A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja

• ACTH 39 as-ból álló peptid– ACTH: mellékvese kéreg

állományt stimulálja– Magzatnál: DHEA-S szülés

• ACTH (cAMP)– Eszteráz– Cit P450 scc– Scc 22 –OH– Scc 20 -OH

• Mitokondrium: • SCC-inhibitor = szteroid

hormon szintézis gátlószer: amino-gluthetimid

A szteroid hormon szintézis a különböző sejtekben csak egyes lépésekben különbözik

• Szteroid hormont termelő sejtek képesek a de novo koleszterin szintézisre / 20-30 %

• Fő forrás:70-80 % plazma LDL-frakció

• Raktár

• ACTH (cAMP) Cit P450 scc

HO

A B

C D

HO

C

CH3

O C C C

C

CO

H

+

Pregnenolon + Izokaproaldehid

A szteroid hormonok

Progesztagének C21

Mineralokorikoidok C21 Glukokortikoidok C21 Androgének C19

Ösztrogének C18

Koleszterin C27 Pregnenolon C21

Mineralokortikoidok Glukokortikoidok Androgének

Pregnenolon 17- hidroxiláz

17-hidroxipregnenolon C17,20-

liáz

Dehidroepiandro-szteron

3-hidroxiszteroid dehidrogenáz: 5,4 izomerázProgeszteron 17-hidroxi-

progeszteron4 Androsztén3,17-

dion

21-hidroxiláz11-

deoxikortikoszteron11-deoxikortizol

11--hidroxiláz

Kortikoszteron Kortizol

18-hidroxiláz

18-hidroxidehidrogenáz

Aldoszteron

Mineralocorticoidok

• C21

• Zona glomerulosa• Aldoszteron

– Vese: Na+ reabszorpció

– H2O – követés,

– vér nyomás fenntartása.

C O

O

HO

CH2 OHOHC

Aldoszteron: 11 -, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20 dion, 18-al

Alapváz: Pregnán

C O

O

CH2 OH

O C

H

Aldoszteron: 11 -, 21-dihidroxi-4-pregnén-3,20 dion, 18-al

(ciklofélacetálos forma)

Alapváz: Pregnán

OH

CH3

C

CH3

O

CH3

Pregnenolon

O

CH3

C

CH3

O

CH3

Progesteron

O

CH3

C

CH2

O

CH3

OH

11-deoxikortikoszteron

O

CH3

C

CH2

O

CH3

OH

OH

kortikoszteron

O

CHC

CH3

OH

CH2 OH

OO

Aldoszteron

Az aldoszteron bioszintézise

A mineralokortikoid szintézis szabályozása

A mineralokortikoid szintézis szabályozása

Angiotenzin II

Ca2+ PL

Koleszterin --- PregnenolonKortikoszteron --- Aldoszteron

A renin release-t befolyásoló faktorok

• Stimulátorok– Vérnyomás

csökkenés– Felállás fekvő

helyzetből– .-adrenerg hatások– Só elvomás– prosztaglandinok

• Inhibitorok– Vérnyomás emelkedés

– Álló helyzetből fekvő helyzetbe kerülés

– .-adrenerg antagonisták

– Só terhelés

– Prosztaglandin inhibitorok

– K+

– Vazopresszin

– Angiotenzin II

Aldoszteron

• Clearance: máj

• Nincs carrier fehérje

• Tetrahidroaldoszteron-3-glukuronid

Glükokortikoidok

C O

O

HOOH

CH2 OH

Kortizol: 11 ,17 -,21-trihidroxi-4-pregnén-3,20-dion

Alapváz: Pregnán

• Zona fasciculata, zona reticularis

• C21 anyagcsere / stressz

• Nevük – vér cukor szint emelési képességükből ered.

– A májban gluconeogenesis stimulálása

– Zsírokból és fehérjékből glukózzá alakítható intermedierek

• cortisol– Gyulladás gátló hatás

– Immun válasz gátlása (rheumatoid arthritis)

– Transplantált szervek kilökődésének gátlása

– asthma

OH

CH3

C

CH3

O

CH3

Pregnenolon

OH

CH3

C

CH3

O

CH3

OH

17-Pregnenolon

O

CH3

C

CH3

O

CH3

OH

17-hidroxi-progeszteron

O

CH3

C

CH2

O

CH3

OH

OH

11-deoxikortizol

C O

OH

O

OH

CH2 OH

kortizol

O

CH3

C

CH3

O

CH3

Progesteron

A kortizol bioszintézise

A glükokortikoid hormonszintézis szabályozása

Glukokortikoidok kiválasztása

• Szabad: ~ 8 %• Kötött: Corticosteroid

Binding Protein (CPB)– Máj– Ösztrogének stimulálják

a szintézisét– Köti a

deoxikortikoszteront progeszteront

• Albumin ~ kis hányad

• Kiválasztás:– 80 % kortizol– 20 %

• kortizon, 11-deoxikortizol

• Redukált di- tetrahidro származék

• NADPH• Glukoronidizáció• Szulfát csoport

Mellékvese kéreg: androgén hormonok

• DHEA + szulfát = inaktív

• Reaktiválódhat• Androszténdionná

alakulhat• Az androsztédion

tesztoszteronná alakulhat

HO

O

Dehidroepiandroszteron, DHEA

3- -hidroxi-5-androsztén-17-on

O

O

4 androstene-3,17-dione

OH

CH3

C

CH3

O

CH3

Pregnenolon

OH

CH3

C

CH3

O

CH3

OH

17-Pregnenolon

O

CH3

C

CH3

O

CH3

OH

17-hidroxi-progeszteron

O

CH3

C

CH3

O

CH3

Progesteron

Androgén hormonok bioszintézise

OH

CH3

O

CH3

Dehidroepiandroszteron

O

CH3

O

CH3

4-Androsztén-3,17-dion

A mellékvese kéreg patofiziológiája Mineralokortikoid felesleg következményei

• Conn’s szindroma, elsődleges aldoszteronizmus (Glomerulosa sejtek adenomái): – [Na+] retenció, magas vérnyomás, [K+] depléció,

alkalózis

– [renin] csökken, [angiotenzin II] csökken

• (Másodlagos aldoszteronizmus):– Renális artéria elzáródás

– Ödéma, renin release, fokozott aldoszteron termelés, ---

A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége

• Elsődleges mellékvesekéreg elégtelenség (Addison kór)– Mind a 3 zónára kiterjedő progresszív

mellékvesekéreg elégtelenség < 10 % tünet– Hipoglikémia– fokozott inzulin szenzitivitás– Fogyás– anorexia, gyengeség– a stressz helyzeteket nem viseli el a beteg

• Szekunder mellékvesekéreg elégtelenség• Kortikotróp sejtek működése esik ki

– ACTH-hiány– CRH-szekréció kimaradás

• Atrófia glukokortikoid hiány, • nőben androgén hiány, • aldoszteron elválasztás zavartalan

• ACTH szubsztitúció – hosszabb idő után eredményes

A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége

A glukokortikoid hormon termelés feleslegben: Cushing-kór

• Szteroidok farmakológiai alkalmazását követően

• Hipofízis adenoma – ACTH túlprodukció

• Mellékvesekéreg adenoma, carcinoma– Hiperglikémia, Glukóz intolerancia,– Izomtömeg vesztés,– Osteoporózis