33
1 Bipoláris betegség és farmakoterápiája Dr. Rihmer Zoltán 2007 A bipoláris betegség népegészségügyi jelentősége _________________________________ Élethosszig tartó (rekurrens) betegség A lakósság 3 - 7 %-át érinti Alulreferált, aluldiagnosztizált, alulkezelt betegség A helyes diagnózis 5-10 évet késik Gyakori hospitalizációk Gyakori szövődmények/komorbid állapotok - alkohol/drog abuzus (dependencia) - magas szuicid rizikó - pszicho-szociális károsodások (válás, munka- hely elvesztése stb) - fokozott szomatikus morbiditás/mortalitás - gyakori szorongásos és személyiségzavar komorbiditás Közel 50% non-compliance Adequat terápia nagyon gyakran hatásos PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

Bipoláris betegség DrRihmerZgyip.szote.u-szeged.hu/hefop/szakorvosj_kep/95.pdf1 Bipoláris betegség és farmakoterápiája Dr. RihmerZoltán 2007 A bipoláris betegség népegészségügyi

  • Upload
    others

  • View
    2

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

  • 1

    Bipoláris betegség és farmakoterápiája

    Dr. Rihmer Zoltán2007

    A bipoláris betegség népegészségügyi jelentősége

    _________________________________• Élethosszig tartó (rekurrens) betegség• A lakósság 3 - 7 %-át érinti• Alulreferált, aluldiagnosztizált, alulkezelt betegség• A helyes diagnózis 5-10 évet késik• Gyakori hospitalizációk• Gyakori szövődmények/komorbid állapotok

    - alkohol/drog abuzus (dependencia)- magas szuicid rizikó- pszicho-szociális károsodások (válás, munka-hely elvesztése stb)

    - fokozott szomatikus morbiditás/mortalitás- gyakori szorongásos és személyiségzavar komorbiditás

    • Közel 50% non-compliance• Adequat terápia nagyon gyakran hatásos

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 2

    Definíció, klinikai manifesztációk, epidemiológia

    Az affektív betegségek diagnózisához megkívánt két

    küszöb (súlyosság, időtartam)

    DSM OFFICEDSM OFFICE

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 3

    Az affektív betegségek szindrómális formáinak küszöbei

    SÚLYOSSÁG

    hyM M MD mD RBD DD

    4 nap 1 hét 2 hét 2 hét 2 hét 2 év

    I D Ő T A R T A M

    Unipoláris – bipoláris spektrum (szindrómális formák)

    UPD

    BP-I.

    BP-II.

    BP-NOS

    DD

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 4

    A bipoláris betegség szidrómálisformái - Hosszmetszetben (DSM-IV-TR)_________________________________• Bipoláris I

    Mánia - major depresszióMánia – minor depresszióMánia (?)

    • Bipoláris IIHipománia – major depresszió

    • Bipoláris NOSHipománia – depresszió NOSHipománia – minor depresszióDysthymia - hipománia

    A bipoláris affektív epizódok formái –Keresztmetszetben

    _________________________________

    • Mániás epizód• Major depressziós epizód• Átfedő epizódok

    - Kevert affektív epizód (Mánia + Major depresz-szió egyszerre)

    - Diszfóriás mánia (Mánia + 2 v. több depr. tünet)- Kevert depressziós epizód (major depresszió

    + 3 v. több hipomán tünet)

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 5

    A bipoláris betegség szubszindrómálisformái (Bipoláris spektrum betegség)

    _________________________________• Major depressziós epizód

    + szubszindrómális hipománia (4 napnál rövi-debb ideig tartó hipománia)

    + gyógyszer/alvásmegvonás indukálta hipo-mánia

    + ciklotím vagy hipertím temperamentum+ mánia az elsőfokú rokonok között+ pszichomotoros nyugtalanság (agitált depr.)+ 3 v. több megelőző depr. epizód

    ____________________________________________Akiskal, (Ed) J Affect Disord, 2003, 73, 1-205.Angst et al, J Affect Disord, 2003, 73, 133-146.Ghaemi et al, Can J Psychiat, 2002, 47, 125-134.

    FH-M

    Bipoláris betetgség-Szindrómális ésszubszindrómális formák

    Bipoláris betetgség-Szindrómális ésszubszindrómális formák

    Bipoláris I Bipoláris II

    >4nap

    >2nap

    HT

    CT

    AD

    Akiskal, (Ed), JAD, 2003; 73:1–205Angst et al,.JAD, 2003; 73: 133–146

    Benazzi and Akiskal, JAD, 2003; 73: 33-38

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 6

    Kraepelin-Akiskal féle affektív temeramentum-típusok

    Unipoláris – Bipoláris konverzió:10-15 éves követés

    Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23

    12%

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 7

    Bipoláris II – Bipoláris I konverzió:10-15 éves követés

    Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23

    7%

    A Bipoláris I és Unipoláris major depresszió élettartam prevalenciája

    (DSM-III szindrómális formák)_________________________________ Nemzetközi vizsgálat, élettartam prevalenca (%)

    BP-I UPMD BP-I/UPMD• Új-Zéland 1,5 11,6 11%• USA 0,9 5,2 15%• Kanada 0,6 9,6 6%• Porto Rico 0,6 4,3 12%• Németország 0,5 9,2 5%• Dél-Kórea 0,4 2,9 12%• Tajvan 0,3 1,5 17%

    Tól-ig: 0,3–1,5 1,5-11,6 5-17%Weissman et al, JAMA, 1996, 276, 293-299.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 8

    A BP-I, BP-II és UPMD élettartam pre-valenciája a felnőtt populációban (%)

    (DSM-III-IV, szindrómális formák)_________________________________

    Szerzők Ország BP-I BP-II UPMD BP-%_____________________________________________________• Weissman USA 0,8 0,5 4,4 23

    et al, 1988 • Kessler USA 1,6 0,2 15,8 10

    et al, 1994 • Szádóczky Magyaro. 3,0 2,0 15,1 25

    et al, 1998 • Ten Have Hollandia 1,3 0,6 15,4 11

    et al. 2002 • Faravelli Olaszorsz. 0,8 9,5 8

    et al, 2004

    A BP-I, BP-II és UPMD prevalenciáiMagyarországon (szindrómális formák,

    DSM-III-R diagnózisok)_________________________________2953 fős reprezentatív minta (18-64 év),

    Diagnózis Élettartam 1-éves 1-hónapos____________________________________________• UPMD 15,1 % 7,1 % 2,6 %• Bipoláris bet. 5,0 % 2,7 % 1,3 %

    Bipoláris I 3,0 % 1,1 % 0,5 %Bipoláris II 2,0 % 1,6 % 0,8 %

    ____________________________________________BP/UPMD 25 % 28 % 33 %

    Szádóczky et al, J Aff Disord 1998, 50, 153-162Szádóczky et al, Orv Hetil 2000, 141, 17-22.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 9

    A bipoláris betegség szubszindrómális formái– Élettartam prevalencia – (USA)

    6,4 %5,1 %1,3 %Összes

    5,1 %5,1 %-Szubszindr. hyM/M

    0,5 %-0,5 %Bipoláris II

    0,8 %-0,8 %Bipoláris I

    ÖsszesSzubszindrómálisSzindrómálisDSM-III

    Judd és Akiskal, J Affect Disord 2003, 73, 123-131.

    A bipoláris betegség szubszindrómális formái– Élettartam prevalencia – (Svájc)

    6,9 %5,3 %1,6 %Összes

    6,4 %5,3 %1,1 %Bipoláris II

    0,5 %-0,5 %Bipoláris I

    ÖsszesSzubszindrómálisZürich krit.

    SzindrómálisDSM-IV

    Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Dis, 2002, 1, 10-14.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 10

    A bipoláris betegség szubszindrómálisformái – Élettartam prevalencia –

    Olaszország (Firenze)Szindr. Szubszindr. ÖsszesDSM-IV

    • Bipoláris I 0.47 % - 0.47% • Bipoláris II 0.38 % 3.77% 4.15%• Összes 0.85% 3.77% 4.62%

    Faravelli et al, J Affect Disord, 2006; 94: 111-119.

    A bipoláris betegség szindrómális(DSM-IV) és szubszindrómális formái a

    populációbanJudd és Angst és Faravelli ésAkiskal Gamma mtsaiUSA Svájc Olaszország

    • Szindr. BP-I 0,8% 0,5% 0,5%• Szindr. BP-II 0,5% 1,1% 0,4%• Szubsz. BP-II 5,1% 5,3% 3,8%

    • Összes 6,4% 6,9% 4,7%

    Judd és Akiskal, J Affect Disord, 2003; 73: 123-131.Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Disord 2002; 1: 10-14.Faravelli et al, J Affect disord, 2006; 94: 111-119.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 11

    UP/BP megoszlás ambuláns major depressziós pszichiátriai betegeknél

    _________________________________• Szerzők UP BP-I B-II BP-összes____________________________________________• Rybakowski 39% 20% 41% 61%

    et al, 2005• Hantouche 52% 8% 40% 48%

    et al, 2005• Ghaemi et al, 36% 32% 32% 64%

    2000• Benazzi, 2003 43% - 57% 57%

    Unipoláris vs Bipoláris Major Depresszió

    Régi osztályozás Új osztályozás

    BP-I depresszió BP-I depresszióBP-II depresszió BP-II depresszió

    Szubszindr. BP-II depr.Agitált UP depresszió

    ____________________________________________UP depresszió Gátolt UP depresszió

    Az átrendeződéssel nem lesz több major depresszió,csak kevesebb UP és több BP !

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 12

    A Bipoláris II betegség gyakorisága major depressziós epizódban (EPIDEP

    Study)_________________________________• 48 francia pszichiáter (15 város), 250 DSM-IV

    major depressziós beteg.• A Bipoláris II betegek aránya

    - első (rutin) vizsgálatnál: 22 %- célzott tréning és finomabb elemzés után: 40 %(Akiskal, Angst stb. kritériumok)

    • A ciklotím temperamentumú betegek 88 %-aBipoláris II-nek bizonyult

    Hantouche et al, J Affect Disord, 1998; 50: 163-173.

    A BP-I és BP-II betegség prevalenciájaa háziorvosi praxisban

    _________________________________

    Szerzők Diagnózis Pont-prevalencia____________________________________________• Spitzer et al DSM-III 1 %

    1994 (n=1000)• Szádóczky et al DSM-III-R 1,3 %

    1997 (n=301) • Ansseau et al DSM-IV 1,9 %

    2004 (n=2316)

    Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders, Taylor and Francis, New York, 2005, pp. 21-35

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 13

    Bipoláris betegség epidemiológiája: túl a prevalencián

    _________________________________• Nő : férfi arány: kb 1 : 1

    (de magasabb: BP-II, Kevert depr. ep., rapid cikl.)• Betegségkezdet: 18-20 év körül

    (három nagy csúcs: 17, 26 és 40 éveknél)• Axis I komorbiditás: Szorongásos, Alk/drog bet.• Szuicid rizikó: BP-II nagyobb mint BP-I• Szezonális/geográfiai tényezők• Családi helyzet: gyakoribb a nem házas/elvált• Szocioális tényezők: magasabb szoc. osztály,

    gyakoribb kreativitás Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders,

    Taylor and Francis, New York, 2005, 21-35,

    Klinikai jellemzők, lefolyás,és komplikációk

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 14

    A bipoláris betegség lefolyása. BP-I és BP-II betegek 2-20 éves követése

    _________________________________A különböző epizódok időbeli megoszlása

    BP-I BP-IIn = 146 n = 86

    • Depresszió 32 % 50 %• Mánia/hipománia 9 % -• Hipománia - 1 %• Kevert epizód 6 % 2 %• Tünetmentes 53 % 47 %

    Judd et al, Arch Gen Psychiat 2002, 59, 530-537Judd et al, Arch Gen Psychiat 2003, 60, 261-269.

    Fontos különbségek a BP-I és BP-IIdepressziós epizód során

    _________________________________Kliniaki jellemző BP-I Depr. BP-II Depr.

    • Gátoltság +++ +• Pszichotikus tünetek +++ +• Alk/drog komorbiditás +++ ++• Agitáció/depr. kevert. áll. + +++• DSM-IV atípusos tüntetek + +++• Szorongásos bet. komorb. ++ +++• Rapid ciklusú lefolyás ++ +++• Szuicidium/kísérlet ++ +++• Kreativitás + +++• Kriminalitás +++ ++

    Akiskal, (Ed) J Affect Disord 2003, 73, 1-205.Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Dis 2002,1, 15-21.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 15

    Hipomániás tünetek major depresszióalatt (csökkenő sorrendben)

    _________________________________

    • Disztraktibilitás (leggyakoribb)• Rohanó/tolongó gondolatok• Irritábilis hangulat• Pszichomotoros nyugtalanság• Fokozott beszédkészség• Fokozott rizikó-kereső magatartás• Fokozott célirányos magatartás, munka,sex,sport• Csökkent alvásigény• Grandiozitás (legritkább)

    Akiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85, 245-258.

    Az agitált „unipoláris” depresszióbipoláris kevert állapotnak felel meg

    _________________________________DSM-IV UP major depresszió

    Agitált Nem agitált(n=50) (n=204)

    • Bipoláris I FH 0 % 2,1 %• Bipoláris II FH 24 % 11 %• Atípusos tünetek 40 % 27 %• Depr. kevert áll 90 % 20 %

    (3 v. több hipomán tün.) • Szuicid gondolatok 62 % 43 %

    Akiskal,Benazzi,Perugi,Rihmer, J Affect Disord 2005,85,245-258.Minden különbség szignifikáns

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 16

    Hagyományos felfogás: A depresszióés mánia szukcesszív állapotok (hibás)

    mm MMDD DD DDUPMD Bp II Bp I

    Rihmer, 2004

    A depresszió és mánia szukcesszív és szimultán állapotok is lehetnek

    mm m m MMD D DD DD D DD DUPMD UPMD Bp II Bp II Bp I

    (DMX) (DMX)

    mm mm

    AGITÁLT DEPR.

    Rihmer, 2004DMX=depresive mixed state (depr.kevert állapot)

    Gátolt depr. Gátolt depresszió

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 17

    Pure mania Pure depression

    Mood generator

    +-

    Traditional concept:

    mania is an active and depression is a passive condition

    Rihmer, 2005

    overactivity

    underactivity

    (Sleep as an example)

    Clinicallevel

    Biology

    Pure mania Pure depression Mixed (bipolar) depression

    Current concept:

    Both mania and depression are active processes thatcan occur both successively and simultaneously

    Rihmer, 2005

    Generatorsof

    mood+

    +

    Clinicallevel

    Biology

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 18

    Mixedaffectiveepisode

    Mixed(bipolar)

    depression

    Dysphoric mania

    The three clinical phenotypes of overlapping affectiveepisodes

    Rihmer, 2005

    Bipoláris markerek major depresszióban

    1, Anamnesztikus markerek_________________________________

    • Bipoláris I/II betegség az 1. fokú rokonoknál• Megelőző hipománia (akár 1-2 napos, spontán

    vagy terápia-indukált) ‘• Több mint 3 depressziós epizód• Szezonális kezdet/lefolyás (Téli : BP-II, Nyári : BP-I)• Pánik attackok/betegség, GAD, OCD, SOP ‘• Ciklotímia, hpertímia ‘• Kreativitás, poliglottizmus ‘• Migrén ‘

    ‘ = főleg BP-II

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 19

    Bipoláris markerek major depresszióban

    2, Keresztmentszeti markerek_________________________________

    • Gátoltság ‘• Pszichotikus tünetek ‘• Katatón tünetek ‘

    • Korai kezdet

    • Atípusos tünetek ‘’• Depressziós kevert állapot/agitált depresszió ‘’• Pánik attackok/betegség, OCD, GAD, SOP ‘’• Dühkitörések ‘

    ‘ = főleg BP-I, ‘’ = főleg BP-II

    Az UP/BP depresszió diagnózisa

    Aktuális Major Depressziós Epizód• Volt-e DSM-IV mánia/hipománia ?• Volt-e terápia-indukálta hipománia ?• Volt-e szubszindrómális hipománia ?• Volt-e/van-e Kevert/agitált Depresszió ?• Volt-e a családban mánia/hipománia ?• Premorbid személyiség: ciklotím ? hipertím ?• Volt-e/van-e AD okozta „agitáció” ?

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 20

    Szuicid kísérletek UP, BP-I és BP-II depressziós betegek anamnézisében

    _________________________________Diagnózis Szuicid kísérlet

    az anamnézisben____________________________________________• UP major depresszió 12 %

    (n=1214)• Bipoláris I betegség 18 %

    (n=752)• Bipoláris II betegség 27 %

    (n=340) ____________________________________________

    Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Disord, 2002, 1, 15-21.

    Bipoláris betegségben a szuicid rizikókülönösen magas

    _________________________________• Bipoláris II diagnózis• Súlyos major depr. epizód (reménytelenség,

    inszomnia)• Megelőző szuicid kisérlet (szándék)• Depressziós kevert állapot• Korai betegségkezdet !!!• Alkohol/drog/szorongásos komorbiditás• Öngyilkosság az 1. fokú rokonoknál• Diszfóriás mánia (BP-I)• Munkanélküliség, izoláció, dohányzás• Kezelés hiánya ill. noncompliance_____________________________________________________

    Rihmer, Clin Neuropsychiatry, 2005, 2, 48-54.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 21

    A depressziós kevert állapotban (DMX3) gyakoribb a megelőző szuicid

    kísérlet

    • Perugi et al, J Affect Disord, 2001, 67: 105-14BP-I + DMX3 BP- I – DMX3

    (n=32) (n=36)Suic. kísérl. az 31 % 25 %anamnézisben

    • Sato et al, Acta Psychiat Scand, 2003, 107, 268-74UPD+ DMX3 UPD – DMX3

    (n=77) (n=786)Jelen szuicid 52 % 41 %kísérlet ill. terv

    Szuicid kísérletet elkövetőknél sokkal gyakoribb a DMX3

    A DMX3 gyakoriságaNemviolens dep- Nem szuicidálisressziós szuicid depressziós amb. kísérletezők ‘ betegek ‘’

    ____________________________________________ • BP-II 26/29 = 90 % 142/241 = 59 %

    • UP 37/60 = 62 % 44/164 = 27 % ____________________________________________

    ‘ Balázs, Benazzi, Rihmer, Akiskal, J Aff Disord, 2006, 91: 133-138. ‘’ Benazzi és Akiskal, Curr Opin Psychiat, 2003, 16: (S-2) 71-78.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 22

    Komorbid szorongásos betegségek adolscens major depresszióban

    BIp-MDE UP-MDE• Pánikbetegség 48 % 17 %• OCD 47 % 14 %• SOP 39 % 16 %• Alk. abuzus 20 % 11 %• Drog abúzus 37 % 12 %• Psychotikus depr. 53 % 31 %• Bip. családi anamn. 32 % 10 %Minél több komorbid szor. bet, annál gyakoribb

    bipolaritás, szuicidalitás, alk/drog abúzus

    Dilsaver et al, J Affect Disord, 2006; 96: 249-258.

    Antidepresszívumok és szuicidmagatartás

    _________________________________• A antidepresszívumok által „provokált” (igen rit-

    kán észlelhető) szuicidalitás legvalószínűbb oka a fel nem ismert vagy rejtett bipolaritás, amikor is a hangulatstabilizáló kezelés nélkül végzett antidepresszív farmakoterápia kevert állapotot provokál vagy rontja a meglévő kevert állapotot.

    • A bipolaritás anamnesztikus és keresztmetszeti markerei (beleértve az agitált „unipoláris”depressziót is) segítenek a pontos diagnózis felállításában.

    Rihmer és Akiskal, J Affect Disord, 2006; 94: 3-13.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 23

    Pszichiátriai diagnózisok adoleszcensöngyilkosoknál

    53 adoleszcens öngyilkos (44 fiú), FinnországDSM-III-R pszichiátriai diagnózisok (curent)• Major depresszió 48 %• Dysthymia 4 %• Schizophrenia 6 %• Alkohol/drog bet. 30 %• Szorongásos bet. 4 %• ADHD 4 %• Borderline/Antiszoc. sz.zav. 20 %• Legalább egy pszichiátriai bet. 94 %

    Marttunen et al, Arch Gen Psychiat 1991; 48: 834-839.

    Pszichiátriai betegségek adoleszcensöngyilkosoknál

    27 adoleszcens öngyilkos, USADSM-III Axis I diagnózisok (current)• Affektív betegség (UP, BP) ‘ 63 %• Schizophrenia/schizoaffektív 0 %• Alkohol/drog-betegség 41 %• Szorongásos betegség 21 %• ADHD 26 %• Conduct disorder 22 %• Legalább egy diagnózis 93 %

    Brent et al, Arch Gen Psychiat1988; 45: 581-588,

    ‘ 56 szuicid kísérleten átesett kontrollhoz képest az öngyilko-soknál a bipoláris betegség esélyhányadosa 13,7 volt !

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 24

    Pszichiátriai diagnózisok 18-21 éves öngyilkosoknál

    43 öngyilkos férfi (18-21 év, katonaság), IzraelDSM-III-R diagnózisok (current)• Maojor depresszió 53 %• Dysthymia 5 %• Antiszociális személyiségzavar 5 %• Alkohol/drog betegség 0 %

    Apter et al, Arch Gen Psychiat, 1993; 50: 138-142.

    Pszichiátriai diagnózisok fiatal öngyilkosoknál

    27 öngyilkos (15-24 év, 25 férfi), UK• Legalább egy Axis I diagnózis 70 %• Affektív betegség (UP, BP) 56 %• Személyiségzavar 30 %• Pszichiátriai kezelés 10 %A 15 depressziós öngyilkosból csak 4 (27%) kapottantidepresszívumot

    Houston et al, J Affect Disord, 2001; 63: 159-170.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 25

    Pszichiátriai morbiditás gyermek és adoleszcens öngyilkosoknál

    55 öngyilkos (11-18 év, 43 fiú) és 55 illesztett egészségeskontroll (Kanada)

    DSM-IV diagnózisok OR (szuicid vs kontroll)• Min. egy Axis I dg. 2,9• Major/NOS depresszió 48,4• Disruptive disprders 13,6• Alkohol/drog- bet. 5,4• Bipoláris betegség: 8 %, vs 0 %• Komorbiditás: 60 %, vs 9 %• Megelőző szuic. kísérlet: 20 % vs 0 %• Agresszívitás/impulzivitás szign. magasabb a szuicid

    csoportban

    Renaud et al, J Affect Disord (nyomdában)

    Ciklotím személyiség mint a bipolaritás és szuicidalitás prediktora

    • 80 juvenilis osztályos beteg (7-17 é.) kurrens major depressziós eoizód kórismével

    • 2 - 4 éves követés (átlag: 27 hónap)• 25/80 (=31 %) CT személyiség• Bipoláris I vagy II betegség kialakulásának esélye

    MDE + CT személyiség 64 %MDE CT személyiség nélkül 15 %

    • Szuicid gondolatok/kísérlet esélyeMDE + CT személyiség 81 %MDE CT személyiség nélkül 36 %

    Kochman et al, J Affect Disord, 2005; 85: 181-189.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 26

    Terápia

    A nem kezelt bipoláris betegség következményei

    _________________________________

    • Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet• Másodlagos alkohol/drog abúzus (dependencia)• Csökkent produktivitás, munkahely elvesztése• Tanulmányi nehézségek, alulképzettség• Családi konfliktusok, szeparáció, válás• Fokozott szomatikus (kardiovaszkuláris, cereb-

    rovaszkuláris stb.) morbiditás és mortalitás• Kriminalitás• Fokozott egészségügyi kiadások____________________________________________

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 27

    A bipoláris betegség kezelése_________________________________

    • Az aktuális epizód (mániás, depressziós, kevert) kezelése• Hosszútávú (profilaktikus) kezelés

    xxxxxxxxxxxxx

    • Gyógyszeres terápia• Pszichoedukáció• Célzott pszichoterápiák (CBT, IPT)

    xxxxxxxxxxxxx

    • A sikeres terápia remisszióhoz vezet és megelőzi a szövődményeket

    ___________________________________________________________

    A bipoláris betegség farmakoterápiája(hangulatstabilizáló mindíg szükséges)_________________________________

    Mániás epizód• atípusos/típusos AP, • hangulatstabilizálók (Li, CBZ, VPA, LAM)• nagypotenciálú BZD (clonazepam)• ECT (?), TMS (??)Depressziós epizód• antidepresszívum (SSRI, kettős hat. SNRI)• hangulatstabilizáló (Li, CBZ, VPA, LAM)• Sz.e. AP, anxiolitikum• Részleges alvásmegvonás/fényterápia• ECT (?), TMS (??)Átfedő epizódok (ld. mániás + depressziós epizód th)

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 28

    Antidepresszív monoterápia bipoláris depresszióban

    _________________________________

    • Javulás/gyógyulás (remisszió)• Terápia-rezisztencia/romlás• - valódi terápia rezisztencia (más szer kell)• - meglévő depr. kevert állapot romlása ‘• - depr. kevert állapot provokálása ‘• Hipomániás/mániás átcsapás• Rapid ciklusú lefolyás____________________________________________

    ‘ HS vagy AP augmentációra lényeges javulásAkiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85: 245-258.

    Gyógyszer-rezisztencia és bipolaritás major depresszióban

    _________________________________• 61 „gyógyszer-rezisztens” „UP major depr.”• Diagnózis revízió és 1 éves követés• 35 % Bipoláris II diagnózis az 1. észleléskor• 59 % Bipoláris I v. II diagnózis a követés végén• 21 % Bipoláris NOS a követés végén• A követés végén a betegek 80 %-a BP-I, BP-II

    vagy BP-NOS (spektrum) diagnózist kapott____________________________________________

    Sharma et al, J Affect Disord 2005, 84, 251-257.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 29

    Felismert vs fel nem ismert bipolaritás major depresszióban

    _________________________________Unipol. Felsim. Nem felism.depr. BP bet. BP bet.

    ____________________________________________• N 20.081 3797 1582• Csak AD 83% 47% 78%• AD + HS 0,3% 69% 6%• Második AD 35% 8% 25%• Szuic. kísérl. 0,2% 0,3% 0,9%

    Shi et al, J Affect Disord, 2004, 82: 373-383.

    Hipomániás/mániás átcsapás bipoláris depresszióban hangulatstabilizáló (HS)

    kezeléssel együtt ill. anélkül_________________________________

    HS nélkül HS mellett____________________________________________• Betegszám 59 258

    • Hipomániás/mániás 33 – 68 % 12 – 15 %átcsapás

    ____________________________________________ Bottlender et al, J Affect Disord 2001, 63, 79-83.Henry et al, J Clin Psychiat 2001, 62, 249-255.Mundo et al, J Affect Disord 2006, 92, 227-230.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 30

    Antidepresszívumok bipoláris depresszióban – sokszor nem

    nélkülözhetők• HS mindíg szükséges• Az antidepresszívum kiválasztása

    megelőző kezelés során mutatott válaszcsaládi anamnézis adataiklinikai keresztmetszeti kép adatai

    - gátolt: kettős hatású szerek, NA-erg szerek- agitált, komorbid: SSRI (+anxiolitikum, AP?)

    Az antidepresszívumot csak korlátozott ideíg adjuk, de a HS-t tartsuk meg !

    Lithium kezelés és szuicid rizikóbipoláris betegségben

    _________________________________• 34 közlemény, 16 221 UP és BP (I+II) beteg• Átlag követési idő:

    lithium: 3,4 évlithium nélkül: 7,9 év

    ____________________________________________• Öngyilkossági események/100 beteg-év

    Li nélkül Li mellett Különbség• Önygilkosság 0,942 0,174 - 82 %• Öngyilk. kísérl. 4,650 0,312 - 93 %

    Baldessarini et al. J Clin Psychiat 2003, 64 (Suppl.5), 44-52.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 31

    Líthium kezelés és szuicid rizikó13168 beteg, akiknek legalább egy alkalommal lithiumot irtakfel (Dánia, 1995-1999)

    Suicidium/100.000/év• Egyszeri Li felírás 448• Két vagy több Li felírás 194• Li felírás nélkül 19

    RR (szuicidium)• 1 Li felírás 1.00• 2-5 Li felírás 0.73• 6-10 Li felírás 0.53• 11 vagy több Li felírás 0.23

    Kessing et al, Arch Gen Psychiat, 2005, 62: 860-866.

    Visszaesés a lithium kezelés megsza-kítása után bipoláris betegségben

    _________________________________• Szerzők N/diagn. Követés Viszaesés

    hossza• Mander 29, BP-I 2 – 14 év 52 %• Sashidharan 22, BP-I 3 év 75 %• Lapierre 20 BP-I 5 nap 20 %• Christodolou 18 BP-I 15 nap 18 %• Baastrup 22 BP-I 5 hónap 55 %

    17 BP-II• Melia 9 BP-I 2 év 88 %

    Franks et al, Clin Appr Bipol Dis 2005, 4, 11-17.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 32

    A profilaktikum kiválasztása_________________________________

    A jó lithium hatás prediktorai- Bipoláris családi anamnézis (jó Li-válasz a családban)- Korai kezdet- Mánia - Depresszió lefolyás- Személyiségzavar hiánya- Szuicid tendenciák

    Antiepileptikumok jó hatásának prediktorai- Lithium nonreszponder- Késői kezdet- Depr – Mánia lefolyás- Rapid ciklusú lefolyás- Komorbid szorongásos vagy alk/drog betegség

    Atípusos AP jó hatásának prediktorai- Jó válasz az akut mániás állapot kezelésében/pszichotikus tünetek (?)- Rossz profilaktikus hatás lithiumra, antidepileptikumokra (?)

    ___________________________________________________________________

    A lamotrigin jelentősége a bipoláris betegség kezelésében

    • Rapid ciklusú bipoláris betegség (főleg BP-II)• Nem rapid ciklusú bipoláris betegség:

    főleg BP-II, akut antidepresszív és profilaktikushatás akár monoterápiában is

    • Antidepressziv gyógyszerek hatásának fokozása(augmentáció) rezisztens depresszióban

    • Borderline személyiségzavar (!)

    Manning et al, J Aff Dis 2005, 84: 259-266.Calabrese et al, Eur Psychiat 2005, 20: 92-95.Pinto és Akiskal, J Aff Dis 1998, 51: 333-343.

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com

  • 33

    A korai felismerés és intervenciójelentősége bipoláris betegségben

    FHV

    FHX

    20. év 40. év

    Provokáló életesemények gyakorisága: 50 – 55%

    Szuicid rizikó

    Szuicid rizikó

    PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com

    http://www.pdffactory.com