Upload
zinnia
View
34
Download
3
Embed Size (px)
DESCRIPTION
A T O P I E. ATOPIE „atopos“ – zvláštní, cizí GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU : zvýšená tvorba IgE převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13) změněná prezentace Ag prostřednictvím APC - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
A T O P I EATOPIE A ALERGIE
MUDr. Eva Vernerová
Ústav imunologie UK2. lékařská fakulta
a FN Motol, Praha
ATOPIE
„atopos“ – zvláštní, cizí
GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI IMUNITNÍ ODPOVĚDI V IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :
zvýšená tvorba IgE
převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13)
změněná prezentace Ag prostřednictvím APC
odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin)
snížená supresorická aktivita T buněk
vyšší množství mastocytů
vyšší koncentrace FcR1 na jejich povrchu
GENETIKA ATOPIE
Dědičně podmíněný sklon ke vzniku imunopatologické reakce 1. typu
Nemusí se klinicky manifestovat Genová regulace Polygenní autozomálně recesivní Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12
Z HISTORIE ATOPIE
Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný dech
Augustův prasynovec Claudius: záchvaty rhinoconjunctivitidy
Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou srst
PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU ATOPIE (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ DYNASTIE)
VZTAH MEZI ATOPIÍ A ALERGICKÝMI CHOROBAMI
ATOPIE x ALERGIE
abnormální schopnost dlouhodobé produkce IgE =
abnormální imunologická reaktivita
klinická manifestace atopie
Manifestace alergie v rodině
Sourozenec atopik 30% Jeden z rodičů 40% Oba rodiče 50% Oba táž alergie 70%
ALERGIE
„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat
1885 von Pirquet
Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von Helmont – astma bronchiale
1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce
Definice alergie
Alergie je neadekvátní reakce organizmu na běžné antigenní podněty, provázená subjektivně nepříjemně vnímanými poruchami funkce některých orgánů.
Objektivně nacházíme známky reverzibilního, někdy i irreverzibilního poškození tkáně.
Dělení alergií
Podle imunopatologické reakce Podle místa, kde reakce probíhá Podle příčinného alergenu
alergen
IgEFc- receptor
degranulace histamin
fosfolipáza A2
cyklooxygenáza
lipoxygenáza
leukotrienyprostaglandinytromboxany
kyselina arachidonová
ŽÍRNÁ BUŇKA
ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU
ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE ALERGICKÉ REAKCE-schematicky
REAKCE II. TYPU
REAKCE III. TYPU
REAKCE IV. TYPU
Dělení alergií podle místa postižení
Alergická rhinitis
Příznaky alergické rýmyPříznaky alergické rýmy
svědění kýchání serózní sekrece z nosu nosní obstrukce (otok nazální sliznice)
Klasifikace rýmy (ARIA)Klasifikace rýmy (ARIA)
Podle frekvence příznaků intermitentní (občasná) perzistující (trvalá)
Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života mírná středně silná / silná
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy J Allergy Clin Immunol. Oct.
108 (4):497-9,2001
intermitentní (sezónní) perzistentní (celoroční)
< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny ≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny
mírná středně těžká až těžká - normální spánek (1 nebo více než 1 z
příznaků) - normální denní aktivita - poruchy spánku - normální pracovní - narušení denních aktivit
-rušení v práci Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy
J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
Rozdělení rýmy (ARIA)Rozdělení rýmy (ARIA)
Alergická rýmaAlergická rýma
10 - 20 % dětí 30 % adolescentů a dospělých přechod do závažnějších
forem alergie
společenský, ekonomický dopad
přímé náklady: 1 - 1.5 mld. Euro
snížení pracovní výkonnosti: 1.5 - 2 mld. Euro
Alergická rýma a astmaAlergická rýma a astma
nosní symptomy u 28 % - 78 % astmatiků
Astma nacházíme u 38% pacientů s alergickou rýmou
Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical PracticeEAACI Summer School Lithuania 2003
Alergická rinitida a incidence Alergická rinitida a incidence astmatuastmatu
léčba alergické rýmy
snížení rizika vzniku astmatu o 1/3 - 1/2
ve srovnání s neléčenými pacienty Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency
department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE - (AB)(definice)
AB je chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, v němž se účastní velké množství buněk a mediátorů.Důsledkem zánětu je hyperreaktivita průdušek, vedoucí k epizodám pískotů při dýchání, dušnosti a kašle.
Příčinou klinických projevů astmatu bývá proměnlivá obstrukce bronchů, která je reverzibilní spontánně, nebo po léčbě.
PREVALENCE JE CELKOVÝ POČET NEMOCNÝCH VE STUDOVANÉ POPULACI.Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci
INCIDENCE JE POČET NOVĚ VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ
Prevalence AB v ČR : děti 5 – 10%dospělí 2 – 5%(Nový Zéland x Eskymáci)Incidence AB v ČR :0.33%Nejvyšší u dětí do 5 let a u dospělých mezi 50. a 60.rokem
ASTMA je nemoc, která nastupuje z plného zdraví, je extrémě variabilní.SPIROMETRIE před i po záchvatu dušnosti může být normálníZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je zánět (edém, spasmus, dyskrinie)PROVOKACE infekce, alergeny, námaha, iritační látky, psychický stres!
Status astmaticus – astmatický stav
Těžký záchvat bronchiálního astmatu, který trvá 24 hodin a déle.
Následkem je cyanóza a poruchy vědomí – známky respirační insuficience.
Tíže astmatu Pravidelná léčba
Alternativní léčba
intermitentní 0
Lehké
perzistující
IKS do 500ųg Kromony, Antileukotrie
Střed. těžké
perzistující
IKS 200 - 1000ųg+
LABA
IKS,antileukotrieny, theofyliny
Těžké perzistující
IKS +LABA+theof
p.o.kortikoidy
Steroid šetřící alternativy
metotrexát
LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO ASTMATU
Léčba kauzální – zabránění vzniku a rozvoje zánětlivých změnLéčba symptomatická – úlevová, zklidnění akutních potíží
ASTMA A TĚHOTENSTVÍZabránit hypoxii plodu, je nebezpečnější než lékyASTMA A OPERACEZajistit FEV1 80% (p.o.steroidy)ASTMA A SPORT(EIA-excercise induced astma)Zásadně se však sportu nevyhýbatVrcholoví sportovci –SZLMD (seznam zakázaných sk.látek a metod dopingu)
ASTMA A GASTROEZOFAGEÁLNÍ
REFLUX
2/3 pacientů s AB trpí GERVětšinou nepůsobí jako základní spouštěč astmatuGER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový esofagobronchiální reflex)
?AB je příčinou GER(léky, změny transdiafragmatických tlaků)
ATOPICKÁ DERMATITIS
ATOPICKÝ EKZÉM (1933) neurodermatitis (1891 )
Besnierovo prurigo (1903)
Silně svědivé chronické zánětlivé onemocnění kůžeVzniká obvykle v prvních měsících životaRA, vývoj, pokožka je nadměrně vysušená, snížený práh svědivosti, automomní nervová dysbalance
Prevalence a incidence atopického ekzému stoupá
1) Forma kojenecká2) Forma dětská3) Forma dospělá
URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM
Kožní onemocnění, vyskytující se v kterémkoli věkuVazodilatace a zvýšená propustnost cév v kůži a podkožíZákladní eflorescencí je pomphusVýskyt bez predilekceProměnlivost, prchavost, svědění
ANAFYLAXE
Anafylaxe je charakterizována souborem náhle vzniklých závažných příznaků, které mohou pacienta ohrozit na životě.Postihují vždy více systémů.Jsou vyvolány účinkem biologicky aktivních mediátorů, uvolněných z tkáňových mastocytů a krevních bazofilů.
Nejčastěji postižené systémy
Kůže - pruritus, urtikárie, edém
Dýchací systém – laryngo a bronchospazmus
Kardiovaskulární systém – arytmie, hypotenze, šok, ischémie myokardu
GIT –nauzea, křeče, průjmy
Kontrakce dělohy
HISTORIE
1. popis 1911 –Richet a Portier1. případy po heterologním zvířecím séru –
tetanus, diftérie50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNCPotravinyBlanokřídlý hmyzNámahou vyvolaná anafylaxeIdiopatická anafylaxe
EPIDEMIOLOGIE
Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..)Potravinová anafylaxe je častější u atopikůLéková, hmyzí, idiopatická – nikoliMortalita je vyšší u pacientů s AB
LÉČBA ANAFYLAXE
Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin), ß-mimetika (salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidyDalší terapie a prevence : edukace, průkaz alergika, pohotovostní balíček, AnapenImunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz
Dělení podle příčinného alergenu
ALERGEN - definice
Alergen je substance, schopná navodit alergickou reakci
Velmi široký pojem
Kompletní alergeny – jsou biologicky účinné, vyvolávají tvorbu specifických protilátek IgENekompletní alergeny – biologicky účinné, pozitivní v kožním testu, ale neindukují syntézu specifických IgENerelevantní alergeny – negativní test, pozitivní IgE
Každá cizorodá bílkovina může být v podstatě alergenem.
Alergenicita není výhradní vlastností.
O tom, zda se makromolekula alergenem stane rozhodují vlastnosti
příjemce a zevního prostředí.
Epitop
Alergeny hlavní Alergeny vedlejší
BŘÍZA
Bílkovinný extrakt břízy obsahuje asi 30 alergenů
Pouze u sedmi z nich byla prokázána tvorba specifických IgE
Pouze na 1 z nich reaguje téměř 100% osob, alergických na břízu
Některé shodné epitopy se nacházejí na
nepříbuzných, vzdálených molekulách
Zkřížená alergie
JABLKO BŘÍZA
ZKŘÍŽENÁ ALERGIE
PANALERGENY
Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly přecházet v „zakonzervované“ formě do řady odlišných vývojových větví.
NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE(latex a plísně)
Nejznámější panalergeny :
Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny
Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x
obojživelníci
Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlíRoztoči, švábi, korýši, měkýši, červi
Velmi závažné reakce
Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce, pták, peří
Děkuji za pozornost