk kialakulsa s okai
Mak Katalin
Karcinogenzis = rkos sejtek kialakulsa
Egy sejt transzformlodik, ha egyes gnek megvltoznak vagy zavar
lp fel a gnek mkdsben
rkos sejtek:
- nem reglnak azokra a szablyoz tnyezkre, amelyek a norml
sejteket osztdsra ksztetik vagy ppen nyugalmi llapotban tartjk.
- olyan fizikai s kmiai krlmnyek kztt is kpesek lni ahol a
normlis sejtek mr nem letkpesek.
- egyre inkbb elvesztik a normlis sejtekre jellemz genetikai
tulajdonsgaikat.
pl. nem termelnek egyes enzimeket, rendszerint
aneuploidok ( 1 kromoszma)
A rkos sejt jellemzi:
llandan osztdnak
Halhatatlanok
sszenyomjk, kiszortjk
a szomszdos sejteket
Rosszindulat daganatokat kpeznek
Elfogyasztjk a tpanyagokat
a tbbi sejt hezik
Bekerlvn a vrramba eljutnak a test klnbz pontjaihoz ahol jabb
tumorokat alaktanak ki
Rkos sejt
A rk kialakulsa szorosan sszefgg a mutcik keletkezsvel.
A rk kialakulsnak okai:
Kmiai karcinogn anyagok:
- megtmadjk a DNS-t nukleotidok esnek ki, vagy hibsan
plnek be hibs DNS replikci = mutci!
pl. alkohol, dohny, vegyszerek, gygyszerek,
szabad gykk: roncsol hatsuk van, stb.
- a klnbz vegyletek nha kzvetlenl hatnak, de ltalban a lebontsuk
sorn keletkeznek olyan anyagok, melyek krostjk a DNS-t.
Karcinogn tnyez= rkkelt, rkot okoz, kialakt tnyez
(mutagn tnyez = mutcit kivlt)
2. Klnfle sugrzsok: UV, Rntgen (X), gamma.
UV timin- dimrek keletkezshez vezetnek. - --- -
- ltalban ezt a szervezet DNS-hibajavt mechanizmusa kpes
kijavtani.
De: a vilgosabb br emberek kisebb vdekez kpessggel rendelkeznek
az UV sugrzssal szemben, mivel szervezetk kevsb kpes a hibt javtani
brrk kialakulshoz vezethet.
oka: 1 mutci, mely a DNS hibajavt mechanizmus mkdst
akadlyozza.
a sok felszaporodott hiba okozza a rkot.
xeroderma pigmentosum = brrk
3. Tumorvrusok: DNS vagy RNS vrusok, melyek rkos elfajulsokat
okozhatnak.
Sejttranszformcira kpesek: a norml sejteket gy alaktjk t, hogy
rkos sejtekhez hasonlan viselkedjenek.
pl. hepatitisz B, humn papilloma vrus
Tumorvrusok hatsa:
- tkdoljk a sejtek normlis mkdst gy, hogy a bennk lv vrusokat is
megsokszorozzk.
- ez visszahat a gazdasejt sajt letmkdsre, mert kikapcsolhatja a
sejtben lv vdekez mechanizmusokat, amelyek sajt DNS-nek psgrt
felelsek.
a fertztt sejt mr nem kpes kivdeni a benne lv vrus vagy a
krnyezetbl bejutott rkkelt anyagok tovbbi DNS-krost hatst rksejtt
alakul t.
Aspergillus gomba:
hasonlan hat.
A karcinogenzis szakaszai
1. Inicici: egy norml sejt genetikai elvltozst
szenved fellp egy mutci
2. Progresszi: a sejt tovbb mdosul, majd nvekedsi faktorok
hatsra osztdni s nvekedni kezd
mikrotumor jn ltre. Ezt mr halhatatlan sejtek alkotjk.
A tumor fejldsi stdiumai:
0 stdium. A rkos sejtek csak abban a szvetben vannak jelen, ahol
kpzdtek.
I. stdium: tterjednbek a szomszdos szvetekre (1-2 rtegre. pl. bl
izom
II. stdium: teljesen megtmadjk a szomszdos szveteket
III. stdium: a rkos sejtek a nyirok s vrkeringsen keresztl
eljutnak aszervezet ms rszeire is.
IV. stdium: metasztzis = tttkpzds: msodlagos tumorok megjelense
ms szervekben. Ekkor mr nem gyogythat.
Jindulat daganat (benignus)Rosszindulat daganat (malignus)A
sejtek alakja:normlisakra hasonltanakkevesebb citoplazmarendezetlen
alakA sejt nvekedsenormlismrtktelen, agresszvA sejtek kztti felszni
klcsnhatsok:megvannak, esetleg rostos tok (burok) veszi
krlmeggyengltek sejtek vlhatnal leHelye:csak az adott szvetben
tallhatttteket kpez: msodlagos nvekedsi helyekHatsuk az
egszsgreltalban nem zavarnak, de: fjdalom, elvltozsok, slyosakklnbz
betegsgeket okoznakPldk:adenoma, polip, csomkkarcinoma, szarkoma,
limfoma, melanoma
Tumorok sszehasonltsa
A tumorvrusok tanulmnyozsakor sikerlt azonostani a rkot okoz
gneket: ezeket onkogneknek nevezzk.
Hasonl szerkezet gneket fedeztek fel az emberben s llatokban is,
melyek viszont inaktvak:
protoonkognek:
szerepk: a nvekeds s a sejtosztds szablyozsa.
- ha ezek a gnek mdosulnak, elvesztik szablyoz funkcijukat
rkkelt aktv onkognekk vlnak.
A mdosuls okai:
DNS mutcik: pontmutci, gnthelyezds, kromoszmaszm mdosulsa,
stb.
gn amplifikci: az adott gnrl tbb msolat keletkezik
a gn nagy mennyisgben fogja ltrehozni az ltala kdolt fehrjt.
romoter beplse a gn el/gn beplse 1 promoter mg
(promoter = a gn eltt elhelyezked DNS szekvencia, mely a gn trst
serkenti)
gn
Az onkogn termke lehet:
Nvekedsi faktor: serkenti a sejt nvekedst, s ezltal osztdsra is
kszteti a sejtet (hamarabb jut el az osztdsi szintre..)
Nvekedsi faktor receptora: azonos hats, mint az elbbinl
Egy enzim, mely rszt vesz egyes kmiai reakcikban : pl. gyorstja
az osztds folyamatt.
Egy fehrje, mely serkentheti a nvekedsi faktor gnjeinek trst
tbb nvekedsi faktor jn ltre (melyek ugyebr szintn az osztds
ritmusra hatnak ki)
Nvekedsi faktor
receptor
a sejt felszne
A tumorszuppresszor gnek = antionkognek
Lteznek ugyanakkor olyan gnek is, melyek szerepe a sejtosztds
gtlsa s ezltal az ellenrizhetetlen nvekeds akadlyozsa
vdik a sejtet a rk kialakulstl, vagy a megjelent mutci
tovbbterjedstl.
a tumorszuppresszor gnek az onkognekkel ellenttes hatst fejtenek
ki, megakadlyozvn azok mkdst s hatst.
mutci
A tumorszupresszor gnek szerepei
Gtoljk a sejtosztdst kivlt gnek trst.
Mutci esetn lelltjk az osztdst, a hiba kijavtsig
Amennyiben a hiba nem javthat sejthallt vltanak ki
Gtoljk a sejtek tovbbterjedst, azltal, hogy elsegti
sszetapadsukat.
Ha nem mkdik
Ha jl mkdik
Ha a tumorszuppresszor gnnek mindkt pldnya (alllja) mutcit
szenved inaktvlodik, nem tudja betlteni a szerept s az onkognek
szabadon mkdhetnek.
Onkogn vs. Tumorszuppresszor gn
- nem az onkogn nyer, hanem a tumorszuppresszor gn veszt! ezltal
hagyja mkdni az onkognt.
az antionkogn mutcija is a rk kialakulssnak egy lehetsges
oka.
A rk klnozott jellege = a rk klonlisan terjed:
egyetlen abnormlis, mutcit szenvedett sejt korltlan elszaporodsa
(proliferzcija) sorn terjed
az osztdsok sorn ltrejtt sejtek szintn abnormlisak lesznek
- mivel a sejt mitzissal osztdik (mely sorn a DNS mennyisge,
minsge nem vltozik) az sszes kpzdtt sejt genetikailag teljesen
azonos lesz az eredeti sejttel.
- bizonyos szvetek sejtjei hajlamosabbak
a karcinogenzisre, mint ms sejtek.
Rkot szimbolizl karperec. Szne a rk tpustl fggen vltozik
SzervrendszerFbb rktpusLgzrendszerggerk, tdrk,
hrgrkEmsztrendszer ajak- s szjregi rk, nyelcsrk, gyomorrk,
vastagbl- s vgblrk hasnylmirigyrk, epehlyagrk,
mjrkKivlasztrendszerveserk, hugyhlyagrkSzaport- szervrendszerfrfi:
prosztatark, hererkn: mhrk, petefszekrk, mellrkVrkpzszervekleukmia,
limfmaBrbrrkVzrendszer csont- s izomeredet daganatokSzv- s
rrendszerrdaganatokIdegrendszerKlnfle agy- s gerincveli tumorok
A leggyakoribb rkos megbetegedsek
Az rintett szvettpusok szerint
SzvettpusRk elnevezse1. Ktszvet- vr, nyirok- porc, csont- lgy
szvetek (zsr, inak)leukmia, limfomaoszteoszarkoma =
csontrkkondroszarkoma = porcrkLiposzarkoma= szrszvet rkja2.
Izomszvet vzizom (harntcskolt) bels szervekben
(simaizom)Rabdomioszarkoma (deltaizom, stb)Leiomioszarkoma (bl,
hgyhlyag)3. HmszvetKarcinomamellrk, tdrk3. IdegszvetAgytumor =
neurotumorGerincveli daganadok
Leukmia= vrrk = csontvelrk
- a leukocitk (fehr vrsejtek) abnormlis elszaporodsa a
csontvelben + a vrben
- a mutci miatt ezek lehetnek rettlenek, mkds-kptelenek,
inaktvak, vagy gtolt mkdsek.
akadlyozzk a normlis leukocitk kialaktst
ez az immunrendszer gyenglsshez vezet.
Leukmia s csontvel sejtek
Limfoma:
a hibs limfocitk (antitestet termel fehr vrsejtek) felszaporodsa
a nyirokcsomkban, ami ezek megduzzadsval jr.
limfoid leukmia
mandulk
nyirokr
nyirokcsom
csontvel
Csecsem-mirigy
lp
Az ember nyirokszervei
+ nyirok csomk
Kezels :
csontvel tltetssel
csontvel
medencecsont
Melanoma
= brrk: a melanin pigmentet termel sejtek (melanocitk) mrtktelen
szaporodsa okozza.
anyajegyhez hasonl kpzdmnyek
- 30%-a a korbban meglv anyajegybl alakul ki.
- napsugrzsnak val kitettsg a legfontosabb ok
Szarkoma: a kemnyebb ktszveteket (csont, porc) s laza
szvettpusokat (izom, inak, zsrszvet) rint rk.
Kaposi-szarkma: nagy foltok ltalban a brn, de akr a szjregben
vagy mshol is.
- egy Herpes-vrus okozza
Pajzsmirigyrk koponya metasztzissal
mioszarkoma
Tdrk
A hrgket blel nylkahrtya megvastagszik, elveszti vd csillit
nincs mi meg-akadlyozza a szennyez anyagot bejutst.
A hmsejtek mrtktelenl elburjnzanak.
Cigaretta kros hatsa: tnkretesz egy fehrjt , melynek
kulcsszerepe van a DNS-hibk kijavtsban.
10 esetbl 9-nl a dohnyzsra vezethet vissza az oka
- egyb krost anyag: az azbeszt
tumor a tdben
