ANTIBIOTIKA

IKA KURNIA S

Antibiotika…. Zat yg dihasilkan organisme Bersifat baktericid dan

bakteriostatik Kemoterapi : bahan kimia yang

mampu menghambat kehidupan kuman di dalam tubuh

Perang peneliti,klinisi versus bakteri

Antibiotika

Suatu substansi kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat menghambat bahkan membunuh pertumbuhan mikroorganisme lain.

Antibiotika = Antimikroba

Konsep dasar (persyaratan) suatu kerja antimikroba

Menghambat pertumbuhan atau membunuh mikroorganisme penginfeksi tanpa mengganggu sel inang (host)

Toksisitas Selektif

Resistensi Timbulnya daya tahan kuman

terhadap obat Resistensi kuman bisa massal oleh

kuman yg resisten Epidemi nosokomial di RS

Faktor resistensi Pengobatan yg terlambat Dosis terlalu rendah Kuman adaptasi d/ obat Pemberian A.B tidak tepat sasaran Keadaan fisik penderita t/

mendukung terbentuknya kuman d/ cepat

hiperreaksi Hipersensitifitas Toksisitas Super infeksi Efek kumulasi

Klasifikasi Antibiotika Penisilin & sefalosporin Tetrasiklin & kloramfenikol Aminoglikosida Antibiotik lain : makrolida,

eritromisin

Antibiotika Antimicrobial agents are classified

based on chemical structure and proposed mechanism of action:1. Agents that inhibit synthesis of

bacterial cell walls, including the beta-lactam class (e.g., penicillins, cephalosporins, and carbapenems) and dissimilar agents such as cycloserine, vancomycin, and bacitracin;

Antibiotika 2. Agents that act directly on the cell

membrane of the microorganism, increasing permeability and leading to leakage of intracellular compounds, including detergents such as polymyxin; polyene antifungal agents (e.g., nystatin and amphotericin B) which bind to cell-wall sterols; and the lipopeptide daptomycin.

Antibiotika 3. Agents that disrupt function of 30S

or 50S ribosomal subunits to reversibly inhibit protein synthesis, which generally are bacteriostatic (e.g., chloramphenicol, the tetracyclines, erythromycin, clindamycin, streptogramins, and linezolid)

Antibiotika 4. Agents that bind to the 30S

ribosomal subunit and alter protein synthesis, which generally are bactericidal (e.g., the aminoglycosides)

Antibiotika 5. Agents that affect bacterial

nucleic acid metabolism, such as the rifamycins (e.g., rifampin and rifabutin), which inhibit RNA polymerase, and the quinolones, which inhibit topoisomerases.

Antibiotika 6. The antimetabolites, including

trimethoprim and the sulfonamides, which block essential enzymes of folate metabolism.

AntibiotikaPertimbangan Pemilihan Antibiotika:1. Mengidentifikasi organisme

penginfeksi berdasarkan informasi klinis, tropisme jaringan, statistik bakteriologi

2. Kesesuaian antimikroba dari mikroba penginfeksi harus diketahui

3. Pemilihan obat harus mencapai konsentrasi terapeutik pada tempat infeksi

Antibiotika4. Spektrum Aktivitas Antibiotika5. Faktor Pasien

• Usia• Status imunologi• Keberadaan benda asing (pace

maker)• Sejarah reaksi alergi• Disfungsi ginjal & atau hati, penyakit

tertentu• Kehamilan• Genetik

Cara Kerja Antibiotika:1. Bakterisida: menyebabkan

kematian mikroba pada konsentrasi yang dapat dicapai secara klinis

2. Contoh: beta laktam, glikopeptida, aminoglikosida, kuinolon, metronidazol

Antibiotika

Antibiotika Bakterisida:1. Concentration dependent

bactericidal activity: laju & luas pembunuhan mikroba meningkat dengan peningkatan konsentrasi obat di atas MBC

2. Contoh: aminoglikosida, kuinolon, metronidazol)

Antibiotika

AntibiotikaCara Kerja Antibiotika:1. Bakteriostatik: menghambat

pertumbuhan mikroba pada konsentrasi yang dapat dicapai secara klinis

2. Contoh: klindamisin, makrolida, sulfonamida, trimetoprim, tetrasiklin, kloramfenikol

AntibiotikaKombinasi Antibiotika:1. Aditif: aktivitas kombinasi antibiotika

= jumlah kedua masing2 antibiotika 2. Sinergis: aktivitas kombinasi

antibiotika lebih besar jumlah kedua masing2 antibiotika

3. Antagonis: aktivitas kombinasi antibiotika lebih kecil jumlah kedua masing2 antibiotika

AntibiotikaAntibiotika Untuk Profilaksis:1. Pencegahan infeksi oleh paparan

bakteri patogen spesifik (kontak dg pasien meningitis menikokus diberi rifampin)

2. Pencegahan penyakit oleh bakteri patogen dorman yang telah menginfeksi orang tsb (INH untuk mencegah konversi tuberkolin pada TB inaktif)

AntibiotikaAntibiotika Untuk Profilaksis:3. Pencegahan infeksi spesifik pada

pasien yang rentan terkena infeksi (penyakit jantung rematik sebelum penangan gigi untuk mencegah endokarditis)

4. Pencegahan infeksi pada pasca operasi

AntibiotikaKomplikasi Terapi Antibiotika:1. Hipersensitivitas (contoh penisilin)2. Toksisitas langsung (contoh

aminoglikosida pada konsentrasi yang tinggi)

3. Superinfeksi (contoh antibiotika spektrum luas atau kombinasi antibiotika). Kondisi ini sangat susah ditangani

AntibiotikaLama Terapi dengan Antibiotika:1. Infeksi akut tidak kompleks:

terapi dilakukan sampai gejala hilang paling tidak selama 72 jam

2. Infeksi kronis: (endokarditis, osteomyelitis) memerlukan terapi yang lebih panjang (4 – 6 minggu) dengan analisis lanjutan untuk menilai keberhasilan terapi.

AntibiotikaMonitoring efektivitas terapi:1. Derajat demam: parameter

penting untuk menilai respon terhadap terapi.

2. Jumlah sel darah putih: tahap awal dari infeksi akan meningkatkan jumlah SDP (neutrofil).

3. Data radiografi: effusion kecil, abses, ruang yang muncul menandakan pusat infeksi.

AntibiotikaMonitoring efektivitas terapi:4. Nyeri dan inflamasi: pembengkakan,

eritema, terdeness/empuk/lunak muncul pada infeksi permukaan, atau di dalam sendi atau tulang.

5. Laju endap darah (LED): peningkatan LED berkaitan dengan infeksi akut atau kronik (endokarditis, osteomyelitis, infeksi intrabdominal)

6. Konsentrasi komplemen serum: khususnya komponen C3 turun pada infeksi serius karena dikonsumsi selama proses pertahanan tubuh.

AntibiotikaEfektivitas terapi yang kurang:1. Salah diagnosa (unsuspected infection): salah

diagnosa mikroba penyebab infeksi.2. Regimen obat yang tidak tepat: dosis, rute

pemberian, frekuensi, atau durasi.3. Pemilihan antibiotika yang tidak teapat: 4. Resistensi mikroba: penggunaan antibiotika

secara berlebihan dan tidak memadai.5. Ekspektasi yang berlebihan: surgical drainage

(pengurasan secara operasi), demam virus, artritis, neoplasma, reaksi obat.

6. Infeksi oleh 2 atau lebih mikroba

PENISILIN & SEFALOSPORIN PENISILIN BAKTERI GRAM - & GRAM

+,STREPTOKOKUS,STAFILOKOKUS,SPIROKETA,KLOSTRIDIA,ANTRAKS,AKTINIMISETES

PENISILIN PER OS BAIK,BEBERAPA TIDAK,RUSAK KRN ENSIM & HCl

PENISILIN (ß Lactam) DISTRIBUSINYAAD KE OTAK ELIMINASI VIA RENAL INDIKASI:

PNEUMONIA,MENINGITIS,OTITIS MEDIA,FARINGITIS,DEMAM REUMATIK,ENDOKARDITIS,GONORE,ANTRAKS,KLOSTRIDIA GAS GANGREN & TETANUS,OSTEOMILITIS,DIPHTERI

PENISILIN…. PERTAMAKALI DIISOLASI DARI JAMUR

PENICILLIUM TH 1949 OVER PENISILIN RESISTENSI

(PEMBENTUKAN PENISILINASE) SIFAT KIMIA :

PENISILIN,SEFALOSPORIN,MONOLAKTAM (AZTREONAM) DAN KARBAPENEM (IMIPENEM) CINCIN ß LAKTAM DI PUSAT->PECAH BY ß-LAKTAMASE

GOLONGAN PENISILIN PENISILIN G (300.000-6 JUTA UNIT) PROKAIN PENISILIN BENZATIN PENISILIN AMPISILIN AMOKSISILIN OKSASILIN & KLOKSASILIN SEFALOSPORIN

PENISILIN…. ASAM KLAVULANAT , PROBENISID

MEMPERKUAT KERJA PENISILIN (contoh: AUGMENTIN & TIMENTIN)

REAKSI ALERGI: REAKSI PENISILIN BERKISAR DARI RUAM KULIT SAMPAI SYOK ANAFILAKTIK & POTENSIAL MENGANCAM JIWA

SEFALOSPORIN MEKANISME SAMA D/ PENISILIN 15 % Px ALERGI PENISILIN JUGA

ALERGI SEFALOSPORIN PERTAMA KALI U/ BAKTERI GRAM

POSITIP

GOLONGAN SEFALOSPORIN GENERASI I GENERASI II GENERASI III GENERASI IV

GENERASI I SEFALEKSIN SEFAZOLIN SEFALOTIN SEFRADIN SEFADROKSIL SEFAPRIN

GENERASI II SEFAKLOR SEFUROKSIM SEFAMANDOL SEFOKSITIN SEFOTETAN SEFONICID SEFORANID SEFOMETAZOL

GENERASI III SEFOTAKSIM SEFTRIAKSON SEFIKSIM SEFTIZOKSIM SEFOPERAZON MOKSALAKTAM SEFZIDIM

TETRASIKLIN GOL SPETRUM LUAS PADA BAKTERI GRAM + DAN GRAM - PADA RIKETSIA,AMUBA,MIKOPLASMA, TRAKOMA PER OS BAIK, METABOLIT PADA GIGI & TULANG

KLORAMFENIKOL SPEKTUM LUAS JUGA SPESIFIK PADA BAKTERI

SALMONELLA TYPOA, HEMOPHILIS INFLUENZA, Boedetella Pertusis

Efek SAMPING : KEBUTAAN & ALERGI

LARANGAN IBU MENYUSUI

GOLONGAN TETRASIKLIN

DOKSISIKLIN METASILIN KLORTETRASIKLIN TETRASIKLIN OKSITETRASIKLIN

Tetrasiklin Antibiotik spektrum luas Baik pd bakteri gram -/+ Juga pd Riketsia,amuba,trakoma Bila dosis tidak tepat

menyebabkan resistensi/kebal Penggunaanya per os Dipengaruhi makanan,logam

semacam Al,Mg,Ca dan Fe

Metabolit tetrasiklin ditimbun di tulang &gigi

Keracunan obat: mual & muntah Bisa diare dan dehidrasi berat Keracunan gawat pada hati & ginjal Merupakan obat pilihan kolera Juga dapat pada infeksi

pernapasan,gonore,akne Dosis 1-2 gram per oral

Aminoglikosida Bakteriostatik thd gram – Contoh: Streptomisin Neomisin, kanamisin, Amikasin gentamisin, tobramisin, sisomisin,

streptomisin Bentuk injeksi Bakteriostatik Obat pilihan untuk TBC,Lepra Hati2,resistensi sangat cepat Ekskresi melalui ginjal & empedu Keracunan: reaksi alergi sampai

syok anafilaksi berat

Kanamisin,Neomisin,Amikasin,Gentamisin & Tobramisin Bakterisid pd gram + dan – Penyerapan neomisin & kanamisin

per os jelek sdgkan gentamisin & tobramisin baik

Sediaan salep Gentamisin banyak diberikan pd luka bakar & luka pd kulit

Eritromisin Aktivitas mirip penisilin Kekuatan lebih rendah Sebagai preparat pengganti penisilin Per os baik Keracunan: mual,muntah,superinfeksi dan

alergi Spiramisin mirip eritromisin(Ex Spiradan

tab & syrup) Azitromicin tab,syrup (Zitromax tab,syrup)

Kel Polimiksin Polimiksin A Polimiksin Byang dipakai Polimiksin C Polimiksin D Polimiksin Eyang dipakai Keduanya aktif untuk bakteri gram – Indikasi : infeksi

pseudomonas,shigela,disentri & enterobakter Banyak dipakai untuk topikal (salep) saja,sal

napas