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ANTIDEPRESIVOSDRA. CARMEN CABRERA CALDERNMdico Asistente de la
UTD y CP Hospital A. Sabogal Essalud
GENERALIDADESUsados desde 1960 en el tratamiento de dolor crnico
En 1970, Merskey and Hester, separa sus propiedades analgsicas de
su papel en el estado de animoEs el grupo coadyuvante ms
ampliamente utilizado en el tratamiento del dolor crnicoSus
indicaciones primarias no son la analgesia, pero se convierten en
analgsicos reales en circunstancias especiales.
CLASIFICACIONANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, bloquean en mayor o
menor grado la recaptacin de aminas bigenas NA y 5HT, el prototipo
es la AmitriptilinaIMAO INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE
SEROTONINA (tercera generacin): fluoxetinaparoxetinasertralinaIV.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA Y
NAvenlafaxinaduloxetinaMECANISMO DE ACCION ANALGESICAEficacia
analgsica independiente de su efecto antidepresivoAlivian el dolor
a dosis menores que las empleadas para tratar la
depresin.Incrementan la actividad endgena de los sistemas
descendentes inhibidores del dolor, N Adrenrgico y Serotoninrgico,
como consecuencia de su accin inhibidora sobre el sistema
transportador que promueve la recaptacion de NA y 5-HT) en las
terminaciones nerviosas presentes en el asta posterior de la ME
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MECANISMOS DE ACCION de los ATCInhibe la recaptacin de NA y
5-HT, Interfiere con receptores muscarnicos colinrgicos.
Histamnicos y alfa 1 adrenrgicos.Aumenta los niveles de pptidos
opiceosAntagoniza receptores NMDABloquea canales de calcio y
sodio
Copyright 20105CARACTERISTICAS FARMACOCINETICASLos ATC se
absorven bien por va oral, efecto de primer paso es intenso y la
biodisponbilidad es baja Fuerte fijacin a las protenas plasmticas
(80 a 95%)El frmaco libre difunde con rapidez a los tejidos y su
volumen de distribucin es alto (10 a 50 l/kg)Muy liposoluble por lo
que atravieza bien barrera HE y placentaria y pasa a leche
maternaSemivida de eliminacin es alta entre 10 y 20 hrs.Metabolismo
por N-desmetilacin, N.oxidacin o hidroxilacion del anillo aromtico
mediado por CYP1A2,CYP2D6 Y EL CYP3A 4La inactivacin final se lleva
a cabo por glucuronidacin de los metabolitos oxidados y la excresin
de estos es renal
FARMACOCINETICAAlgunos AD inhiben a los citocromos interfiriendo
en el metabolismo y el aclaramiento de otros frmacosLos
antidepresivos con mayor capacidad inhibidora de citocromos son los
del grupo de ISRS La fluoxetina aumenta las concentraciones de BZD,
warfarina y de algunos antiarritmicosLa duloxetina requiere CYP2D6
e inhibe el metabolismo de desipramina.
ANTIDEPRESIVOS UTILIZADOS EN DOLOR CRONICOFARMACOMECANISMO DE
ACCIONSITUACIONES ESTUDIADASDOSIS ANALGESICASMETABOLITOS
ACTIVOSISOENZIMAS CYPATC AMITRIPTILINAINHIBE LA RECAPTACION DE NA Y
5-HT, BLOQUEA RECEPTORES MUSCARINICOS, H1, 1, NMDA, BLOQUEA CANAL
DE NANEURALGIA POST HERPETICA, LESION PERIFERICA NERVIOSA, DOLOR
CENTRAL25-50 MG/ daMedia 50- 100 mg/dianortriptilinaCYP1A2, 2
D6NORTRIPTILINAINHIBE LA RECAPTACION DE NAIMIPRAMINAINHIBE LA
RECAPTACION DE NA Y 5.HT, ANTICOLINERGICOPOLINEUROPATIA
DOLOROSA
150 mg/diadesipraminaCYP2D6IRSNDULOXETINAINHIBE LA RECAPTACIN DE
NA Y 5. HTNEUROPATIA DIABETICA, FIBROMIALGIA
60 a 120 mg/diaCYP2D6CYP1A2ISRSCITALOPRAMINHIBE LA RECAPTACION
DE 5.HTNEUROPATIA DIABETICA, DOLOR CENTRAL40 mg/diaDimetil,
desmetil, citalopramCYP3A4CYP2D6
FLUOXETINAINHIBE LA RECAPTACION DE 5-HTNEUROPATIA DIABETA40
mg/dia
norfluoxetinaCYP2D6, 34, 2C9/10PAROXETINAINHIIBE RECAPTACION DE
5.HTNEUROPATIA DIABETICA40 mg/dia
CYP2D6REACCIONES ADVERSASLos antidepresivos IRSN son los que
tienen menos efectos adversos.Efectos anticolinrgicos: sequedad de
boca, retencin urinaria, estreimiento y visin borrosaEfectos
Cardiovasculares: hipotensin postural, palpitaciones, bradicardia,
depresin directa del miocardio, arritmias ventriculares, asistolia,
modificaciones en la conduccin intracardiaca.Sedacin por accin
bloqueante sobre receptores ISRS no tienen accin antimuscarnica ni
cardiovascular, pero producen nauseas, vmitos, cefalea, anorexia,
insomnio.UTILIZACION CLINICALa principal indicacin de los
antidepresivos como analgsicos es el dolor neuroptico donde
funcionan a dosis menores que las utilizadas en depresinLa accin
analgsica se logra transcurridas 2 a 4 semanas de tratamiento.Los
frmacos ISRS (Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram)no
estn indicados para el Trantamiento de dlor neuroptico, y solo se
usan si hay depresin asociadaLa amitriptilina es el frmaco de
eleccin para el tratamiento de dolor neurpatico, en polineuropata
dolorosa, neuralgia post herptica, dolor central post ictus y tras
lesin meudlar.
DULOXETINAPrimer antidepresivo desarrollado para el manejo de
dolor neuroptico Inhibe la recaptacin de NA y 5-HTNo tiene
actividad significativa sobre receptores muscarnicos, histaminicos
1, alfa 1 adrenergicos, dopaminrgicos, opioides, ni sobre canales
dependientes de sodio.Indicado en tratamiento de la polineuropata
diabtica dolorosa y neuralgia post herpticaDosis: 60 mg/ da, se usa
en dosis unicaSe une mucho a proteinas por lo que hay que vigilar
sus interacciones, tiene metabolismo hepatico y excresin
renal.Mejor perfil de efectos secundarios que tricclicos.
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