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Adaptación: las células se adaptan a cada momento. Son flexibles para responder a cada situación. Eficiencia: las células operan con la menor cantidad posible de energía. En general, sólo almacenan tres segundos de alimento y oxígeno dentro de la pared celular. Confían totalmente en que se les proveerá. El consumo excesivo de alimento, aire o agua resulta inconcebible. Propósito: cada célula del cuerpo acuerda trabajar por el bien del todo; el bienestar individual es secundario. Si es preciso, morirá para proteger al cuerpo (lo que ocurre con frecuencia) NECROSIS Y APOPTOSIS INTRODUCCION NECROSIS, MECANISMOS Y MORFOLOGIA CELULAR PATRONES MORFOLOGICOS APOPTOSIS, CONCEPTO Y CARACTERISTICAS APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS MORFOLOGIA DE LA APOPTOSIS CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Y FASES DE LA APOPTOSIS AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO La concentración de Calcio dentro de la célula es de 0.1 μmol (la del extracelular es de 1.3 mmol) El golpe «letal» como mecanismo lesivo celular es: 1. La incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial, que conduce a la depleción del ATP. 2. Daño de membranas secundario al agotamiento del ATP Las células irreversiblemente lesionadas sufren invariablemente cambios morfológicos que se reconocen como muerte celular. NECROSIS.-Corresponde al espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo como resultado de la acción degradante progresiva de las enzimas en la célula letalmente lesionada. MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LA NECROSIS

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Adaptación: las células se adaptan a cada momento.Son flexibles para responder a cada situación.Eficiencia: las células operan con la menor cantidad posible de energía. En general, sólo almacenan tres segundos de alimento y oxígeno dentro de la pared celular. Confían totalmente en que se les proveerá. El consumo excesivo de alimento, aire o agua resulta inconcebible.Propósito: cada célula del cuerpo acuerda trabajar por el bien del todo; el bienestar individual es secundario. Si es preciso, morirá para proteger al cuerpo (lo que ocurre con frecuencia)NECROSIS Y APOPTOSISINTRODUCCION NECROSIS, MECANISMOS Y MORFOLOGIA CELULAR PATRONES MORFOLOGICOS APOPTOSIS, CONCEPTO Y CARACTERISTICAS APOPTOSIS EN SITUACIONESFISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS MORFOLOGIA DE LAAPOPTOSIS CARACTERISTICASBIOQUIMICAS Y FASES DE LAAPOPTOSIS

AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CALCIOLa concentración de Calcio dentro de la célula es de 0.1 μmol (la del extracelular es de 1.3 mmol)El golpe «letal» como mecanismo lesivo celular es:1. La incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial, que conduce a la depleción del ATP.2. Daño de membranas secundario al agotamiento del ATP

Las células irreversiblemente lesionadas sufreninvariablemente cambios morfológicos que sereconocen como muerte celular.

NECROSIS.-Corresponde al espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo como resultado de la acción degradante progresiva de las enzimas en la célula letalmente lesionada.

MECANISMOS BIOQUIMICOS DE LA NECROSIS

1. Digestión enzimática de la célula2. Desnaturalización de la proteínasCAMBIOS CELULARES

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MORFOLOGÍA DE LA NECROSIS Eosinofilia aumentada Pérdida de RNA y DNA Aumento de la captación de eosina por las proteínas desnaturalizadasCAMBIOS NUCLEARESPicnosis cariorrexis cariolisis PATRONES MORFOLOGICOSUna vez que se ha producido la muerte de las células, la masa celular necrótica puede adoptar varios patrones morfológicos:Necrosis de coagulaciónNecrosis de licuefacciónNecrosis caseosaNecrosis grasaNECROSIS DE COAGULACIÓNLos tejidos están firmes y de coloración más pálidaNECROSIS DE COAGULACIÓN En estos casos el patrón primario es la desnaturalización, tanto de proteínas estructurales como de enzimas Las células conservan sus contornos básicos Es característica de la necrosis hipóxicaNECROSIS GANGRENOSA Suele aplicarse a un miembro corporal que ha perdido su irrigación sanguínea El patrón morfológico celular es el de necrosis de coagulación.

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NECROSIS POR LICUEFACCIÓNSe observa en dos tipos de lesiones:-Necrosis por infecciones bacterianas-Necrosis isquémica en tejido nerviosoNECROSIS CASEOSAEs una forma de necrosis que se observa característicamente en la tuberculosis, con un aspecto de «queso».Acompañan histológicamente los granulomas.NECROSIS GRASA No es un patrón específico de necrosis, si no más bien un término descriptivo. Se produce por acción de lipasas.A P O P T O S I SEs una vía de muerte celular inducida por una programación interna estrictamente regulada, en que las células destinadas a morir activan enzimas que degradan su propio:DNAProteínas nuclearesProteínas citoplasmáticasCARACTERISTICAS La membrana plasmática permanece intacta, pero su estructura está alterada por lo que es blanco de la fagocitosis. La célula muerta se elimina rápidamente por lo que sus componentes no escapan hacia el extracelular y por ende no conduce a una reacción inflamatoria. Se observa en un contexto general: Durante el desarrolloComo mecanismo homeostático para el mantenimiento de las poblaciones celularesMecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias.Cuando las células son lesionadas por un agente lesivo o enfermedad.En el envejecimiento.APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS• Destrucción programada de células durante la embriogénesis• Involución hormono – dependiente en el adulto(castración, el destete, menopausia)• Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas• Muerte de células huésped que han cumplido su propósito• Eliminación de linfocitos potencialmente dañinos• Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicosAPOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLOGICAS• Muerte celular producida por una variedad de estímulos lesivos• Lesión celular en algunas enfermedades virales• Atrofia patológica en los órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal• Muerte celular en tumores• Asociada a necrosisMORFOLOGÍA DE LA APOPTOSIS• Constricción Celular• Condensación de la cromatina• Formación de vesículas y cuerpos apoptóticos

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MORFOLOGÍA DE LA APOPTOSIS

CARACTERISTICAS BIOQUIMICASApoptosisFragmentación de proteínas- CaspasasEnlaces cruzados en proteínas- TransglutaminasaFragmentación del ADN- Endonucleasas CaspasasReconocimiento fagocitario- FosfatidilserinaFASES DE LA APOPTOSISVías de señalizaciónSeñales transmembrana- -Determinantes (-/+) Horm., Fact.Crecim.-Receptores Ligando: RFNTControl e integraciónSeñales pro apoptóticas- Daño mitocondrial: Salida del Citocromo C que se une al Apaf-1Señales anti Apoptóticas-Bcl-2: impide el aumento de la permeabilidad y fija al Apaf-1Fase de ejecuciónEndonucleasas Caspasas- Vía extrínseca Vía IntrínsecaEliminación de células muertasFosfatidilserina-Se expresa en la superficie celularApaf-1:Factor activador de proteasa proapoptótica

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VIA INTRINSECA DE LA APOPTOSIS

Otras vías de apoptosis:Activación por linfocitos T citotóxicos

Apoptosis.- Eliminación de células únicas No hay respuesta inflamatoria La membrana no pierde integridad Lisosomas intactosFormación de cuerpos apoptoticos Requiere de energía Hay transcripción de nuevos genes FRAGMENTACION DEL DNANecrosis.- Muerte de grupos celulares Existe respuesta inflamatoria Pérdida de integridad de la membrana Liberación del contenido enzimático de lisosomas Lisis completa de la célula Es independiente de la existencia de energía No existe transcripción de nuevos genes