Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului

8/9/2019 Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului

1/18

METABOLISMUL FIERULUI


2/18

Femicroelement esential

in organism:

Oxigenarea Hb

Fierul face parte si din

centrul activ al unor

enzimecitocromul C,

catalaza

Proprietatea esentiala:

capacitatea de a-si

schimba valenta: Fe2+ (feros) = redus, forma

activaleaga O2

Fe3+ (feric) = oxidatnu

leaga O2

Fier = Fe 2656


3/18

Fierul, in special Fe2+, prinreactivitatea sa mare esteesential in procesele redox Respiratie celulara

Imunitate

Fierul in exces, mai alesliber, este toxic prinhiperproductia de radicaliliberi

In mod normal se gaseste in

structuri protejate hem,citocromi, feritina,hemosiderinaatenueazareactivitatea

Hem

Citocrom C

Feritina

Efectele Fe in organism


4/18

O2

O2

O2

O2

HemoglobinaA1 Hemoglobina A1 oxigenata

Oxigenarea hemoglobinei: Oxigenul se fixeaza pe atomii de Fe

2+

din hem


5/18

Fierul in organismaprox2-3gmajoritatea inhemoglobina

Aprox. 1mg de fier seabsoarbe zilnic intestinal in

conditi bazale

Aprox. 1mg de fier sepierde zilnic (la barbati)

La femei pierderile sunt maimari si necesarul dietar emai mare 1,52mg

21-23 mg Fe sunt reciclatezilnic

Bilantul Fierului


6/18

Absorbtie duoden Fe2+prin intermediul DMT1(divalent metal transporter 1)

In enterocit legare de feroportinaintra in sange sub forma de Fe3+

In sange legare de apotransferinatransferina

Transferina se leaga de receptorul pt transferina (TfR-1, CD71)aflat pe diverse celule

(eritroblasti, hepatocite, enterocite, macrofage, etc) endozomi- internalizarea fierului

Transferinainteractioneaza si cuHFE (proteina hemocromatozei umane)

competi tie pentr u

legarea pe TfR-1. HFE nu are un rol fiziologic clarmutatiile (C282Y) duc la hemocromatoza

La nivelul eritroblastilor medulari fierul este incorporat in structura hemoglobinei

Hematiile senescente fagocitate de macrofagereciclarea fieruluiexport prin feroportina

Forme de depozitferitinasi hemosiderinain macrofage, enterocite, hepatocite

DMTFe Feroportina Feritina/

hemosiderinaApotransferina

Receptor pt

transferina Eritroblast Eritrocit

Macrofag

Sange

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Lumen

intestin

Fe2+Fe3+

Maduva

osoasa Splina/maduva


7/18

Cantitatea de fier absorbita la nivel intestinal

si cantitatea eliberata de macrofage sunt

reglate in functie de necesitati:

Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofage

creste:

Post-hemoragic

Deficitul de fier

Absorbtia intestinala si eliberarea din macrofagescade in:

Status normal/supraincarcare cu fier

Infectii, inflamatii, neoplaziireflex de aparare?


8/18

Proteine cu rol central in reglarea absorbtieisi eliberarii fierului din depozite

Hepcidinainh iba absobt ia si el iberarea Fe Proteina produsa in ficat

Sinteza este stimulata de prezenta Fe hepatic si decitokinele proinflamatoriiIL1, IL6, TNF

Intervine in metabolismul Fe prin blocarea feroportineiblocheaza iesirea fierului din enterocit si macrofage

Are si rol bactericidprin privarea bacteriilor de Fe (??)

Eri troferona stim uleaza absob tia si el iberarea Fe

Proteina produsa in eritroblasti si miocite Sinteza creste in caz de stimulare a eritropoiezei

Intervine in metabolismul Fe prin blocarea sintezeihepatice a hepcidineicreste absorbtia Fe


9/18

DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentru

transferinaEritroblast Eritrocit

Macrofag

Sange

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Sintezahepcidinei

HepatocitFeritina

Maduva osoasa -

eritroblasti - Erfe

Eritroferona(Erfe) Hepcidina

Hepatocit

Homeostazia fierului rezultat al jocului intre hepcidina si eritroferona

Status normal seabsoarbe strictul

necesar. Fierulhepatic stimuleazasecretia de hepcidina


10/18



Macrofag

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Sinteza

hepcidineiscade

HepatocitFeritina

Maduva osoasa -

eritroblasti - Erfe

Eritroferona Hepcidina

Post hemoragic expansiuneaeritroblastilor ducela cresterea Erfe cuscaderea hepcidinei.Absorbtia fieruluicreste

Deficit cronic de fier

scaderea fierului hepatic ducela scaderea hepcidinei absorbtia Fe creste


11/18



Macrofag

Sange

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Sinteza

hepcidineicresteIL1,

IL6

HepatocitFeritina

Maduva osoasa

- eritroblasti


IL1, IL6,

TNF

Infectii, inflamatii,neoplazii (boli cronice) citokinele inflamatoriistimuleaza secretia de

hepcidina scadeabsorbtia Fe si eliberareadin depozite


12/18

DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentrutransferina

Eritroblast Eritrocit

Macrofag

Sange

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Sinteza

hepcidineicreste ?IL1,IL6

HepatocitFeritina

Maduva osoasa -eritroblasti - Erfe


Eritroblastopenie (pura sausecundara in leucemii, AA,etc) scade secretia de Erfecreste hepcidina scade

absorbtia si eliberarea Fe (??)


13/18

DMTFe Feroportina Feritina Apotransferina Receptorul pentrutransferina

Eritroblast Eritrocit

Macrofag

Sange

Enterocit

Feritina

FeroportinaDMT

Fe

Sintezahepcidinei

scade

HepatocitFeritina

Maduva osoasa -eritroblasti - Erfe


Talasemie majora hiperplazie eritroblasticacreste Erfe scadehepcidina creste

absorbtia Fe


14/18

Aspecte de laborator d.p.d.v. al metabolismului Fe inafectiunile hematologice

Anemie acuta post-hemoragica:

Hb, Hct, H scazute

Normocitara, normocroma

Reticulocite crescute

Fe seric, transferina, feritina, s-TfR (receptorul solubil pt

transferina) normale

Perls M.O.distributie normala a fierului

Anemia feripriva

Hb, Hct, H scazute

Microcitara, hipocroma

Reticulocite normale/scazute

Fe seric, feritina, scazute

Transferina, s-TfR crescute

Perls MOlipsa Fe din Ebl si macrofage


15/18

Anemia din bolile cronice (cronica simpla)

Hb, Hct, H scazute

Normocitara/microcitara, normocroma/hipocroma

Reticulocite scazute

Fe seric, transferina, s-TfR scazute

Feritina normala/crescuta

Perlsabsenta Fe din Ebl; Fe abundent in macrofage

Anemiile megaloblasticemai put in relevant

Hb, Hct, H scazute

Macrocitara, Hipercroma


Fe seric, Feritina crescute/normale

Transferina, s-TfR scazute

Perlsdistributie normala a fierului


16/18

Beta-talasemie minora

Hb, Hct, moderat scazute/normale

H normale/crescute

Microcitara, hipocroma, codocite

Reticulocite normale

Fe seric, Feritina normale/crescute

Transferina, s-TfR normale/scazute

Perlsdistributie normala - abundent

Beta-talasemie majora

Hb, Hct, H scazute

Microcitara, hipocroma, codocite, eritroblasti Reticulocite normale/scazute

Fe seric, Feritina crescute

Transferina, s-TfR scazute

PerlsSupraincarcare cu Fein special in macrofage


17/18

Anemii prin eritroblastopenie (pura, AA, boli

hematologice maligne)

Hb, Hct, H scazute

Normocitara, normocroma


Fe seric, Feritina normale/crescute


PerlsFier abundent in macrofage

Anemii hemolitice

Hb, Hct, H scazute

Normocitara/microcitara/macrocitara

Reticulocite crescute Fe seric, Feritina crescute/normale


Perls - Depinde de mecanismin general abundent in

macrofage; rare situatii deficit de fier (HPN)


18/18

Documents

Andrei Cucuianu Metabolismul Fierului