Åldrandet – får vi alla demenssjukdom på gamla dar · • Missbruk såsom alkohol, narkotika, droger. Åldersrelaterad MCI ... (jfr demensutveckling hos frisk som är 1‐2 %)

MCI

m

Åldrandet – får vi alla demenssjukdom på gamla dar ?

Göteborg 15 sept 2009

Anders [email protected]

Nej

Åldersförändringar• Syn

• Hörsel

• Motorik/Gång

• Reaktionstid

• Uppmärksamhet

• Språk

• Minne

• Visuospatial förmåga

• Exekutiv förmåga

Ja

Ja

Ja

Ja

Ja lite

Nej

Ja men ej kunskapsminne och igenkännande

Ja lite

Ja

Kognitiv Medicin hos vuxna – olika sjukdomar

• Neurodegenerativa sjukdomar hos vuxna såsom Alzheimer, Parkinson mfl• Vaskulära sjukdomar• Hydrocephalus• Traumatiska hjärnskador• Infektiösa hjärnsjukdomar• Inflammatoriska hjärnsjukdomar

• Cancer, primära hjärntumörer och paramaligna fenomen• Andra somatiska sjukdomar såsom endokrina‐ och bristsjukdomar• Stressrelaterade sjukdomar• Psykiatriska sjukdomar såsom depression, schizofreni, paranoida tillstånd• Konfusion• Missbruk såsom alkohol, narkotika, droger

Åldersrelaterad MCI ‐ kan vara övergångsfas från normalitet till demenssjukdom. Olika förloppsprofiler.

Kognitiv fu

nktion

sförmåga

Hög

Låg

MCI

Demens

Normal funktion/ normalt åldrande


Demens

MCI

Tid

Tänkbara mekanismer bakom hjärnskador vid MCI

Förvärvade skadeprocesser• Stress• Skalltrauma• Toxiska ämnen

Nedsatt cirkulation• Hypertoni• Hyperlipidemi• Diabetes melllitus• Övervikt• Rökning

Åldrande/primär neuronal process• Riskgener, t.ex. APOE4

SynapsdegenerationAxonal degenerationNeuronal degeneration

MCI

Marcusson, Blennow, Skoog,, Wallin, 2003

Hjärnförändringar vid Alzheimer’s sjukdom

Neurofibrillhärvor

Senila plack -β-amyloid

Neuron- och synapsundergång

Hjärnförändringar vid Alzheimers sjukdom

Ilustration Blennow

Vaskulära risk faktorer, genetiska faktorer, ålder, livsstil

Komplett förträngn. av stora kärl

Komplett förträngn. av små kärl

Partiell kärlförträngning

Hypotensiva episoder

Stora kortikala infarkter

Små infarkter (lakuner)

Vitsubstansskada

Brain atrophy

Kognitiv störning, demens, nonkognitiva aspekter (t.ex. depression)

‐

SVDMID/PSD

Modifikation av O’Brien, 2006

Olika vaskulära patologiska förändringar och deras samspel

Heterogen symtombild vid MCI

Kognitiva symtom Nedsatt uppmärksamhetFörlångsamningMinskad mental flexibilitetMinskad förmåga att överblickaNedsatt minneMinskad visuospatial förmågaNedsatt språkförståelseNedsatt kommunikativ förmågaFörsämrad planeringsförmågaMinskad företagsamhet

BeteendesymtomApatiNedstämdhetOro, ångestRastlöshetIrritabilitetAgitation

Allmänna symtomSömnstörningFör lite sömnÖkad sömnUpplevelse av trötthet

MagkatarrFörstoppningLös avföring

Demensutveckling i MCI‐gruppen► 10 % årligen►(jfr demensutveckling hos frisk som är 1‐2 %)

Aktuell forskning påMinnesmottagningen i Mölndal

(Göteborg MCI study)

Syfte: Vad är det som bestämmer vilka bana MCI patienten kommer följa ?

Kognitiv fu

nktion

sförmåga

Hög

Låg

MCI


MCI

Tid

Specifika demenssjukdomar t.ex. Alzheimer‐, Lewy body, frontotemporal eller vaskulär demens

DTS‐SBP / Göteborg MCI study

Dementia 1

Healthy 1

MCI 10

MCI 1

Healthy 2

MCI: 169 74,8%

Dementia 3

Dementia 4

MCI: 323

MCI 1

Dementia 11

Healthy 5Healthy 9

Dementia 30

MCI 22

Dementia 6

Total: 245Recovered: 4%

Stable: 75%Converted: 22%



MCI 3



0 2 4 6years

Dementia 53

MCI: 323MCI 345 MCI 70MCI 183

baseline 2 years 4 years 6 years

Göteborg MCI study - patients with MCI at baseline

M/F 147/198 age 63.3 ± 7.6

Wallin; Göthlin, Rolstad et al., unpublished data 2009

Healthy 1

Dementia 1

Dementia 1 MCI 8

Healthy 1

Dementia 2

GDS 2126

MCI 31

Healthy 3

MCI 1

Healthy 5

GDS 2137 MCI 87







0 2 4 6years

MCI 15


Göteborg MCI study - patients with GDS 2 at baseline

M/F 61/76 age 61.9 ± 7.4

Dementia 1

Dementia 1


Healthy 1

Dementia 5

Dementia 1

MCI 2MCI 3

Dementia 2

Dementia 10

MCI 1

Healthy 1

Dementia 29

Dementia 51

GDS 2126

Healthy 2

MCI 39

Healthy 4

GDS 3208 MCI 96




Stable: 48%Remittant: 4%

Converted: 46%



0 2 4 6years

MCI 7

Dementia 5


Göteborg MCI study - patients with GDS 3 at baseline

M/F 86/122age 64.3 ± 7.6


Healthy 1

MCI 1

Healthy 1

Demens: 127

MCI: 914,5%

MCI 2

Dementia 13

Dementia 1

MCI 1

Demens: 52 83,9%

Total: 70Healthy: 1%MCI: 16%

Dementia: 83%

0 2 4 6years

Demens: 127

MCI 11

Dementia 139

Dementia 58


Göteborg MCI study - patients with dementia at baseline

Total: 17Healthy: 0%MCI: 18%

Dementia: 82%

M/F 61/78 age 66.9 ± 7.6

Total: 2Healthy: 50%

MCI: 50%Dementia: 0%


“MCI subjects with and without vascular diseaseexhibited differences, both in terms of overallperformance and of cognitive profiles. Thesedifferences can be largely explained by deficits inspeed and attention and in executive function of theMCI subjects with vascular disease.”

Cognitive Profiles of Mild Cognitive Impairment With and Without Vascular Disease

Nordlund et al., 2007

Göteborg MCI study

“ Although most MCI-dev performed clearly worse than MCI-norm on the neuropsychological battery, some did not show any deficits when compared to age norms. Acombination of CSF analyses and neuropsychology could be a step toward a more exact diagnosis of MCI as prodromal AD.”

Episodic memory and speed/attention deficits are associated with Alzheimer-typical abnormalities in MCI

Nordlund et al., 2008

Göteborg MCI study

Kognitiv fu

nktion

sförmåga

Hög

Låg

MCI


MCI

Tid

Demens

Hypotetiskt sjukdomsförlopp vid kognitiva sjukdomar (t.ex. Alzheimer) för personer med olika kognitiva utgångspunkter

Hög utbildningLåg utbildning

Normalt åldrande

HippocampusHippocampus

Normal Atrofisk

Eckerström et al. unpublished data

Sens % Spec % AUC

L hippocampus 86 66 0.79

T‐tau 67 96 0.81

Aβ42 95 74 0.86

OPLS‐DA 90 91 0,94

Hippocampus + CSFROC analysis. Prognostic accuracy for different markers

Eleven European CentresFlorence (D. Inzitari)Helsinki (T. Erkinjuntti)Graz (F. Fazekas)Lisboa (J. Ferro)Amsterdam (P. Scheltens)Goteborg (A. Wallin)Huddinge (L.O. Wahlund) Paris (H. Chabriat)Mannheim (M. Hennerici)Copenhagen (G. Waldemar)Newcastle (J. O’Brien)

The LeuroAraioisis and DISability in the elderly (LADIS) project

A European Union Concerted Action

Inzitari et al., BMJ, 2009

3 year transitio

n data

Amsterdam AMS P. ScheltensDescripa study DESC P. Jelle VisserGothenburg GOT A. WallinHeidelberg HEID J. SchroederKuopio KUOP T. PirttiläLinköping LINK J. MarcussonMalmö MALM L. MinthonMunchen MUN H. HampelNew York NYC M. de LeonPerugia PER L. ParnettiPiteå PIT N. AndreasenStavanger STAV D. AarslandStockholm STO M. Jonhagen

Mattsson N, et al, JAMA, 2009

Controls n=380

AD n=529

MCI n= 781MCI – stable n=420MCI – AD n=302MCI – LBD n=14MCI – other n=45

TOTAL n=1690

Clincal centers

Gothenburg GOT Sweden

Laboratory

Diagnostic groups

The Swedish Brain Power biomarker initiative –A multi-center study on CSF biomarkers to predict incipient AD

12

34

51

23

45

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

% In

cipi

ent A

D

CSF T-Tau Quintile

CSF Aβ42/P-tau ratio Quintile

80-100 %

60-80 %

40-60 %

20-40 %

0-20 %

Percentage MCI-AD cases

Combination of CSF biomarkers to identify incipient AD

The Swedish Brain Power biomarker initiative –A multi-center study on CSF biomarkers to predict incipient AD

Mattsson N, et al, JAMA, 2009

Långsiktig betydelse av Göteborg MCI study: Förhindra att patienten följer den röda banan !

Kognitiv fu

nktion

sförmåga

Hög

Låg

MCI


MCI

Tid

Specifika demenssjukdomar t.ex. Alzheimer‐, Lewy body, frontotemporal eller vaskulär demens

Vad kan vi göra för att förhindra eller lindra kognitiv svikt idag ?

Donepezil (Aricept®)Rivastigmin (Exelon®)Galantamin (Reminyl®)

Memantin (Ebixa®)

Alzheimers sjukdom –behandling

•Uppmuntran •Support, assistans

•Överskatta inte patientens förmågor!

VVåårdrd

Alzheimers sjukdom -behandlingsstategier - exempel

• Förhindrande av amyloidbildning (enzymhämning, hämning av fibrillaggregering, ökad clearance, vaccination)

• Underlätta axonal transport• Anti-oxidation• Anti-inflammation• Östrogen• Vitaminer• Vaskulära strategier inkl statiner

Evidensbaserad medicin: prevention and behandling av vaskulär kognitiv störning

Intervention EvidensBlodtryck NejTyp II diabetes NejFysisk träning ?Kognitiv träning NejDonepezil JaGalantamin Nej Rivastigmin NejAspirin Nej CDP-cholin JaPropentofyllin JaNimodipin Ja

Cochrane , 2009

Documents

Åldrandet – får vi alla demenssjukdom på gamla dar · • Missbruk såsom alkohol, narkotika, droger. Åldersrelaterad MCI ... (jfr demensutveckling hos frisk som är 1‐2 %)