A renális anaemia kialakulása és azA renális anaemia kialakulása és azerythtropoietin rezisztencia okai erythtropoietin rezisztencia okai

Prof. Dr. Balla JózsefProf. Dr. Balla Józseftanszékvezető egyetemi tanártanszékvezető egyetemi tanár

DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati KlinikaDEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati KlinikaNephrologiai Tanszék, DebrecenNephrologiai Tanszék, Debrecen

Fe2Tf7 mg

BFU-E CFU-E ProerythroblastRBC

25 mlFe2Tf35 mg

ErythropoesisER ER ER

A vese fibroblast szerű sejtjeiben folyik az EPO szintézis.

J Biol Chem. 2006 Jan 27;281(4):2024-32.

Blood, Vol. 105, Issue 2, 600-608, January 15, 2005

Erythropoietin rezisztencia

Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról beszélünk,

ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása

heti 200 E/tskg rhEPO vagy

heti 1 μg/tskg darbepoetin alfa

mennyiségnél nagyobb adagot igényel.

Erythropoietin rezisztencia okai

Vashiány Folsav és/vagy B12-vitamin

hiány Hyperparathyreosis Malnutritio Nem hatékony vesepótló

kezelés Gyógyszerhatás (nagy dózisú

ACEI és ARB, citosztatikumok)

Alumínium intoxikáció Haemolysis

Intravascularis Extravascularis

Csontvelő-dysfunctio Myelomatosis Myelodysplasia Aplasticus anaemia Tumoros infiltráció PRCA

Erythropoietin rezisztenciaVashiány

Csökkent vasfelszívódás Emelkedett hepcidin szint

Fokozott vasvesztés Extrakorporális keringés által GI vérzés révén

Erythropoietin rezisztenciaVashiány

Hepcidin mRNA Hepcidin peptid

Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol Chem. 2001;276:7806-10.

Erythropoietin rezisztenciaVashiány

Tomas Ganz, Blood. 2003;102:783

Erythropoietin rezisztenciaVashiány

HepcidinFleming RE, Sly WS.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2001,98:8160

Erythropoietin rezisztenciaVashiány

Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány

Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás

Funkcionális vashiány

FerroportinFe-ATPase

Ceruloplasmin

25 ml

35 mg 35 mgRES

FerroportinFe-ATPase

Ceruloplasmin

25 ml

35 mg 35 mg

Hepcidin

Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány

RES

Erythropoietin rezisztenciaKrónikus gyulladás – funkcionális vashiány

35 mg vas

RES Ferritin

„Iron-sulfur cluster” szabályozza az IRP-1 és IRE interakcióját

[4Fe-4S]-cluster [3Fe-4S]-cluster

IRP-1 can adopt two conformations: one with a [4Fe-4S]-cluster, unable to bind IREs, which functions as a cytoplasmic aconitase; one lacking this cluster, which accumulates in iron-deprived cells and binds mRNA firmly.

Az IRP-1 redox regulációja

J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):19738-45.

Post-transcriptional modifications of macrophage iron metabolism in inflammation

Blood Cells Mol Dis. 2002 Nov-Dec;29(3):400-10.

Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20 (8):2-7.

Acta Physiol Hung. 2007 Mar;94(1-2):95-106.

Erythropoietin rezisztenciaHyperparathyreosis

PTH ↑ - BFU és CFU gátlás PTH ↑ - Csontvelő fibrosis PTH ↑ - GI vérzés fokozott veszélye Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU stimuláció

Klinikai jelentőség - az élettani tartomány felső értékének

tízszeresét meghaladó PTH szinteknél Nephrol Dial Transplant (2002) 17:28-31