ANSTESICOS LOCALES

Dr. Randolph Alonso

ANSTESICOS LOCALESBloqueo de los impulsos dolorosos, impidiendo la conduccin nerviosa en forma especifica, temporal y reversible sin afectar la conciencia del paciente al usar el anestsico en concentraciones adecuadas.

Son frmacos que bloquean la generacin y conduccin de los impulsos nerviosos siendo su principal sitio de accin la membrana de las clulas nerviosas.

ANSTESICOS LOCALES Generalmente el anestsico local bloquea la conductancia del nervio unindose al sitio selectivo en los canales de sodio en la membrana excitable, reduce el paso de sodio a travs del poro y as interfiere con el potencial de accin.

La mayora de los anestsicos locales fueron diseados en base a recursos naturales

1532, hoja de coca (Erythroxylon coca Lam), indios del Per reducir apetito1860, Principio activo de la hoja de coca cocana1868, ?? Si podra ser utilizado como anestsico local1880, anestsico local1924, conoci la estructura cocana y as se pudo hacer nuevos anlogos de la cocana que no causan dependencia

La mayora de los anestsicos locales fueron diseados en base a recursos naturales

Pronto se realizaron una variedad de benzoil steres de amino alcoholes incluyendo a la benzoyltropina que es un anestsico local fuerte y no causa adiccin. Al remover el grupo 2-carbometoxi de la cocana se elimin el efecto adictivo.

1905, sintetiz Procana (N,N-dietilaminoetil ster de cido p-aminobenzico.

Cocana

Clasificacin de los Anestsicos Locales De acuerdo al tipo de unin entre el ncleo aromtico y la cadena hidrocarbonada se clasifican en dos tipos: - Amino steres: cocana, benzocana, procana, tetracana, 2-cloroprocana. - Amino amidas: lidocana, mepivacana, bupivacana, prilocana, etidocana, ropivacana, levobupivacana.

Estructura qumica

Estructura qumica

SARAspecto Qumico de los Anestsicos LocalesAmino esteresAmino aminas

SAR Porcin Lipoflicas Sustituyentes donadores de electrones en posiciones orto y para -actividad

Ar-NH2 Amino

Procana, cloroprocana y propoxiprocana

-actividad

SAR Porcin Lipoflicas

Ar-NH-R Alquilamino tetracana

-actividad

Et-o-Ar Alcoxi proparacana

-actividad

SAR Porcin Lipoflicas

+R, +I tetracana

-actividad

Grupos atractores de electrones

NO2, C=O, y CN

-actividad

SAR Porcin Lipoflicas

Procana introduccin de un grupo CH3

-actividad

NH2 y O-Et m-Ar efecto -R

-liposolubilidad

orto-O-Pr (OC3H7) pKa= 9

-actividad

SAR Porcin Lipoflicas

orto-di-Me-Ar Ropivacane

X- hidrlisis de la amida

Estructura de los anestsicos locales

Estructura de los anestsicos locales

SAR Cadena Intermedia

1 a 3 tomos de carbono

Mantiene la Actividad

3 ( 4 tomos de carbono ( pKa

-actividad

SAR Porcin Hidroflica

- liposolubilidad

Mantiene la Actividad

pKa 7.5-9.0

Mantiene la Actividad

Aminocetona

Diclonine (peperidna) pKa = 8.2

Mantiene la Actividad

SAR Otros Esqueletos

Fenol Eugenol

Dibucana pka= 8.8

SAR Otros Esqueletos

Ropivacane pKa = 8.2 S(-) ismero

Sntesis Lidocana

Horas de estudio independiente para este tema 5 horas

ProcanaLa procana tiene una accin simpaticoltica, disminuyendo la percepcin de stress y de dolor, acompaado de un sndrome vegetativo de reaccin y adaptacin, ejerciendo un efecto:- antiadrenrgico- antihistamnico- antiinflamatorio- vasodilatador- analgsico- capilarizante

El grupo amino convierte a los anestsicos locales en aminas bsicas dbiles, con un PKa de 7 a 9 y baja solubilidad en agua al PH fisiolgico, sin embargo, las soluciones en agua de una potencia hasta un 4%, pueden prepararse agregando cido clorhdrico, para obtener un PH de 60 menos, y su estabilizacin en la solucin.En consecuencia las soluciones para inyeccin se proporciona como sal de clorhidrato, en tanto que los anestsicos locales en forma de pomada, que emplean un medio lipfilo, contienen la forma de amina libre del anestsico local.

ANSTESICOS LOCALESLos anestsicos locales no interactan con los receptores del dolor o inhiben la liberacin o la biosntesis de los mediadores del dolor.

Metabolismo

Qu se pide a un anestsico local?1.- Qu no sea irritante para el tejido?

2.- Qu no dae irreversiblemente el tejido nervioso?

5.- Duracin de efecto suficiente pero no excesiva

3.- Qu su toxicidad sistmica sea escasa?

4.- Tiempo de latencia breve

Mecanismo de accinLos anestsicos locales interfieren la conduccin nerviosa reduciendo la velocidad del proceso de la fase despolarizacin del potencial de accin sin afectar el de reposo de la membrana.En estado de reposo la membrana de la clula nerviosa es permeable a los iones de potasio, pero relativamente impermeable a los iones sodio. En los estados de reposo los iones Sodio son forzados a salir, cuando se inicia el impulso nervioso, los iones Sodio se difunden hacia el interior de la clula equilibrndose con la salida de los iones potasio, produciendo la despolarizacin de la clula. Los anestsicos locales son bloqueantes reversibles de los canales de Sodio.

Fisiologa de los nervios perifricos: El proceso fisiolgico de la interrupcin del impulso nervioso por parte de los anestsicos, causndose el fenmeno, va desde el potencial de reposo de -50 a 70 mv potencial de umbral de + 40mv y repolarizacin de - 50 mv.La membrana celular esta constituida por una capa doble de fosfolpidos y por protenas integrales que participan en forma activa y pasiva en los procesos de transporte de membrana. La funcin principal de las protenas es el control de la difusin inica al facilitar o dificultar su paso a travs de la membrana. Los canales de sodio son protenas constituidas por subunidades que circundan un poro acuoso. Estos canales en su aspecto dinmico permanecen en cuatro estados configuracionales: reposo, cerrado, abierto e inactivo. Durante el periodo refractario, los canales pasan del estado inactivo al estado de reposo. La despolarizacin de la membrana da lugar al paso del estado de reposo al cerrado y despus al abierto, este ultimo relacionado con el potencial de accin de la membrana. Como resultado de esta interaccin se produce bloqueo fsico del canal para el paso del sodio y por tanto bloqueo de la conduccin nerviosa. Los anestsicos locales tambin se unen a otros receptores proteicos como los canales de potasio, pero el bloqueo de estos canales se produce al usar concentraciones muy superiores de estos frmacos.La unin del anestsico con los receptores se realiza d acuerdo con el agente especifico y la no configuracin de los canales. Casi todos los agentes anestsicos tienen mayor capacidad de interaccin con los receptores de los canales activos que con los canales en reposo. Despus de la repolarizacin, el retorno de los canales inicos y los receptores al estado activo es lento.

Canal de Sodio

Mecanismo de accin

Efecto anestsicoLa clula tiene un potencial en sus membranas de 40 a 90 milivoltios. El anestsico local tiene un potencial propio alto (290 mv) e hiperpolariza la clula. Surge un bloqueo andico. De ah proviene el trmino bloqueo. Pasada la anestesia, la clula regresa a su potencial anterior.

En los compuestos de tipo ster, que se usan actualmente, la cadena lipfila aromtica la proporciona el cido para amino benzico, tal es el caso de la procana (Novocana R) Esteres del cido para amino benzico.La sustitucin del grupo para amino por una cadena aliftica tal como el grupo butil en la tetracana (Pontocana R ), aumenta la potencia, duracin y toxicidad.

En la mayora de los agentes del tipo amida como la lidocana (Xilocana R) mepivacana (Carbocana R), la xilidina constituye la cadena lipoflica aromtica.En la mepivacana y la bupivacana la porcin central aliftica y la amina terciaria se encuentran englobados en un anillo de piperidina, siendo estructuralmente la diferencia entre estos dos anestsicos la modificacin del grupo metilo por un butilo en el anillo de piperidina.

1 ncleo aromtico Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molcula. Est formada por un anillo benznico sustituido. La adicin de ms grupos a este nivel aumentar la liposolubilidad.

2 unin ster o amida Es el tipo de unin del ncleo aromtico con la cadena hidrocarbonada y determinar el tipo de degradacin que sufrir la molcula: los amino-steres son metabolizados por las pseudocolinesterasas plasmticas y los amino-amidas a nivel heptico, siendo estas ltimas ms resistentes a las variaciones trmicas.

3 cadena hidrocarbonadaGeneralmente es un alcohol con dos tomos de carbono. Influye en la liposolubilidad de la molcula que aumenta con el tamao de la cadena, en la duracin de accin y en la toxicidad.

4 grupo amina Es la que determina la hidrosolubilidad de la molcula y su unin a protenas plasmticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria. Segn los substituyentes del tomo de nitrgeno variar el carcter hidrosoluble de la molcula.

Anestsico Local La molcula del anestsico local puede dividirse tambin en tres partes:

Una cadena Lipofilica aromtica Una cadena intermedia esteroamida Un grupo hidrfilo amino secundario o terciario.

Estructura qumicaEl residuo aromtico es el responsable de las propiedades lipoflicas, mientras que la porcin amina es asociada con la solubilidad del agua.

El enlace qumico de la cadena intermediaria hacia el residuo aromtico determina la clasificacin en Ester o amina del anestsico local.

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