Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
1
Bipoláris betegség és farmakoterápiája
Dr. Rihmer Zoltán2007
A bipoláris betegség népegészségügyi jelentősége
_________________________________• Élethosszig tartó (rekurrens) betegség• A lakósság 3 - 7 %-át érinti• Alulreferált, aluldiagnosztizált, alulkezelt betegség• A helyes diagnózis 5-10 évet késik• Gyakori hospitalizációk• Gyakori szövődmények/komorbid állapotok
- alkohol/drog abuzus (dependencia)- magas szuicid rizikó- pszicho-szociális károsodások (válás, munka-hely elvesztése stb)
- fokozott szomatikus morbiditás/mortalitás- gyakori szorongásos és személyiségzavar komorbiditás
• Közel 50% non-compliance• Adequat terápia nagyon gyakran hatásos
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
2
Definíció, klinikai manifesztációk, epidemiológia
Az affektív betegségek diagnózisához megkívánt két
küszöb (súlyosság, időtartam)
DSM OFFICEDSM OFFICE
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
3
Az affektív betegségek szindrómális formáinak küszöbei
SÚLYOSSÁG
hyM M MD mD RBD DD
4 nap 1 hét 2 hét 2 hét 2 hét 2 év
I D Ő T A R T A M
Unipoláris – bipoláris spektrum (szindrómális formák)
UPD
BP-I.
BP-II.
BP-NOS
DD
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
4
A bipoláris betegség szidrómálisformái - Hosszmetszetben (DSM-IV-TR)_________________________________• Bipoláris I
Mánia - major depresszióMánia – minor depresszióMánia (?)
• Bipoláris IIHipománia – major depresszió
• Bipoláris NOSHipománia – depresszió NOSHipománia – minor depresszióDysthymia - hipománia
A bipoláris affektív epizódok formái –Keresztmetszetben
_________________________________
• Mániás epizód• Major depressziós epizód• Átfedő epizódok
- Kevert affektív epizód (Mánia + Major depresz-szió egyszerre)
- Diszfóriás mánia (Mánia + 2 v. több depr. tünet)- Kevert depressziós epizód (major depresszió
+ 3 v. több hipomán tünet)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
5
A bipoláris betegség szubszindrómálisformái (Bipoláris spektrum betegség)
_________________________________• Major depressziós epizód
+ szubszindrómális hipománia (4 napnál rövi-debb ideig tartó hipománia)
+ gyógyszer/alvásmegvonás indukálta hipo-mánia
+ ciklotím vagy hipertím temperamentum+ mánia az elsőfokú rokonok között+ pszichomotoros nyugtalanság (agitált depr.)+ 3 v. több megelőző depr. epizód
____________________________________________Akiskal, (Ed) J Affect Disord, 2003, 73, 1-205.Angst et al, J Affect Disord, 2003, 73, 133-146.Ghaemi et al, Can J Psychiat, 2002, 47, 125-134.
FH-M
Bipoláris betetgség-Szindrómális ésszubszindrómális formák
Bipoláris betetgség-Szindrómális ésszubszindrómális formák
Bipoláris I Bipoláris II
>4nap
>2nap
HT
CT
AD
Akiskal, (Ed), JAD, 2003; 73:1–205Angst et al,.JAD, 2003; 73: 133–146
Benazzi and Akiskal, JAD, 2003; 73: 33-38
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
6
Kraepelin-Akiskal féle affektív temeramentum-típusok
Unipoláris – Bipoláris konverzió:10-15 éves követés
Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23
12%
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
7
Bipoláris II – Bipoláris I konverzió:10-15 éves követés
Akiskal et al. Arch Gen Psychiat 1995; 52: 114–23
7%
A Bipoláris I és Unipoláris major depresszió élettartam prevalenciája
(DSM-III szindrómális formák)_________________________________ Nemzetközi vizsgálat, élettartam prevalenca (%)
BP-I UPMD BP-I/UPMD• Új-Zéland 1,5 11,6 11%• USA 0,9 5,2 15%• Kanada 0,6 9,6 6%• Porto Rico 0,6 4,3 12%• Németország 0,5 9,2 5%• Dél-Kórea 0,4 2,9 12%• Tajvan 0,3 1,5 17%
Tól-ig: 0,3–1,5 1,5-11,6 5-17%Weissman et al, JAMA, 1996, 276, 293-299.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
8
A BP-I, BP-II és UPMD élettartam pre-valenciája a felnőtt populációban (%)
(DSM-III-IV, szindrómális formák)_________________________________
Szerzők Ország BP-I BP-II UPMD BP-%_____________________________________________________• Weissman USA 0,8 0,5 4,4 23
et al, 1988 • Kessler USA 1,6 0,2 15,8 10
et al, 1994 • Szádóczky Magyaro. 3,0 2,0 15,1 25
et al, 1998 • Ten Have Hollandia 1,3 0,6 15,4 11
et al. 2002 • Faravelli Olaszorsz. 0,8 9,5 8
et al, 2004
A BP-I, BP-II és UPMD prevalenciáiMagyarországon (szindrómális formák,
DSM-III-R diagnózisok)_________________________________2953 fős reprezentatív minta (18-64 év),
Diagnózis Élettartam 1-éves 1-hónapos____________________________________________• UPMD 15,1 % 7,1 % 2,6 %• Bipoláris bet. 5,0 % 2,7 % 1,3 %
Bipoláris I 3,0 % 1,1 % 0,5 %Bipoláris II 2,0 % 1,6 % 0,8 %
____________________________________________BP/UPMD 25 % 28 % 33 %
Szádóczky et al, J Aff Disord 1998, 50, 153-162Szádóczky et al, Orv Hetil 2000, 141, 17-22.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
9
A bipoláris betegség szubszindrómális formái– Élettartam prevalencia – (USA)
6,4 %5,1 %1,3 %Összes
5,1 %5,1 %-Szubszindr. hyM/M
0,5 %-0,5 %Bipoláris II
0,8 %-0,8 %Bipoláris I
ÖsszesSzubszindrómálisSzindrómálisDSM-III
Judd és Akiskal, J Affect Disord 2003, 73, 123-131.
A bipoláris betegség szubszindrómális formái– Élettartam prevalencia – (Svájc)
6,9 %5,3 %1,6 %Összes
6,4 %5,3 %1,1 %Bipoláris II
0,5 %-0,5 %Bipoláris I
ÖsszesSzubszindrómálisZürich krit.
SzindrómálisDSM-IV
Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Dis, 2002, 1, 10-14.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
10
A bipoláris betegség szubszindrómálisformái – Élettartam prevalencia –
Olaszország (Firenze)Szindr. Szubszindr. ÖsszesDSM-IV
• Bipoláris I 0.47 % - 0.47% • Bipoláris II 0.38 % 3.77% 4.15%• Összes 0.85% 3.77% 4.62%
Faravelli et al, J Affect Disord, 2006; 94: 111-119.
A bipoláris betegség szindrómális(DSM-IV) és szubszindrómális formái a
populációbanJudd és Angst és Faravelli ésAkiskal Gamma mtsaiUSA Svájc Olaszország
• Szindr. BP-I 0,8% 0,5% 0,5%• Szindr. BP-II 0,5% 1,1% 0,4%• Szubsz. BP-II 5,1% 5,3% 3,8%
• Összes 6,4% 6,9% 4,7%
Judd és Akiskal, J Affect Disord, 2003; 73: 123-131.Angst és Gamma, Clin Appr Bipol Disord 2002; 1: 10-14.Faravelli et al, J Affect disord, 2006; 94: 111-119.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
11
UP/BP megoszlás ambuláns major depressziós pszichiátriai betegeknél
_________________________________• Szerzők UP BP-I B-II BP-összes____________________________________________• Rybakowski 39% 20% 41% 61%
et al, 2005• Hantouche 52% 8% 40% 48%
et al, 2005• Ghaemi et al, 36% 32% 32% 64%
2000• Benazzi, 2003 43% - 57% 57%
Unipoláris vs Bipoláris Major Depresszió
Régi osztályozás Új osztályozás
BP-I depresszió BP-I depresszióBP-II depresszió BP-II depresszió
Szubszindr. BP-II depr.Agitált UP depresszió
____________________________________________UP depresszió Gátolt UP depresszió
Az átrendeződéssel nem lesz több major depresszió,csak kevesebb UP és több BP !
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
12
A Bipoláris II betegség gyakorisága major depressziós epizódban (EPIDEP
Study)_________________________________• 48 francia pszichiáter (15 város), 250 DSM-IV
major depressziós beteg.• A Bipoláris II betegek aránya
- első (rutin) vizsgálatnál: 22 %- célzott tréning és finomabb elemzés után: 40 %(Akiskal, Angst stb. kritériumok)
• A ciklotím temperamentumú betegek 88 %-aBipoláris II-nek bizonyult
Hantouche et al, J Affect Disord, 1998; 50: 163-173.
A BP-I és BP-II betegség prevalenciájaa háziorvosi praxisban
_________________________________
Szerzők Diagnózis Pont-prevalencia____________________________________________• Spitzer et al DSM-III 1 %
1994 (n=1000)• Szádóczky et al DSM-III-R 1,3 %
1997 (n=301) • Ansseau et al DSM-IV 1,9 %
2004 (n=2316)
Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders, Taylor and Francis, New York, 2005, pp. 21-35
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
13
Bipoláris betegség epidemiológiája: túl a prevalencián
_________________________________• Nő : férfi arány: kb 1 : 1
(de magasabb: BP-II, Kevert depr. ep., rapid cikl.)• Betegségkezdet: 18-20 év körül
(három nagy csúcs: 17, 26 és 40 éveknél)• Axis I komorbiditás: Szorongásos, Alk/drog bet.• Szuicid rizikó: BP-II nagyobb mint BP-I• Szezonális/geográfiai tényezők• Családi helyzet: gyakoribb a nem házas/elvált• Szocioális tényezők: magasabb szoc. osztály,
gyakoribb kreativitás Rihmer és Angst, Handbook of Bipolar Disorders,
Taylor and Francis, New York, 2005, 21-35,
Klinikai jellemzők, lefolyás,és komplikációk
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
14
A bipoláris betegség lefolyása. BP-I és BP-II betegek 2-20 éves követése
_________________________________A különböző epizódok időbeli megoszlása
BP-I BP-IIn = 146 n = 86
• Depresszió 32 % 50 %• Mánia/hipománia 9 % -• Hipománia - 1 %• Kevert epizód 6 % 2 %• Tünetmentes 53 % 47 %
Judd et al, Arch Gen Psychiat 2002, 59, 530-537Judd et al, Arch Gen Psychiat 2003, 60, 261-269.
Fontos különbségek a BP-I és BP-IIdepressziós epizód során
_________________________________Kliniaki jellemző BP-I Depr. BP-II Depr.
• Gátoltság +++ +• Pszichotikus tünetek +++ +• Alk/drog komorbiditás +++ ++• Agitáció/depr. kevert. áll. + +++• DSM-IV atípusos tüntetek + +++• Szorongásos bet. komorb. ++ +++• Rapid ciklusú lefolyás ++ +++• Szuicidium/kísérlet ++ +++• Kreativitás + +++• Kriminalitás +++ ++
Akiskal, (Ed) J Affect Disord 2003, 73, 1-205.Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Dis 2002,1, 15-21.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
15
Hipomániás tünetek major depresszióalatt (csökkenő sorrendben)
_________________________________
• Disztraktibilitás (leggyakoribb)• Rohanó/tolongó gondolatok• Irritábilis hangulat• Pszichomotoros nyugtalanság• Fokozott beszédkészség• Fokozott rizikó-kereső magatartás• Fokozott célirányos magatartás, munka,sex,sport• Csökkent alvásigény• Grandiozitás (legritkább)
Akiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85, 245-258.
Az agitált „unipoláris” depresszióbipoláris kevert állapotnak felel meg
_________________________________DSM-IV UP major depresszió
Agitált Nem agitált(n=50) (n=204)
• Bipoláris I FH 0 % 2,1 %• Bipoláris II FH 24 % 11 %• Atípusos tünetek 40 % 27 %• Depr. kevert áll 90 % 20 %
(3 v. több hipomán tün.) • Szuicid gondolatok 62 % 43 %
Akiskal,Benazzi,Perugi,Rihmer, J Affect Disord 2005,85,245-258.Minden különbség szignifikáns
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
16
Hagyományos felfogás: A depresszióés mánia szukcesszív állapotok (hibás)
mm MMDD DD DDUPMD Bp II Bp I
Rihmer, 2004
A depresszió és mánia szukcesszív és szimultán állapotok is lehetnek
mm m m MMD D DD DD D DD DUPMD UPMD Bp II Bp II Bp I
(DMX) (DMX)
mm mm
AGITÁLT DEPR.
Rihmer, 2004DMX=depresive mixed state (depr.kevert állapot)
Gátolt depr. Gátolt depresszió
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
17
Pure mania Pure depression
Mood generator
+-
Traditional concept:
mania is an active and depression is a passive condition
Rihmer, 2005
overactivity
underactivity
(Sleep as an example)
Clinicallevel
Biology
Pure mania Pure depression Mixed (bipolar) depression
Current concept:
Both mania and depression are active processes thatcan occur both successively and simultaneously
Rihmer, 2005
Generatorsof
mood+
+
Clinicallevel
Biology
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
18
Mixedaffectiveepisode
Mixed(bipolar)
depression
Dysphoric mania
The three clinical phenotypes of overlapping affectiveepisodes
Rihmer, 2005
Bipoláris markerek major depresszióban
1, Anamnesztikus markerek_________________________________
• Bipoláris I/II betegség az 1. fokú rokonoknál• Megelőző hipománia (akár 1-2 napos, spontán
vagy terápia-indukált) ‘• Több mint 3 depressziós epizód• Szezonális kezdet/lefolyás (Téli : BP-II, Nyári : BP-I)• Pánik attackok/betegség, GAD, OCD, SOP ‘• Ciklotímia, hpertímia ‘• Kreativitás, poliglottizmus ‘• Migrén ‘
‘ = főleg BP-II
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
19
Bipoláris markerek major depresszióban
2, Keresztmentszeti markerek_________________________________
• Gátoltság ‘• Pszichotikus tünetek ‘• Katatón tünetek ‘
• Korai kezdet
• Atípusos tünetek ‘’• Depressziós kevert állapot/agitált depresszió ‘’• Pánik attackok/betegség, OCD, GAD, SOP ‘’• Dühkitörések ‘
‘ = főleg BP-I, ‘’ = főleg BP-II
Az UP/BP depresszió diagnózisa
Aktuális Major Depressziós Epizód• Volt-e DSM-IV mánia/hipománia ?• Volt-e terápia-indukálta hipománia ?• Volt-e szubszindrómális hipománia ?• Volt-e/van-e Kevert/agitált Depresszió ?• Volt-e a családban mánia/hipománia ?• Premorbid személyiség: ciklotím ? hipertím ?• Volt-e/van-e AD okozta „agitáció” ?
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
20
Szuicid kísérletek UP, BP-I és BP-II depressziós betegek anamnézisében
_________________________________Diagnózis Szuicid kísérlet
az anamnézisben____________________________________________• UP major depresszió 12 %
(n=1214)• Bipoláris I betegség 18 %
(n=752)• Bipoláris II betegség 27 %
(n=340) ____________________________________________
Rihmer és Kiss, Clin Appr Bipol Disord, 2002, 1, 15-21.
Bipoláris betegségben a szuicid rizikókülönösen magas
_________________________________• Bipoláris II diagnózis• Súlyos major depr. epizód (reménytelenség,
inszomnia)• Megelőző szuicid kisérlet (szándék)• Depressziós kevert állapot• Korai betegségkezdet !!!• Alkohol/drog/szorongásos komorbiditás• Öngyilkosság az 1. fokú rokonoknál• Diszfóriás mánia (BP-I)• Munkanélküliség, izoláció, dohányzás• Kezelés hiánya ill. noncompliance_____________________________________________________
Rihmer, Clin Neuropsychiatry, 2005, 2, 48-54.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
21
A depressziós kevert állapotban (DMX3) gyakoribb a megelőző szuicid
kísérlet
• Perugi et al, J Affect Disord, 2001, 67: 105-14BP-I + DMX3 BP- I – DMX3
(n=32) (n=36)Suic. kísérl. az 31 % 25 %anamnézisben
• Sato et al, Acta Psychiat Scand, 2003, 107, 268-74UPD+ DMX3 UPD – DMX3
(n=77) (n=786)Jelen szuicid 52 % 41 %kísérlet ill. terv
Szuicid kísérletet elkövetőknél sokkal gyakoribb a DMX3
A DMX3 gyakoriságaNemviolens dep- Nem szuicidálisressziós szuicid depressziós amb. kísérletezők ‘ betegek ‘’
____________________________________________ • BP-II 26/29 = 90 % 142/241 = 59 %
• UP 37/60 = 62 % 44/164 = 27 % ____________________________________________
‘ Balázs, Benazzi, Rihmer, Akiskal, J Aff Disord, 2006, 91: 133-138. ‘’ Benazzi és Akiskal, Curr Opin Psychiat, 2003, 16: (S-2) 71-78.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
22
Komorbid szorongásos betegségek adolscens major depresszióban
BIp-MDE UP-MDE• Pánikbetegség 48 % 17 %• OCD 47 % 14 %• SOP 39 % 16 %• Alk. abuzus 20 % 11 %• Drog abúzus 37 % 12 %• Psychotikus depr. 53 % 31 %• Bip. családi anamn. 32 % 10 %Minél több komorbid szor. bet, annál gyakoribb
bipolaritás, szuicidalitás, alk/drog abúzus
Dilsaver et al, J Affect Disord, 2006; 96: 249-258.
Antidepresszívumok és szuicidmagatartás
_________________________________• A antidepresszívumok által „provokált” (igen rit-
kán észlelhető) szuicidalitás legvalószínűbb oka a fel nem ismert vagy rejtett bipolaritás, amikor is a hangulatstabilizáló kezelés nélkül végzett antidepresszív farmakoterápia kevert állapotot provokál vagy rontja a meglévő kevert állapotot.
• A bipolaritás anamnesztikus és keresztmetszeti markerei (beleértve az agitált „unipoláris”depressziót is) segítenek a pontos diagnózis felállításában.
Rihmer és Akiskal, J Affect Disord, 2006; 94: 3-13.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
23
Pszichiátriai diagnózisok adoleszcensöngyilkosoknál
53 adoleszcens öngyilkos (44 fiú), FinnországDSM-III-R pszichiátriai diagnózisok (curent)• Major depresszió 48 %• Dysthymia 4 %• Schizophrenia 6 %• Alkohol/drog bet. 30 %• Szorongásos bet. 4 %• ADHD 4 %• Borderline/Antiszoc. sz.zav. 20 %• Legalább egy pszichiátriai bet. 94 %
Marttunen et al, Arch Gen Psychiat 1991; 48: 834-839.
Pszichiátriai betegségek adoleszcensöngyilkosoknál
27 adoleszcens öngyilkos, USADSM-III Axis I diagnózisok (current)• Affektív betegség (UP, BP) ‘ 63 %• Schizophrenia/schizoaffektív 0 %• Alkohol/drog-betegség 41 %• Szorongásos betegség 21 %• ADHD 26 %• Conduct disorder 22 %• Legalább egy diagnózis 93 %
Brent et al, Arch Gen Psychiat1988; 45: 581-588,
‘ 56 szuicid kísérleten átesett kontrollhoz képest az öngyilko-soknál a bipoláris betegség esélyhányadosa 13,7 volt !
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
24
Pszichiátriai diagnózisok 18-21 éves öngyilkosoknál
43 öngyilkos férfi (18-21 év, katonaság), IzraelDSM-III-R diagnózisok (current)• Maojor depresszió 53 %• Dysthymia 5 %• Antiszociális személyiségzavar 5 %• Alkohol/drog betegség 0 %
Apter et al, Arch Gen Psychiat, 1993; 50: 138-142.
Pszichiátriai diagnózisok fiatal öngyilkosoknál
27 öngyilkos (15-24 év, 25 férfi), UK• Legalább egy Axis I diagnózis 70 %• Affektív betegség (UP, BP) 56 %• Személyiségzavar 30 %• Pszichiátriai kezelés 10 %A 15 depressziós öngyilkosból csak 4 (27%) kapottantidepresszívumot
Houston et al, J Affect Disord, 2001; 63: 159-170.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
25
Pszichiátriai morbiditás gyermek és adoleszcens öngyilkosoknál
55 öngyilkos (11-18 év, 43 fiú) és 55 illesztett egészségeskontroll (Kanada)
DSM-IV diagnózisok OR (szuicid vs kontroll)• Min. egy Axis I dg. 2,9• Major/NOS depresszió 48,4• Disruptive disprders 13,6• Alkohol/drog- bet. 5,4• Bipoláris betegség: 8 %, vs 0 %• Komorbiditás: 60 %, vs 9 %• Megelőző szuic. kísérlet: 20 % vs 0 %• Agresszívitás/impulzivitás szign. magasabb a szuicid
csoportban
Renaud et al, J Affect Disord (nyomdában)
Ciklotím személyiség mint a bipolaritás és szuicidalitás prediktora
• 80 juvenilis osztályos beteg (7-17 é.) kurrens major depressziós eoizód kórismével
• 2 - 4 éves követés (átlag: 27 hónap)• 25/80 (=31 %) CT személyiség• Bipoláris I vagy II betegség kialakulásának esélye
MDE + CT személyiség 64 %MDE CT személyiség nélkül 15 %
• Szuicid gondolatok/kísérlet esélyeMDE + CT személyiség 81 %MDE CT személyiség nélkül 36 %
Kochman et al, J Affect Disord, 2005; 85: 181-189.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
26
Terápia
A nem kezelt bipoláris betegség következményei
_________________________________
• Öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet• Másodlagos alkohol/drog abúzus (dependencia)• Csökkent produktivitás, munkahely elvesztése• Tanulmányi nehézségek, alulképzettség• Családi konfliktusok, szeparáció, válás• Fokozott szomatikus (kardiovaszkuláris, cereb-
rovaszkuláris stb.) morbiditás és mortalitás• Kriminalitás• Fokozott egészségügyi kiadások____________________________________________
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
27
A bipoláris betegség kezelése_________________________________
• Az aktuális epizód (mániás, depressziós, kevert) kezelése• Hosszútávú (profilaktikus) kezelés
xxxxxxxxxxxxx
• Gyógyszeres terápia• Pszichoedukáció• Célzott pszichoterápiák (CBT, IPT)
xxxxxxxxxxxxx
• A sikeres terápia remisszióhoz vezet és megelőzi a szövődményeket
___________________________________________________________
A bipoláris betegség farmakoterápiája(hangulatstabilizáló mindíg szükséges)_________________________________
Mániás epizód• atípusos/típusos AP, • hangulatstabilizálók (Li, CBZ, VPA, LAM)• nagypotenciálú BZD (clonazepam)• ECT (?), TMS (??)Depressziós epizód• antidepresszívum (SSRI, kettős hat. SNRI)• hangulatstabilizáló (Li, CBZ, VPA, LAM)• Sz.e. AP, anxiolitikum• Részleges alvásmegvonás/fényterápia• ECT (?), TMS (??)Átfedő epizódok (ld. mániás + depressziós epizód th)
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
28
Antidepresszív monoterápia bipoláris depresszióban
_________________________________
• Javulás/gyógyulás (remisszió)• Terápia-rezisztencia/romlás• - valódi terápia rezisztencia (más szer kell)• - meglévő depr. kevert állapot romlása ‘• - depr. kevert állapot provokálása ‘• Hipomániás/mániás átcsapás• Rapid ciklusú lefolyás____________________________________________
‘ HS vagy AP augmentációra lényeges javulásAkiskal et al, J Affect Disord, 2005, 85: 245-258.
Gyógyszer-rezisztencia és bipolaritás major depresszióban
_________________________________• 61 „gyógyszer-rezisztens” „UP major depr.”• Diagnózis revízió és 1 éves követés• 35 % Bipoláris II diagnózis az 1. észleléskor• 59 % Bipoláris I v. II diagnózis a követés végén• 21 % Bipoláris NOS a követés végén• A követés végén a betegek 80 %-a BP-I, BP-II
vagy BP-NOS (spektrum) diagnózist kapott____________________________________________
Sharma et al, J Affect Disord 2005, 84, 251-257.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
29
Felismert vs fel nem ismert bipolaritás major depresszióban
_________________________________Unipol. Felsim. Nem felism.depr. BP bet. BP bet.
____________________________________________• N 20.081 3797 1582• Csak AD 83% 47% 78%• AD + HS 0,3% 69% 6%• Második AD 35% 8% 25%• Szuic. kísérl. 0,2% 0,3% 0,9%
Shi et al, J Affect Disord, 2004, 82: 373-383.
Hipomániás/mániás átcsapás bipoláris depresszióban hangulatstabilizáló (HS)
kezeléssel együtt ill. anélkül_________________________________
HS nélkül HS mellett____________________________________________• Betegszám 59 258
• Hipomániás/mániás 33 – 68 % 12 – 15 %átcsapás
____________________________________________ Bottlender et al, J Affect Disord 2001, 63, 79-83.Henry et al, J Clin Psychiat 2001, 62, 249-255.Mundo et al, J Affect Disord 2006, 92, 227-230.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
30
Antidepresszívumok bipoláris depresszióban – sokszor nem
nélkülözhetők• HS mindíg szükséges• Az antidepresszívum kiválasztása
megelőző kezelés során mutatott válaszcsaládi anamnézis adataiklinikai keresztmetszeti kép adatai
- gátolt: kettős hatású szerek, NA-erg szerek- agitált, komorbid: SSRI (+anxiolitikum, AP?)
Az antidepresszívumot csak korlátozott ideíg adjuk, de a HS-t tartsuk meg !
Lithium kezelés és szuicid rizikóbipoláris betegségben
_________________________________• 34 közlemény, 16 221 UP és BP (I+II) beteg• Átlag követési idő:
lithium: 3,4 évlithium nélkül: 7,9 év
____________________________________________• Öngyilkossági események/100 beteg-év
Li nélkül Li mellett Különbség• Önygilkosság 0,942 0,174 - 82 %• Öngyilk. kísérl. 4,650 0,312 - 93 %
Baldessarini et al. J Clin Psychiat 2003, 64 (Suppl.5), 44-52.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
31
Líthium kezelés és szuicid rizikó13168 beteg, akiknek legalább egy alkalommal lithiumot irtakfel (Dánia, 1995-1999)
Suicidium/100.000/év• Egyszeri Li felírás 448• Két vagy több Li felírás 194• Li felírás nélkül 19
RR (szuicidium)• 1 Li felírás 1.00• 2-5 Li felírás 0.73• 6-10 Li felírás 0.53• 11 vagy több Li felírás 0.23
Kessing et al, Arch Gen Psychiat, 2005, 62: 860-866.
Visszaesés a lithium kezelés megsza-kítása után bipoláris betegségben
_________________________________• Szerzők N/diagn. Követés Viszaesés
hossza• Mander 29, BP-I 2 – 14 év 52 %• Sashidharan 22, BP-I 3 év 75 %• Lapierre 20 BP-I 5 nap 20 %• Christodolou 18 BP-I 15 nap 18 %• Baastrup 22 BP-I 5 hónap 55 %
17 BP-II• Melia 9 BP-I 2 év 88 %
Franks et al, Clin Appr Bipol Dis 2005, 4, 11-17.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
32
A profilaktikum kiválasztása_________________________________
A jó lithium hatás prediktorai- Bipoláris családi anamnézis (jó Li-válasz a családban)- Korai kezdet- Mánia - Depresszió lefolyás- Személyiségzavar hiánya- Szuicid tendenciák
Antiepileptikumok jó hatásának prediktorai- Lithium nonreszponder- Késői kezdet- Depr – Mánia lefolyás- Rapid ciklusú lefolyás- Komorbid szorongásos vagy alk/drog betegség
Atípusos AP jó hatásának prediktorai- Jó válasz az akut mániás állapot kezelésében/pszichotikus tünetek (?)- Rossz profilaktikus hatás lithiumra, antidepileptikumokra (?)
___________________________________________________________________
A lamotrigin jelentősége a bipoláris betegség kezelésében
• Rapid ciklusú bipoláris betegség (főleg BP-II)• Nem rapid ciklusú bipoláris betegség:
főleg BP-II, akut antidepresszív és profilaktikushatás akár monoterápiában is
• Antidepressziv gyógyszerek hatásának fokozása(augmentáció) rezisztens depresszióban
• Borderline személyiségzavar (!)
Manning et al, J Aff Dis 2005, 84: 259-266.Calabrese et al, Eur Psychiat 2005, 20: 92-95.Pinto és Akiskal, J Aff Dis 1998, 51: 333-343.
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com
33
A korai felismerés és intervenciójelentősége bipoláris betegségben
FHV
FHX
20. év 40. év
Provokáló életesemények gyakorisága: 50 – 55%
Szuicid rizikó
Szuicid rizikó
PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com
http://www.pdffactory.com