mANuAL DE ANTIBITICOS

Fuerza de Ventas

USO EXCLUSIVO DE LA FUERZA DE VENTAS DE LABORATORIOS SANFER, S.A. DE C.V. NO DEBE DISTRIBUIRSE PARA OTROS FINES

mANuAL DE ANTIBITICOSNDICESeccin 1 Seccin 2 Seccin 3 Seccin 4 Seccin 5 Seccin 6 Seccin 7Microbiologa

Antibiticos Competencia

Bacterias importantes para Sanfer

Infeccin respiratoria aguda IRA

Faringoamigdalitis y sus complicaciones

Evaluacin

Seccin 1Microbiologa

Introduccin

El presente manual de capacitacin para el Representante Sanfer no pretende de ninguna manera, ser un tratado o una exposicin erudita sobre los temas mdicos que se abordarn, ni tampoco pretende que sea un instrumento de enseanza para presumir ante los mdicos que visitaremos. Es ms bien una herramienta plenamente enfocada a una venta tica, profesional y respetuosa de nuestros productos, a los mdicos que el Representante Sanfer tratar todos los das. Pretendemos con este cmulo de conocimientos, que el Representante se gane el respeto y la confianza del mdico que visitar, ya que el manual tiene un enfoque mdico y mercadolgico que nos dar los argumentos para vender nuestros antibiticos. En un afn de simplificar el trabajo de aprendizaje, hemos eliminado algunos conceptos que no tienen importancia sin que esto quiera decir, que tratemos de ocultar informacin vital para el mdico. Esto es debido a que si bien veremos temas de Microbiologa y Medicina, no ser necesario por ejemplo, el revisar qu estudios de laboratorio se llevan a cabo para realizar un diagnstico o bien explicar los procedimientos quirrgicos o paliativos que poco o nada se relacionan con nuestra promocin. En otros apartados ms, slo hemos mencionado algunos conceptos como mera cultura general y no les daremos mayor explicacin para no complicar el entendimiento y no alejarnos del objetivo principal, que es aprender conceptos mdicos enfocados a nuestros productos. Esperamos que este aprendizaje les sea provechoso y placentero.

mICROBIOLOGALa Microbiologa es la Biologa de los microorganismos que no pueden verse sin ayuda del microscopio y abarca la Fisiologa, la Gentica y la Morfologa. El primer paso en la caracterizacin de un grupo de microorganismos es su clasificacin y actualmente se distinguen dos grupos de clulas, las eucariotas y las procariotas. Las eucariotas estn representadas por las clulas ms evolucionadas como las de los animales (incluido el hombre) y plantas. Las procariotas, estn representadas por las bacterias, ya que tienen una estructura ms primitiva. El estudio de la clula es bsico y fundamental para la comprensin del mecanismo de accin de los antibiticos, as como para el estudio de las bacterias y las enfermedades que producen. Algunos antibiticos tienen la capacidad de actuar tanto en la clula humana como en la clula bacteriana y de ah se deriva una serie de efectos secundarios que impiden su uso como antibiticos de primera eleccin. Las bacterias tienen estructuras y/o propiedades que las hacen ms patgenas que otras y es necesario entender estas cualidades para poder comprender mejor nuestros antibiticos. Muchos conceptos sern mera cultura general, sin embargo estn enlazados o dependen unos de otros que s son fundamentales conocerlos, para la promocin de nuestros antibiticos.

CLuLA EuCARITICALa estructura orgnica de un animal superior tiene en su base las clulas, las cuales a su vez, se integran en tejidos y stos forman rganos que son parte de un aparato o sistema. A la clula se le puede definir como la unidad anatmica y funcional ms pequea de un ser vivo. Muchos consideran que la clula es el nivel ms bajo de la vida animal, sin embargo, la clula eucariota es un organismo muy complicado cuya aparicin probablemente exigi muchos miles de millones de aos despus que apareci sobre la tierra la forma ms antigua de vida, similar al virus de nuestros das. La organizacin anatmica y las funciones de la clula son mucho ms complejas que la de los virus.

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ORGANIZACIN DE LA CLuLACitoplasma o Protoplasma. El citoplasma tambin llamado Protoplasma, es el material integrante de la clula. El 75% del protoplasma es agua disponible para las funciones metablicas, contiene adems sales de potasio, magnesio, fosfato, bicarbonato, protenas, lpidos y carbohidratos, que veremos ms adelante. Todo esto est contenido en forma coloidal en el citoplasma, donde tambin se encuentran una serie de organelos de diferente forma y funcin. Con el microscopio de luz, en una clula tpica pueden distinguirse el ncleo lleno de nucleoplasma, y el citoplasma. El ncleo est separado del citoplasma por una membrana nuclear y el citoplasma lo est de los lquidos que lo rodean la clula por una membrana celular. Agua. El medio lquido de todo el citoplasma es agua, que alcanza concentracin aproximada del 75%. Muchas substancias qumicas celulares estn en disolucin en ella y otras se presentan en suspensin. El agua permite que las substancias en disolucin y en suspensin difundan a distintos sitios de la clula y este es el mecanismo de transporte de las substancias de un sitio de la clula a otro. Electrolitos. Los electrolitos ms importantes de la clula son: potasio, magnesio, fosfato, sulfato, bicarbonato, pequea cantidad de sodio y cloruro. Los electrolitos estn en disolucin en el agua del citoplasma y son necesarios para la actividad de algunos mecanismos reguladores celulares. Por ejemplo: los electrolitos que actan en la membrana celular permiten la transmisin de impulsos electroqumicos en las fibras nerviosas musculares, y los electrolitos intracelulares rigen la actividad de reacciones catalizadas por enzimas, indispensables para el metabolismo celular. Protenas. Despus del agua, el componente ms abundante de la mayor parte de las clulas son las protenas, a las que corresponde en estado normal 10 a 20% de la masa celular. Son de importancia particular las nucleoprotenas, presentes en el ncleo y citoplasma. Las nucleoprotenas del ncleo forman principalmente los genes que regulan la funcin global de la clula y transmiten las caractersticas hereditarias de una a otra clula.

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Lpidos. Los lpidos son varios tipos de substancias que se clasifican en grupos por la propiedad comn de ser solubles en solventes para grasas. Por ejemplo, la grasa corriente de tejidos animales es un lpido llamado grasa neutra. Sin embargo, adems de la grasa neutra estn muy difundidos en las clulas dos tipos adicionales de lpidos: fosfolpidos y colesterol. La clula media posee de 2 a 3% de lpidos que estn en dispersin en toda la clula, pero alcanzan concentracin especialmente alta en la membrana celular, membrana nuclear y membranas que revisten los organelos intracitoplsmicos, como retculo endoplsmico y mitocondrias. La importancia de los lpidos en la clula depende de que son insolubles o parcialmente solubles en agua. Se combinan con protenas estructurales para formar las membranas que separan entre s los diferentes compartimentos lquidos de la clula. Carbohidratos. En trminos generales, los carbohidratos tienen funcin estructural escasa en la clula, pero desempean un papel importante en la nutricin. La mayor parte de las clulas del ser humano no tienen gran reserva de carbohidratos pues slo alcanzan en promedio el 1% del total de la masa total. Sin embargo, los carbohidratos en forma de glucosa se presentan constantemente en el lquido extracelular y pueden ser utilizados fcilmente por la clula. La pequea cantidad de carbohidratos almacenada en las clulas consiste casi exclusivamente de glucgeno, polmero insoluble de glucosa. La glucosa, que puede provenir de la desintegracin del glucgeno dentro de la clula, o del transporte directo a travs de la membrana celular penetrando en el protoplasma, es uno de los nutrimentos principales necesarios para la funcin celular. La glucosa es desintegrada en las mitocondrias y se combina con oxgeno para formar bixido carbnico y agua. En esta segunda reaccin se libera mucha energa; la energa es utilizada por la clula para desempear sus distintas funciones, como la sntesis de nuevos compuestos qumicos, contraccin muscular y transmisin de impulsos nerviosos.

ESTRuCTuRA FSICA DE LA CLuLALa clula no es sencillamente un saco lleno de lquido, enzimas y substancias qumicas; tambin posee estructuras fsicas de organizacin elevada llamadas organelos, que tienen tanta importancia para la funcin de la clula como los componentes qumicos de la misma. Los organelos principales de la clula son los siguientes: membrana celular, membrana nuclear, retculo endoplsmico, mitocondrias, lisosomas y otros.

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membranas celulares. Esencialmente todas las estructuras fsicas de las clulas estn rodeadas de una membrana compuesta principalmente de lpidos y protenas. Los diferentes tipos de membranas incluyen: membrana celular, membrana nuclear, membrana del retculo endoplsmico, y membranas de mitocondrias, lisosomas, complejos de Golgi, etctera. La membrana celular es una estructura delgada y elstica que tiene grosor aproximado de 75 a 100 angstroms. Esta membrana envuelve a toda la clula y la separa de las dems, tiene permeabilidad selectiva, ya que slo deja pasar las substancias importantes para cada especie de clula al igual que deja salir sustancias de excrecin y secrecin a travs de poros diminutos (7 angstroms).membrana celular mitocondrias Retculo endoplsmico Aparato de Golgi Ncleo Nuclolo membrana nuclear Citoplasma

La membrana nuclear es una membrana doble con un espacio amplio entre ambas, constituida de protenas y lpidos que separa al material gentico del citoplasma. Retculo endoplsmico. Tambin llamado RNA citoplsmico, es una red de membranas, vesculas y tubos que se extienden en todo el citoplasma celular. Estas membranas se localizan entre la membrana citoplasmtica y la membrana nuclear externa a manera de un aparato circulatorio de la clula. Se conocen dos tipos de retculo endoplsmico: granular o rugoso que contiene a los ribosomas y agranular o liso. Retculo endoplsmico rugoso o granular. Como su nombre lo dice, el granular est constituido de grnulos que son ribosomas que se localizan en hileras, los cuales estn formados de RNA y su funcin es la sntesis de protenas. Se encuentran principalmente en clulas secretoras, por ejemplo clulas pancreticas.

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Ribosomas Retculo endoplsmico

Retculo endoplsmico liso. El agranular o liso sintetiza lpidos y acta como medio para transportar sustancias hacia el exterior de la clula. Este tipo de retculo carece de partculas de RNA y est presente en clulas cuya funcin es secretar, por ejemplo, los cidos de las clulas de la mucosa gstrica, en las clulas intersticiales de los testculos, en las clulas del cuerpo amarillo, en los msculos estriados y en los hepatocitos. Ribosomas. Son grnulos pequeos constituidos por cadenas de RNA, se les puede encontrar adheridos al retculo endoplsmico o libres dentro del citoplasma en pequeos grupos. En el primer caso tienen como finalidad la formacin de protenas en la secrecin celular y en el segundo caso tienen capacidad para sintetizar protenas en el crecimiento y divisin celular. El ribosoma est compuesto de subunidades ribosmicas que se clasifican en: 30S, 50S, 70S, etctera. Algunos antibiticos actan a nivel ribosomal, como los aminoglucsidos y macrlidos.

RibosomaSubunidad 30S

Subunidad 50S

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Aparato de Golgi. Es una red obscura o una masa granular e irregular, generalmente situada cerca del ncleo y a veces mltiple, por l ocurre la expulsin de material secretado. Participa en la sntesis de glucoprotenas y mucopolisacridos y en el transporte o secrecin intracelular. Las vacuolas sintetizan carbohidratos. Centrosomas y Centriolos. El centrosoma (o centro de la clula) se encuentra situado cerca del ncleo y tiene contornos irregulares. El centrosoma est constituido por un par de centriolos. Cada uno de ellos tiene el aspecto de un cilindro hueco. Juegan un papel muy importante en la mitosis (divisin celular) y en ella se dirigen a polos opuestos del ncleo y organizan los microtbulos para formar los steres. Cilios. Son filamentos mviles que sobresalen de la superficie de algunas clulas. Suelen ser mltiples y pueden aparecer solos. Cada uno de ellos tiene en su base un grnulo denso denominado cuerpo basal. En las clulas vivas muestran un movimiento rpido en un sentido y lento en el otro y de esta forma impulsan material que se encuentra sobre la clula. Ejemplo: el epitelio columnar pseudoestratificado ciliado de la mucosa de trquea, bronquios, trompa de Eustaquio y senos paranasales, ayudan a eliminar moco y desechos desde las vas areas superiores y hasta del pulmn en forma de esputo.

Epitelio columnar pseudoestratificado ciliar con glndulas mucosas

mitocondrias. Tienen forma redonda o alargada y su nmero vara de pocas a varios miles en una sola clula, como en los hepatocitos en que puede haber de 2,000 a 3,000 mitocondrias. Desde el punto de vista funcional, la mitocondria contiene la mayor parte de las enzimas necesarias para el ciclo del cido ctrico (ciclo de Krebs) que guarda relacin con el desdoblamiento final del material alimenticio y liberacin de energa. Es ah donde se produce el ATP (adenosin trifosfato) que es utilizado por la clula como fuente de energa.

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mitocondria

Lisosomas. Es un organelo cubierto por una membrana llena de una gota de hidrolasas cidas, que funcionan como aparato digestivo de la clula. Estas enzimas desdoblan los principales nutrientes como son: protenas, hidratos de carbono, lpidos y cidos nucleicos, tambin participan en la necrosis y autolisis celular. microtbulos. Son corpsculos alargados que en los procesos de divisin se unen a los centriolos y cromosomas para formar el huso y los steres, probablemente participan en la formacin estructural de la clula y en ocasiones se contraen para cambiar la forma de la clula o iniciar movimiento en la clula, adems sirven para el transporte de agua y metabolitos. Ncleo. El ncleo se encuentra generalmente en el centro de la clula y est rodeado por una membrana llamada membrana nuclear. A esta membrana se le observan una serie de poros a travs de los cuales se realiza un intercambio de sustancias entre el citoplasma y el ncleo. Adems contiene cromosomas, que a su vez estn constituidos de genes y dentro de stos se encuentran las cadenas de cido desoxirribonucleico (DNA) con toda la informacin gentica indispensable para reproducirse. Por otra parte, contiene a los nuclolos (que pueden ser de uno a cuatro), constituidos principalmente por cido ribonuclico (ARN) el cual est encargado de sintetizar protena durante la divisin celular, con la cual organizar la multiplicacin y funcionamiento celular.

Clula

Ncleo

Cromosoma

material gentico

DNA

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Cromosomas. Son estructuras que se encuentran dentro del ncleo y estn constituidas bsicamente por genes y stos a su vez por DNA, el cual tiene la informacin gentica de cada individuo que lo hace distinto a los dems miembros de su especie.Cromosomas

ADN. Es una estructura helicoidal qumicamente constituida por un azcar, la desoxirribosa, por un fosfato y por cuatro bases nitrogenadas llamadas bases pricas (adenina y guanina) y pirimdicas (timina y citocina). Con todos estos elementos la clula es capaz de guardar la informacin gentica de todo individuo.cido desoxirribonuclico (ADN)

El acomodo de estos aminocidos que forman el ADN, lo realiza el ARN, de acuerdo al cdigo dictado por el ADN y se lleva a cabo dentro de la clula.

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ARN. El ARN es una sustancia constituida por un fosfato pero ya no por una desoxirribosa, sino por una ribosa y cuatro bases nitrogenadas pricas, adenina y guanina y bases pirimdicas, citocina y uracilo, (este ltimo es el anlogo de la timina del ADN). Hay tres formas caractersticas del cido ribonuclico (ARN): a) ARN mensajero (ARNm) es una molcula de una sola tira. Es elaborada por el ncleo de la clula como complemento a una tira de ADN. El ARNm transcribe la informacin almacenada en el ADN que determina el orden de sucesin de los aminocidos que contiene el mismo ADN. b) ARN ribosomal (ARNr) una segunda forma de ARN es la asociada con los ribosomas del retculo endoplsmico en el citoplasma. c) El ARN de transferencia coloca a los aminocidos en el sitio apropiado de acuerdo al molde del ARNm y pueden ser diferenciados por la facultad que cada uno tiene, de aceptar slo un aminocido y transportarlo para ser empleado en la sntesis proteica. Divisin celular. Las clulas nuevas se forman a partir de clulas ms viejas por medio de un proceso conocido como divisin celular. El proceso de divisin celular es esencialmente el mismo, ya se trate de una clula vegetal, animal o humana. Esta divisin es conocida como mitosis, que da por resultado la duplicacin y distribucin de los cromosomas. Aparentemente, las clulas pueden duplicarse exactamente. Debido a esta capacidad la clula progenitora transmite su conjunto de caractersticas a las clulas descendientes. De esta manera se transmiten las caractersticas que sobrevivieron a la seleccin natural. Por esta razn las clulas nuevas estn mejor capacitadas para sobrevivir. La divisin celular (mitosis) tiene cinco pasos aparentes que son: Interfase, Profase, metafase, Anafase y Telofase. Interfase. La clula est madura y de tamao mximo.

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Profase. La membrana nuclear y el nuclolo parecen desintegrarse y ya no se pueden ver. De los materiales nucleares y citoplsmicos se organizan fibras que luego se ordenan para formar la estructura conocida con el nombre de huso.

metafase. La membrana nuclear y el ncleo ya no son visibles, los cromosomas se acercan al centro del huso. Aqu se disponen, ms o menos en un solo plano y casi en ngulos rectos con respecto a las fibras del huso. En muchos casos en esta fase, es posible contar los cromosomas.

Anafase. Cuando las cromatinas de cada par se separan y cada una empieza a moverse hacia los extremos opuestos de la clula. Se separan las fibras del huso.

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Telofase. Los cromosomas nuevos se agrupan en los extremos opuestos de la clula y la membrana nuclear y el nuclolo comienzan a formarse nuevamente. Mientras la ltima fase de la mitosis tiene lugar en el ncleo, en el citoplasma se realiza otro proceso.

Una nueva estructura, la placa celular, se forma transversalmente en la parte media del huso y se extiende hasta los lados de la clula en divisin. Esta placa divide al citoplasma en dos porciones, cada porcin contiene un grupo de mitocondrias. Las otras estructuras del citoplasma tambin se dividen ms o menos en igual forma y porcin.

CLuLA PROCARITICALas clulas procariticas estn representadas por las bacterias. La clula procariota es ms simple que la clula eucaritica a cualquier nivel con una excepcin: la pared celular, estructura que no tiene la clula humana. Cpsula. Algunas clulas bacterianas estn rodeadas por una capa de material viscoso llamada cpsula, compuesta por polmeros de azcares (polisacridos). Unida firmemente a la pared celular, sus funciones son de proteccin contra la accin de los fagocitos y tambin sirve para fijarse en los epitelios por medio de la adherencia; tal es el caso del Streptococcus mutans que se adhiere a travs de la cpsula a la superficie de los dientes originando caries.

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Sin esta cpsula el microorganismo se eliminara fcilmente con la saliva, tambin la Escherichia coli se une al epitelio urinario y an ms sorprendente, es el Staphylococcus epidermidis que se une al polietileno de los equipos de venopuncin y las superficies lisas del instrumental mdico, para causar infecciones nosocomiales. Pared celular. La pared celular de los organismos procariotas es una estructura rgida que mantiene la forma caracterstica de cada clula bacteriana. Dependiendo de las especies y de las condiciones de cultivo, la pared celular puede suponer desde el 10% al 40% del peso seco de la clula. Es precisamente en esta estructura en donde actan los antibiticos betalactmicos como PENAmOX 12h, PENAmOX muCOLTICO, POSIPEN y CLAVuLIN. Es importante sealar que la clula humana no tiene pared celular, slo las bacterias. Composicin qumica y propiedades de la pared celular bacteriana. Las paredes celulares no son estructuras homogneas sino que poseen distintas capas que varan segn el tipo de bacteria, existiendo diferencias tanto en su grosor como composicin. Estas diferencias se utilizan para identificar y clasificar las bacterias, as como diferenciarlas mediante la tincin de Gram. La pared celular de las bacterias Gram (+) es ms delgada (10 - 15 nm) que la de las Gram (-) (20 - 25 nm). Tanto las bacterias Gram (+) como las Gram (-) poseen un peptidoglucano, responsable de la rigidez y fuerza mecnica de la pared celular, de la forma bacteriana y de la resistencia a la lisis osmtica. Existe prcticamente en todas las bacterias y hay ms de 100 peptidoglucanos distintos. Algunas zonas del peptidoglucano son abiertas por enzimas bacterianas llamadas autolisinas para que as se puedan aadir ms polmeros y la clula pueda crecer y dividirse.

Glicanos

Pptidos

Pared celular

membrana celular

Adems de dar forma a la clula bacteriana, la pared celular sirve como filtro para impedir que algunas sustancias penetren dentro de la clula y permitir el paso de otras.13

Pared celular de las bacterias Gram (+): Es relativamente simple, constituida slo por tres capas: la membrana citoplsmica, una capa gruesa de peptidoglucano y una capa exterior variable denominada cpsula. Debajo de la membrana y/o pared celular se encuentran las PBPs o protenas fijadoras de penicilina comprometidas en la formacin de la pared celular.

Cpsula

Peptidoglicanos

Pared celular

membrana

Pared celular de las bacterias Gram (-): Esta es una estructura sumamente compleja de dos capas principales, dos membranas internas o citoplasmticas y otra externa adems de una capa de peptidoglucano. El espacio que existe entre la membrana citoplasmtica y la pared celular externa se denomina espacio periplsmico. Este espacio periplsmico es muy importante para Sanfer ya que en este sitio, adems de que se lleva a cabo el metabolismo del oxgeno de las bacterias aerobias, tambin se encuentran las enzimas que producen las bacterias (betalactamasas) para defenderse de los antibiticos. La capa caracterstica de las Gram (-) es la membrana externa que acta como barrera selectiva al paso de algunas sustancias.

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Cpsula

membrana externa

Pared celular

Espacio periplsmico Peptidoglicanos

membrana interna

Tambin debajo de la membrana citoplasmtica y/o pared celular se encuentran las PBPs o protenas fijadoras de penicilina comprometidas en la formacin de la pared celular. Crecimiento de la pared celular. A medida que crece en masa el protoplasto, la pared celular se alarga mediante el intercalamiento de subunidades recin sintetizadas entre las diversas capas de la pared en donde intervienen las PBP (protena fijadora de penicilina) para conformar ms pared celular y dar lugar a la pared de la clula bacteriana hija. membrana citoplasmtica. Aproximadamente de 7.5 nm, est compuesta fundamentalmente de fosfolpidos (20% - 30%) y protenas (50% - 70%). Los fosfolpidos forman una bicapa donde se intercalan las protenas. La mayor parte de las membranas citoplsmicas de procariotas no contienen, como ocurre en las eucariotas, esteroles, tales como el colesterol por lo que son menos rgidas que las de las eucariotas. Funcin de la membrana citoplasmtica: Acta como filtro para la mayor parte de las molculas solubles en agua, siendo mucho ms selectiva que la pared celular. Contiene enzimas biosintticas que actan en la produccin de energa y sntesis de la pared celular. Citoplasma. El citoplasma es un fluido que contiene sustancias disueltas y partculas en suspensin como los ribosomas.15

El 80% del citoplasma corresponde a agua y el resto lo componen cidos nucleicos, protenas, carbohidratos, lpidos, iones orgnicos, compuestos de bajo peso molecular y partculas. En este fluido espeso ocurren muchas reacciones qumicas tales como la sntesis del material celular a partir de los nutrientes (anabolismo). Ribosomas. Son unas partculas donde tiene lugar la sntesis de protenas. Se encuentran tanto en procariotas como eucariotas. Sin embargo, en las clulas bacterianas al no existir sistemas internos de membranas, los ribosomas se encuentran libres en el citoplasma o bien asociados a la parte interna de la membrana citoplasmtica. Los ribosomas estn compuestos de un 60% de RNA y un 40% de protenas. Los ribosomas bacterianos estn formados por dos subunidades de diferente tamao: 50S y 30S. En estas partculas actan los antibiticos macrlidos inhibiendo la sntesis de las protenas en las subunidades 50S. (S=Svedberg units). rea nuclear. Al contrario de las eucariotas, las procariotas no poseen una membrana que englobe al ncleo. El material nuclear en una bacteria ocupa la zona central de la clula o se encuentra disperso en todo el citoplasma, puede extraerse como una sola molcula contnua. Tambin pueden existir transposones y plsmidos que son elementos extracromosmicos compuestos de DNA y que tienen informacin para replicarse, emigrar a otras bacterias e informacin para defenderse de los antibiticos. Flagelos. Son filamentos helicoidales que se extienden desde el citoplasma a travs de la pared celular. Los flagelos son los responsables de la movilidad de las bacterias en los lquidos, llegando a velocidades de 100 m/segundo, lo que equivale a 3000 veces la longitud de su cuerpo por minuto. El leopardo, uno de los animales ms veloces, alcanza una velocidad mxima de 1500 veces la longitud de su cuerpo por minuto.

Flagelos

Los flagelos funcionan rotando como un sacacorcho lo que permite a la bacteria moverse en los lquidos.

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Las bacterias mviles se mueven en una direccin u otra por diferentes razones. Su movimiento puede ser aleatorio, o bien acercarse o alejarse de algo que hay en su ambiente como es buscar luz o alejarse del calor. Fimbrias o Pili. Son formaciones piliformes, no helicoidales, que no tienen nada que ver con el movimiento. Suelen ser ms cortos, ms delgados y ms numerosos que los flagelos. Estn formados por subunidades de una protena llamada pilina. Diferentes tipos de pili estn asociados a diferentes funciones siendo las ms conocidas la adherencia a superficies y la reproduccin sexual de bacterias (conjugacin; paso de plsmidos a travs de un pili de una clula a otra).

Conjugacin

Dimetro de las bacterias. Invisibles al ojo humano, las clulas procariticas (bacterias) se miden en m que equivale a 10-3 mm. El tamao de las bacterias vara dependiendo de las especies entre menos de 1 m y 250 m; siendo lo ms habitual entre 1 y 10 m. Una caracterstica de las clulas bacterianas es la alta proporcin que existe entre el rea de la superficie y el volumen de la clula. Esto significa que poseen una gran superficie a travs de la cual pueden entrar nutrientes para alimentar a un pequeo volumen; con lo cual pueden realizar muchas reacciones metablicas y crecer rpidamente. As, por ejemplo, Escherichia coli tarda 20 minutos en dividirse mientras que una clula de mamfero en laboratorio tarda de 13 a 24 horas. Clasificacin. Ante la gran cantidad de bacterias que ocasionan enfermedades en el hombre se han tratado de clasificar de mltiples formas, sin embargo esto no ha sido posible, as que se han seleccionado caractersticas prcticas para que al mdico se le facilite sospecharlas o identificarlas en determinadas infecciones. La clasificacin ms comn es por su tincin, denominndolas como Gram positivas o Gram negativas segn su respuesta al procedimiento de tincin de Gram. Este procedimiento as denominado en honor del apellido de su inventor, fue desarrollado como un intento para teir selectivamente las bacterias de los tejidos infectados.

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La diferencia entre las bacterias Gram negativas y las Gram positivas reside en la pared celular, las bacterias Gram positivas captan la tincin por ser ms sencilla dicha pared y las Gram negativas al tener una pared ms compleja no lo captan. La forma de una bacteria viene determinada por la rigidez de su pared celular. Las bacterias poseen una de las tres formas fundamentales: esfrica (coco), cilndrica (bacilo), una combinacin de coco - bacilo (cocobacilo) y espiral (espiroqueta).

Cocos. Las clulas esfricas se denominan cocos y suelen ser redondeadas. En este grupo estn el Streptococcus pneumoniae, pyogenes, Staphylococcus aureus o epidermidis. Algunos forman cadena y otros racimos. Bacilos. A las de forma cilndrica se les denomina bacilos. Los extremos de estas clulas suelen ser redondeados, rectos, en forma de huso o cuerno.

Aqu se encuentra a la Escherichia coli, Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae. Los bacilos generalmente no se agrupan en disposiciones caractersticas, aunque hay excepciones.

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Cocobacilos. Aunque la mayor parte de las bacterias mantienen constante su forma, algunas especies pueden variar la forma por lo que se les llama pleomrficas (cocobacilos), como el Haemophilus influenzae.

Espiroqueta. A las de forma espiral o helicoidal se les denomina espiroquetas y se caracterizan por su forma de sacacorchos, como el Helicobacter pylori.

Agrupacin. Muchas veces al mirar al microscopio se observan las clulas unidas unas a otras. Mientras que las bacterias de forma espiral (espiroquetas) suelen ser clulas separadas, otras especies suelen crecer en grupos, disposicin que va a depender del ambiente en el que se realice la divisin celular y si la clula hija permanece junto a la clula madre una vez realizada la divisin celular. Cada una de estas disposiciones es tpica de una especie, y puede usarse para su identificacin. Cuando un coco se divide en un plano forma un diplococo o dos clulas juntas (Neisseria).

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Pero cuando un coco se divide en otro plano y permanece unido despus de varias divisiones forma una cadena denominada estreptococo (Streptococcus).

Si las clulas se dividen en ms de un plano o dimensin, la disposicin es ms complicada. Cuando un coco se divide en ngulo recto al primer plano de divisin, forma tetradas o tetracocos (Pediococcus). Si la divisin en los tres planos es de forma irregular se forman racimos de uva (Staphylococcus).

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Fisin binaria. A diferencia de las clulas eucariotas que se dividen por mitosis, las procariotas se dividen por fisin binaria, que es una multiplicacin menos compleja y donde intervienen de una manera muy activa las protenas fijadoras de penicilina, sitio donde actuarn los antibiticos betalactmicos.

Requerimientos de oxgeno. Muchas bacterias requieren de oxgeno para vivir y reproducirse por lo tanto se les denominar como aerbicas, sin embargo, muchas de ellas se adaptarn al ambiente sin oxgeno y se les conocer como anaerobias facultativas. Pero tambin puede suceder el caso contrario, que la bacteria deba mantenerse en un medio anaerobio (sin oxgeno) para reproducirse, pero al encontrarse en un medio oxigenado puede adaptarse y ser entonces una bacteria aerbica facultativa. Productoras de enzimas. Muchas bacterias producen una infinidad de enzimas que sera difcil identificarlas por esta caracterstica, sin embargo una de las ms actuales es cuando una bacteria es capaz de producir enzimas que inactivan a los antibiticos betalactmicos, macrlidos, aminoglucsidos, fenicoles, etctera. Patogenicidad. Hay una enorme cantidad de bacterias, muchas de ellas sin clasificar y que son potencialmente capaces de ocasionar enfermedad, sin embargo se dice que son bacterias patgenas aquellos grmenes que de una manera directa o como oportunistas pueden ocasionar enfermedad, esto es importante ya que muchas bacterias que generalmente no causan enfermedad, en casos especiales donde la inmunidad se encuentra comprometida, pueden enfermar a una persona.

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RESumENuna tpica clula bacteriana contiene las siguientes estructuras: 1.- Pared celular: separa a la bacteria del medio que la rodea. Suele ser rgida y es de natu-raleza glcido-lpido-protica. Adems es el sitio donde actan los betalactmicos. 2.- Espacio periplsmico: espacio entre la pared celular y membrana citoplasmtica sitio donde se encuentran enzimas betalactamasas. 3.- membrana citoplasmtica: separa el citoplasma de la pared celular. Est compuesta de protenas y lpidos, debajo de ellas se encuentra el espacio periplsmico que contiene a las enzimas que inactivan a los antibiticos betalactmicos. 4.- Protenas fijadoras de penicilina: se encuentran por debajo de la pared y membrana celular y estn comprometidas con la formacin de la pared celular, entrecruzando los peptidoglicanos. 5.- Citoplasma: es una solucin coloidal que contiene elementos nucleares, inclusiones citoplasmticas (vacuolas, vesculas, etctera y ribosomas). 6.- Ribosomas: estructuras de la clula que sintetiza protenas. 7.- El material gentico (ADN): se encuentra disperso en todo el citoplasma bacteriano. 8.- Flagelos: nacen en el citoplasma y son estructuras de locomocin. Estn compuestos de protena (flagelina). 9.- Fimbrias o pili: formaciones piliformes que nacen en el citoplasma. Estn compuestos de protena (pilina).

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Sitios donde actan los antibiticos en la clula bacteriana

Pared celular (peptidoglicanos) Betalactmicos

Sntesis ADN Quinolonas, Rifamicinas e Imidazoles

metabolismo del cido flico Sulfas

Ribosomas 50 30 50 30 Sntesis de protenas (inhibidores 50s) macrlidos y Lincosinamidas

Sntesis de protenas (inhibidores 30s) Aminoglucsidos

membrana celular Glucopptidos

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Seccin 2Antibiticos

Conceptos generales. Los frmacos antibacterianos se dividen en dos grupos: las drogas sintticas o quimioterpicos y los antibiticos. En la actualidad la separacin entre quimioterpicos y antibiticos es puramente acadmica, ya que muchos nuevos agentes antimicrobianos son derivados semisintticos de substancias primitivas y exclusivamente naturales. Un antibitico puede definirse como una substancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificacin qumica de la misma, que inhibe la reproduccin, el crecimiento, o destruye otros microorganismos y clulas. Un quimioterpico se define como una substancia qumica sinttica obtenida para tratar infecciones, mediante la destruccin de los microorganismos infectantes cuando se administra al husped, sin daar sus tejidos. Agente bacteriosttico es aqul que tiene la propiedad de inhibir la multiplicacin bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente. Es decir, si un antibitico tiene esta actividad, no ocasionar lisis bacteriana, simplemente inhibir su crecimiento y slo se lograr la muerte bacteriana cuando este antibitico permanezca por el tiempo suficiente de un tratamiento. Agente bactericida es aqul que tiene la propiedad de matar a las bacterias. La accin bactericida difiere de la bacteriosttica nicamente en que es irreversible; es decir, el microorganismo muerto no puede reproducirse ms, an cuando sea retirado del contacto con el agente. La utilidad de este conocimiento es saber qu antibiticos se pueden combinar en determinadas infecciones, tomando como base las leyes de Jawetz que indican el efecto de la utilizacin conjunta de dos antimicrobianos: Sinergismo (Bactericida + Bactericida): el resultado teraputico es superior a la suma de sus efectos aislados.

Suma de efectos (Bacteriosttico + Bacteriosttico): el resultado teraputico es igual a la suma de sus efectos. Antagonismo (Bactericida + Bacteriosttico): el resultado teraputico es inferior a la suma de sus efectos aislados. Indiferencia: es cuando la presencia de un antibitico no modifica la actividad del otro; es decir, acta el ms activo de los dos. Nota: Algunos antibiticos bacterioestticos pueden ejercer un efecto bactericida contra ciertas bacterias que son particularmente sensibles. Por ejemplo, el cloranfenicol se considera como bacteriosttico cuando se enfrenta a E.coli, Proteus, Klebsiella pero es bactericida cuando se enfrenta a cepas de Haemophilus influenzae. Farmacologa. Muchos mdicos tienen la idea de que la vida media es la base para determinar la dosis de un antibitico, sin embargo esto es un error ya que slo es un parmetro para determinarla, pues se toman en cuenta las CMI (Concentraciones Mnimas Inhibitorias), las CMB (Concentraciones Mnimas Bactericidas), la unin a protenas, la absorcin, penetracin, distribucin tisular, metabolismo, excrecin, tiempo de eliminacin. De ah la importancia de conocer estos conceptos para poder promocionar con mayor seguridad nuestros antibiticos. Vida media. Es el tiempo en el cual la concentracin plasmtica se reduce a la mitad despus de haber alcanzado su valor mximo.BetalactmicosPenicilina G Penicilina V Dicloxacilina Ampicilina Amoxicilina Carbenicilina Cefixima Cefuroxima Cefaclor Cefalexina Cefadroxil

marca

Penprocilina Pen Vi K Posipen Pentrexyl Penamox Carbecin Denvar Zinnat Ceclor Keflex Cefamox

Vida media

30-60 minutos 50-60 minutos 50 minutos 60 minutos 60 minutos 60 minutos 150 minutos 85 minutos 50 minutos 60 minutos 90 minutos

macrlidos

Eritromicina Lincomicina Clindamicina Claritromicina Azitromicina

marca

Ilosone Lincocin Dalacin Klaricid Azitrocin

Vida media

60-180 minutos 240-300 minutos 120-240 minutos 120 a 180 minutos 19 a 24 das 2

Sulfas

Sulfametoxazol

marca

Bactrim

Vida media11-18 horas

Concentracin mnima Inhibitoria (CMI) de un antibitico se define como la mnima cantidad de antibitico capaz de impedir el crecimiento bacteriano. Se expresa en microgramos o unidades internacionales por mililitro, de medio de cultivo (mcg o UI/ml). Concentracin mnima Bactericida (CMB) se define como la menor concentracin de antibitico capaz de provocar, no slo la suspensin del crecimiento, sino la destruccin de la bacteria. Ligadura protica, es la propiedad que tienen los antibiticos para unirse a las protenas del plasma (albmina) y puede ser fija para sulfas y macrlidos lo que les resta eficacia, o cambiante para los betalactmicos, es decir que se une y vuelve a desunir, manteniendo su eficacia. Efecto postantibitico, es un fenmeno residual de la accin de un antibitico sobre una bacteria, en virtud del cual persiste la inhibicin del crecimiento despus de finalizada una corta exposicin a aqul, y sta no vuelve a multiplicarse hasta transcurrido un cierto intervalo de tiempo, una vez que se encuentra en un ambiente desprovisto del agente antimicrobiano. Todos los antibiticos tienen este efecto. Clasificacin. Los antibiticos se pueden clasificar de acuerdo a: Su estructura qumica Su mecanismo de accin Su espectro Su actividad (bactericida o bacteriosttica) Clasificacin general de los antimicrobianos: Betalactmicos Penicilinas naturales Penicilinas semisintticas Isoxazolilpenicilinas (penicilinas resistentes a penicilinasa): dicloxacilina (Posipen), flucloxacilina, cloxacilina Aminopenicilinas. Ampicilina, amoxicilina, bacampicilina Penicilinas anti-pseudomonas (carboxipenicilinas y ureidopenicilinas) Inhibidores de betalactamasas asociados a otro betalactmico Cefalosporinas de primera, segunda, tercera y cuarta generacin Monobactmicos Carbapenmicos

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Glucopptidos Vancomicina y teicoplamina Polimixinas Polimixina Aminoglucsidos Kanamicina, amikacina, gentamicina y netilmicina Fenicoles Cloranfenicol macrlidos Anillo lactnico de 14 tomos (eritromicina, roxitromicina y claritromicina) Anillo lactnico de 15 tomos (azitromicina) Anillo lactnico de 16 tomos (espiramicina, micamicina) Lincosamidas Lincomicina y clindamicina Tetraciclinas: Vida media corta, intermedia y larga Rifamicinas Rifampicina Quimioterpicos Nitrofuranos Imidazoles Metronidazol Quinolonas Primera generacin: cido nalidxico, cido oxolnico, cido pipemdico, cinoxacino, rosoxacino Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino Sulfonamidas: Vida media corta Vida intermedia Vida media larga

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BETALACTmICOSDefinicin. Son antibiticos naturales o semisintticos que tienen en su estructura un anillo betalactmico. Es de actividad bactericida; de reducido y amplio espectro. mecanismo de accin. Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBPs (Penicillin Binding Proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal de formacin de la pared celular bacteriana e impiden la sntesis de la pared celular y la bacteria estalla por la presin osmtica. mecanismo de resistencia. El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibitico Modifica las PBPs para disminuir la afinidad por el betalactmico Inactiva al antibitico por medio de betalactamasas excretadas al medio extracelular por Gram positivas, o presentes en el espacio periplsmico en las Gram negativas Clasificacin. 1. Penicilinas naturales: parenterales orales Penicilina G sdica-Penicilina G Penicilina G potsica Penicilina V Penicilina G procanica Penicilina G benzatnica 2. Penicilinas semisintticas: aminopenicilinas Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina Hetacilina El principal objetivo de estos antimicrobianos fue ampliar el espectro antimicrobiano y con la ampicilina y amoxicilina abarcaron bacterias tanto Gram positivas como Gram negativas, lo que represent un avance muy significativo en la teraputica antiinfecciosa. La mejor aminopenicilina es la amoxicilina, ya que sus caractersticas farmacolgicas y farmacodinmicas la hacen muy superior a cualquiera de sus congneres incluyendo a su predecesora la ampicilina. La modificacin en la cadena lateral del ncleo 6-aminopenicilnico, en el puente metilnico, de un radical amino, condiciona la presencia de una serie de frmacos que amplan el espectro de la penicilina natural. La amoxicilina cuenta con un radical amino (NH2) y un oxidrilo (OH). Este ltimo lo diferencia de las dems aminopenicilinas.

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Esta modificacin aparentemente tan sutil, le permite a la amoxicilina una mejor absorcin, distribucin y sobre todo una mayor concentracin tanto en tejidos como en sangre, que la hace muy superior a penicilinas, aminopenicilinas e inclusive cefalosporinas de primera y segunda generacin.Evolucin de la penicilina a la amoxicilina

La amoxicilina se absorbe por el tracto gastrointestinal en menos tiempo y ms intensamente que la ampicilina, por eso la amoxicilina alcanza concentraciones al doble o ms de lo que se pueden alcanzar con la ampicilina a dosis equivalentes, por eso mencionamos que resuelve ms rpido, inclusive en moco bronquial, donde la ampicilina no alcanza las concentraciones necesarias para erradicar las infecciones que afectan este tracto respiratorio. La amoxicilina atraviesa las membranas biolgicas ms fcilmente que la ampicilina y como consecuencia alcanza niveles superiores en las secreciones bronquiales. La capacidad que tiene la amoxicilina para alcanzar concentraciones mnimas inhibitorias (CMI) y bactericidas (CMB) muy por arriba de las necesarias para erradicar a las bacterias que ocasionan las infecciones respiratorias y renales ms comunes, se demuestra en los casos de otitis media aguda donde se han encontrado concentraciones muy superiores a las encontradas con otros antibiticos, como ampicilina, cefalexina, cefaclor y trimetoprim sulfametoxazol. Es muy importante recalcar que la amoxicilina no se considera dentro del grupo de los anlogos de la ampicilina, ya que a diferencia de ellos, no se transforma en el organismo humano en ampicilina, como otras prodrogas derivadas de la ampicilina como la bacampicilina y hetacilina, que al pasar al hgado quedan transformadas en ampicilina.

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3. Isoxazolilpenicilinas (penicilinas resistentes a penicilinasa): Meticilina** (dicloxacilina, flucloxacilina, oxacilina**, cloxacilina) Penicilinas semisintticas producto de la modificacin de la cadena lateral del 6-cido aminopenicilnico, al cual se le agrega un radical isoxazolil, que le permite resistir la accin enzimtica de las betalactamasas del gnero Staphylococcus. mecanismo de accin: Al igual que las dems penicilinas, penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBPs (Penicillin Binding Proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal de formacin de la pared celular bacteriana e impiden la sntesis de la pared celular y la bacteria estalla por la presin osmtica. mecanismo de resistencia: El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibitico Modifica las PBPs para disminuir la afinidad por el betalactmico Inactiva al antibitico por medio de betalactamasas excretadas al medio extracelular por Gram positivas, o presentes en el espacio periplsmico en las Gram negativas. 4. Inhibidores de betalactamasas. Asociaciones de antibiticos conocidos con cido clavulnico, sulbactam o tazobactam. Con los nuevos betalactmicos tambin han empezado a surgir cepas bacterianas resistentes. Actualmente existen problemas de tratamiento para erradicar bacterias como el Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis enterobacterias como la Escherichia coli, Proteus mirabilis y Klebsiella pneumoniae, adems el Staphylococcus aureus y epidermidis e incluso con el gonococo y el meningococo; estas dos ltimas, tradicionalmente haban sido muy sensibles a las penicilinas. La resistencia bacteriana es un problema que afecta a todos los antibiticos disponibles en la actualidad y su incidencia es creciente y constituye una seria amenaza al futuro uso de los antibiticos. En el caso de los antibiticos betalactmicos (penicilinas, aminopenicilinas, cefalosporinas, etctera) las enzimas (betalactamasas) inactivan a estos antibiticos betalactmicos. En respuesta a esta resistencia bacteriana, han aparecido combinaciones de antibiticos como los inhibidores de betalactamasas. Definicin: Son antibiticos betalactmicos de estructura ms simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano dbil pero con una afinidad hacia las betalactamasas, que al asociarse con antibiticos betalactmicos (amoxicilina, ampicilina, ticarcilina, piperacilina, cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.

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mecanismo de accin: Los inhibidores de betalactamasas al ser ms simples son ms fcilmente inactivados por las betalactamasas, por eso se les llama inhibidores de betalactamasas. Dicho en otras palabras, el antibitico simple inactiva a la betalactamasa y viceversa. Permite as al antibitico asociado, que ejerza su accin ya sin resistencia bacteriana. Clasificacin: Inhibidores de betalactamasas: cido clavulnico, sulbactam o tazobactam. Las combinaciones: Amoxicilina-clavulanato Ampicilina-sulbactam Ticarcilina-clavulanato Piperacilina-tazobactam Cefoperazona/sulbactam (no hay en Mxico). La ms exitosa de estas combinaciones a nivel mundial, ha sido la de amoxicilina ms clavulanato. El cido clavulnico o tambin llamado clavulanato de potasio, es un potente inhibidor de betalactamasas, producido por la cepa de Streptomyces clavuligerus y como posee anillo betalactmico qued clasificado dentro de este grupo. Ms tarde se observ que dicho cido era clnicamente til en combinacin con amoxicilina y ticarcilina, logrando un sinergismo descrito en su mecanismo de accin. El objetivo principal de estos inhibidores es conservar la actividad teraputica del antibitico betalactmico y al mismo tiempo, ampliar el espectro contra microorganismos productores de betalactamasas. Amoxicilina/cido clavulnico. (CLAVuLIN y CLAVuLIN 12h). Posee actividad contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Staphylococcus aureus productores de betalactamasas. Esta combinacin es muy eficaz para combatir otitis media, sinusitis e infecciones de vas respiratorias de origen comunitario, causadas por los microorganismos mencionados. Ha sido recomendado como una excelente opcin en infeccin de vas urinarias. Efectos colaterales: Las combinaciones de inhibidores de betalactamasas comparten el perfil de seguridad (inocuidad) de los antibiticos betalactmicos. Su toxicidad es prcticamente nula Alteraciones gastrointestinales (disminucin de la consistencia de las heces) 6. Penicilinas antipseudomonas. Carboxipenicilina (carbenicilina, ticarcilina) Ureidopenicilinas (azlocilina**, mezlocilina**, piperacilina).

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Son antibiticos producto de la modificacin de la cadena lateral del ncleo 6-aminopenicilnico, al cual se le agrega un radical carboxilo para un espectro muy especfico contra pseudomonas aureginosa, desgraciadamente han aparecido cepas en los hospitales, productoras de betalactamasas contra estos antibiticos, por lo que han cado en desuso. mecanismo de accin: Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBPs (Penicillin Binding Proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal de formacin de la pared celular bacteriana e impiden la sntesis de la pared celular y la bacteria estalla por la presin osmtica. 7. Cefalosporinas. Definicin: Son antibiticos semisintticos, de estructura betalactmica, con actividad bactericida, de amplio espectro. mecanismo de accin: Al igual que las dems penicilinas, penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBPs (Penicillin Binding Proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal de formacin de la pared celular bacteriana e impiden la sntesis de la pared celular y la bacteria estalla por la presin osmtica. mecanismo de resistencia de las bacterias frente a estos antibiticos: Cierre de porinas de la pared bacteriana, impide la entrada del antibitico Modifica las PBPs y disminuye la afinidad por el betalactmico Inactivacin por betalactamasas Clasificacin: Cefalosporinas de primera generacin. Espectro principalmente contra Gram positivas, hay fallas contra Gram negativas. Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina. Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina, cefaloridina. Cefalosporinas de segunda generacin. Espectro medio y ms equilibrado ya que abarca tanto Gram positivas como Gram negativas. Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima. Parenterales: cefuroxima. Cefalosporinas de tercera generacin. Espectro principalmente contra Gram negativas y hay fallas contra Gram positivas a excepcin de la Cefotaxima y menor grado la Ceftriaxona. Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil; (carbacefems) loracarbef, ceftibuten. Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona, cefonicidid.

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Cefalosporinas de cuarta generacin. Espectro principalmente contra Gram negativas y multiresistentes de hospital. Fallan francamente ante bacterias Gram positivas. Slo hay parenterales: cefepime. Efectos colaterales: Los fenmenos colaterales de las cefalosporinas son muy similares a los de las penicilinas. Glucopptidos. Definicin: Son antibiticos naturales, con actividad bactericida, de corto espectro. mecanismo de accin: Actan inhibiendo la sntesis de la pared celular y en menor grado interfieren con la sntesis de ARN. Alteran adems, la permeabilidad de la membrana citoplasmtica. mecanismo de resistencia: La resistencia natural de los grmenes Gram negativos se debe a la incapacidad de los glucopptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el tratamiento. No existe resistencia cruzada de la vancomicina con el resto de los antibiticos. Clasificacin: Teicoplanina (no hay en mxico) Vancomicina Efectos colaterales: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, neutropenia, eosinofilia, taquicardia, tromboflebitis, hipotensin arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide, nuseas, sndrome del cuello rojo, presencia de erupcin macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenmeno se relaciona con la velocidad de administracin del frmaco. Entre ms lento, menos frecuente. macrlidos. Definicin: Son antibiticos naturales y semisintticos, de mediano espectro, bacterioestticos. mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas, a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Existe resistencia cruzada entre macrlidos y lincosamidas.

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mecanismo de resistencia: La resistencia se puede deber a una alteracin en la permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana (cierre de porinas). Tambin puede estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma y disminuyen la afinidad por el antibitico (cambio del sitio meta). O bien por la produccin de enzimas como: Esterasas: que estn en el espacio periplsmico de la bacteria e inactivan al anillo lactnico. metilasas: enzimas que modifican la enzima diana donde actuara el antibitico. La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico. Clasificacin: Con anillo lactnico de 14 tomos: eritromicina, roxitromicina, claritromicina. Con anillo lactnico de 15 tomos: azitromicina. Con anillo lactnico de 16 tomos: espiramicina, miocamicina. Efectos colaterales: Ototoxicidad, irritacin gstrica (nusea, vmito y diarrea), ictericia transitoria (colesttica) relacionada con la dosis, acompaada de dolor abdominal, fiebre, prurito, hepatomegalia y erupcin cutnea. Lincosamidas. Definicin: Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro, bacterioestticos. Generalmente se agrupan con los macrlidos por sus semejanzas. mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrlidos y las lincosamidas a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.

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Clasificacin: Lincomicina Clindamicina Desde un punto de vista estricto, son antibiticos de segunda eleccin para infecciones severas por anaerobios, Staphylococcus aureus y de preferencia si hay alergia a la penicilina. Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la eritromicina. La clindamicina tiene accin contra grmenes anaerobios como Bacteroides fragilis. Efectos colaterales: Irritacin gstrica, erupciones cutneas, hepatotoxicidad con ictericia colesttica (ocasional), irritacin del endotelio vascular (flebitis) y colitis pseudomembranosa. Aminoglucsidos. Definicin: Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas, de amplio espectro. mecanismo de accin: Actan sobre bacterias Gram negativas aerobias, pasando a travs de las porinas y despus son transportados por molculas de oxgeno a travs del espacio periplsmico (por eso actan slo sobre Gram negativas y no Gram positivas), hasta el sitio de accin, los ribosomas 30s (encargados de la lectura del cdigo gentico) e inhiben la sntesis de protenas, formando protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traduccin del ARNm. mecanismo de resistencia: La resistencia natural o adquirida se debe a alteraciones en el transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de oxgeno, por lo tanto las bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucsidos Mutacin ribosmica (modificando la unin del antibitico al ribosoma) Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas (acetilacin), nucleotidiltransferasas (adenilacin), fosfotransferasas (fosforilacin). Clasificacin: Neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina, trobamicina, netilmicina, amikacina, paromomicina, espectinomicina. Efectos colaterales: Ototoxicidad, trastornos vestibulares con vrtigo y sordera, nefrotoxicidad, neurotoxicidad, erupciones cutneas, produce bloqueo neuromuscular, agranulocitosis, anemia aplsica y dolor e irritacin en el sitio de inyeccin.

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Solamente se justifica su uso en casos donde participan grmenes productores de patologa grave, nunca en pacientes de contacto primario y por infecciones principalmente por Gram negativos. Sulfonamidas. Definicin: Son quimioterpicos sintticos, con actividad bacterioesttica y el principal representante de este grupo es el trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ). mecanismo de accin: A partir del cido paraminobenzico (PABA) la bacteria forma cido flico, metabolito indispensable y fundamental para llevar a cabo los procesos de respiracin bacteriana y formacin de cidos nuclicos indispensables para la multiplicacin bacteriana. El TMP/SMZ ejerce su accin inhibiendo la produccin de cido flico por lo que la bacteria no puede llevar a cabo los procesos de respiracin y tambin evita la formacin de cidos nuclicos y la bacteria no puede reproducirse. mecanismo de resistencia: Mutacin cromosmica (plsmidos que determinan una sobreproduccin de PABA, o de cido dihidroflico con poca o ninguna afinidad por el TMP Alteracin de la enzima diana (dihidropteroato sintetasa) Eliminacin de requerimiento de timina Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamida Clasificacin: Trimetoprim Sulfametoxazol Sulfasoxazol Sulfadiazina Efectos colaterales: Kernicterus en el recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina srica), psicosis, ataxia, insomnio, anemia hemoltica, anemia aplsica, metahemoglobinemia, fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los rganos de choque, efectos renales. No deben usarse sulfas de accin prolongada por su alto riesgo de toxicidad. Fenicoles. Definicin: El cloranfenicol y el tianfenicol son antibiticos bacterioestticos, de amplio espectro y tienen accin bactericida para Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse como frmacos de reserva dada su potencial toxicidad sobre la mdula sea.

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mecanismo de accin: Actan inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. mecanismo de resistencia: La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a la accin de plsmidos que median la sntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidad. Clasificacin: Cloranfenicol Tianfenicol Efectos colaterales: Sndrome del nio gris El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la mdula sea: 1. Una reaccin inmediata que depende de la dosis y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulocitos 2. Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad. Rifamicinas. Definicin: Son antibiticos semisintticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro. mecanismo de accin: Actan inhibiendo la sntesis de ADN. mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a la dificultad de penetracin en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a cambios de la ARN-polimerasa codificados por mutaciones cromosmicas. No poseen resistencia cruzada con otros antibiticos. Clasificacin: Empleo parenteral: rifamicina Empleo oral: rifampicina Efectos colaterales: Hepatitis txica colesttica, erupciones cutneas, trombocitopenia, nefrotoxicidad, potencialidad teratognica cuando se administra a mujeres embarazadas, nusea, vmito y diarrea.

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No son antibiticos de eleccin especfica para ninguno de los procesos comunes de la patologa infecciosa. Imidazoles. Definicin: Son productos de sntesis que se utilizan como antifngicos o antiprotozoarios, con excepcin de metronidazol y ornidazol que se utilizan tambin para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias. El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con actividad bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos). mecanismo de accin: Actan mediante interaccin de sus metabolitos activos con el ADN de la bacteria, por lo que ocasiona ADN anmalo y como consecuencia mutaciones imposibilitando multiplicacin bacteriana. mecanismo de resistencia: Cierre de porinas impidiendo que el antibitico penetre. Disminucin de la bacteria para reducir el grupo nitrito del anillo imidazlico, como lo ha logrado el Helicobacter pylori. Clasificacin: Metronidazol, secnidazol, tinidazol, tioconazol, hemezol, itraconazol, ornidazol. Efectos colaterales: Meteorismo, cefalea, anorexia, nusea, vmito, visin borrosa, neuropata perifrica, discrasias sanguneas, riesgo teratognico y carcinognico. Quinolonas. Definicin: Son quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de actividad bactericida, de espectro restringido a bacterias Gram negativas. Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gram-negativas y Gram- positivas, fallan ante Streptococcus, Staphylococcus y Pseudomonas. No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como alternativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de primera eleccin. mecanismo de accin: Actan inhibiendo la sntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrollamiento del nuevo ADN de la bacteria, provocando errores cromosmicos en la formacin de nuevo ADN.

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mecanismo de resistencia: Mutaciones cromosmicas. Las mutantes poseen una DNA-girasa con menor afinidad para la quinolona o tienen porinas menos permeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todas. Clasificacin: Primera generacin: cido nalidxico, cido oxolnico, cido pipemdico, cinoxacino, rosoxacino. Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino. Efectos colaterales: Nusea, vmito, diarrea, cefalea, reacciones psiquitricas, somnolencia, depresin, insomnio, convulsiones, erosin del cartlago de crecimiento, interaccin con anticidos y caf, erupciones cutneas, abombamiento de fontanela, meningismo, alteraciones de la visin, atrofias testiculares, anemia hemoltica.

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Seccin 3Competencia

De poco o nada nos ayudara conocer los mecanismos de accin, indicaciones y dems conceptos del captulo anterior de antibiticos, si no conocemos los nombres comerciales de nuestros competidores, su principio activo y las empresas que los comercializan. Tarea difcil, pero la prctica y el estudio constante nos harn ms profesionales y nos darn seguridad para mantener el prestigio y liderazgo de Laboratorios Sanfer en antibiticos. El conocer la competencia nos permitir comparar y resaltar las ventajas de nuestros antibiticos sobre los dems; slo as nos ganaremos el respeto de los mdicos que visitamos. Por eso les proporcionamos estos cuadros ordenados de mayor a menor por su volumen de ventas, lo que nos dar una idea, contra quin hay que competir con argumentos slidos y precisos para ganar recetas durante nuestra visita diaria.Antibitico + ExpectorantemarcaPenamox M Mucocef Bactrim Compositum Septacin Amoxi Sekretovit Amoxi Rombox Pantobron Bisolvon Ampicilin Esteclin Bac Pentrexyl Expect Bisolvon Eritromicin Hidramox-M Mucolin Ampicilina Ambrexin Broxolamox

LaboratorioHormona Lilly Roche Chinoin Boehringer Ing Far Glaxo Wellcome Abbott Boehringer Ing Far Roche Bristol Boehringer Ing Far Carter Wallace Sanofi-Synthelabo Fustery Carnot

Principio activoAmoxicilina+bromhexina Cefalexina+bromhexina Trimetoprima+sulfametoxasol Ambroxol+amoxicilina Ambroxol+amoxicilina Cefalexina+ambroxol Eritromicina+bromhexina Bromhexina+ampicilina Erdostena+amoxicilina Ampicilina+bromhexina Bromhexina+eritromicina Amoxicilina+bromhexina Carbocistena+ampicilina Amoxicilina+bromhexina Amoxicilina+ambroxol

SulfasmarcaBactrim Septrin Ectaprim Trimexazol Ectaprim F Maxtrim Metoxiprim Bacteric Trimetox Kelfiprim Polibatrin Novatrim

LaboratorioRoche Glaxo Wellcome Liomont I.C.N. Liomont Bristol Siegfried-Mediheal B.I. Rimsa Bayer Searle Mead Johnson Farma

Principio activoTrimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Sulfa+trimetoprim Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Trimetoprim+sulfa Brodimoprima

QuinolonasmarcaCiproxina Ciproflox Floxtat Floxil Elequine Tavanic Noroxin Oranor Eni Avelox Maxaquin Tequin Floxacin Ciprofur Bactocin Microrgan Peflacina Suiflox Italnik

LaboratorioBayer Senosiain Cilag Janssen Cilag Aventis Merck Sharp Dohme Laboratorios A.F. Grossman Bayer Searle Mead Johnson Farma Medix Fustery Hormona Liomont Aventis Suipharm Italmex

Principio activoCiprofloxacino Ciprofloxacina Ofloxacino Ofloxacino Levofloxacino Levofloxacino Norfloxacino Norfloxacina Ciprofloxacino Moxifloxacino Lomefloxacino Ciprofloxacino Norfloxacina Ciprofloxacina Ofloxacina Ciprofloxacina Pefloxacino Ciprofloxacino Ciprofloxacina

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Bacterias importantes para Sanfer

Seccin 4

De poca utilidad sera que en este manual se tratara sobre todas y cada una de las bacterias que ocasionan enfermedad, todas las infecciones o bien aquellas bacterias que forman parte de la flora normal del individuo. Es por eso que slo trataremos a las bacterias que ocasionan infecciones que puedan ser tratadas por nuestros antibiticos (Otitis media, Sinusitis, Faringitis, Faringoamigdalitis, Bronquitis, Neumona, Infeccin de vas urinarias, Heridas infectadas, Gastritis, Ulcera gstrica o Duodenal) y que son las mismas que reportan los lderes de opinin en la literatura nacional e internacional, por tal motivo haremos hincapi en su correcta pronunciacin y escritura, ya que sern las herramientas para nuestro trabajo diario en nuestra promocin. De ah la importancia de conocerlas ms o menos a profundidad para que sean incluso un tema de conversacin con el mdico sin tratar de ensearle o darle ctedra. El nombre de las bacterias est compuesto por gnero y especie, por ejemplo Streptococcus es el gnero y la especie pneumoniae. El gnero siempre se escribir con mayscula y la especie con minscula y para diferenciarlas con el resto del texto es fundamental escribirlas en itlicas o bien subrayar, si esto ltimo no es posible. Correcto Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pneumoniae S. pneumoniae Incorrecto Streptococcus pneumoniae Streptococcus Pneumoniae STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE S.Pneumoniae

A algunas bacterias se les puede denominar de una manera coloquial siempre y cuando no se incluya la especie, por ejemplo, los estreptococos, los estafilococos, la E. coli, etctera.

La pronunciacin correcta de las bacterias es fundamental ya que dar la impresin que nuestra preparacin fue slida y sobre todo dignificar nuestra labor, ya que se ver muy profesional nuestro trabajo promocional, sin embargo, tambin tienen que saber que hay profesionales de la medicina que no saben la pronunciacin correcta de las mismas y obviamente nuestra labor no ser corregir a los mdicos. A continuacin enumeramos las bacterias importantes para Sanfer donde podrn observar cmo se escriben y cmo se pronuncian. As se escriben Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Streptococcus beta hemoltico del gpo A Staphylococcus aureus Escherichia coli Proteus Klebsiella Streptococcus faecalis Helicobacter pylori As se pronuncian Estreptococo neumonie Emfilus influenze Moraxela catarralis Estreptococo beta hemoltico del grupo A Estafilococo aureus Esqueriquia coli Proteus Clebsiela neumonie Estreptococo fecalis Elicobacter pilori

Penicilinas de amplio espectromarcaPentrexyl Amoxil Augmentin Binotal Clavulin Polymox Omnipen Amoxiclav Penamox Unasyna Penbritin Amoxiclav BID Ampliron Servamox Flamicina Ampiclox-D Lampicin Grunicina Flemoxon

LaboratorioBristol SB Farmacutica SB Farmacutica Bayer Sanfer Mead Johnson Farma Wyeth Columbia Sanfer Pfizer Hormona Columbia Siegfried Mediheal Suipharm Fustery Sanfer Roche Grunenthal Merck

Principio activoAmpicilina Amoxicilina Amoxicilina+clavulanato Ampicilina Amoxicilina+clavulanato Amoxicilina Ampicilina Amoxicilina+clavulanato Amoxicilina Sulbactam+ampicilina Ampicilina Amoxicilina+clavulanato Amoxicilina Amoxicilina Ampicilina Ampicilina+dicloxacilina Ampicilina Ampicilina Amoxicilina

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Penicilinas de amplio espectromarcaTrifamox IBL Sinaplin Amoxisol Ampicilina Keyer Servamox CLV Hidramox Anglopen Penglobe Amoxifur

LaboratorioArmstrong Rimsa Rimsa Keyerson Suipharm Carter Wallace Liomont Astrazeneca Fustery

Principio activoAmoxicilina+sulbactam Ampicilina Amoxicilina Ampicilina Amoxicilina Amoxicilina Ampiclina Bacampicilina Amoxicilina

Penicilinas de medio y reducido espectromarcaPenprocilina Posipen Benzetacil AP Anapenil Brispen Pen-Vi-K Megapenil Hidrocilina Penicilina G. Sd. Floxapen Penicil Penisodina Dicloxacilina Keye Ditterolina

LaboratorioRoche Sanfer Wyeth Grossman Bristol Wyeth Grunenthal Grossman Roche SB Farmacutica Rimsa Pisa Keyerson Fustery

Principio activoPenicilina G. Crist. Dicloxacilina Penicilina G. Sdica Penicilina Potsica Dicloxacilina Penicilina V. Potsica Penicilina V. Potsica Penicilina G. Proc. Penicilina G. Sd. Flucloxacilina Penicilina G. Proc. Bencilpenicilina proc. Dicloxacilina Dicloxacilina

macrlidosmarcaLincocin Azitrocin Klaricid Dalacin C Ilosone Rulid Mabicrol Adel Pantomicina-Es

LaboratorioUpjohn Pfizer Abbott Pharmacia Upjohn Lilly Aventis Pharma Boehringer Far Senosiain Abbott

Principio activoLincomicina Azitromicina Claritromicina Clindamicina Eritromicina Roxitromicina Roxitromicina Claritromicina Eritromicina

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macrlidosmarcaPantomicina Lincomicina Lauritran Rodogyl

LaboratorioBayer Searle Chinoin Medix

Principio activoEritromicina Lincomicina Eritromicina *

CefalosporinasmarcaRocephin Terbac Claforan Keflin Modivid Fortum Zinnat Ceftrex Cefrom Maxipime Cefacidal Fotexina Novador Biosint Cefotaxima Kendrick Benaxona Ceftriaxona Kendri Cefraden Ceftriaxona LE G.I. Ceftriaxona GA G.I. Benaxima Cefradil Ceftriaxona GI Cefotaxima GI Izadima

LaboratorioRoche Roche Aventis Pharma Lilly Aventis Pharma Glaxo Wellcome Glaxo Wellcome Columbia Aventis Pharma Bayer Medix Hormona Liomont Aventis Pharma Suipharm Italmex Kendrick Merck Lemery Probiomedic Fustery Merck Pisa Pisa Pisa

Principio activoCeftriaxona Ceftriaxona Cefotaxima Cefalotina Cefodizima Ceftazidima Cefuroxima Ceftriaxona Cefpirome Cefepime Cefazolina Cefotaxima Cefuroxima Cefotaxima Cefotaxima Ceftriaxona Ceftriaxona Ceftriaxona Ceftriaxona Ceftriaxona Cefotaxima Cefotaxima Ceftriaxona Ceftriaxona Ceftazidime

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Relevancia de la farmacocintica y farmacodinamia en la seleccin de antibiticos para infecciones del tracto respiratorio Drusano GL. y Craig WA. Journal of Chemotherapy 1997; 9 (suppl 3): 38-44 Table 1. Pharmacodinamy summary for various antibiotics against S. pneumonie, H. influenzae and M. catarrhalis

S. Pneumoniae Antibitico Rgimen de dosificacinmIC (mg/l) T>mIC (horas) T>mIC (% dosis ponderal)29 41 29 41 38 0 0 0 0 0 0 0 0 -

AuG mIC

Amoxicilina Amoxicilina/clavulanato

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 875 mg B.I.D.

2 2 2 2 2 64 64 8 8 32 32 32 32 32

2.3 3.3 2.3 3.3 4.5 0 0 0 0 0 0 0 0 -

0.075

Cefaclor Cefuroxima Cefixima Eritromicina Claritromicina Azitromicina

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg B.I.D. 500 mg B.I.D. 250 mg B.I.D. 400 mg O.D. 500 mg Q.I.D 250 mg B.I.D. 500 mg O.D.

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Relevancia de la farmacocintica y farmacodinamia en la seleccin de antibiticos para infecciones del tracto respiratorio Drusano GL. y Craig WA. Journal of Chemotherapy 1997; 9 (suppl 3): 38-44 Table 1. Pharmacodinamy summary for various antibiotics against S. pneumonie, H. influenzae and M. catarrhalis

H. influenzae Antibitico Rgimen de dosificacinmIC (mg/l)8 8 2 2 2 16 16 4 4 0.12 0.12 8 8 2

T>mIC (horas)0.0 0.0 2.3 3.3 4.5 0.0 0.0 0.0 0.0 10.0 23.5 0.0 0.0 -

T>mIC (% dosis ponderal)0 0 29 41 38 0 0 0 3 >84 >98 0 0 -

AuG mIC1.2

Amoxicilina Amoxicilina/clavulanato

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 875 mg B.I.D.

Cefaclor Cefuroxima Cefixima Eritromicina Claritromicina Azitromicina

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg B.I.D. 500 mg B.I.D. 250 mg B.I.D. 400 mg O.D. 500 mg Q.I.D 250 mg B.I.D. 500 mg O.D.

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Relevancia de la farmacocintica y farmacodinamia en la seleccin de antibiticos para infecciones del tracto respiratorio Drusano GL. y Craig WA. Journal of Chemotherapy 1997; 9 (suppl 3): 38-44 Table 1. Pharmacodinamy summary for various antibiotics against S. pneumonie, H. influenzae and M. catarrhalis

M. catarrhalis Antibitico Rgimen de dosificacinmIC (mg/l)8.0 8.0 0.25 0.25 0.25 2 2 2 2 0.5 0.5 0.25 0.12 0.03

T>mIC (horas)0.0 0.0 6.7 7.5 8.4 1.7 2.5 1.1 3.5 2.3 7.7 >6 5.2 -

T>mIC (% dosis ponderal)0 0 84 94 70 21 31 9 29 19 32 100 43 -

AuG mIC80

Amoxicilina Amoxicilina/clavulanato

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 875 mg B.I.D.

Cefaclor Cefuroxima Cefixima Eritromicina Claritromicina Azitromicina

250 mg T.I.D. 500 mg T.I.D. 250 mg B.I.D. 500 mg B.I.D. 250 mg B.I.D. 400 mg O.D. 500 mg Q.I.D 250 mg B.I.D. 500 mg O.D.

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Streptococcus pneumoniaeCaractersticas y generalidades: Antiguamente se le conoca como Diplococcus pneumoniae o ms informalmente como Neumococo. Los estreptococos son bacterias esfricas en forma de coco que se agrupan en cadenas (Strep) y/o pares Gram positivos, estn ampliamente distribuidos en la naturaleza, se dividen por fisin binaria por lo que a veces se ven en pares. Poseen una cpsula compuesta de polisacridos que permite su clasificacin en serotipos.

Las cepas del Streptococcus pneumoniae resistente a los antibiticos son los serotipos 6A, 14, 19F, 23F, aunque no sea productor de betalactamasas, resisten la accin de los antibiticos por la disminucin de afinidad a las protenas fijadoras de penicilina (PBPs). El Streptococcus pneumoniae tiene 6 PBPs a saber: 1a, 1b, 2x, 2a, 2b y 3, de las cuales la PBP ms importante es la 2b, ya que la mayora de los betalactmicos (penicilina, ampicilina, isoxazolilpenicilinas, cefalosporinas, etctera) se unen slo a ella. Sin embargo, la amoxicilina y cefotaxima (cefalosporina de tercera generacin) inyectable se unen a la mayora de estas PBPs. Como lo comenta el doctor Jack L. Paradise en su artculo Pneumococcal resistance to penicillin publicado en el Pediatric Infectous Disease Journal en el Volumen 15, nm. 10 en octubre de 1996: La mayora de los aislamientos (S. pneumoniae) resistentes a penicilina han sido resistentes a otros antibiticos tambin, pero muchas de estas cepas resistentes a multidrogas han mostrado susceptibilidad in vitro a la amoxicilina con o sin clavulanato.Penamox

Penicilinas Aminopenicilinas Cefalosporinas

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Enfermedades que ocasiona: El Streptococcus pneumoniae es una bacteria muy importante en Medicina ya que tan slo en USA ocasiona al ao 3,000 casos de meningitis, 50,000 de bacteriemia, 500,000 de neumona previa bronquitis y 7,000,000 de otitis media, lo que representa ms de cuatro billones de dlares en costos por atencin mdica. En el mundo se presentan ms de 150 millones de infecciones por esta bacteria. Es la segunda causa de meningitis en nio, pero la primera en otitis media aguda, sinusitis y neumonas. Afecta a cualquier persona pero con mayor frecuencia a nios menores de cuatro aos, adultos mayores de 60 aos y pacientes inmunocomprometidos. Portadores nasofarngeos asintomticos (33%). Los factores de riesgo para resistencia del Streptococcus pneumoniae a la penicilina son: pertenecer al grupo etario de cero a cuatro aos y ancianos; la subdosificacin de antibiticos (como las presentaciones de Polymox); el uso profilctico de antibiticos; el abuso en el uso de antibiticos nuevos y complejos, como el uso de las cefalosporinas de segunda y tercera generacin y nuevos macrlidos en el consultorio; estancia en guardera; internamiento hospitalario previo y enfermedad inmunosupresora subyacente.

Haemophilus influenzaeCaractersticas y generalidades: Es un cocobacilo Gram negativo que se clasifica en capsulados (cpsula de 6 tipos, A a F) y acapsulados (o no tipificados). Su nombre deriva del griego haemo que significa sangre y philus que significa amor o afinidad. El nombre de la especie se debe a que en un inicio, se pens que esta era la bacteria que ocasionaba las terribles epidemias en Europa, posteriormente se supo que no era as, que era un virus, el de la influenza el que ocasionaba las epidemias.

En trminos generales, se supone que es una bacteria aerobia, pero en realidad es una anaerobia facultativa. Existen dos tipos de Haemophilus influenzae los que tienen cpsula (clasificados por los azcares que contienen en letras de la A a la F) y los que no la tienen (acapsulados).

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Las cpsulas de todas las bacterias sirven para retardar la fagocitosis ya que tratan de engaar a las defensas del hombre, entonces si una bacteria tiene cpsula ser ms patgena. Enfermedades que ocasiona: Los que ocasionan otitis media y sinusitis son los acapsulados (mayora) y los capsulados tipo B, que adems de ocasionar estas infecciones pueden ocasionar meningoencefalitis, epiglotitis, osteomielitis, artritis sptica, celulitis, bronquitis, neumona y empiema. Afortunadamente existe ya una vacuna contra esta bacteria, pero sta no cubre a las dems bacterias acapsuladas. El Haemophilus influenzae puede permanecer como flora normal en faringe, pero puede llegar al odo medio por contigidad a travs del epitelio columnar pseudoestratificado el cual recubre todo el aparato respiratorio, incluso la trompa de Eustaquio, caja timpnica, senos paranasales y parte de la mucosa nasal. Una de las caractersticas principales del Haemophilus influenzae es que produce beta-lactamasas en aproximadamente el 25 a 40 % de las cepas aisladas, por tal motivo los tratamientos convencionales pueden fracasar. El modo de transmisin es de persona a persona, por contacto directo o a travs de la inhalacin de gotitas de las secreciones de las vas respiratorias que contienen al microorganismo.

Moraxella catarrhalisCaractersticas y generalidades: Es un cocobacilo Gram negativo, aerobio, que forma parte de la flora normal del tracto respiratorio y boca, sin embargo, es capaz de ocasionar infecciones de odo medio, senos paranasales y otras infecciones pulmonares. Ha tenido diferentes nombres debido a la dificultad para clasificarla, por ejemplo: Neisseria catarrhalis, Branhamella catarrhalis y por ltimo Moraxella catarrhalis.

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Enfermedades que ocasiona: Su frecuencia en las infecciones de otitis media o sinusitis no se puede comparar con la del Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae, sin embargo, su importancia radica en que es una de las bacterias que con mayor frecuencia produce betalactamasas (ms del 85% de las cepas) y es prcticamente resistente a penicilina, aminopenicilinas y cefalosporinas por lo que difcilmente se podr erradicar a menos que se utilicen inhibidores de betalactamasas (CLAVuLIN) o cefalosporinas de ltima generacin. En resumen, la mayora de las cepas de Moraxella catarrhalis producen betalactamasas y por eso fallan prcticamente todos los antibiticos betalactmicos. Se transmite de persona a persona por las secreciones nasales y farngea durante los estornudos o la tos y es ms frecuente en lactantes aunque se puede encontrar a cualquier edad. Es posible aislar a la Moraxella catarrhalis junto con Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae en odo medio y senos paranasales por lo que seguramente se tratar de infecciones mixtas.

Staphylococcus aureusCaractersticas y generalidades: Staphylo, del griego, que significa racimo de uvas y coccus que significa coco o cerezo. Es un coco Gram positivo que se agrupa en racimos, se multiplican con mucha facilidad en medios aerbicos y anaerbicos. Esta facilidad para crecer se ve favorecida por la gran cantidad de ribosomas en el citoplasma de estas bacterias ya que con esto favorecen la multiplicacin bacteriana al sintetizar gran cantidad de protenas.

Pueden resistir el calor hasta 50C e incluso algunas cepas, hasta 80C, sobreviven a altas concentraciones de sal, al desecamiento y pueden sobrevivir en alimentos, vestimentas y polvo. Forman pigmento que puede ir desde el dorado pasando por verde y blanco. El Staphylococcus aureus es capaz de provocar hemlisis (destruccin de eritrocitos) y coagular el plasma.

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Puede ser parte de la flora normal en vas respiratorias a menos que se encuentre acompaando al Streptococcus beta hemoltico del grupo A al cual puede proteger de los antibiticos, ya que es productor de betalactamasas y por tal motivo resistente a la penicilina y aminopenicilinas. Es un germen oportunista que est al acecho para que cuando disminuya la respuesta inmune ocasione enfermedad. En la comunidad tambin se le conoce como estafilococo dorado, porque el aspecto dorado de las colonias refleja la luz. El potencial patognico del Staphylococcus aureus radica en que es una de las bacterias que ms toxinas y enzimas producen para defenderse de los antibiticos y ocasionar dao al husped para poder sobrevivir, tales como: betalactamasas, exfoliatina, toxina epidermoltica, estafilocinasa, leucocidina, hialuronidasa, gelatinasa, coagulasa, proteasa, ADNasa, fosfolipasa, enterotoxina y exotoxina. Debido a esto, la variedad de infecciones ocasionadas por el Staphylococcus aureus es considerable para ser un germen oportunista. Enfermedades que ocasiona: Es uno de los microorganismos que ms rganos pueden atacar ya que podemos observar infecciones en piel y tejidos blandos, hueso, articulaciones, vas respiratorias altas y bajas, adems es el responsable de la mayora de los abscesos de contenido purulento. Los factores predisponentes pueden ser los traumatismos accidentales o quirrgicos, heridas de la piel, quemaduras, diabetes mellitus, hepatopatas crnicas, neoplasias y tratamiento inmunosupresor. La transmisin puede ser de personas infectadas, portadoras, objetos personales y diseminacin area. Las personas que tienen lesiones estafiloccicas cutneas o secretoras son muy contagiosas. Ocasiona una gran variedad de infecciones supuradas que varan de enfermedades localizadas hasta invasoras. Localizadas: imptigo, furunculosis, celulitis, heridas infectadas, hidrosadenitis y muchas ms. Invasoras: septicemia, meningitis, neumonas de focos mltiples, empiemas, neumatoceles, osteomielitis, artritis sptica y muchas ms. Adems de ocasionar lesiones en la piel es uno de los agentes etiolgicos de la otitis media y sinusitis. Existen otras especies de estafilococos, pero la mayora son flora normal. Sin embargo, hay dos que merecen nuestra atencin: Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus saprophyticus. El primero ocasiona infecciones severas en los pacientes hospitalizados, nios prematuros que estn en las terapias intensivas, pacientes a los cuales se les ha colocado una prtesis o colocado cteres intravenosos ya que el Staphylococcus epidermidis se adhiere a las superficies lisas de los materiales sintticos con los que estn fabricados los materiales de sondas, y equipos de transfusin o prtesis.

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S. epidermidis

S. saprophyticus

Es el microorganismo Gram positivo que con mayor frecuencia ocasiona infeccin nosocomial. El Staphylococcus saprophyticus est relacionado con el shock sptico y muerte en mujeres jvenes en edad reproductiva y menstruando y que usan tampones vaginales (Tampax), tambin en infecciones de vas urinarias. Ambas bacterias son sensibles a POSIPEN y CLAVuLIN 12h.

Streptococcus beta hemoltico del Grupo ACaractersticas y generalidades: Inicialmente identificado por Luis Pasteur, en Pars en 1878-79. Simultneamente Robert Koch en Alemania observ a este organismo en el pus de lesiones profundas. Cultivos puros fueron obtenidos por Fehleisen en 1883 y por Rosenbach en 1884 de pacientes con erisipela. El cirujano alemn Teodor Billroth acu el trmino de estreptococos y Rosembach dio el nombre de Streptococcus pyogenes a la variedad de organismos que se aislaban de lesiones supurativas. La clasificacin del estreptococo fue posible, despus de la introduccin de las placas de agar sangre por Schottmuller en 1903 y a Brown-Smith quien hace la clasificacin de acuerdo a la hemlisis en alfa, beta y gama. Fue Rebeca Lancefield quien distingui serolgicamente a los estreptococos beta en base al carbohidrato de la pared celular bacteriana; de esta manera fue posible asociar infecciones de la faringe, amgdalas y otras infecciones pigenas con el Streptococcus beta hemoltico del grupo A. Son cocos esfricos u ovoides no mviles de la familia Streptococceae del gnero Streptococcus, son Gram positivos, forman cadenas cortas o largas y producen destruccin de eritrocitos (hemlisis).

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Existen 80 tipos de estreptococos y ms de 21 especies. En la clasificacin de Lancefield de la A a la V, se distinguen los ms importantes de los cuales seis son hemolticos. Enfermedades que ocasionan: Grupo A (ocasiona faringoamigdalitis, escarlatina, imptigo, erisipela y otras infecciones de la piel), el Grupo B (ocasiona infecciones vaginales y en el recin nacido), las del Grupo C, G y F (rara vez ocasionan infecciones) y las del Grupo D, infecciones en el corazn como las endocarditis.

Los no hemolticos son los del Grupo K y H que no ocasionan enfermedad en el humano. El Streptococcus beta hemoltico del grupo A tiene una pared celular antignica y una cpsula protectora de cido hialurnico que retarda la fagocitosis, ya que el cido hialurnico es una protena que se encuentra conformando el tejido conectivo en articulaciones, huesos, msculos, etctera, y por lo tanto el aparato inmune la reconoce como propia, por eso esta capa no es antignica.

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La pared celular. Protenas y azcares. Est formada por tres elementos: a) En la superficie del estreptococo existe una red fibrilar que contiene una protena llamada M que interacta con el cido lipoteicoco para adherirse a los receptores de membrana de las clulas epiteliales de la faringe.

Cpsula de Protena m y cido hialurnico

Pared celular

b) La protena M constituye el factor de virulencia que ocasiona una respuesta inmune en el husped a travs de la produccin de anticuerpos los cuales habitualmente son bactericidas y confieren inmunidad prolongada contra este tipo serolgico de estreptococo si se mantienen en niveles adecuados. Entre ms protena M, habr ms reaccin exudativa, mayor posibilidad de tipificacin y mayor elevacin de antiestreptolisinas. c) La parte intermedia contiene el carbohidrato, que es grupo especfico, y de esta manera pueden ser diferenciados los estreptococos hemolticos en grupos de A hasta V. d) La parte interna denominada peptidoglucano se ha podido demostrar que no es solamente la estructura responsable de la rigidez de la pared celular sino que tambin puede participar en la gnesis de enfermedades estreptoccicas y sus posibles secuelas al conocerse sus mltiples actividades biolgicas. La membrana citoplasmtica, envuelve al citoplasma y est situada junto a la pared celular.

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Cpsula y Protena m

Peptidoglicanos

Pared celular

membrana celular

Distribucin epidemiolgica. Las infecciones estreptoccicas ocupan un lugar preponderante en las afecciones bacterianas del ser humano. La presencia de Streptococcus beta hemoltico del grupo A puede ocasionar en la poblacin infantil una infeccin aguda sin complicacin o bien, desencadenar una complicacin tarda y/o una epidemia. Las principales infecciones directas que ocasionan el Streptococcus beta hemoltico del grupo A son la faringoamigdalitis y faringitis, infrecuentes en lactantes y preescolares, pero muy comn de los seis a doce aos de edad, especialmente en zonas templadas y fras (invierno). La transmisin es de persona a persona o por diseminacin area de secreciones respiratorias (nasales) y tiene un periodo de incubacin de dos a cuatro das. Otras enfermedades directas y comunes que ocasiona el Streptococcus beta hemoltico del grupo A son escarlatina e imptigo y las indirectas son: fiebre reumtica y glomerulonefritis, que en realidad son enfermedades autoinmunes. Virulencia. Actualmente se acepta la existencia de aproximadamente 80 serotipos de Streptococcus beta hemoltico del grupo A que de acuerdo a su virulencia, se han clasificado en cepas nefritognicas capaces de ocasionar glomerulonefritis, cepas potencialmente reumatognicas que se han relacionado con fiebre reumtica y otras que dan origen al choque-txico estreptoccico y sepsis.

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Escherichia coliCaractersticas y generalidades: Esta bacteria pertenece a la familia Enterobacteriaceae donde estn otras bacterias que tienen como comn denominador, ser parte de la flora normal del aparato digestivo del hombre y los animales. Junto con la Escherichia coli, pertenecen a este grupo otras bacterias como Klebsiella pneumoniae, Proteus, Shigella, Salmonella, Enterobacter y Serratia. La Escherichia coli es un bacilo Gram negativo constituido de una pared celular compleja como la de todas las bacterias Gram negativas, tiene un espacio periplsmico donde se lleva a cabo el metabolismo del oxgeno, as como la produccin de betalactamasas.

La estructura antignica de la Escherichia coli est constituida por los antgenos O de la pared celular, los cuales son resistentes al calor y al alcohol y por lo tanto son termoestables; estos se relacionan con las diarreas e infecciones de vas urinarias. Los antgen