ANOMALÍAS CAUSADAS POR FACTORES AMBIENTALES.

Un teratógeno es cualquier elemento que puede producir una anomalía congénita o aumentar la incidencia de una anomalía en la población.

PRINCIPIOS BÁSICOS EN TERATOGENIA

Cuando se considera la posible teratogenicidad de un agente como un fármaco o un compuesto químico, se deben tener en cuenta tres principios importantes:

Periodos críticos del desarrollo

Dosis del fármaco o sustancia química

Genotipo (constitución genética) del embrión

PERÍODOS CRÍTICOS DEL DESARROLLO HUMANO

La atapa del desarrollo de un embrión cuando está

presente un fármaco o virus determina sus

susceptibilidad al teratógeno.

El período más critico del desarrollo es el momento

máximo de división celular , diferenciación celular y

morfogenia.

El período más sensible en la inducción de defectos

congénitos es de la tercera semana a la octava

semanas de gestación, es decir , el periodo de

embriogénesis.(De la 4 a la 8 semana período

organogenia , formación de tejidos y órganos)

Además, en tanto que la mayoría de las anomalías se originan durante el período de embriogénesis, antes o

después de esta etapa pueden producirse defectos

de manera que ningún periodo de desarrollo es completamente seguro.

FRECUENCIA RELATIVAS DE ANOMALÍAS EN CIERTOS

ÓRGANOS.

Esquema del aumento del riesgo de anomalías congénitas durante la organogenia

El período más critico del desarrollo encefálico abarca entre la 3 y las 16 semanas, pero se puede ver alterado posteriormente ya que el encéfalo se diferencia y crece rápidamente tras el nacimiento y continua haciéndolo como mínimo a lo lardo de los dos primeros años de vida. Los teratógenos pueden producir retraso mental durante el período embrionario y fetal.

Los trastornos ambientales durante las 2 semanas siguientes a la fecundación

pueden interferir con la división del cigoto e implantación del blastocito y / 0

causar una muerte precoz y aborto espontaneo del embrión. Ya que la

mayor parte del desarrollo durante las 2 primeras semanas consiste en la

formación de estructuras embrionarias como el amnios, la vesícula

umbilical(saco vitelino) y el saco coriónico.

Cada tejido , órgano y sistema de un embrión tiene un período crítico durante el que puede alterarse su desarrollo .El

tipo de anomalía congénita causada depende de qué partes , tejido y órgano son mas susceptibles en el momento de

actividad del teratógeno.

GENOTIPO(CONSTITUCIÓN GENÉTICA)DEL EMBRIÓN.

Hay numerosos ejemplos en animales de experimentación y

muchos casos sospechosos en el ser humano que demuestran que hay

diferencias genéticas en respuesta a un teratógeno. Por ejemplo , la

fenitoína es un teratógeno humano conocido. Entre el 5 y 10 % de los

embriones expuestos a este antiepiléptico presenta un síndrome

de hidantoina fetal.

DOSIS DEL FÁRMACO O SUSTANCIA QUÍMICA.

Para considerar un fármaco como

teratógeno humano hay que confirmar una

relación dosis-respuesta ,es decir, a mayor

exposición durante el embarazo peor efecto

en el fenotipo.

Aproximadamente un tercio de los embriones

expuestos sólo presentan algunas

anomalías congénitas y mas de la mitad de

los embriones no se ven afectados .

Parece que el genotipo del embrión

determina si el teratógeno altera su

desarrollo.

DEMOSTRACIÓN DE LA TERATOGENIA

Para demostrar que una sustancia es teratógena hay que demostrar que la frecuencia de

anomalías es mayor que la frecuencia espontánea en

embarazos en los que la madre queda expuesta a dicha

sustancia.(método prospectivo) o que los recién nacidos con

anomalías tienen antecedentes de exposición materna a la

sustancia con mayor frecuencia que en los recién nacidos sanos. (método retrospectivo). Resulta difícil obtener ambos tipos de

información sin sesgo.

FÁRMACOS COMO TERATÓGENOS

Entre el 40 y 90 % de las embarazadas consumen al menos un fármaco

durante el embarazo. A pesar de esto , menos del 2% de las anomalías congénitas están causadas por

fármacos y sustancias químicas. Es mejor que la embarazada evite los

fármacos durante el primer trimestre a menos que exista una razón

convincente para su uso y solo si se trata de uno conocido y razonablemente

seguro para el embrión humano.

FUMAR CIGARRILLOS

El fumar durante el embarazo es una causa reconocida de

restricción del crecimiento intrauterino retrasado(CIR). El

las grandes fumadoras el parto prematuro es muy frecuente y el

peso de sus recién nacidos es menor de lo normal( < 2000 g) es el factor pronóstico principal de

la muerte del lactante.

El habito de fumar puede causar anomalías en las vías urinarias,

problemas de conducta , defectos cardiacos , deficiencias en las

extremidades y disminución del desarrollo físico.

La nicotina constriñe los vasos sanguíneos uterinos y provoca un

descenso del flujo sanguíneo uterino, que disminuye el suministro de oxigeno y nutrientes al embrión . La sangre materna y fetal tienen

una concentración elevada de carboxihemoglobina como

consecuencia, puede aparecer hipoxia fetal crónica(baja

concentración de oxigeno) que afecta el crecimiento y desarrollo

fetal.

ALCOHOL “ SINDROME ALCOHOLICO FETAL(SAF)”

El abuso materno de alcohol es la causa mas frecuente de deficiencia mental. El termino para todo el conjunto de efectos del alcohol durante la etapa prenatal es TRASTORNO DEL ESPECTRO ALCOHOLICO FETAL. Ya que el desarrollo encefálico se extiende durante la mayor parte de la gestación el mejor consejo es la abstinencia total de alcohol durante el embarazo

ANDRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS

Los términos progestágenos y progestina se emplean para las

sustancias naturales y sintéticas que provocan algunos o todos los

cambios biológicos producidos por la progesterona. Algunas de estas sustancias tienen propiedades

andrógenas que pueden afectar al feto femenino con masculinización

de los genitales externos.

Hay que evitar la progestina, etiesterona y noretiesterona .L a

exposición a la progestina durante el período critico del desarrollo se asocia también a un aumento de

prevalencia de anomalías cardiovasculares y la exposición de

fetos masculinos durante es periodo puede multiplicar por dos la

incidencia de hipospadias (es una anómalia donde el pene no se

desarrolla normal).

ANTICONCEPTIVOS ORALES

Varios estudios demuestran que madres que habían tomado anticonceptivos orales con progestágenos y estrógenos durante el período critico de desarrollo presentaron el síndrome de VACTERL: Anomalías vertebrales, anales, cardíacas, traqueales, esofágicas , renales y de las extremidades.

ANTIBIÓTICOS

Tetraciclinas y Dietilamida del acido lisérgico(LSD)

defectos en la dentición ( ej. hipoplasia del

esmalte ,desarrollo de la boca)decoloración marrón –amarilla de la dentición y

disminución del crecimiento de los hueso

largos.

Estreptomicina y dihidroestreptomicina

sordera y daño del PC VIII… ( problemas

auditivos)

ANTICOAGULANTES

Todos los anticoagulantes menos la heparina, cruza la placenta y

pueden causar hemorragia en el embrión.

Warfarina (teratogena)

comprobado que es teratógena :hipoplasia del cartílago nasal, epífisis punteadas y distintos

defectos del SNC. El período de mayor sensibilidad va desde la semana sexta a la 12 tras de le

fecundación, entre la 8 y 14 semanas después de la ultima

menstruación. Durante el segundo y tercer trimestre pueden causar retraso mental, atrofia óptica y

microcefalia.

ANTIEPILÉPTICOS Trimetadiona retraso del crecimiento prenatal y

posnatal, retraso del desarrollo, cejas en forma de V, orejas de

implantación baja, labio leporino y/o hendidura del

paladar , así como defectos cardiacos , genitourinarios y de

las extremidades.

Fenitoína síndrome fetal por hidantoína, anomalías en CIR, microcefalia, retraso mental , sutura frontal en cresta, epicanto interno ,

ptosis de los parpados , puente nasal hundidos y ancho,

hipoplasia de las uñas y/o falanges distales y hernias.

Acido valproicoconjunto de anomalías con

defectos craneofaciales, cardíacos y en las

extremidades y defectos del tubo neural.

Acido valproico conjunto de anomalías con defectos craneofaciales, cardíacos y en las extremidades y defectos del tubo neural.